Procedimiento para la síntesis de análogos de la grelina.

Un procedimiento para la síntesis de un péptido terapéutico mediante el uso de la química de Fmoc en fase sólida por etapas,

que comprende las etapas de:

(a) hacer hinchar la resina de Fmoc-Sieber (también denominada resina de amida de Sieber o resina de amida de Fmoc-Sieber) en un solvente aprótico dipolar;

(b) desproteger el grupo Fmoc con una solución de piperidina en un solvente aprótico dipolar;

(c) lavar la resina después de la desprotección del Fmoc con un solvente aprótico dipolar;

(d) activar los aminoácidos-Fmoc para la conjugación a la resina desprotegida al disolver el aminoácido-Fmoc y el reactivo o reactivos de conjugación en un solvente aprótico dipolar, y, a continuación, añadir una base y agitar;

(e) cargar la solución de aminoácido-Fmoc activado en la resina en el reactor;

(f) conjugar el aminoácido-Fmoc activado con el uso de hexafluorofosfato de 2-(6-cloro-1H-benzotriazol-1-il)-1,1,3,3- tetrametilaminio (HCTU) o de tetrafluoroborato de 2-(1H-benzotriazol-1-il)-1,1,3,3-tetrametiluronio (TBTU)/1- hidroxibenzotriazol (HOBt) con una base en un solvente aprótico dipolar como reactivo de conjugación;

(g) lavar la resina después de cada conjugación de aminoácido-Fmoc;

(h) repetir las etapas (b) a (g) hasta que se forme un péptido;

(i) escindir el péptido deseado de la resina mientras que se desprotegen simultáneamente las cadenas laterales de los aminoácidos con un cóctel de escisión;

(j) filtrar la mezcla de escisión desde la resina; y

(k) hacer que se evaporen los filtrados, y precipitar y purificar parcialmente el producto bruto desde la solución concentrada con un solvente orgánico para producir un péptido parcialmente purificado.

en donde dicho péptido es un análogo de la grelina de fórmula (I)

R1-A1-A2-A3-A4-A5-R2 (I)

en donde

A1 es Aib, Apc o Inp;

A2 es D-Bal, D-Bip, D-Bpa, D-Dip, D-1-Nal, D-2-Nal, D-Ser(Bzl), o D-Trp;

A3 es D-Bal, D-Bip, D-Bpa, D-Dip, D-1-Nal, D-2-Nal, D-Ser(Bzl), o D-Trp;

A4 es 2Fua, Orn, 2Pal, 3Pal, 4Pal, Pff, Phe, Pim, Taz, 2Thi, 3Thi, Thr(Bzl);

A5 es Apc, Dab, Dap, Lys, Orn, o delecionado;

R1 es hidrógeno; y

R2 es OH o NH;

con tal de que

cuando A5 es Dab, Dap, Lys u Orn, entonces:

A2 es D-Bip, D-Bpa, D-Dip o D-Bal; o

A3 es D-Bip, D-Bpa, D-Dip o D-Bal; o

A4 es 2Thi, 3Thi, Taz, 2Fua, 2Pal, 3Pal, 4Pal, Orn, Thr(Bzl), o Pff;

cuando A5 está delecionado, entonces:

A3 es D-Bip, D-Bpa o D-Dip; o

A4 es 2Fua, Pff, Taz, o Thr(Bzl); o

A1 es Apc y -

A2 es D-Bip, D-Bpa, D-Dip o D-Bal; o

A3 es D-Bip, D-Bpa, D-Dip o D-Bal; o

A4 es 2Thi, 3Thi, Orn, 2Pal, 3Pal, o 4Pal.