Compuestos con efecto antimicrobiano para el tratamiento de fetidez oral.

Uso de un compuesto de fórmula 1 o de una mezcla de dos o varios compuestos diferentes de fórmula 1

aplicándose para el compuesto de fórmula 1 o cada compuesto de fórmula 1 en la mezcla:

m ≥ 0, 1, 2º 3,

p ≥ 0, 1 o 2,

n ≥ 0, 1 o 2, significando con n ≥ 1 o 2 respectivamente por pares R1 y R2 respectivamente H o, conjuntamente, otro enlace químico,

significando con m ≥ 1, 2 o 3 cada X, independientemente de los demás, OH, Oalquilo u Oacilo, significando con p ≥ 1 o 2 cada Y, independientemente de los demás, OH, Oalquilo u Oacilo, significando E ≥ H o un resto -COOR3, R3 ≥ H o alquilo, refiriéndose R3 ≥ H también a las correspondientes sales y los solvatos farmacéuticamente aceptables para la preparación de un agente con efecto antimicrobiano, siendo el agente un agente (i) para inhibir y/o evitar el crecimiento y/o para destruir organismos causantes de fetidez oral y/o (ii) para combatir o evitar fetidez oral.

Compuestos con efecto antimicrobiano para el tratamiento de fetidez oral

La invención se refiere, principalmente, a determinados usos de un compuesto de fórmula 1 o de mezclas de dos o más compuestos diferentes de fórmula 1, en particular para la preparación de un agente con efecto antimicrobiano y un agente contra fetidez oral así como a procedimientos correspondientes. Además, la invención se refiere a determinados productos para la higiene bucal, que comprenden o que están compuestos de un compuesto de fórmula 1 o de una mezcla de dos o varios compuestos diferentes de fórmula 1

,

aplicándose para el compuesto de fórmula 1 o cada compuesto de fórmula 1 en la mezcla:

m = 0, 1, 2 o 3,

p = 0, 1 o 2,

n = 0, 1 o 2, preferentemente significa n = 0 o 1,

significando con n = 1 o 2 respectivamente por pares R1 y R2 respectivamente H o, conjuntamente, otro enlace químico; (tal como, por ejemplo, en derivados de ácido cinámico) ,

significando con m = 1, 2 o 3 cada X, independientemente de los demás, OH, Oalquilo u Oacilo,

significando con p = 1 o 2 cada Y, independientemente de los demás, OH, Oalquilo u Oacilo,

significando E = H o un resto -COOR3,

R3 = H o alquilo (en particular CH3, cadenas de alquilo lineales o ramificadas con 2 a 30 átomos de C) , refiriéndose R3 = H también a las correspondientes sales y los solvatos farmacéuticamente aceptables.

El documento WO 2004/047833 desvela que determinadas amidas de ácido antranílico (de una fórmula 1) inhiben una liberación inducida por sustancia P de histaminas de mastocitos y, por tanto, son adecuadas como agentes cosméticos y farmacéuticos para mitigar el prurito. Algunos de los compuestos indicados en el documento WO 2004/047833 de fórmula 1 son particularmente preferidos también para el uso en el marco de la presente invención.

La presente invención está relacionada asimismo con la solicitud de patente propia PCT/EP 2006/063175, cuyo contenido está incorporado por referencia en su totalidad como parte de la presente solicitud. El documento PCT/EP 2006/063175 se refiere a mezclas que comprenden amidas de ácido antranílico de fórmula 1 y principios activos refrescantes como agentes cosméticos y farmacéuticos para mitigar el prurito.

La mucosa humana sana de la zona faringooral así como la sustancia dura del diente están colonizadas por múltiples microorganismos no patógenos. Esta denominada microflora de la cavidad bucal no solamente es inocua,

representa una protección importante para la defensa frente a gérmenes oportunistas o patógenos.

Un problema fundamental de la higiene bucal es el mal aliento, conocido también como fetidez oral, foetor ex oris o halitosis. Este olor se forma por microorganismos debido a la descomposición de restos de alimentos y células muertas de la mucosa. La colonización con bacterias gram positivas y gram negativas, micobiontes y/o protozoos causa la fetidez oral. Como causantes se mencionan en la bibliografía, sobre todo, bacterias gram negativas anaerobias (por ejemplo, Bad Breath -A multidisciplinar y Approach. Eds: D. van Steenberghe, M. Rosenberg, Leuven University Press, Leuven 1996; 111-121) .

Ya que los contactos sociales frecuentemente se ven perjudicados por la fetidez oral, existe un gran interés de los afectados en solucionar o prevenir la misma.

Los gérmenes gram negativos proceden, por ejemplo, de los géneros Bacteroides, Fusobacterium, Haemophilus, 40 Neisseria, Porphyromonas, Prevotella, Treponema y Veillonella.

Son bacterias gram positivas, por ejemplo, representantes de los géneros Actinomyces, Eubacterium, Lactobacillus, Staphylococcus, Stomatococcus y Streptococcus.

A los representantes de los micobiontes pertenecen, por ejemplo, levaduras (Protoascomycetes) y mohos (Plectomycetes) .

A los gérmenes patógenos y facultativamente patógenos pertenecen, por ejemplo, del grupo de las levaduras especies de Candida (por ejemplo, Candida albicans) .

El objetivo de la presente invención consistía en facilitar compuestos y agentes eficaces contra la fetidez oral o contra los microorganismos que intervienen en su formación.

La invención se refiere, principalmente, al uso de un compuesto de fórmula 1 o a una mezcla de dos o más 10 compuestos diferentes de fórmula 1

aplicándose para el compuesto de fórmula 1 o cada compuesto de fórmula 1 en la mezcla: m = 0, 1, 2 o 3, p = 0, 1 o 2,

n = 0, 1 o 2,

significando con n = 1 o 2 respectivamente por pares R1 y R2 respectivamente H o, conjuntamente, otro enlace químico, significando con m = 1, 2 o 3 cada X, independientemente de los demás, OH, Oalquilo u Oacilo, significando con p = 1 o 2 cada Y, independientemente de los demás, OH, Oalquilo u Oacilo,

significando E = H o un resto -COOR3,

R3 = H o alquilo, refiriéndose R3 = H también a las correspondientes sales y los solvatos farmacéuticamente aceptables, para la preparación de un agente con efecto antibacteriano, siendo el agente un agente (i) para inhibir y/o evitar

el crecimiento y/o para destruir organismos causantes de fetidez oral y/o (ii) para combatir o evitar la fetidez oral.

Un compuesto de fórmula 1, a este respecto, puede estar presente en forma de un isómero o mezcla de isómeros discrecional, es decir, por ejemplo para n = 1 y R1, R2 = otro enlace químico, como isómero cis o trans. Para X o Y = Oacilo se aplica preferentemente: acilo = CO-R con R = -CH3, resto alquilo lineal o ramificado con 2-30

átomos de C. Las configuraciones ventajosas del o de uno de los compuestos de fórmula 1 están representadas en las 30 reivindicaciones dependientes.

Por consiguiente, se prefieren compuestos de fórmula 1 para las que se aplica: n = 1 o 2 y la suma p+ m > 0 y/o p + m > 0 y al menos una vez X o Y está seleccionado del grupo que está compuesto de OH y Oacilo,

más preferentemente compuestos de fórmula 1 para los que se aplica: 35 n=1, p+m ! 2,

a condición de que X e Y estén seleccionados, conjuntamente, al menos dos veces del grupo que está compuesto de OH y Oacilo. Además se prefieren compuestos de fórmula 1 para la que se aplica:

n=1,

m = 1, 2 o 3,

a condición de que X esté seleccionado al menos una vez del grupo que está compuesto de OH u Oacilo y/o p =1 o 2,

a condición de que Y esté seleccionado al menos una vez del grupo que está compuesto de OH u Oacilo. Además, se prefieren compuestos de fórmula 1 para la que se aplica:

n=1

y

R1 y R2 significan respectivamente H o, conjuntamente, otro enlace químico. Para otras configuraciones preferidas de los compuestos de fórmula 1 se aplica:

n = 0, más preferentemente:

n = 0 y m + p > 2, a condición de que al menos dos de los sustituyentes X e Y estén seleccionados del grupo que está compuesto de OH y Oacilo.

Asimismo se prefieren compuestos de fórmula 1 para la que se aplica:

n=0,

n = 1,

p = 0,

X = OH y

E = H. Asimismo se prefieren compuestos de fórmula 1 para la que se aplica:

R3 = CH3 o alquilo lineal o ramificado con 2 a 30 átomos de C. En el presente documento se describe un procedimiento para inhibir y/o evitar el crecimiento y/o para destruir microorganismos causantes de fetidez oral con la siguiente etapa: -puesta en contacto de microorganismos causantes de fetidez oral con una cantidad con efecto antimicrobiano frente a estos microorganismos de un compuesto de fórmula 1 o una mezcla de dos o varios compuestos de fórmula 1

,

aplicándose para el compuesto de fórmula 1 o cada compuesto de fórmula 1 en la mezcla: m = 0, 1, 2 o 3, p = 0, 1 o 2, n = 0, 1 o 2,

significando con n = 1 o 2 respectivamente por pares R1 y R2 respectivamente H o, conjuntamente, otro enlace químico, significando con m = 1, 2 o 3 cada X, independientemente de los demás, OH, Oalquilo u Oacilo, significando con p = 1 o 2 cada Y, independientemente de los demás, OH, Oalquilo u Oacilo, significando E = H o un resto -COOR3, 10 R3 = H o alquilo, refiriéndose R3 = H también a las correspondientes sales y los solvatos farmacéuticamente aceptables. También en este caso se pueden emplear las configuraciones ventajosas del o de uno de los compuestos de fórmula 1, tal como se ha representado anteriormente.

Además, en el presente documento se describe un procedimiento para combatir y/o prevenir la fetidez oral con la 15 siguiente etapa: -inclusión de una cantidad con efecto antimicrobiano frente a microorganismos causantes de fetidez oral de un compuesto de fórmula 1 o de una mezcla que comprende dos o varios compuestos... [Seguir leyendo]

1. Uso de un compuesto de fórmula 1 o de una mezcla de dos o varios compuestos diferentes de fórmula 1

aplicándose para el compuesto de fórmula 1 o cada compuesto de fórmula 1 en la mezcla:

m = 0, 1, 2º 3, p = 0, 1 o 2, n = 0, 1 o 2, significando con n = 1 o 2 respectivamente por pares R1 y R2 respectivamente H o, conjuntamente, otro enlace químico,

significando con m = 1, 2 o 3 cada X, independientemente de los demás, OH, Oalquilo u Oacilo, significando con p = 1 o 2 cada Y, independientemente de los demás, OH, Oalquilo u Oacilo, significando E = H o un resto -COOR3, R3 = H o alquilo, refiriéndose R3 = H también a las correspondientes sales y los solvatos farmacéuticamente aceptables para la preparación de un agente con efecto antimicrobiano, siendo el agente un agente (i) para inhibir y/o evitar el crecimiento y/o para destruir organismos causantes de fetidez oral y/o (ii) para combatir o evitar fetidez oral.

2. Uso de acuerdo con la reivindicación 1, estando seleccionados los microorganismos causantes de fetidez oral del

grupo compuesto de: especies de Eubacterium, Fusobacterium, Haemophilus, Neisseria, Porphyromonas, 20 Prevotella, Treponema y Veillonella.

3. Uso de acuerdo con la reivindicación 1 o 2, aplicándose para el o uno de los compuestos de fórmula 1:

n = 1 o 2 y la suma p + m > 0 y/o p + m > 0 y X o Y está seleccionado al menos una vez del grupo compuesto de OH y Oacilo.

4. Uso de acuerdo con una de las reivindicaciones 1 a 3, aplicándose para el o uno de los compuestos de fórmula 1:

n=1, p+m ! 2, a condición de que X e Y estén seleccionados, conjuntamente, al menos dos veces del grupo compuesto de OH y Oacilo.

5. Uso de acuerdo con la reivindicación 1 o 2, aplicándose para el o uno de los compuestos de fórmula 1:

n=1, m = 1, 2 o 3, a condición de que X esté seleccionado al menos una vez del grupo que está compuesto de OH u Oacilo y/o p = 1 o 2,

a condición de que Y esté seleccionado al menos una vez del grupo que está compuesto de OH y/u Oacilo.

6. Uso de acuerdo con una de las reivindicaciones precedentes, aplicándose para el o uno de los compuestos de fórmula 1:

n=1

yR1 y R2 significan respectivamente H o, conjuntamente, otro enlace químico.

7. Uso de acuerdo con una de las reivindicaciones 1 a 3, estando seleccionado el o uno de los compuestos de fórmula 1 del grupo compuesto de:

8. Uso de acuerdo con la reivindicación 1 o 2, aplicándose para el o uno de los compuestos de fórmula 1: n = 0.

9. Uso de acuerdo con la reivindicación 8, aplicándose para el o uno de los compuestos de fórmula 1:

m + p > 2, a condición de que al menos dos de los sustituyentes X e Y estén seleccionados del grupo compuesto de OH y Oacilo.

10. Uso de acuerdo con la reivindicación 8 o 9, estando seleccionado el o uno de los compuestos de fórmula 1 del grupo compuesto de:

11. Uso de acuerdo con la reivindicación 8, aplicándose para el o uno de los compuestos de fórmula 1:

n=0, m = 1, p = 0, X = OH y E = H.

12. Uso de acuerdo con la reivindicación 11, siendo el o uno de los compuestos el de fórmula 100:

. 10 13. Uso de acuerdo con una de las reivindicaciones 1 a 6, 8 y 9, aplicándose: R3 = CH3 o alquilo lineal o ramificado con 2 a 30 átomos de C.

14. Producto para la higiene bucal que comprende un compuesto de fórmula 1 o una mezcla que comprende dos o varios compuestos de fórmula 1

aplicándose para el compuesto de fórmula 1 o cada compuesto de fórmula 1 en la mezcla:

m = 0, 1, 2 o 3, p = 0, 1 o 2,

n = 0, 1 o 2, significando con n = 1 o 2 respectivamente por pares R1 y R2 respectivamente H o, conjuntamente, otro enlace químico, significando con m = 1, 2 o 3 cada X, independientemente de los demás, OH, Oalquilo u Oacilo, significando con p = 1 o 2 cada Y, independientemente de los demás, OH, Oalquilo u Oacilo,

significando E = H o un resto -COOR3, R3 = H o alquilo, refiriéndose R3 = H también a las correspondientes sales y los solvatos farmacéuticamente aceptables en una cantidad suficiente para combatir y/o evitar fetidez oral, estando seleccionado el producto del grupo compuesto de cremas dentífricas, pastas dentífricas, geles dentífricos, pastillas para chupar, comprimidos para chupar, caramelos, chicles, caramelos blandos y chicles para el cuidado dental.

15. Colutorio que comprende una mezcla que comprende o que está compuesta de:

(a) uno o varios compuestos de fórmula 1 A,

aplicándose para el compuesto o cada compuesto de fórmula 1 A:

m = 0, 1, 2 o 3, p = 0, 1 o 2, n = 0, 1 o 2, significando con n = 1 o 2 respectivamente por pares R1 y R2 respectivamente H o, conjuntamente, otro

enlace químico; significando con m = 1, 2 o 3 cada X, independientemente de los demás, OH, Oalquilo u Oacilo, significando con p = 1 o 2 cada Y, independientemente de los demás, OH, Oalquilo u Oacilo, R3 = H o alquilo, refiriéndose R3 = H también a las correspondientes sales y los solvatos cosmética o farmacéuticamente aceptables (b) uno o varios principios activos refrescantes,

ascendiendo el valor de pH del colutorio a pH 6, 5 a 8.