Composiciones de acondicionamiento de la piel que contienen compuestos para reproducir el efecto del ácido retinoico sobre la piel.

Una composición para el cuidado de la piel, que comprende:

a.

de 0,001 % a 10 % en peso de la composición de un retinoide;

b. una combinación de al menos 4 refuerzos retinoides pertenecientes a las clases de inhibidores de LRAT / ARAT (B1), agonistas de la retinol deshidrogenasa (B2), inhibidores de la retinal reductasa (B3), agonistas de CRABP-2 (B4) e inhibidores de la oxidación de ácidos retinoicos del citocromo (B5) en una cantidad de 0,0001 % a 50 % en peso de la composición, en la que las proporciones de cada uno de los refuerzos entre sí está en el intervalo de 1: 1000 a 1000: 1;

c. un vehículo farmacéuticamente aceptable.

en la que el inhibidor de LRAT / ARAT (B1) es seleccionado entre el grupo que consiste en crocetina, esfingosina acetilo, cocamidopropil betaína, coco hidroxietil-imidazolina, cocoamida-mea, glicerol-pca-oleato, hexanoamida, esfingosina hexanoílo, lauroil sarcosina, lidocaína, linoleamidedea, linoleamida-mea, dimetilamina linoleamidopropil, melinamida, miristoilsarcosina, oleil betaína, palmitamida-mea, estearilhidroxiamida, naringenina, alilo alfa-ionona, alfa-damascona, alfa-ionona, alfa-metil ionona, alfa-terpineol, beta-damascona, brahmanol, damascenona, delta damascona, dihidro alfa-ionona, safranato etílico, alcohol fenquilo, gamma-metil ionona, isobutil ionona, isociclogeraniol, isodamascona liral, santalona, santanol, timberol, tonalid, traseolida, cloruro de trimetilamonio de coco, ácido ursólico, citral, citronelol, farnesol, geraniol, geranil geraniol, linalol, nonadieneal, pseudoionona, dioctilfosfatidil etanolamina, dimetil imidazolidinona e imidazolidinil urea;

en la que el agonista de retinol deshidrogenasa (B2) es seleccionado entre el grupo que consiste en fosfatidilcolina y esfingomielina;

en el que el inhibidor de la reductasa retinaldehído (B3) es seleccionado del grupo que consiste en la vainillina, ácido araquídico, ácido araquidónico, ácido linoleico, ácido linolénico, ácido mirístico, amsacrina, carbenoxolona, ácido glicirretínico y fosfatidiletanolamina;

en el que el antagonista de CRABP-2 (B4) es seleccionado entre el grupo que consiste en ácido elaídico, ácido hexadecanodioico, ácido 12-hidroxiesteárico, ácido isoesteárico y aceite de linaza;

y en el que el inhibidor de la oxidación de ácidos retinoicos (B5) es seleccionado del grupo que consiste en bifonazol, climbazol, clotrimazol, econazol, ketoconazol, miconazol, lauril hidroxietilimidazolina, oleil hidroxietilimidazolina, quercetina, cumarina y metirapona.

Composiciones de acondicionamiento de la piel que contienen compuestos para reproducir el efecto del ácido retinoico sobre la piel

La presente invención se refiere a composiciones cosméticas de acondicionamiento de la piel que contienen ciertos compuestos que reproducen el efecto del ácido retinoico sobre la piel

El retinol (vitamina A) es un compuesto endógeno que aparece de forma natural en el cuerpo humano y es esencial para la diferenciación de las células epiteliales normales. Se han usado ampliamente derivados naturales y sintéticos de la vitamina A para el tratamiento de una variedad de trastornos de la piel y se han usado como agentes de reparación o renovación de la piel. El ácido retinoico se ha empleado para tratar una variedad de estados de la piel, por ejemplo, acné, arrugas, psoriasis, manchas de edad y decoloración. Véase, por ejemplo, Vahlquist, A. et al., J. Invest. Dermatol., Vol. 94, Holland D.B. y Cunliffe, W.J. (1990) , pág. 496-498; Ellis, C.N. et al., "Pharmacology of Retinols in Skin", Vasel, Karger, Vol. 3, (1989) , pág. 249-252; Lowe, N.J. et al., "Pharmacology of Retinols in Skin", Vol. 3, (1989) , pág. 240-248; Solicitud de patente PCT Nº WO 93/19743.

Se cree que los ésteres de retinol y el retinol se convierten metabólicamente en la piel en ácido retinoico según el siguiente mecanismo:

Metabolismo del retinol en la superficie: nombres de las enzimas La presente invención se basa, en parte, en el descubrimiento de que ciertos compuestos potencian la conversión de los ésteres de retinilo y el retinol en ácido retinoico. Los compuestos se denominan colectivamente "refuerzos" y se codifican como grupos B1 a B5 de acuerdo con el mecanismo de refuerzo del compuesto particular. El mecanismo de los grupos de refuerzo es el siguiente: inhibición ARAT / LRAT (AcilCoenzima A (CoA) : retinol acil transferasa/lecitina: retinol acil transferasa) (B1) , potenciando la actividad la retinol deshidrogenasa (B2) , inhibiendo la actividad de la retinal reductasa (B3) , antagonizando CRABP-II (proteína de unión al ácido retinoico celular II) la unión del ácido retinoico (B4) e inhibiendo el citocromo P450 dependiente de la oxidación de ácidos retinoico (B5) .

Los refuerzos, solos o en combinación unos con otros, potencian la acción de los retinoides mediante el aumento de la conversión de los retinoides en ácido retinoico y la prevención de la degradación del ácido retinoico. Los refuerzos actúan junto con un retinoide (por ejemplo, retinol, ésteres de retinilo, retinal, ácido retinoico) , estando este último presente de forma endógena en la piel. Las composiciones incluyen un retinoide en la composición, presentes junto con un refuerzo o una combinación de refuerzos, para optimizar el rendimiento.

Varias patentes de Granger et al. describen el uso de reforzadores de retinoide en las composiciones cosméticas para mejorar la eficacia de del retinol y ésteres de retinilo (números de patente de Estados Unidos: 5759556, 5756109, 5747051, 5716627, 5811110; 5536740, 5747051, 5599548, 5955092, 5885595, 5759556, 5693330) . Los refuerzos descritos en estas patentes están restringidos a las clases B1 y B5. Además Johnson & Johnson tienen una serie de patentes que describen el uso de moléculas que entran en moléculas de clase 5 de refuerzo (documentos US 5.028.628, US 5.037.829, US 5.151.421, US 476.852, US 5.500.435, US 5.583.136, US 5.612.354) .

Las moléculas que actúan como refuerzos de retinoides son ingredientes comunes en los productos cosméticos. Existe una considerable técnica anterior que describe su uso en composiciones cosméticas. Hay técnica anterior sustancial que describe el uso de dos o más de estas moléculas en la misma composición. Algunos de los ejemplos de la técnica anterior son como en los documentos US 5.665.367, US 5.747.049, US 5.853.705, US 5.766.575 y US

5.849.310.

Sin embargo, la técnica anterior no describe la sinergia derivada de combinaciones de moléculas de refuerzo. . Esta observación de un refuerzo sinérgico de la actividad retinoide partir de combinaciones de moléculas de refuerzo fue un hallazgo inesperado. La técnica anterior no describe las concentraciones o proporciones de moléculas de refuerzo o proporciones de moléculas de refuerzo con las de los retinoides. Por lo tanto, la presente invención es novedosa en que mediante la combinación de retinoides cosméticos con moléculas de refuerzo, a las concentraciones o proporciones más adecuadas, se obtiene una mejora sustancial en la eficacia de los retinoides.

Las clases de propulsores adecuados para su uso en la presente invención incluyen, pero no se limitan a ellos, los refuerzos enumerados en las Tablas B1 a B5.

Mejores Grupos de refuerzos Compuestos B1

1. Amidas de ácidos grasos Estas están fácilmente disponibles comercialmente y tienen la ventaja añadida de ser agentes tensioactivos y, por lo tanto, ayudan a generar emulsiones adecuadas para preparaciones cosméticas.

2. Ceramidas Estas, además, pueden actuar como precursores de las ceramidas de barrera en el estrato córneo

3. Carotenoides Estos pueden ofrecer cierta protección UV y actuar como colorantes naturales.

4. Flavanoides Antioxidantes naturales.

5. Fragancias cíclicas Estas están fácilmente disponibles comercialmente y, además, se pueden utilizar para dar fragancia al producto.

6. Fragancias no cíclicas Estas se pueden utilizar para dar fragancia al producto.

7. Análogos de fosfolípidos Estos pueden usarlos las células de la piel para alimentar la generación de componentes de la barrera.

8. Ureas Estas están fácilmente disponibles comercialmente y también pueden actuar como conservantes para el producto.

Compuestos B2

1. Fosfatidilcolina Los más preferidos como activadores más activos de la retinol deshidrogenasa

2. Esfingomielina

Compuestos B3

Ã?cido araquidónico Ã?cido linoleico Ã?cido linolénico Ã?cido mirístico Ã?cidos grasos que pueden ser útiles en el mantenimiento de la barrera del estrato córneo

Ã?cido linoleico Ã?cido linolénico Ã?cidos grasos esenciales

Ã?cido araquidónico Ã?cido mirístico Ã?cidos grasos no esenciales

ácido glicirretínico Ã?cido carboxílico policíclico triterpeno que se obtiene fácilmente a partir de fuentes vegetales.

Fosfatidiletanolamina Se pueden incorporar en las membranas celulares.

Compuestos B4

Ã?cido hexadecanodioico Ã?cido 12-hidroxiesteárico Ã?cido isoesteárico Ã?cidos grasos saturados.

Aceite de linaza Ã?cido elaídico Ã?cidos grasos insaturados

Ã?cido elaídico Ã?cido isoesteárico Ã?cido hexadecanodioico Sólidos a temperatura ambiente

Aceite de linaza Ã?cido 12-hidroxiesteárico Líquidos a temperatura ambiente.

Compuestos B5

Bifonazol Climbazol Clotrimazol Econazol Ketoconazol Miconazol Antimicóticos

Climbazol Fácilmente disponibles comercialmente

Laurilhidroxietilimidazolina Compuestos que están fácilmente disponibles comercialmente y tienen la ventaja añadida de ser agentes tensioactivos y, por lo tanto, ayudan a generar emulsiones adecuadas para preparaciones cosméticas.

Quercetin Flavanoide de origen natural que tiene propiedades antioxidantes

Cumarina Colorante natural

Quinolinas Isoquinolinas

Metirapona

La presente invención incluye, en parte, una composición de acondicionamiento de la piel que contiene de aproximadamente 0, 0001 % a aproximadamente 50 %, preferentemente de 0, 001 % a 10 %, más preferentemente de 0, 001 % a 5 % en peso de la composición de un refuerzo o una combinación de refuerzos y un vehículo cosméticamente aceptable.

Los refuerzos o combinaciones de los mismos incluidos en las composiciones de la invención se seleccionan del 10 grupo que consiste en:

(a) un refuerzo seleccionado de entre el grupo que consiste en B2; B3; B4;

(b) combinaciones binarias de refuerzos seleccionados del grupo que consiste en: B1/B2; B1/B3; B1/B4; B1/B5; B2/B3, B2/B4; B2/B5, B3/B4; B3/B5; B4/B5 15 (c) combinaciones ternarias de refuerzos seleccionados del grupo que consiste en:

B1/B2/B3; B1/B2/B4; B1/B2/B5; B1/B3/B4; B1/B3/B5; B1/B4/B5; B2/B3/B4; B2/B3/B5; B2/B4/B5; B3/B4/B5

(d) combinaciones cuaternarias de refuerzos seleccionados del grupo que consiste en: B1/B2/B3/B4; B1/B2/B3/B5; B1/B2/B4/B5;

B1/B3/B4/B5; B2/B3/B4/B5; y

(e) una combinación de cinco grupos de refuerzos:

B1/B2/B3/B4/B5.

Las composiciones preferidas incluyen de aproximadamente 0, 001 % a aproximadamente 10 %, en peso de la composición de un retinoide.

Los compuestos incluidos en la presente invención como refuerzos se seleccionan basados en la capacidad... [Seguir leyendo]

1. Una composición para el cuidado de la piel, que comprende:

a. de 0, 001 % a 10 % en peso de la composición de un retinoide;

b. una combinación de al menos 4 refuerzos retinoides pertenecientes a las clases de inhibidores de LRAT / ARAT (B1) , agonistas de la retinol deshidrogenasa (B2) , inhibidores de la retinal reductasa (B3) , agonistas de CRABP-2 (B4) e inhibidores de la oxidación de ácidos retinoicos del citocromo (B5) en una cantidad de 0, 0001 % a 50 % en peso de la composición, en la que las proporciones de cada uno de los refuerzos entre sí está en el intervalo de 1: 1000 a 1000: 1;

c. un vehículo farmacéuticamente aceptable.

en la que el inhibidor de LRAT / ARAT (B1) es seleccionado entre el grupo que consiste en crocetina, esfingosina acetilo, cocamidopropil betaína, coco hidroxietil-imidazolina, cocoamida-mea, glicerol-pca-oleato, hexanoamida, esfingosina hexanoílo, lauroil sarcosina, lidocaína, linoleamidedea, linoleamida-mea, dimetilamina linoleamidopropil, melinamida, miristoilsarcosina, oleil betaína, palmitamida-mea, estearilhidroxiamida, naringenina, alilo alfa-ionona, alfa-damascona, alfa-ionona, alfa-metil ionona, alfa-terpineol, beta-damascona, brahmanol, damascenona, deltadamascona, dihidro alfa-ionona, safranato etílico, alcohol fenquilo, gamma-metil ionona, isobutil ionona, isociclogeraniol, isodamascona liral, santalona, santanol, timberol, tonalid, traseolida, cloruro de trimetilamonio de coco, ácido ursólico, citral, citronelol, farnesol, geraniol, geranil geraniol, linalol, nonadieneal, pseudoionona, dioctilfosfatidil etanolamina, dimetil imidazolidinona e imidazolidinil urea;

en la que el agonista de retinol deshidrogenasa (B2) es seleccionado entre el grupo que consiste en fosfatidilcolina y esfingomielina;

en el que el inhibidor de la reductasa retinaldehído (B3) es seleccionado del grupo que consiste en la vainillina, ácido araquídico, ácido araquidónico, ácido linoleico, ácido linolénico, ácido mirístico, amsacrina, carbenoxolona, ácido glicirretínico y fosfatidiletanolamina;

en el que el antagonista de CRABP-2 (B4) es seleccionado entre el grupo que consiste en ácido elaídico, ácido hexadecanodioico, ácido 12-hidroxiesteárico, ácido isoesteárico y aceite de linaza;

y en el que el inhibidor de la oxidación de ácidos retinoicos (B5) es seleccionado del grupo que consiste en bifonazol, climbazol, clotrimazol, econazol, ketoconazol, miconazol, lauril hidroxietilimidazolina, oleil hidroxietilimidazolina, quercetina, cumarina y metirapona.

2. La composición para el cuidado de la piel de cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en la que la combinación de los refuerzos comprende las 5 clases de refuerzos pertenecientes a las clases B1 a B5.

3. Un procedimiento cosmético de acondicionamiento de la piel, comprendiendo el procedimiento aplicar por vía tópica a la piel el producto de una cualquiera de las reivindicaciones precedentes.

4. Un procedimiento cosmético de reproducir el efecto sobre la piel del ácido retinoico, comprendiendo el procedimiento aplicar a la piel el producto de una cualquiera de las reivindicaciones 1-2.