Procedimiento de tratamiento de cáncer gástrico.

Uso de una sal farmacéuticamente aceptable de trans-[tetraclorobis(1H-indazol)rutenato(III)] para la fabricación de un medicamento para el tratamiento,

prevención o retraso en la aparición de, cáncer gástrico.

Procedimiento de tratamiento de cáncer gástrico Referencia cruzada a solicitudes relacionadas de los EE. UU.

Esta solicitud reivindica el beneficio de la solicitud provisional de los EE. UU. N.º 61/325.586 presentada el 19 de abril de 2010.

Campo de la invención En general, la presente invención se refiere a composiciones farmacéuticas para el tratamiento de cáncer, y en particular, a una composición farmacéutica que tiene un complejo de rutenio (III) .

Antecedentes de la invención El cáncer gástrico es una de las formas de cáncer más letales. La opción de tratamiento para el cáncer gástrico ha sido limitada. Se pueden usar el tratamiento quirúrgico y el tratamiento por radiación para el cáncer gástrico en fase precoz, pero no son muy eficaces para el cáncer gástrico avanzado o recidivante. Los agentes quimioterápicos tradicionales tales como 5-fluorouracilo y cisplatino han demostrado tener un efecto muy limitado provocando a menudo efectos secundarios graves. Por tanto, existe una necesidad no cumplida significativa de obtener nuevos agentes y procedimientos para el tratamiento del cáncer gástrico.

Sumario de la invención La presente invención proporciona procedimientos de tratamiento del cáncer gástrico. En un aspecto, la presente invención proporciona un procedimiento de tratamiento, prevención o retraso de la aparición de cáncer gástrico, que comprende administrar a un paciente que tiene cáncer gástrico una cantidad terapéutica o profilácticamente eficaz de una sal farmacéuticamente aceptable de trans-[tetraclorobis (1H-indazol) rutenato (III) ] (por ejemplo, trans-[tetraclorobis (1H-indazol) rutenato (III) ] de sodio o trans-[tetraclorobis (1H-indazol) rutenato (III) ] de potasio) .

De acuerdo con otro aspecto, se proporciona un procedimiento de tratamiento, prevención o retraso de la aparición de, un cáncer gástrico resistente al tratamiento que comprende administrar una cantidad terapéutica o profilácticamente eficaz de una sal de metal alcalino de trans-[tetraclorobis (1H-indazol) rutenato (III) ] (por ejemplo, trans-[tetraclorobis (1H-indazol) rutenato (III) ] de sodio o trans-[tetraclorobis (1H-indazol) rutenato (III) ] de potasio) a un paciente que tiene cáncer gástrico resistente al tratamiento.

También se proporciona el uso de una sal de metal alcalino de trans-[tetraclorobis (1H-indazol) rutenato (III) ] (por ejemplo, trans-[tetraclorobis (1H-indazol) rutenato (III) ] de sodio o trans-[tetraclorobis (1H-indazol) rutenato (III) ] de potasio) para la fabricación de un medicamento para su uso en los procedimientos de la presente invención.

Las ventajas anteriores y otras ventajas y características de la invención y la manera en que las mismas se llevan a cabo serán más fácilmente evidentes tras la consideración de la siguiente descripción detallada de la invención tomada junto con los ejemplos adjuntos, que ilustran modos de realización preferentes y ejemplares.

Breve descripción de los dibujos La figura 1 es un gráfico que muestra la inhibición del crecimiento dependiente de la dosis por trans-[tetraclorobis (1H-indazol) rutenato (III) ] de sodio en un ensayo de MTT en la línea celular de cáncer gástrico NCI-N87. El eje X es la concentración de fármaco en nM y el eje Y es el porcentaje de control en absorbancia.

Descripción detallada de la invención La presente invención se basa al menos en parte en el descubrimiento de que el compuesto trans-[tetraclorobis (1H-indazol) rutenato (III) ] de sodio es particularmente eficaz en el tratamiento del cáncer gástrico. En consecuencia, de acuerdo con un primer aspecto de la presente invención, se proporciona un procedimiento para el tratamiento del cáncer gástrico. El procedimiento comprende el tratamiento de un paciente con cáncer gástrico que necesita el tratamiento con una cantidad terapéuticamente eficaz de trans-[tetraclorobis (1H-indazol) rutenato (III) ] o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo. Los ejemplos de una sal de este tipo incluyen una sal de indazolio o sal de metal alcalino de trans-[tetraclorobis (1H-indazol) rutenato (III) ] (por ejemplo, trans-[tetraclorobis (1H-indazol) rutenato (III) ] de sodio o trans-[tetraclorobis (1H-indazol) rutenato (III) ] de potasio) . Esto es, la presente invención se refiere al uso de una cantidad eficaz de un trans-[tetraclorobis (1H-indazol) rutenato (III) ] o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo (por ejemplo, indazolio o sal de metal alcalino) para la fabricación de medicamentos para el tratamiento de un cáncer gástrico en pacientes que se han identificado o diagnosticado que tienen un cáncer gástrico.

El compuesto de la presente invención puede ser útil en varias neoplasias malignas gástricas incluyendo, pero sin limitarse a, adenocarcinoma gástrico, linfoma de MALT (maltoma) , tumores estromales, y tumor estromal (GIST) .

En los diversos modos de realización de este aspecto de la presente invención, el procedimiento de tratamiento también comprende opcionalmente una etapa de diagnóstico o identificación de un paciente que tiene tumor gástrico. Al paciente identificado, a continuación, se le trata con o se le administra una cantidad terapéuticamente eficaz de trans-[tetraclorobis (1H-indazol) rutenato (III) ] o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, preferentemente una sal de metal alcalino, por ejemplo, trans-[tetraclorobis (1H-indazol) rutenato (III) ] de sodio. Se pueden diagnosticar varios cánceres gástricos en cualquier procedimiento de diagnóstico convencional conocido en la técnica incluyendo TAC, endoscopia, radiografía de bario, biopsia, etc.

Además, otro aspecto de la presente invención proporciona un compuesto para el tratamiento de cáncer gástrico resistente al tratamiento que comprende el tratamiento de un paciente que se ha identificado que tiene cáncer gástrico resistente al tratamiento con una cantidad terapéuticamente eficaz de trans-[tetraclorobis (1H-indazol) rutenato (III) ] o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, preferentemente una sal de metal alcalino del mismo (por ejemplo, trans-[tetraclorobis (1H-indazol) rutenato (III) ] de sodio o trans-[tetraclorobis (1H-indazol) rutenato (III) ] de potasio) .

El término "cáncer gástrico resistente al tratamiento" como se usa en el presente documento se refiere a un cáncer gástrico que no responde favorablemente a un tratamiento antineoplásico que no incluye trans-[tetraclorobis (1H-indazol) rutenato (III) ] o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, o bien de forma alternativa, que reaparece o muestra recaída después de responder favorablemente a un tratamiento antineoplásico que no incluye trans-[tetraclorobis (1H-indazol) rutenato (III) ] o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo. En consecuencia, "un cáncer gástrico resistente a un tratamiento" como se usa en el presente documento quiere decir un cáncer gástrico que no responde favorablemente, o que es resistente, al tratamiento, o de forma alternativa, que reaparece o muestra recaída después de responder favorablemente al tratamiento.

Para detectar un cáncer gástrico resistente al tratamiento, se pueden monitorizar cuidadosamente los pacientes que se están sometiendo a un tratamiento inicial para determinar signos de resistencia, falta de reactividad o cáncer gástrico recidivante. Esto se puede lograr monitorizando la respuesta al cáncer del paciente al tratamiento inicial. La respuesta, falta de respuesta o recaída del cáncer al tratamiento inicial se puede determinar por cualquier procedimiento adecuado practicado en la técnica. Por ejemplo, esto se puede lograr por la evaluación del tamaño y del número de tumores. Un incremento en el tamaño del tumor o, de forma alternativa, en el número de tumores, indica que el tumor no está respondiendo a la quimioterapia, o que se ha producido una recaída. La determinación se puede realizar de acuerdo con los criterios de "RECIST" como se describe en detalle en Therasse et al, J. Natl. Cancer Inst. 92:205-216 (2000) .

De acuerdo con aún otro aspecto de la presente invención, se proporciona un procedimiento para la prevención o el retraso de la aparición de cáncer gástrico, o la prevención o el retraso de la recidiva de cáncer gástrico, que comprende el tratamiento de un paciente que necesita la prevención o el retraso con una cantidad profilácticamente eficaz de trans-[tetraclorobis (1H-indazol) rutenato (IH) ] o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, preferentemente una sal de metal alcalino de trans-[tetraclorobis (1H-indazol) rutenato (III) ] (por ejemplo, trans-[tetraclorobis (1H-indazol) rutenato (III) ] de sodio o trans-[tetraclorobis (1H-indazol) rutenato (III) ] de potasio) .

Con el propósito de la prevención... [Seguir leyendo]

1. Uso de una sal farmacéuticamente aceptable de trans-[tetraclorobis (1H-indazol) rutenato (III) ] para la fabricación de un medicamento para el tratamiento, prevención o retraso en la aparición de, cáncer gástrico.

2. El uso de la reivindicación 1, en el que dicha sal es una sal de metal alcalino de trans-[tetraclorobis (1H-indazol) 5 rutenato (III) ].

3. El uso de la reivindicación 1, en el que dicha sal farmacéuticamente aceptable de trans-[tetraclorobis (1H-indazol) rutenato (III) ] es trans-[tetraclorobis (1H-indazol) rutenato (III) ] de sodio.

4. Una sal farmacéuticamente aceptable de trans-[tetraclorobis (1H-indazol) rutenato (III) ] para su uso en el tratamiento, prevención o retraso en la aparición de, cáncer gástrico.

5. La sal farmacéuticamente aceptable de trans-[tetraclorobis (1H-indazol) rutenato (III) ] para su uso de acuerdo con la reivindicación 4, en la que dicha sal es una sal de metal alcalino de trans-[tetraclorobis (1H-indazol) rutenato (III) ].

6. La sal farmacéuticamente aceptable de trans-[tetraclorobis (1H-indazol) rutenato (III) ] para su uso de acuerdo con la reivindicación 4, en la que dicha sal farmacéuticamente aceptable de trans-[tetraclorobis (1H-indazol) rutenato 15 (III) ] es trans-[tetraclorobis (1H-indazol) rutenato (III) ] de sodio.