Preparación que contiene donepezilo absorbible por vía transdérmica.

Preparación transdérmica que comprende uno o más fármacos seleccionados de donepezilo y sales farmacéuticamente aceptables del mismo,

y un agente de reducción de la irritación cutánea que comprende uno o más compuestos de esterol seleccionados de colesterol, derivados de colesterol y análogos de colesterol,

en la que el derivado de colesterol es un acilcolesterol que es un compuesto de éster en el que un ácido graso se une a la parte del grupo hidroxilo, y en la que el análogo de colesterol se selecciona del grupo que consiste en sitosterol, estigmasterol, fucosterol, espinasterol, campesterol, brasicasterol y ergosterol.

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/JP2011/060298.

Solicitante: HISAMITSU PHARMACEUTICAL CO. INC..

Nacionalidad solicitante: Japón.

Dirección: 408, TASHIRODAIKAN-MACHI TOSU-SHI, SAGA 841-0017 JAPON.

Inventor/es: TAKADA,Yasunori, ATARASHI,Kenji, AIDA,KAZUNOSUKE, MICHINAKA,YASUNARI.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • A61K31/445 SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA.A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE.A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L;   composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › Piperidinas no condensadas, p. ej. piperocaína.
  • A61K47/28 A61K […] › A61K 47/00 Preparaciones medicinales caracterizadas por los ingredientes no activos utilizados, p. ej. portadores, aditivos inertes. › Esteroides.
  • A61K9/70 A61K […] › A61K 9/00 Preparaciones medicinales caracterizadas por un aspecto particular. › Bases para tiras, hojas o filamentos.
  • A61P25/28 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES.A61P 25/00 Medicamentos para el tratamiento de trastornos del sistema nervioso. › de los problemas neurodegenerativos del sistema nervioso central, p. ej. noótropos, activadores del conocimiento, medicamentos para el tratamiento del Alzheimer o de otras formas de demencia.

PDF original: ES-2547888_T3.pdf

 


Fragmento de la descripción:

Preparación que contiene donepezilo absorbible por vía transdérmica

Campo técnico 5

La presente invención se refiere a una preparación que contiene donepezilo absorbible por vía transdérmica con irritación cutánea reducida, a un método de fabricación de la misma y a un método para reducir la irritación cutánea de una preparación que contiene donepezilo absorbible por vía transdérmica.

Técnica anterior

El donepezilo es un inhibidor de acetilcolinesterasa, que se considera que es eficaz en el tratamiento farmacológico para la demencia de Alzheimer. Las preparaciones de donepezilo disponibles actualmente son agentes administrados sólo por vía oral tales como gránulos finos y comprimidos que se disgregan por vía oral, 15 que contienen clorhidrato de donepezilo. Sin embargo, en el caso de una preparación oral, no puede evitarse el metabolismo/la descomposición en el hígado, y pueden observarse efectos secundarios en el sistema digestivo y un aumento rápido y transitorio en el nivel sanguíneo.

Además, la mayoría de los pacientes con demencia de Alzheimer para quien se esperan los efectos terapéuticos 20 de donepezilo, son ancianos. Por tanto, es difícil obtener biodisponibilidad constante mediante la administración oral debido a la reducción de la función del sistema digestivo, y además, también puede haber problemas de no cumplimiento. Además, la mayoría de los pacientes con síndrome de Down y trastorno de hiperactividad con déficit de atención, así como demencia de Alzheimer, para los que se esperan los efectos terapéuticos de donepezilo, son niños. Por esta razón, los efectos secundarios de donepezilo pueden volverse graves, y también 25 pueden surgir problemas de no cumplimiento como en el caso de los ancianos.

Con el fin de reducir los problemas mencionados anteriormente y los efectos secundarios mediante preparaciones orales, se han propuesto recientemente algunas preparaciones que contienen donepezilo absorbibles por vía transdérmica como alternativas a las preparaciones orales. Sin embargo, puesto que la piel 30 generalmente no permite que penetren fármacos, es difícil permitir que una cantidad terapéuticamente eficaz de fármaco se absorba desde la piel al interior del organismo, y por tanto también hay problemas de permeabilidad cutánea suficiente del fármaco para la preparación que contiene donepezilo absorbible por vía transdérmica. Por tanto, en el documento de patente 1, se proponen preparaciones aplicadas por vía transdérmica que contienen, además de donepezilo, un potenciador de la absorción transdérmica seleccionado de alcoholes superiores, 35 ésteres de ácido láctico de alcoholes superiores, ésteres de ácidos grasos superiores y alcoholes inferiores, y ésteres de ácidos grasos que tienen 6-18 átomos de carbono y propilenglicol. Además, en el documento de patente 2 se describe que una preparación transdérmica que contiene donepezilo que comprende donepezilo cristalino de tipo B y/o sal del mismo en una cantidad del 9-50% en masa con respecto al peso total de agente adhesivo tiene excelente permeabilidad cutánea. 40

Aunque se conoce bien que los esteroides con estructura principal esteroidea generalmente tienen efectos antiinflamatorios, por ejemplo, el documento de patente 3 describe que el colesterol no tiene actividad antiinflamatoria. Además, en el documento de patente 4 se describe que el colesterol es eficaz en la supresión de la irritación cutánea de una preparación transdérmica tipo cinta (emplasto) que contiene bisfosfonato. También se conocen preparaciones de absorción percutánea que contienen clorhidrato de donepezilo a partir del documento de patente 5 que menciona una alta velocidad de permeación cutánea del medicamento para la preparación descrita. El documento de patente 6 también describe una preparación de absorción percutánea que comprende un fármaco antidemencia, que es preferiblemente donepezilo, en la que la preparación tiene una 5 irritación cutánea inferior. En el documento de patente 7 se describe una preparación farmacéutica que contiene clorhidrato de azelastina como fármaco. Con el fin de reducir la irritación cutánea, sólo se usan en la preparación aditivos que se sabe que tienen baja irritación. El documento de patente 8 da a conocer como realización preferida la administración transdérmica de fluoxetina a niveles de irritación cutánea reducidos en la que la fluoxetina se coadministra con un corticosteroide. Además, en el documento de patente 9 se da a conocer un 10 método para prevenir la dermatitis de contacto producida por un parche de clonidina transdérmico que incluye un pretratamiento del sitio de aplicación cutánea con un medicamento en pulverización aerosolizada que contiene dipropionato de beclometasona.

Lista de referencias 15

Bibliografía de patentes

Documento de patente 1: Patente estadounidense n.º 6.815.454B

Documento de patente 2: Patente japonesa abierta a consulta por el público n.º 2007-302582

Documento de patente 3: Patente japonesa abierta a consulta por el público n.º 1992-501415

Documento de patente 4: Documento WO 2009/075258A 25

Documento de patente 5: EP 1437130A

Documento de patente 6: EP 2514416A

Documento de patente 7: EP 0958823A

Documento de patente 8: Patente estadounidense n.º 6.512.010B

Documento de patente 9: J. McChesney. The Western Journal of Medicine 1991, 154 (6) , pág., 736. 35

Sumario de la invención

Problema técnico 40

Sin embargo, los inventores han encontrado que las preparaciones que contienen donepezilo absorbibles por vía transdérmica convencionales podrían provocar irritación cutánea tal como prurito, enrojecimiento, exantema, dolor, eczema y dermatitis en la piel tópica en la que se aplicó la preparación. Por tanto, para reducir la irritación cutánea, los inventores disminuyeron el contenido de donepezilo en la preparación transdérmica, y encontraron que puede reducirse la irritación cutánea, pero no puede garantizarse la velocidad de permeabilidad cutánea de donepezilo (cantidad absorbida en el plazo de un tiempo dado) necesaria para el tratamiento.

Por tanto, el objeto de una realización de la presente invención es proporcionar una preparación transdérmica que contiene uno o más fármacos seleccionados de donepezilo y sales farmacéuticamente aceptables del 5 mismo, que tiene una baja irritación cutánea así como una velocidad de permeabilidad cutánea suficiente de donepezilo.

Solución al problema 10

Como resultado de estudios extensos e intensivos para resolver los problemas mencionados anteriormente, los inventores han encontrado que una preparación transdérmica que contiene donepezilo y un agente de reducción de la irritación cutánea tiene una baja irritación cutánea así como una velocidad de permeabilidad cutánea suficiente de donepezilo, habiendo completado de ese modo la presente invención.

Una realización de la presente invención es proporcionar una preparación transdérmica que comprende uno o más fármacos seleccionados de donepezilo y sales farmacéuticamente aceptables del mismo, y un agente de reducción de la irritación cutánea. Según la preparación transdérmica, es posible proporcionar una preparación transdérmica que comprende uno o más fármacos seleccionados de donepezilo y sales farmacéuticamente aceptables del mismo, que tiene una velocidad de permeabilidad cutánea de fármaco necesaria para el 20 tratamiento, así como una irritación cutánea reducida inducida por el fármaco, cuando se aplica a la piel.

El agente de reducción de la irritación cutánea puede ser uno o más compuestos de colesterol seleccionados de colesterol, derivados de colesterol y análogos de colesterol. El derivado de colesterol es un acilcolesterol que es un compuesto de éster en el que un ácido graso se une a la parte del grupo hidroxilo, y el análogo de colesterol 25 se selecciona de sitosterol, estigmasterol, fucosterol, espinasterol, campesterol, brasicasterol y ergosterol. De ese modo puede lograrse una velocidad de permeabilidad cutánea de donepezilo superior y puede reducirse adicionalmente la irritación cutánea.

El contenido del agente de reducción de la irritación cutánea puede ser del 0, 5-5% en masa en relación con la 30 cantidad total de la preparación transdérmica.

Efectos ventajosos

Según la presente invención, es posible proporcionar una preparación transdérmica que comprende uno o más 35 fármacos seleccionados de donepezilo y sales farmacéuticamente aceptables del mismo, que tiene baja irritación cutánea así como una velocidad de permeabilidad cutánea suficiente de donepezilo.... [Seguir leyendo]

 


Reivindicaciones:

1. Preparación transdérmica que comprende uno o más fármacos seleccionados de donepezilo y sales farmacéuticamente aceptables del mismo, y un agente de reducción de la irritación cutánea que comprende uno o más compuestos de esterol seleccionados de colesterol, derivados de colesterol y 5 análogos de colesterol,

en la que el derivado de colesterol es un acilcolesterol que es un compuesto de éster en el que un ácido graso se une a la parte del grupo hidroxilo, y en la que el análogo de colesterol se selecciona del grupo que consiste en sitosterol, estigmasterol, fucosterol, espinasterol, campesterol, brasicasterol y 10 ergosterol.

2. Preparación transdérmica según la reivindicación 1, en la que el contenido del agente de reducción de la irritación cutánea es del 0, 5-5% en masa en relación con la cantidad total de la preparación transdérmica. 15


 

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