Lentes de contacto de hidrogel que contiene fosfina.

Un método de fabricación de un lente de contacto de hidrogel, que comprende:

proveer una composición polimerizable que comprende

(a) al menos un monómero hidrofílico, y

(b) al menos un compuesto que contiene fosfina, en donde al menos un compuesto que contiene fosfina está presente en una forma no oxidada en el momento en que se combina con el al menos un monómero hidrofílico en la composición polimerizable; y

hacer reaccionar la composición polimerizable para formar un cuerpo de lente polimérico.

Lentes de contacto de hidrogel que contiene fosfina

Esta solicitud reivindica el beneficio en virtud de la 35 USC §119 (e) de la anterior Solicitud de Patente Provisional de los Estados Unidos No. 61/447,152, presentada el 28 de febrero de 211, la cual se incorpora aquí en su totalidad como referencia.

CAMPO

La presente descripción está dirigida a lentes de contacto de hidrogel de silicona y composiciones y métodos relacionados. ANTECEDENTES

Comercialmente y clínicamente, los lentes de contacto de hidrogel, incluyendo lentes de contacto de hidrogel de silicona, dominan actualmente el mercado de los lentes de contacto. La maduración del mercado de los lentes de hidrogel incrementa la presión sobre los fabricantes de lentes para incrementar la calidad y reducir los costes.

Algunos documentos que describen los lentes de contacto de hidrogel de silicona incluyen: US4711943, US5712327, US5761, US782517, US6867245, US2663852, US27296914, US7572841, US2929922, US2923489, y US21249356, cada uno de los cuales se incorpora aquí en su totalidad como referencia.

En la polimerización por radicales libres de composiciones polimerizables, la inhibición de la reacción puede ocurrir como resultado de la presencia de oxígeno, ya sea en forma de gas oxígeno disuelto presente en la composición polimerizable, o en la forma de gas oxígeno presente en el espacio de vapor que circunda el molde antes o durante el proceso de curado. La purga con nitrógeno y/o el uso de condiciones de vacío para eliminar el oxígeno no deseado de la composición polimerizable, de la cavidad del molde, y/o desde el horno de curado, se puede utilizar para mantener bajos los niveles de oxígeno antes y durante el proceso de curado. Sin embargo, el uso de purga con nitrógeno y condiciones de vacío pueden agregar significativamente un incremento en el coste del proceso de fabricación, del equipo de fabricación, y así del lente producto final.

Adicionalmente, independientemente del tipo de atmósfera presente durante el llenado y el curado, muchas composiciones polimerizables no dan como resultado lentes de contacto de hidrogel que sean oftálmicamente aceptables puesto que los lentes formados a partir de estas composiciones polimerizables no retienen adecuadamente su forma moldeada después de la hidratación o después del sometimiento a autoclave. En otras palabras, muchas composiciones polimerizables producen lentes de contacto que tienen características indeseables tales como que son descoloridos, deformados o distorsionados, o que no retienen sus formas moldeadas, etc., incluso cuando las composiciones polimerizables se preparan y se curan bajo condiciones bajas de oxígeno o una atmósfera inerte. Así, sigue existiendo una necesidad para nuevas formulaciones de lentes de contacto de hidrogel y métodos de fabricación, en particular formulaciones de lentes que no requieran atmósferas inertes costosas que deban ser provistas durante el curado, o que utilicen ingredientes de bajo coste para mejorar la vida útil del lente, reducir la distorsión del lente, o mejorar la retención de forma del lente.

RESUMEN

La presente divulgación está dirigida a composiciones polimerizables, para lentes de contacto de hidrogel que se forman por reacción de las composiciones polimerizables para formar cuerpos de lentes poliméricos, para lotes de los lentes de contacto de hidrogel, para los paquetes de los lentes de contacto de hidrogel, y para métodos de fabricación de lentes de contacto de hidrogel a partir de las composiciones polimerizables.

Las composiciones polimerizables de la presente divulgación comprenden (a) al menos un monómero hidrofílico, y (b) al menos un compuesto que contiene fosfina, en donde el compuesto que contiene fosfina está presente en una forma no oxidada en el momento en que se combina con el al menos un monómero hidrofílico en la composición polimerizable. El compuesto que contiene fosfina que está presente en una forma no oxidada cuando se combina con el monómero hidrofílico de la composición polimerizable puede ser un compuesto de estructura (1):

Xi

Xí-P

I

x3 (1)

donde Xi, X2, y X3 son iguales o diferentes y son un grupo alquilo o un grupo arilo, o un grupo polimerizable. Tal como se usa aquí, se entiende que un grupo arilo se refiere a un grupo funcional del sustituyente derivado de un anillo aromático. En un ejemplo, el compuesto que contiene fosfina puede ser un compuesto que contiene fosfina polimerizable. La estructura de la estructura (1) puede comprender un grupo polimerizable, o puede comprender más de un grupo polimerizable. El uno o más grupos polimerizables de estructura (1) pueden comprender un grupo acrilato, tales como, por ejemplo, un grupo metacrilato. El uno o más grupos polimerizables de estructura (1) pueden comprender un grupo funcional que contiene vinilo no acrilato, esto es, un grupo funcional que tiene un doble enlace carbono-carbono que no es parte de un grupo funcional de acrilato. El compuesto que contiene fosfina puede comprender un compuesto que contiene fosfina terciaria, esto es, un compuesto que tiene un grupo fosfina terciario como parte de su estructura molecular. Como se usa aquí, se entiende que una fosfina terciaria se refiere a un compuesto organofosforado en donde el átomo de fósforo está enlazado a tres grupos alquilo o tres grupos arilo o grupos polimerizables o cualquier combinación de tres grupos seleccionados de grupos alquilo, grupos arilo y grupos polimerizables. El compuesto que contiene fosfina puede comprender trifenilfosfina. El compuesto que contiene fosfina puede comprender difenil (4-vinilfenil) fosfina. El compuesto que contiene fosfina comprende tanto trifenilfosfina y difenil (4-vinilfenil) fosfina. El compuesto de fosfina puede estar presente en la composición polimerizable en una cantidad de.1 a 5 partes por unidad en peso.

La composición polimerizable puede contener una cantidad del compuesto que contiene fosfina que está presente en una forma no oxidada cuando se combina con el monómero hidrofílico que es efectivo para depurar al menos una porción de oxígeno presente en la composición polimerizable durante la fabricación de un lente de contacto.

La composición polimerizable puede contener una cantidad del compuesto que contiene fosfina que está presente en una forma no oxidada cuando se combina con el monómero hidrofílico que es efectivo para producir un cuerpo de lente polimérico que tiene una cantidad reducida de levantamiento del borde axial (AEL) en comparación con un segundo cuerpo de lente de contacto de hidrogel formado a partir de una segunda composición polimerizable sustancialmente idéntica a la composición polimerizable, excepto sin el compuesto que contiene fosfina y el uso de un proceso de fabricación sustancialmente idéntico al proceso de fabricación del lente de contacto de hidrogel.

La composición polimerizable puede contener una cantidad del compuesto que contiene fosfina que está presente en una forma no oxidada cuando se combina con el monómero hidrofílico que es efectivo para reducir la distorsión del lente de contacto de hidrogel en comparación con un segundo cuerpo de lente de contacto de hidrogel formado a partir de una segunda composición polimerizable sustancialmente idéntica a la composición polimerizable excepto sin el compuesto que contiene fosfina y el uso de un proceso de fabricación sustancialmente idéntico al proceso de fabricación del lente de contacto de hidrogel.

La composición polimerizable puede contener una cantidad del compuesto que contiene fosfina que está presente en una forma no oxidada cuando se combina con el monómero hidrofílico que es efectivo para reducir la decoloración del lente de contacto durante al menos 1 año cuando se almacena a temperatura ambiente, en comparación con un segundo lente de contacto formado a partir de una segunda composición polimerizable sustancialmente idéntica a la primera composición polimerizable excepto sin el compuesto que contiene fosfina y el uso de un proceso de fabricación sustancialmente idéntico al proceso de fabricación del lente de contacto de hidrogel.

La composición polimerizable puede comprender opcionalmente al menos un monómero de siloxano. La composición polimerizable puede comprender opcionalmente al menos un agente de entrecruzamiento. La composición polimerizable puede comprender además al menos un monómero hidrófobo. Opcionalmente, los ingredientes de la composición polimerizable pueden incluir además al menos un iniciador, o al menos un diluyente orgánico, o al menos un surfactante, o al menos un agente de tinción, o al menos un absorbente de UV, o al menos un agente de transferencia de cadena o combinaciones de los mismos.

Como... [Seguir leyendo]

1. Un método de fabricación de un lente de contacto de hidrogel, que comprende: proveer una composición polimerizable que comprende

(a) al menos un monómero hidrofílico, y

(b) al menos un compuesto que contiene fosfina, en donde al menos un compuesto que contiene fosfina está presente en

una forma no oxidada en el momento en que se combina con el al menos un monómero hidrofílico en la composición polimerizable; y

hacer reaccionar la composición polimerizable para formar un cuerpo de lente polimérico.

2. El método de la reivindicación 1, en donde el compuesto que contiene fosfina tiene una estructura representada por la 1 fórmula (1):

en donde Xi, X2, y X3 son el mismo o diferentes y son un grupo alquilo o un grupo arilo.

3. El método de la reivindicación 1 o 2, en donde el compuesto que contiene fosfina es un compuesto que contiene fosfina polimerizable.

4. El método de una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en donde el compuesto que contiene fosfina

comprende trifenilfosfina, o difenil(4-vinilfenil)fosfina, o ambos.

5. El método de una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en donde el compuesto de fosfina está presente en la composición polimerizable en una cantidad de.1 a 5 partes por unidad.

6. El método de una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en donde:

la composición polimerizable contiene una cantidad del compuesto que contiene fosfina efectiva para depurar al menos una porción del oxígeno presente en la composición polimerizable durante la fabricación;

la composición polimerizable contiene una cantidad del compuesto que contiene fosfina efectiva para producir un cuerpo de lente polimérico que tiene una cantidad reducida de levantamiento del borde axial (AEL) en comparación con un segundo cuerpo de lente de contacto de hidrogel formado a partir de una segunda composición polimerizable sustancialmente 25 idéntica a la composición polimerizable excepto que sin el compuesto que contiene fosfina y utilizando un proceso de fabricación sustancialmente idéntico al proceso de fabricación del lente de contacto de hidrogel;

la composición polimerizable contiene una cantidad del compuesto que contiene fosfina efectiva para reducir la distorsión del lente de contacto de hidrogel en comparación con un segundo cuerpo del lente de contacto de hidrogel formado a partir de una segunda composición polimerizable sustancialmente idéntica con la composición polimerizable excepto que sin el 3 compuesto que contiene fosfina y utilizando un proceso de fabricación sustancialmente idéntico al proceso de fabricación del lente de contacto de hidrogel; y/o

la composición polimerizable contiene una cantidad del compuesto que contiene fosfina efectiva para reducir la decoloración del lente de contacto durante al menos 1 año cuando se almacena a temperatura ambiente, en comparación con un segundo lente de contacto formado a partir de una segunda composición polimerizable sustancialmente idéntica a la primera 35 composición polimerizable excepto que sin el compuesto que contiene fosfina y utilizando un proceso de fabricación sustancialmente idéntico al proceso de fabricación del lente de contacto de hidrogel.

X,

X2-P

x3

7. El método de una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en donde la reacción de la composición polimerizable se lleva a cabo en una atmósfera que comprende aire.

8. El método de una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en donde la reacción de la composición polimerizable se lleva a cabo en una atmósfera que comprende un gas inerte a una concentración mayor que la que se encuentra en el aire.

9. El método de una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en donde la composición polimerizable comprende además al menos un monómero de siloxano.

1. El método de una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en donde la reacción comprende moldeo por vaciado de la composición polimerizable en un ensamblaje de molde de lente de contacto para formar un cuerpo de lente polimérico.

11. El método de una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, que comprende además poner en contacto el cuerpo del lente polimérico con un liquido de lavado para eliminar el material extraíble del cuerpo de lente polimérico, en donde el poner en contacto elimina opcionalmente una porción de el al menos un compuesto de fosfina del cuerpo del lente polimérico ; y/o que comprende además oxidar al menos una porción del compuesto que contiene fosfina presente en el cuerpo del lente polimérico, o en el lente de contacto de hidrogel.

12. Un lente de contacto de hidrogel, que comprende:

un cuerpo de lente polimérico que es el producto de reacción de una composición polimerizable, comprendiendo la composición polimerizable

(a) al menos un monómero hidrofllico, y

(b) al menos un compuesto que contiene fosfina, en donde el al menos un compuesto que contiene fosfina está presente en una forma no oxidada en el momento en que se combina con el al menos un monómero hidrofllico en la composición polimerizable.

13. Un lote de lentes de contacto de hidrogel que comprende una pluralidad de lentes de contacto de hidrogel hecho de acuerdo con el método de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 11.

14. El lote de lentes de contacto de hidrogel de la reivindicación 13, en donde el lote de lentes de contacto de hidrogel tiene una varianza del levantamiento del borde axial (AEL) promedio de menos de más o menos 5% durante un período de tiempo de dos semanas a siete años cuando es almacenado a temperatura ambiente, o bien, cuando es almacenado bajo condiciones de vida útil aceleradas durante un período de tiempo y temperatura equivalentes a almacenamiento durante dos semanas a siete años a temperatura ambiente, tal como se determinó con base en al menos 2 lentes individuales del lote, determinado el porcentaje de varianza de AEP para cada uno de los lentes individuales por la siguiente ecuación (A):

((AELpinal AELjnicial) I AEL|n¡cial) X 1 (A)

15. Un empaque para lente de contacto de hidrogel, que comprende:

un cuerpo de lente polimérico que es el producto de reacción de una composición polimerizable, comprendiendo la composición polimerizable

(a) al menos un monómero hidrofílico, y

(b) al menos un compuesto que contiene fosfina en donde el al menos un compuesto que contiene fosfina está presente en una forma no oxidada en el momento en que se combina con el al menos un monómero hidrofílico en la composición polimerizable;

una solución de empaque que comprende un agente hidratante del lente; y

un miembro de base de empaque para lente de contacto que tiene una cavidad configurada para sostener el cuerpo del lente de contacto y la solución de empaque, y un sello unido al miembro de la base configurado para mantener el lente de

contacto y la solución de empaque en una condición estéril para una duración de tiempo equivalente a una vida útil a temperatura ambiente del lente de contacto.