Dispositivo hemostático.

Un dispositivo hemostático que comprende un sistema reactivo de dos componentes,

dicho dispositivo hemostático comprende (i) un portador en forma de lámina que comprende, al menos, un componente seleccionado entre ftalato de hidroxipropilmetilcelulosa, succinato acetato de hidroxipropilmetilcelulosa, ftalato de polivinil acetato, ftalato de acetato de celulosa, acetato de acetaldehído dimetilcelulosa, poli (ácido metacrílico, metil metacrilato) 1:2, poli (ácido metacrílico, metil metacrilato) 1:1, y sales, copolímeros o combinaciones de los mismos; (ii) una tela no tejida, tejida o tejida de punto, en la que el portador está revestido en una cara de la tela; y (iii) la trombina aplicada en la cara del portador que está opuesto a la cara que es contigua a la tela.

Dispositivo hemostático

La presente invención se dirige a un dispositivo hemostático que comprende un sistema reactivo de dos componentes en un vehículo o portador de administración.

El control de la hemorragia así como el sellado del aire y diversos fluidos corporales es esencial y fundamental en procedimientos quirúrgicos para minimizar la pérdida de sangre, para sellar estructuras de tejidos y órganos, para reducir las complicaciones postquirúrgicas, y para reducir la duración de la cirugía en el quirófano.

Un sistema adhesivo o sellador reactivo de dos componentes compuesto por componentes que pueden polimerizarse in situ para formar un adhesivo o sellador puede utilizarse para controlar dicha hemorragia. Por ejemplo, un sistema adhesivo o sellador que comprende uno o más restos electrófilos y uno o más restos nucleófilos puede ser preparado y administrado en un sitio quirúrgico para controlar la hemorragia, o para sellar estructuras de tejido u órgano. Ejemplos de dichos sistemas adhesivos o selladores se describen en la Solicitud de la Patente de EE.UU en trámite con número de serie 11 / 942.35, presentada el 19 de noviembre de 27. Ejemplos adicionales de dichos adhesivos incluyen los descritos en las Patentes de Estados Unidos con N° 6.534.591, 6.41.645, 6.352.71, 6.217.894, 6.162.241, 6.51.248, 5.9.245, 6.969.4, 6.911.496, 6.833.48, 6.624.245, 6,495.127, 6.458.889 y 6.323.278, concretamente composiciones poliméricas reticuladas que son el producto de reacción de un primer polímero sintético que contiene dos o más grupos nucleófilos y un segundo polímero sintético que contiene dos o más grupos electrófilos capaces de unirse covalentemente con los grupos nucleófilos en el primer polímero sintético. Además de los sistemas adhesivos y selladores sintéticos descritos anteriormente, se han utilizado comercialmente componentes biológicos tales como trombina y fibrinógeno para controlar la hemorragia. Debido a la naturaleza reactiva de estos sistemas adhesivos o selladores reactivos de dos componentes en presencia de humedad, los dos componentes reactivos se mantienen normalmente por separado y se mezclan en forma líquida justo antes de utilizarse en la cirugía para prevenir la polimerización prematura de los componentes. No obstante, uno de los inconvenientes asociados al uso de estos dos componentes es el tiempo requerido para preparar y mezclar los dos componentes reactivos para formar el adhesivo o sellador que se aplica al sitio quirúrgico, y el hecho de que se requieran dos suministros adicionales para facilitar el mezclado. Por tanto, es deseable disponer de un dispositivo hemostático que no requiera preparación alguna y que esté listo para su uso después de la retirada de su embalaje.

Además, se han hecho esfuerzos para proporcionar apósitos con propiedades hemostáticas, adherentes y de sellado tisular mejoradas. Por ejemplo, la trombina y el fibrinógeno se han combinado con portadores o sustratos para apósitos, incluyendo portadores a base de gelatina, portadores a base de polisacáridos, portadores a base de ácido glicólico o ácido láctico y una matriz de colágeno. Ejemplos de dichos apósitos se describen en las Patentes EE.UU con N° 6,762.336, 6.733.774 y la publicación PCT WO 24 / 64878 A1. La reacción prematura de estos sistemas reactivos de dos componentes se evita ya que los componentes reactivos permanecen en un estado seco en el apósito. No obstante, un problema asociado con el uso de estos componentes en la forma seca en un sustrato es la adherencia de los componentes secos al sustrato. Por tanto, es deseable disponer de un apósito hemostático para heridas con estos dos componentes reactivos inmovilizados en el sustrato para evitar la pérdida de los componentes durante el uso.

El documento EP - A - 27555 describe dispositivos con una capa de soporte y una capa adhesiva. La capa adhesiva es una mezcla de un polímero de ácido acrílico y un derivado de celulosa insoluble en agua, que puede ser ftalato de acetato de celulosa. En la capa adhesiva se puede incluir una amplia variedad de posibles agentes terapéuticos, uno de los cuales es la trombina.

El documento EP - A - 142486 describe apósitos hemostáticos para heridas que comprenden un sustrato formado a partir de un polisacárido modificado con aldehido, preferentemente una celulosa o derivado de celulosa. Los agentes hemostáticos como fibrinógeno, trombina, o mezclas de los mismos pueden dispersarse en el sustrato.

El documento WO - A - 2428547 describe un adhesivo que puede utilizarse para reparar y prevenir endofugas. El adhesivo comprende un polímero hidrófilo, tal como un polímero de polimetacrilato, un componente A con grupos nucleófilos, y un componente B con grupos electrófilos.

El documento WO - A - 27117237 describe la dispersión de la trombina y el fibrinógeno dentro de o en un tejido que se lamina después a una capa de celulosa oxidada.

El documento WO - A - 2424195 describe apósitos hemostáticos que comprenden una pluralidad de capas que contienen materiales hemostáticos y / o proteínas de coagulación.

La presente invención proporciona un dispositivo hemostático que comprende un sistema reactivo de dos componentes, dicho dispositivo hemostático comprende (i) un portador que comprende, al menos, un componente seleccionado entre ftalato de hidroxipropilmetilcelulosa, succinato acetato de hidroxipropilmetilcelulosa, ftalato de polivinil acetato, ftalato de acetato de celulosa, acetato de acetaldehído dimetilcelulosa, poli (ácido metacrílico, metil metacrilato) 1:2, poli (ácido metacrílico, metil metacrilato) 1:1, y sales, copolímeros o combinaciones de los mismos;

(¡i) una tela no tejida, tejida o tejido de punto, en la que el portador está revestido en una cara del tejido; y (iii) la trombina aplicada en la cara del portador que está opuesto a la cara que es contigua a la tela.

El dispositivo descrito en la presente proporciona y mantiene una hemostasia eficaz cuando se aplica a una herida que requiere hemostasia. Hemostasia eficaz, tal como se utiliza en la presente, es la capacidad para controlar y / o reducir la hemorragia capilar, venosa, o arterial en un tiempo eficaz, como reconocen los expertos en la técnica de la hemostasia. Otras indicaciones adicionales de la hemostasia eficaz pueden ser proporcionadas por las normas regulatorias gubernamentales y similares.

En ciertas realizaciones, el dispositivo de la presente invención es eficaz para proporcionar y mantener la hemostasia en casos de hemorragia grave o rápida. Como se usa en la presente, la hemorragia grave incluye los casos de hemorragia en los que se pierde relativamente un gran volumen de sangre a una velocidad relativamente alta. Ejemplos de hemorragia grave incluyen, sin limitación, hemorragia debido a una punción arterial, resección hepática, traumatismo hepático contuso, traumatismo del bazo contuso, aneurisma aórtico, hemorragia de pacientes con sobre anticoagulación, o hemorragia de pacientes con coagulopatías, como hemofilia.

Como se ha descrito anteriormente, el dispositivo hemostático comprende, al menos, dos componentes reactivos que son capaces de polimerizarse in situ para formar un adhesivo o sellador. El primer componente reactivo es trombina mientras que el segundo componente reactivo puede serfibrinógeno.

El vehículo o portador de administración comprende, al menos, un componente seleccionado entre cualquier ftalato de hidroxipropilmetilcelulosa, succinato acetato de hidroxipropilmetilcelulosa, ftalato de acetato de celulosa; derivados entéricos de acetato de ftalato de polivinil acetato, ftalato de acetato de celulosa, acetato de acetaldehído dimetilcelulosa; y derivados entéricos de acrilato de poli (ácido metacrílico, metil metacrilato) 1:2 (disponible comercialmente en Rohm Pharma GMBH bajo el nombre comercial EUDRAGIT S) y poli (ácido metacrílico, metil metacrilato) 1:1 (disponible comercialmente en Rohm Pharma GmbH bajo el nombre comercial EUDRAGIT L), sales, copolímeros y combinaciones de los mismos.

Opcionalmente, el portador puede incluir componentes adicionales que incluyen, pero no se limitan a, hidroxipropilcelulosa, metilcelulosa, hidroxipropilmetilcelulosa, hidroxietilmetilcelulosa, hidroxietilcelulosa e hidroxietiletilcelulosa.

El vehículo de administración o portador tiene una primera y segunda caras, y los dos componentes reactivos pueden dispersarse en el portador o pueden aplicarse en una cara del portador. De manera alternativa, uno de los componentes reactivos puede aplicarse a la primera cara mientras que el segundo componente reactivo puede aplicarse en la segunda cara; o uno de los componentes reactivos puede dispersarse en el portador y el otro componente reactivo puede aplicarse en una... [Seguir leyendo]

1. Un dispositivo hemostático que comprende un sistema reactivo de dos componentes, dicho dispositivo hemostático comprende (i) un portador en forma de lámina que comprende, al menos, un componente seleccionado entre ftalato de hidroxipropilmetilcelulosa, succinato acetato de hidroxipropilmetilcelulosa, ftalato de polivinil acetato, ftalato de acetato de celulosa, acetato de acetaldehído dimetilcelulosa, poli (ácido metacrílico, metil metacrilato) 1:2, poli (ácido metacrílico, metil metacrilato) 1:1, y sales, copolímeros o combinaciones de los mismos; (ii) una tela no tejida, tejida o tejida de punto, en la que el portador está revestido en una cara de la tela; y (iii) la trombina aplicada en la cara del portador que está opuesto a la cara que es contigua a la tela.

2. El dispositivo hemostático de la reivindicación 1, que comprende además (iv) fibrinógeno.

3. El dispositivo hemostático de la reivindicación 2, en el que el componente del portador es ftalato de acetato de celulosa.

4. El dispositivo hemostático de la reivindicación 3, en el que el fibrinógeno y la trombina están en una cara del portador.

5. El dispositivo hemostático de la reivindicación 3, en el que el portador de ftalato de acetato de celulosa tiene una primera y segunda caras, y el fibrinógeno es adyacente a la primera cara mientras que la trombina es adyacente a la segunda cara.

6. El dispositivo hemostático de la reivindicación 3, en el que el fibrinógeno se dispersa en el portador de ftalato de acetato de celulosa, que tiene una primera y segunda caras, y la trombina es adyacente a la primera cara.

7. El dispositivo hemostático de la reivindicación 1, en el que el tejido comprende fibras compuestas por polisacáridos oxidados, polímeros de poliéster alifáticos y / o copolímeros de uno o más monómeros seleccionados entre ácido láctico, láctido, ácido glicólico. glicólido, £ - caprolactona, p - dioxanona y carbonato de trimetileno.

8. El dispositivo hemostático según la reivindicación 1 o 7, en el que dicho tejido es un tejido de celulosa oxidada con carboxílico y dicho portador está recubierto en una o las dos superficies de dicho tejido.