Nuevas composiciones antifúngicas.

Una composición que comprende natamicina y al menos un compuesto antifúngico de la familia de las anilinopirimidinas.

Nuevas composiciones antifúngicas Campo de la invención La presente invención describe nuevas composiciones antimicrobianas para reprimir enfermedades de las plantas y para prevenir el deterioro microbiano de los cultivos.

Antecedentes de la invención

Se estima que alrededor del 25% de la producción mundial de cultivos se pierde debido al deterioro microbiano, del cual el deterioro por hongos es con mucho la causa más importante. No sólo desde un punto de vista económico, sino también desde un punto de vista humano es de gran importancia evitar el deterioro de productos alimenticios. Después de todo, en muchas partes del mundo las personas padecen hambruna.

El éxito en la lucha contra enfermedades de las plantas y los cultivos y en la reducción del daño que causan a las cosechas y la calidad depende, en gran medida, de la aplicación oportuna de fungicidas. El uso prolongado y frecuente de muchos fungicidas tales como, p. ej., benzamidazoles, ha contribuido a reducir su eficacia gracias al desarrollo de fenómenos de resistencia.

Recientemente, se han vuelto comercialmente disponibles nuevos fungicidas de otras familias químicas tales como, p. ej., anilinopirimidinas (véanse los documentos WO 03/011030, FR 2 828 065 A1 y WO 2005/074684) . A pesar de que estos fungicidas han mostrado actividad frente a los hongos, todavía se producen problemas de deterioro. Además de ello, varios estudios han demostrado que más y más hongos adquieren resistencia también frente a estos fungicidas (véase Moyano et al. (2004) , Kanetis et al. (2008) , Xiao et al. (2011) ) . Además, muchos de los fungicidas utilizados actualmente tienen la desventaja de ser peligrosos para la salud de las personas expuestas y el medio ambiente.

Durante muchas décadas, los fungicidas se han utilizado también para prevenir el crecimiento de hongos en productos alimenticios tales como quesos y embutidos. El documento EP 0 986 965 A1 describe el uso de sulfato de imazalilo para tratar quesos y embutidos y protegerlos frente al crecimiento de hongos. El documento FR2828065 describe una composición fungicida que comprende una anilinopirimidina e imazalilo, a utilizar en productos agrícolas para protegerlos frente a los hongos.

El documento US 5.597.598 describe el tratamiento combinado de productos alimenticios con dos ácidos y el macrólido de polieno natamicina antimicótica. Este conservante natural, el cual es producido por fermentación utilizando Streptomyces natalensis, es ampliamente utilizado en todo el mundo como conservante de alimentos y tiene un largo historial de uso seguro en la industria alimentaria. Es muy eficaz frente a todos los hongos conocidos de deterioro de los alimentos. A pesar de que la natamicina se ha aplicado durante muchos años, p. ej., en la industria quesera, hasta ahora nunca se ha observado el desarrollo de especies de hongos resistentes.

Por consiguiente, se puede concluir que existe una necesidad seria de composiciones antimicrobianas más eficaces, menos nocivas para el medio ambiente, de menor toxicidad y menos dañinas, p. ej. composiciones antifúngicas, para el tratamiento del crecimiento de hongos en y sobre plantas y cultivos.

Descripción de la invención La presente invención resuelve el problema proporcionando una nueva composición antimicrobiana sinérgica, p. ej., antifúngica, que comprende el compuesto antifúngico de polieno natamicina y al menos un compuesto antifúngico de la familia de las anilinopirimidinas. Tal como se utiliza en esta memoria, el término "sinérgico" significa que el efecto combinado de los compuestos antifúngicos cuando se utilizan en combinación es mayor que sus efectos aditivos cuando se utilizan individualmente.

En general, la actividad sinérgica de dos ingredientes activos se puede someter a ensayo, por ejemplo, en el análisis del modelo de varianza utilizando la interacción de tratamiento por estrato (véase Slinker, 1998) . La eficacia relativa se puede calcular por medio de la siguiente fórmula: ( (valor de estado de evolución de control no tratado -valor de estado de evolución de composición) / (valor de estado de evolución del control sin tratar) ) * 100. Un coeficiente de interacción se puede calcular por medio de la siguiente fórmula: ( (eficacia relativa de la combinación compuesto A + compuesto B) / (eficacia relativa de compuesto A + eficacia relativa de compuesto B) ) * 100. Un coeficiente de interacción mayor que 100 indica sinergia entre los compuestos.

Alternativamente, la sinergia se puede calcular como sigue: la actividad antifúngica (en %) de los ingredientes activos individuales se puede determinar calculando la reducción en el crecimiento de moho observado en productos tratados con los ingredientes activos en comparación con el crecimiento de moho en productos tratados con una composición control. La actividad antifúngica esperado (E en %) de la composición antifúngica combinada que comprende ambos ingredientes activos se puede calcular según la ecuación de Colby (Colby, 1967) : E = X + Y

[ (X·Y) / 100], en donde X e Y son las actividades antifúngicas observadas (en %) de los ingredientes activos individuales X e Y, respectivamente. Si la actividad antifúngica observada (O en %) de la combinación supera la actividad antifúngica esperada (E en %) de la combinación y el factor de sinergia O/E es, por lo tanto, > 1, 0, la aplicación combinada de los ingredientes activos conduce a un efecto antifúngico sinérgico.

En una realización de la invención, el al menos un compuesto antifúngico de la familia de las anilinopirimidinas se selecciona del grupo que consiste en ciprodinil, mepanipirim y pirimetanil. En una realización, las composiciones pueden contener también dos o más compuestos antifúngicos diferentes de la familia de las anilinopirimidinas. Ha de entenderse que derivados de compuestos antifúngicos de la familia de las anilinopirimidinas incluyen, pero no se limitan a sales o solvatos de compuestos antifúngicos de la familia de las anilinopirimidinas o formas modificadas de compuestos antifúngicos de la familia de las anilinopirimidinas también se pueden aplicar en las composiciones de la invención. Ejemplos de productos comerciales que contienen anilinopirimidinas tal como pirimetanilo son los productos con la marca Mythos® (pirimetanil) , Scala® (pirimetanil) , Siganex® (pirimetanil) o Walabi® (pirimetanil y clortalonil) . Dichos productos comerciales se pueden incorporar en la presente invención.

En una realización preferida, el compuesto antifúngico de polieno es natamicina. En una realización, las composiciones pueden contener también dos o más compuestos antifúngicos de polieno diferentes.

Ejemplos de productos comerciales que contienen natamicina son los productos con la marca Delvocid®. Tales productos son producidos por DSM Food Specialties (Países Bajos) y pueden ser sólidos que contienen, p. ej., 50% (p/p) de natamicina, o líquidos que comprenden entre, p. ej., 2-50% (p/v) de natamicina. Dichos productos comerciales se pueden incorporar en las composiciones de la invención.

La composición de la presente invención comprende generalmente de 0, 005 g/l a 100 g/l y preferiblemente de 0, 01 g/l a 50 g/l de natamicina. Preferiblemente, la cantidad es de 0, 01 g/l a 3 g/l.

La composición de la presente invención comprende generalmente de 0, 0001 g/l a 2000 g/l y preferiblemente de 0, 0005 g/l a 1500 g/l de un compuesto antifúngico de la familia de las anilinopirimidinas. Más preferiblemente, la cantidad es de 0, 001 g/l a 1000 g/l.

En una realización, la composición de la presente invención comprende, además, al menos un compuesto adicional seleccionado del grupo que consiste en un agente de pegajosidad, un soporte, un agente colorante, un coloide protector, un adhesivo, un herbicida, un fertilizante, un agente espesante, un agente secuestrante, un agente tixotrópico, un tensioactivo, un compuesto antimicrobiano adicional, un detergente, un conservante, un agente de extensión, una carga, un aceite de pulverización, un aditivo de flujo, una sustancia mineral, un disolvente, un dispersante, un emulsionante, un agente humectante, un estabilizador, un agente antiespumante, un agente tampón, un absorbedor UV y un antioxidante. Un compuesto antifúngico antimicrobiano adicional puede ser un compuesto antifúngico (p. ej., imazalil, tiabendazol o clortalonil) o un compuesto para combatir insectos, nematodos, ácaros y/o bacterias. Naturalmente, las composiciones de acuerdo con la invención también pueden comprender dos o más de cualquiera de los compuestos adicionales anteriores. Cualquiera de los compuestos adicionales mencionados anteriormente también se pueden combinar con el compuesto antifúngico... [Seguir leyendo]

1. Una composición que comprende natamicina y al menos un compuesto antifúngico de la familia de las anilinopirimidinas.

2. Una composición de acuerdo con la reivindicación 1, en donde el al menos un compuesto antifúngico de la familia de las anilinopirimidinas se selecciona del grupo que consiste en ciprodinil, mepanipirim y pirimetanil.

3. Una composición de acuerdo con la reivindicación 1 ó 2, en donde la composición comprende, además, al menos un compuesto adicional seleccionado del grupo que consiste en un agente de pegajosidad, un soporte, un agente colorante, un coloide protector, un adhesivo, un herbicida, un fertilizante, un agente espesante, un agente secuestrante, un agente tixotrópico, un tensioactivo, un compuesto antimicrobiano adicional, un detergente, un conservante, un agente de extensión, una carga, un aceite de pulverización, un aditivo de flujo, una sustancia mineral, un disolvente, un dispersante, un emulsionante, un agente humectante, un estabilizador, un agente antiespumante, un agente tampón, un absorbedor UV y un antioxidante.

4. Una composición de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, en donde la cantidad de natamicina está en el intervalo de 0, 005 g/l a 100 g/l y la cantidad de al menos un compuesto antifúngico de la familia de las anilinopirimidinas está en el intervalo de 0, 0001 g/l a 2000 g/l.

5. Un kit que comprende natamicina y al menos un compuesto antifúngico de la familia de anilinopirimidinas.

6. Un método para proteger a un producto frente a los hongos, tratando el producto con natamicina y al menos un compuesto antifúngico de la familia de anilinopirimidinas.

7. Un método de acuerdo con la reivindicación 6, en el que el producto se trata con una composición de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4 o un kit de acuerdo con la reivindicación 5.

8. Un método de acuerdo con la reivindicación 6 ó 7, en el que el producto se selecciona del grupo que consiste en un producto alimenticio, un producto de pienso, un producto farmacéutico, un producto cosmético y un producto agrícola.

9. Un método de acuerdo con la reivindicación 8, en el que el producto es un producto agrícola.

10. Un método de acuerdo con la reivindicación 9, en el que el producto se trata después de la cosecha.

11. Un producto que comprende natamicina y al menos un compuesto antifúngico de la familia de las anilinopirimidinas.

12. Un producto de acuerdo con la reivindicación 11, en donde el producto se selecciona del grupo que consiste en un producto alimenticio, un producto de pienso, un producto farmacéutico, un producto cosmético y un producto agrícola.

13. Un producto de acuerdo con la reivindicación 12, en donde el producto es un producto agrícola.