Agente de pegado.

Parche que comprende una capa de soporte y una capa adhesiva dispuesta sobre la capa de soporte y combinada con un agente adhesivo y oxibutinina y/o una sal farmacéuticamente aceptable de la misma,

en el que el agente adhesivo comprende un polímero acrílico sustancialmente libre tanto de grupo carboxilo como de grupo hidroxilo en la molécula, y un polímero de caucho; y una razón en peso del contenido del polímero acrílico con respecto al contenido del polímero de caucho es de desde 1:4 hasta 1:19, el polímero acrílico es al menos un tipo seleccionado de terpolímero de acrilato de 2-etilhexilo - N-vinil-2-pirrolidona - dimetacrilato de 1,6-hexanoglicol y copolímero de acrilato de 2-etilhexilo - acetato de vinilo, el polímero de caucho es copolímero de bloque de estireno-isopreno-estireno, con la condición de que se excluyan las siguientes composiciones:

**Tabla**

Agente de pegado

Campo técnico

La presente invención se refiere a un parche, y más específicamente a un parche que emplea oxibutinina.

Técnica anterior 5

Convencionalmente, en lo relacionado con un método de administración de medicamento, se conoce el método de administración oral usando un comprimido, una cápsula, un jarabe o similares. Sin embargo, en estos años se ha intentado un enfoque en el que estos medicamentos se administran por vía transdérmica usando un parche. El método de administración que usa un parche puede solucionar los problemas del método de administración oral y, además, tiene ventajas tales como la disminución de la frecuencia de administración, el aumento del cumplimiento, 10 la facilidad de administración e interrupción del mismo. Por tanto, se espera como método de administración útil especialmente para el caso en el que los pacientes son personas ancianas o niños.

Sin embargo, la capa cornea de la piel normal tiene una función de barrera de inhibición de la penetración de materiales exógenos en el organismo. Debido a la función de barrera, los componentes medicinales combinados a menudo no se absorben suficientemente por vía transdérmica cuando se usan parches convencionales. 15 Adicionalmente, dado que la capa cornea tiene una alta solubilidad de lípidos, generalmente la permeabilidad en la piel de un medicamento es extremadamente baja.

Por tanto, con el fin de potenciar una propiedad de absorción transdérmica de un medicamento en el método de administración transdérmica, se ha procedido a realizar estudios sobre la composición y similares de un agente adhesivo para su uso en un parche. Como parte de éstos, se propone un parche tal, que usa material polimérico tal 20 como polímero acrílico o polímero de caucho como agente adhesivo (documentos JP-A-4-266821, JP-A-9-301854) .

La patente europea EP 1 340 496, que está relacionada con el documento WO 02/38139, describe un parche que tiene una capa de soporte y una capa adhesiva, y que tiene un fármaco de cuya lista puede seleccionarse clorhidrato de oxibutinina. La capa adhesiva comprende del 5 al 60% de polímeros de caucho que incluyen el bloque de estireno-isopreno-estireno y del 2 al 88% de polímeros de (met) acrilato. 25

La patente europea intermedia EP 1 366 762, que está relacionada con el documento WO 02/069942, describe parches que tienen una capa de soporte y una capa adhesiva. En el ejemplo 11-2 hay clorhidrato de oxibutinina y la composición de adhesivo comprende un 19, 5% de caucho que es una combinación de copolímero de bloque de estireno-isopreno-estireno junto con poliisobutileno y un 4% de polímero acrílico.

Descripción de la invención 30

Sin embargo, cuando se usan los parches convencionales mencionados anteriormente, no necesariamente puede decirse que la permeabilidad en la piel de un medicamento sea suficiente. Además, en estos parches convencionales, debido al hecho de que la propiedad física de la fórmula, tal como la propiedad cohesiva y adhesiva de la capa adhesiva, se degrada cuando se potencia una propiedad de absorción transdérmica de un medicamento, es muy difícil satisfacer todos los rasgos característicos requeridos como parche. Adicionalmente, la propiedad de 35 los medicamentos para su uso en un parche varía dependiendo de los tipos de los mismos y, por otro lado, aún no se ha examinado suficientemente la compatibilidad de un agente adhesivo con un medicamento especificado.

La presente invención se consiguió considerando los problemas incluidos en la técnica convencional mencionada anteriormente, y el objeto de la invención es proporcionar un parche que emplea oxibutinina y/o una sal farmacéuticamente aceptable de la misma como medicamento, en el que el parche puede conseguir tanto una 40 propiedad de absorción en la piel del medicamento como una propiedad física de la fórmula a un alto nivel.

Los presentes inventores realizaron esfuerzos por conseguir el objeto mencionado anteriormente y encontraron que muchos de los polímeros acrílicos de entre los materiales poliméricos usados en el parche convencional tienen un grupo carboxilo (-COOH) o un grupo hidroxilo (-OH) en la molécula como punto de reacción para la reticulación, y que es muy difícil hacer que tanto una propiedad de absorción en la piel de un medicamento como la propiedad 45 física de la fórmula sean compatibles. Y, como resultado de esfuerzos adicionales basados en el conocimiento, se encontró que los problemas mencionados anteriormente puede solucionarse incorporando un polímero acrílico sustancialmente libre tanto de grupo carboxilo como de grupo hidroxilo, y un polímero de caucho en una capa adhesiva a una razón especificada respectivamente en un parche que emplea oxibutinina y/o una sal farmacéuticamente aceptable de la misma como medicamento, para llevar a cabo la invención. 50

Por tanto, el parche de la invención es un parche que comprende una capa de soporte y una capa adhesiva dispuesta sobre la capa de soporte y combinada con un agente adhesivo y oxibutinina y/o una sal farmacéuticamente aceptable de la misma, en el que el agente adhesivo comprende un polímero acrílico sustancialmente libre tanto de grupo carboxilo como de grupo hidroxilo en la molécula, y un polímero de caucho; y una razón en peso del contenido del polímero acrílico con respecto al contenido del polímero de caucho es de desde 1:4 hasta 1:19, el polímero acrílico es al menos un tipo seleccionado de terpolímero de acrilato de 2-etilhexilo - N-vinil-2-pirrolidona - dimetacrilato de 1, 6-hexanoglicol y copolímero de acrilato de 2-etilhexilo - acetato de vinilo, el polímero de caucho es un copolímero de bloque de estireno-isopreno-estireno, con la condición de que se excluyan las siguientes composiciones: 5

copolímero de bloque de estireno-isopreno-estireno

20, 0% en peso

copolímero de acrilato de 2-etilhexilo - acetato de vinilo

3, 0% en peso

ARKON P-100

39, 0% en peso

parafina líquida

25, 0% en peso

acetato de sodio

3, 0% en peso

clorhidrato de oxibutinina

10, 0% en peso

copolímero de bloque de estireno-isopreno-estireno

19, 5% en peso

copolímero de acrilato de 2-etilhexilo - N-vinil-2-pirrolidona - dimetacrilato de 1, 6-hexanoglicol

4, 0% en peso

ARKON P-100

24, 0% en peso

parafina líquida

35, 0% en peso

ácido cítrico

1, 5% en peso

acetato de sodio

6, 0% en peso

clorhidrato de oxibutinina

10, 0% en peso

y

copolímero de bloque de estireno-isopreno-estireno

19, 5% en peso

copolímero de acrilato de 2-etilhexilo - acetato de vinilo

4, 0% en peso

ARKON P-100

24, 0% en peso

parafina líquida

35, 0% en peso

ácido cítrico

1, 5% en peso

acetato de sodio

6, 0% en peso

clorhidrato de oxibutinina

10, 0% en peso sal aceptable de la misma, en el que el agente adhesivo comprende un polímero acrílico sustancialmente libre tanto de grupo carboxilo como de grupo hidroxilo y polímero de caucho a una razón en peso del contenido del polímero acrílico con respecto al contenido del polímero de caucho de desde 1:4 hasta 1:19.

En la invención, preferiblemente la capa adhesiva comprende el 0, 5-10% en peso del polímero acrílico, el 5-40% en peso del polímero de caucho y el 10-60% en peso de un agente de adhesividad a base de resina de hidrocarburo 10 saturado alicíclico basándose en la cantidad total de compuestos contenidos en la capa adhesiva.

Adicionalmente, en la invención, preferiblemente una razón en peso del contenido total del polímero acrílico y el polímero de caucho con respecto al contenido del agente de adhesividad es de desde 1:1 hasta 1:3.

Adicionalmente, en la invención, el polímero de caucho es copolímero de bloque de estireno-isopreno-estireno.

Además, la invención es que el polímero acrílico es al menos un tipo seleccionado de terpolímero de acrilato de 2-15 etilhexilo - N-vinil-2-pirrolidona - dimetacrilato de 1, 6-hexanoglicol y copolímero de acrilato de 2-etilhexilo - acetato de vinilo; y que el polímero de caucho es copolímero de bloque de estireno-isopreno-estireno.

Más aún, la invención es que un clorhidrato de oxibutinina se combina en la capa adhesiva.

Más aún, en la invención, preferiblemente el agente adhesivo comprende además un ácido orgánico, más preferiblemente el ácido orgánico es al menos un tipo seleccionado de ácido acético y ácido cítrico, y sales de estos 20 ácidos.

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1. Parche que comprende una capa de soporte y una capa adhesiva dispuesta sobre la capa de soporte y combinada con un agente adhesivo y oxibutinina y/o una sal farmacéuticamente aceptable de la misma, en el que el agente adhesivo comprende un polímero acrílico sustancialmente libre tanto de grupo carboxilo como de grupo hidroxilo en la molécula, y un polímero de caucho; y una razón en peso del contenido del 5 polímero acrílico con respecto al contenido del polímero de caucho es de desde 1:4 hasta 1:19, el polímero acrílico es al menos un tipo seleccionado de terpolímero de acrilato de 2-etilhexilo - N-vinil-2-pirrolidona - dimetacrilato de 1, 6-hexanoglicol y copolímero de acrilato de 2-etilhexilo - acetato de vinilo, el polímero de caucho es copolímero de bloque de estireno-isopreno-estireno, con la condición de que se excluyan las siguientes composiciones: 10

copolímero de bloque de estireno-isopreno-estireno

20, 0% en peso

copolímero de acrilato de 2-etilhexilo - acetato de vinilo

3, 0% en peso

resina de hidrocarburo saturado alicíclico (ARKON P-100)

39, 0% en peso

parafina líquida

25, 0% en peso

acetato de sodio

3, 0% en peso

clorhidrato de oxibutinina

10, 0% en peso

copolímero de bloque de estireno-isopreno-estireno

19, 5% en peso

copolímero de acrilato de 2-etilhexilo - N-vinil-2-pirrolidona -

dimetacrilato de 1, 6-hexanoglicol

4, 0% en peso

resina de hidrocarburo saturado alicíclico (ARKON P-100)

24, 0% en peso

parafina líquida

35, 0% en peso

ácido cítrico

1, 5% en peso

acetato de sodio

6, 0% en peso

clorhidrato de oxibutinina

10, 0% en peso

y

copolímero de bloque de estireno-isopreno-estireno

19, 5% en peso

copolímero de acrilato de 2-etilhexilo - acetato de vinilo

4, 0% en peso

resina de hidrocarburo saturado alicíclico (ARKON P-100)

24, 0% en peso

parafina líquida

35, 0% en peso

ácido cítrico

1, 5% en peso

acetato de sodio

6, 0% en peso

clorhidrato de oxibutinina

10, 0% en peso

2. Parche según la reivindicación 1, en el que la capa adhesiva comprende el 0, 5-10% en peso del polímero acrílico, el 5-40% en peso del polímero de caucho y el 10-60% en peso de un agente de adhesividad a base de resina de hidrocarburo saturado alicíclico, basándose en la cantidad total de los compuestos contenidos en la capa adhesiva. 15

3. Parche según la reivindicación 2, en el que la razón en peso del contenido total del polímero acrílico y el polímero de caucho con respecto al contenido del agente de adhesividad es de desde 1:1 hasta 1:3.

4. Parche según una cualquiera de las reivindicaciones 1-3, en el que la capa adhesiva se combina con clorhidrato de oxibutinina.

5. Parche según una cualquiera de las reivindicaciones 1-4, en el que el agente adhesivo comprende además 20 un ácido orgánico.

6. Parche según la reivindicación 5, en el que el ácido orgánico es al menos un tipo seleccionado de ácido acético, ácido cítrico y sales de estos ácidos.