Formulación nutricional que comprende un hidrolizado que contiene péptidos de leche de vaca y/o péptidos derivados del mismo para la inducción de tolerancia.

Formulación nutricional o complemento que comprende un hidrolizado que contiene péptidos de leche de vaca intensamente hidrolizados y/o una fracción que contiene péptidos del hidrolizado que contiene péptidos de leche de vaca intensamente hidrolizados y/o uno o más péptidos que contienen epítopos de células T aislados del hidrolizado que contiene péptidos de leche de vaca intensamente hidrolizados para su uso en la inducción de tolerancia a la leche de vaca,

a una proteína contenida en la leche de vaca o a un alérgeno contenido en la leche de vaca en un sujeto humano, en el que dichos péptidos contenidos en el hidrolizado o la fracción de hidrolizado comprenden péptidos que contienen epítopos de células T o en el que dicho uno o más péptidos son péptidos que contienen epítopos de células T, en el que dichos péptidos que contienen epítopos de células T pueden dirigir la reacción inmunitaria tras la ingesta de la formulación nutricional hacia la tolerancia y en el que el hidrolizado que contiene péptidos de leche de vaca intensamente hidrolizados comprende menos del 1% de péptidos con un tamaño mayor de 1,5 kD.

Formulación nutricional que comprende un hidrolizado que contiene péptidos de leche de vaca y/o péptidos derivados del mismo para la inducción de tolerancia.

La presente invención se refiere en una realización a una formulación nutricional o complemento que comprende un hidrolizado que contiene péptidos de leche de vaca intensamente hidrolizados y/o una fracción que contiene péptidos del hidrolizado que contiene péptidos de leche de vaca intensamente hidrolizados y/o uno o más péptidos que contienen epítopos de células T aislados del hidrolizado que contiene péptidos de leche de vaca intensamente hidrolizados para su uso en la inducción de tolerancia a la leche de vaca, a una proteína contenida en la leche de vaca o a un alérgeno contenido en la leche de vaca en un sujeto humano, en el que dichos péptidos contenidos en el hidrolizado o la fracción de hidrolizado comprenden péptidos que contienen epítopos de células T o en el que dicho uno o más péptidos son péptidos que contienen epítopos de células T, en el que dichos péptidos que contienen epítopos de células T pueden dirigir la reacción inmunitaria tras la ingesta de la formulación nutricional hacia la tolerancia y en el que el hidrolizado que contiene péptidos de leche de vaca intensamente hidrolizados comprende menos del 1% de péptidos con un tamaño mayor de 1, 5 kD.

La alergia a la leche de vaca es una de las alergias alimentarias más comunes en niños pequeños, experimentando aproximadamente del 2% al 2, 5% de los lactantes reacciones alérgicas a la leche. La mayoría de los niños superan su alergia a la leche de vaca antes de los 3 años de edad, pero el 15% de estos lactantes conservará su sensibilidad a la leche de vaca hasta su segunda década de vida. Por tanto, los sujetos que tienen una alergia a la leche de vaca están presentes en todos los grupos de edad. Las enfermedades alérgicas como la alergia a la leche son trastornos inmunológicos que provienen de la activación de un subconjunto de células T que secretan factores alérgicos, inflamatorios que incluyen IL-4, IL-5 y/o IL-13 (Schmidt-Weber et al., Allergy 2002, vol. 57, págs. 762-768) . Este subconjunto de células T controla la conmutación isotípica de las células B específicas de antígeno a IgE y por tanto desempeña un papel clave en el inicio de los síntomas alérgicos, así como en la inducción de la tolerancia (Kondo et al., Pediatr Allergy lmmunol. 2008, vol. 19, págs. 592-598) . Por tanto, la regulación de las células T específicas de alérgeno es una estrategia prometedora para controlar las enfermedades alérgicas.

Con el fin de evitar reacciones alérgicas tras la exposición a la leche de vaca en un sujeto alérgico a la leche de vaca, y en particular en lactantes que tienen alergia a la leche de vaca, actualmente se usan sobre todo fórmulas sustitutivas de la leche que remplazan la nutrición a base de leche de vaca. Estas formulaciones proporcionan adicionalmente al sujeto una fuente completa de nutrición. Los sustitutivos de la leche incluyen aminoácidos libres (tales como Nutramigen™ AA, Neocate) , fórmulas a base de soja (tal como Pregomin) o fórmulas hipoalergénicas a base de proteínas parcial o intensamente hidrolizadas (tales como Nutramigen™, Alimentum y Pregestemil) . La patente estadounidense nº 6.077.558 describe un sistema emulsionante para composiciones dietéticas elementales que comprende una fuente de proteína que puede ser una proteína intensamente hidrolizada, aminoácidos libres, péptidos de cadena corta, o una mezcla de los mismos. El documento WO 2008/056983 se refiere a complementos alimenticios y dietéticos probióticos para lactantes y niños que contribuyen a la resistencia general contra patógenos y a la incidencia de enfermedades respiratorias en niños. Los complementos pueden incluir un hidrolizado de caseína, tal como, por ejemplo, un hidrolizado de caseína intensamente hidrolizada bajo en grasas no alergénico. Ruiter, B. et al., Characterization of a T cell epitopes in αs1-casein in cow´s milk allergic, atopic and non-atopic children, Clinical and Experimental Allergy, 36, 303-310 (2006) se refiere a la identificación de epítopos de células T que pueden ser dianas útiles en el desarrollo de inmunoterapia con péptidos. Lake, Alan M., Food-Induced Eosinophilic Proctocolitis, Journal of Pediatric Gastroenterology & Nutrition, volumen 30, número 1, págs. S58-S60, enero (2000) describe que una formulación a base de caseína intensamente hidrolizada puede administrarse a lactantes con proctocolitis eosinofílica con el fin de eliminar proteínas agresivas de la dieta. Si sujetos alérgicos no responden a las fórmulas de hidrolizado de proteína, las fórmulas a base de aminoácidos no derivados de la leche son adecuadas para el tratamiento de alergia a la leche tanto leve-moderada como severa. Las fórmulas a base de la soja tienen un riesgo de sensibilidad alérgica, porque algunos sujetos que son alérgicos a la leche también pueden ser alérgicos a la soja. Las fórmulas de hidrolizado parcial están caracterizadas por una mayor proporción de cadenas de aminoácidos largas (péptidos) en comparación con los hidrolizados intensos y se consideran más sabrosas. Habitualmente están destinadas a uso profiláctico y generalmente no se consideran adecuadas para el tratamiento de alergia/intolerancia a la leche. Las proteínas intensamente hidrolizadas, por otra parte, comprenden principalmente aminoácidos libres y péptidos cortos. La caseína y el suero de la leche son las fuentes de proteína usadas con mayor frecuencia para los hidrolizados debido a su alta calidad nutricional y su composición de aminoácidos.

Por tanto, la mayoría de las fórmulas sustitutivas de la leche de vaca actualmente en el mercado son a base de leche de vaca que se ha hidrolizado hasta diversos grados y/o de formulaciones de aminoácidos. Estas fórmulas de leche de vaca se usan para remplazar la leche de vaca y de ese modo reducir las reacciones alérgicas en sujetos alérgicos a la leche de vaca. Además, las fórmulas de leche de vaca pueden prevenir potencialmente el desarrollo de alergia a la lecha de vaca en un sujeto que corre el riesgo de desarrollar una alergia a la leche. Sin embargo, se ha observado que incluso los productos intensamente hidrolizados han provocado ocasionalmente reacciones alérgicas ilícitas en lactantes sensibilizados (Rosendal et al. Journal of Dair y Science 2000, vol. 83, nº 10, págs. 2200-2210) .

Por tanto, el tratamiento actual para las alergias a la leche es evitar totalmente la leche de vaca en los alimentos. Por consiguiente, una sustancia que pudiera dirigir la reacción inmunitaria tras la ingesta de la sustancia hacia la tolerancia a la leche de vaca o alimentos que comprenden leche de vaca aumentaría drásticamente la calidad de vida de un sujeto que tiene alergia a la leche de vaca o que corre el riesgo de desarrollar una alergia a la leche de vaca. Esta necesidad se aborda mediante la presente invención.

La presente invención está definida por las reivindicaciones. Por consiguiente, la presente invención se refiere en una realización a una formulación nutricional o complemento que comprende un hidrolizado que contiene péptidos de leche de vaca intensamente hidrolizados y/o una fracción que contiene péptidos del hidrolizado que contiene péptidos de leche de vaca intensamente hidrolizados y/o uno o más péptidos que contienen epítopos de células T aislados del hidrolizado que contiene péptidos de leche de vaca intensamente hidrolizados para su uso en la inducción de tolerancia a la leche de vaca, a una proteína contenida en la leche de vaca o a un alérgeno contenido en la leche de vaca en un sujeto humano, en el que dichos péptidos contenidos en el hidrolizado o la fracción de hidrolizado comprenden péptidos que contienen epítopos de células T o en el que dicho uno o más péptidos son péptidos que contienen epítopos de células T, en el que dichos péptidos que contienen epítopos de células T pueden dirigir la reacción inmunitaria tras la ingesta de la formulación nutricional hacia la tolerancia y en el que el hidrolizado que contiene péptidos de leche de vaca intensamente hidrolizados comprende menos del 1% de péptidos con un tamaño mayor de 1, 5 kD.

El término “formulación nutricional” tal como se usa en el presente documento describe una formulación sólida o líquida que puede por tanto comerse o beberse por un sujeto humano para su nutrición. La formulación nutricional de la invención tiene preferiblemente un valor nutricional de al menos 1, más preferible de al menos 10 e incluso más preferible de 50 kcal (kilocalorías) /100 ml para formulaciones líquidas y preferiblemente de al menos 1, más preferible al menos... [Seguir leyendo]

1. Formulación nutricional o complemento que comprende un hidrolizado que contiene péptidos de leche de vaca intensamente hidrolizados y/o una fracción que contiene péptidos del hidrolizado que contiene péptidos de leche de vaca intensamente hidrolizados y/o uno o más péptidos que contienen epítopos de células T aislados del hidrolizado que contiene péptidos de leche de vaca intensamente hidrolizados para su uso en la inducción de tolerancia a la leche de vaca, a una proteína contenida en la leche de vaca o a un alérgeno contenido en la leche de vaca en un sujeto humano, en el que dichos péptidos contenidos en el hidrolizado o la fracción de hidrolizado comprenden péptidos que contienen epítopos de células T o en el que dicho uno o más péptidos son péptidos que contienen epítopos de células T, en el que dichos péptidos que contienen epítopos de células T pueden dirigir la reacción inmunitaria tras la ingesta de la formulación nutricional hacia la tolerancia y en el que el hidrolizado que contiene péptidos de leche de vaca intensamente hidrolizados comprende menos del 1% de péptidos con un tamaño mayor de 1, 5 kD.

2. Formulación nutricional o complemento según la reivindicación 1, en el que el uno o más péptidos tienen la secuencia de aminoácidos de SEQ ID NO: 3 y/o 4.

3. Formulación nutricional o complemento según la reivindicación 1, en el que el hidrolizado que contiene péptidos de leche de vaca intensamente hidrolizados es un hidrolizado que contiene caseína bovina intensamente hidrolizada.

4. Formulación nutricional o complemento según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, en el que el sujeto humano es un niño o un adolescente.

5. Formulación nutricional o complemento según las reivindicaciones 1 a 3, en el que el sujeto humano es un adulto.

6. Formulación nutricional o complemento según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, en el que el sujeto humano tiene una alergia a la leche de vaca.

7. Formulación nutricional o complemento según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, en el que la

formulación nutricional comprende adicionalmente uno o más de hidratos de carbono, ácidos nucleicos, lípidos, minerales, nutrientes anabólicos, vitaminas, antioxidantes, cepas bacterianas probióticas y agentes lipotrópicos.

8. Formulación nutricional o complemento según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, en el que la tolerancia se induce temporalmente.

9. Formulación nutricional o complemento según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8, en el que los péptidos consisten en aproximadamente de 5 a 50 aminoácidos.

10. Formulación nutricional o complemento según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9, en el que los péptidos que contienen epítopos de células T pueden regular por disminución las citocinas inflamatorias tras la ingesta de la formulación nutricional.