Composición polimérica para una lentilla intraocular.

Composición polimérica para lentilla intraocular que comprende:

- al menos un primer monómero (met)acrílico hidrófilo,

- al menos un segundo monómero hidrófobo con un índice de refracción elevado, copolimerizable con dicho al menos un primer monómero,

- un agente de reticulación de dichos primer y segundo monómeros, y

- un iniciador de copolimerización,

en la que dichos primer y segundo monómeros representan juntos al menos 90% en peso de la composición global, caracterizada por que contiene 29 a 39% en peso de dicho al menos un primer monómero hidrófilo y 53 a 63% en peso de dicho al menos un segundo monómero hidrófobo, y por que el agente de reticulación es un polímero hidrófobo que presenta varios grupos etilénicamente insaturados polimerizables y que comprende un número de unidades de base (grado de polimerización) igual o superior a 5.

Composiciïn polimïrica para una lentilla intraocular

La presente invenciïn se refiere a una composiciïn polimïrica para una lentilla intraocular que comprende:

-al menos un primer monïmero (met) acrïlico hidrïfilo,

-al menos un segundo monïmero hidrïfobo con un ïndice de refracciïn elevado,

-un agente de reticulaciïn de dichos primer y segundo monïmeros, y

-un iniciador de copolimerizaciïn,

en la que dichos primer y segundo monïmeros representan juntos al menos 90% en peso de la composiciïn global.

Desde hace tiempo se conocen materiales flexibles apropiados para utilizarlos en lentillas intraoculares artificiales.

Se conoce una composiciïn polimïrica de este tipo (vïase por ejemplo el documento US-2002/0049290) . Esta solicitud de patente se refiere a hidrogeles con un ïndice de refracciïn elevado, de aproximadamente 1, 45 o mïs, que se forman de un polïmero reticulado preparado a partir de un monïmero hidrïfilo y de un monïmero con ïndice de refracciïn elevado hidrïfobo, estando presente el monïmero hidrïfilo en una cantidad superior a la del monïmero hidrïfobo con el fin de aumentar al mïximo su contenido en agua despuïs de la hidrataciïn. Estos tipos de hidrogeles absorben gran cantidad de agua, por ejemplo hasta 20 a 70% en peso. Son rïgidos cuando la composiciïn es anhidra y se vuelven blandas y flexibles en estado hidratado, lo que hace que estos productos sean muy favorables en comparaciïn con otros materiales desde el punto de vista del mecanizado a temperatura ambiente, por una parte, y de la facilidad de implantaciïn en el ojo, por otra parte. Sin embargo, dado que el ïndice de refracciïn del agua es bajo, es decir 1, 33, una adiciïn de agua a la composiciïn polimïrica disminuye el ïndice de refracciïn de la composiciïn en estado hidratado con respecto al de su estado anhidro. Por otra parte, parece que los hidrogeles con un elevado contenido en agua aceleran la migraciïn de las cïlulas epiteliales sobre la superficie de las lentillas y, por lo tanto, producir una opacificaciïn capsular posterior.

Tambiïn se conocen composiciones acrïlicas denominadas de temperatura de transiciïn vïtrea (Tg) baja que presentan tïpicamente un ïndice de refracciïn elevado (gt; 1, 50) . La composiciïn acrïlica se elige de forma que presente, en estado anhidro, una temperatura de transiciïn vïtrea un poco inferior a la temperatura del ojo (aproximadamente 34ïC) de forma que la lentilla muestre una rigidez (mïdulo de Young) a la temperatura del cuerpo que refleje las caracterïsticas de un cuero. Estas composiciones comprenden de forma general una copolimerizaciïn de dos monïmeros hidrïfobos reticulados (vïase el documento US-5.290.892) . Tambiïn se conocen composiciones a base de monïmeros hidrïfobos de este tipo y una pequeïa cantidad de un tercer monïmero de carïcter hidrïfilo reconocido, ademïs del agente de reticulaciïn clïsico y del iniciador de polimerizaciïn (vïase el documento US-6.353.069) . Estas ïltimas composiciones reducen el riesgo de reflexiones luminosas o brillos (“glistenings”) debidos a la formaciïn de microvacuolas de agua en el seno del material que aparecen generalmente en las composiciones acrïlicas de baja temperatura de transiciïn vïtrea citadas anteriormente.

Estas composiciones acrïlicas presentan en estado anhidro una temperatura de transiciïn vïtrea relativamente baja, generalmente un poco por debajo de la temperatura ambiente. La fabricaciïn de las lentillas, que se realiza con las composiciones en estado seco y puede requerir un fresado clïsico y tïcnicas de mecanizado en torno, debe realizarse a una temperatura muy por debajo de la temperatura ambiente, lo que complica estas operaciones y hace que sean relativamente costosas.

Por monïmeros hidrïfobos segïn la invenciïn es preciso entender los monïmeros que dan lugar a homopolïmeros insolubles en agua. Igualmente, segïn la invenciïn un monïmero se denomina hidrïfilo en la medida en que los homopolïmeros correspondientes son al menos parcialmente solubles en agua.

La presente invenciïn tiene como objetivo la elaboraciïn de una composiciïn polimïrica para una lentilla intraocular que presenta un ïndice de refracciïn elevado, buenas propiedades de implantaciïn y mecanizado y, por lo tanto, un equilibrio apropiado entre las propiedades antagonistas de flexibilidad mecïnica y facilidad de fabricaciïn mediante un torno.

Estos problemas se han resuelto mediante una composiciïn polimïrica tal como se ha indicado al principio, que contiene 29 a 39% en peso de dicho al menos primer monïmero hidrïfilo y 53 a 63% en peso de dicho al menos segundo monïmero hidrïfilo, y en la que el agente de reticulaciïn es un polïmero hidrïfobo que presenta varios grupos etilïnicamente insaturados polimerizables y que comprende un nïmero de unidades de base (grado de polimerizaciïn) igual o superior a 5. Por polïmeros segïn la invenciïn es preciso entender sustancias constituidas por grandes molïculas formadas por la repeticiïn de un mismo resto compuesto por una o varias unidades de base (monïmero) .

Como primer monïmero se puede considerar cualquier monïmero acrïlico o metacrïlico hidrïfilo apropiado, como por ejemplo los indicados en la solicitud de patente US 2002/0049290 citada anteriormente. Preferentemente se utiliza un metacrilato, particularmente, pero no de forma limitativa, metacrilato de 2-hidroxietilo (HEMA) .

Como segundo monïmero con ïndice de refracciïn elevado, se consideran en particular monïmeros que presentan un ïndice de refracciïn superior a 1, 5. Como monïmeros de este tipo, se usan compuestos hidrïfobos, preferentemente aromïticos. Se consideran principalmente monïmeros elegidos entre el grupo formado por acrilatos de fenoxietilo, acrilatos de fenoxipolietilenglicol, acrilatos de fenilo y acrilatos de alquilo. Preferentemente se usa el acrilato de 2-fenoxietilo (EGPEA) o acrilato de fenoxipolietilengicol (PEGPEA) .

El agente de reticulaciïn es un polïmero hidrïfobo que presenta varios grupos etilïnicamente insaturados polimerizables y que comprende un nïmero de unidades de base igual o superior a 5, preferentemente comprendido entre 5 y 10, muy ventajosamente entre 6 y 8. Este agente de reticulaciïn presenta por ello un peso molecular relativamente elevado y se usa a una concentraciïn de al menos 5% en peso con respecto a la composiciïn global. Los agentes de reticulaciïn segïn la invenciïn pueden consistir por ejemplo en un polipropilenglicol con dos insaturaciones polimerizables. El agente de reticulaciïn puede responder a la fïrmula I:

en la que:

-R1 representa un enlace sencillo o un grupo –O-o –X1-CO-X2-, en el que X1 y X2 representan, independientemente uno del otro, un enlace sencillo o un grupo –O- o –NH-,

-R2 representa H o –CH3, y

-n es un nïmero tal que el peso molecular medio ponderal del agente de reticulaciïn sea de 400 a 850.

Los agentes de reticulaciïn que corresponden a la fïrmula I estïn comercialmente disponibles o pueden sintetizarse segïn procedimientos bien conocidos por el experto en la tïcnica. Los monïmeros representativos de la fïrmula I presentan ventajosamente un peso molecular medio ponderal de 400 a 700, preferentemente de 500 a 600. Como variante, se pueden usar otros agentes de reticulaciïn hidrïfobos como los que presentan un esqueleto de politetrametilenglicol. La utilizaciïn de un agente de reticulaciïn de peso molecular relativamente elevado permite obtener un copolïmero que tiene un porcentaje en peso relativamente elevado de agente de reticulaciïn, manteniendo a su vez una densidad de reticulaciïn pequeïa. De ello resulta que los copolïmeros segïn la invenciïn evitan la introducciïn de una densidad de reticulaciïn excesiva que hace que los materiales se vuelvan inflexibles y frïgiles. Por ejemplo, la concentraciïn preferida de agente de reticulaciïn segïn la invenciïn, superior a 5% en peso, por ejemplo de 8% en peso, da lugar a una composiciïn que presenta una flexibilidad y una elasticidad mejoradas, sin representar un inconveniente por la dificultad de mecanizado por las tïcnicas de torno convencionales. Por el contrario, cuando se introducen agentes de reticulaciïn clïsicos de pequeïo peso molecular a la misma concentraciïn en peso en el interior de una formulaciïn de monïmeros, se obtiene una composiciïn que se vuelve rïgida, frïgil e inflexible. El agente de reticulaciïn de elevado peso molecular segïn la presente invenciïn puede reemplazar, por lo tanto, a la vez a los agentes de reticulaciïn convencionales y a un tercer monïmero que se usa a veces para ajustar las propiedades finales de flexibilidad,... [Seguir leyendo]

1. Composiciïn polimïrica para lentilla intraocular que comprende:

-al menos un primer monïmero (met) acrïlico hidrïfilo,

-al menos un segundo monïmero hidrïfobo con un ïndice de refracciïn elevado, copolimerizable con dicho

al menos un primer monïmero,

-un agente de reticulaciïn de dichos primer y segundo monïmeros, y

-un iniciador de copolimerizaciïn, en la que dichos primer y segundo monïmeros representan juntos al menos 90% en peso de la composiciïn global, caracterizada por que contiene 29 a 39% en peso de dicho al menos un primer monïmero hidrïfilo y 53 a 63% en peso de dicho al menos un segundo monïmero hidrïfobo, y por que el agente de reticulaciïn es un polïmero

hidrïfobo que presenta varios grupos etilïnicamente insaturados polimerizables y que comprende un nïmero de unidades de base (grado de polimerizaciïn) igual o superior a 5. 2. Composiciïn segïn la reivindicaciïn 1, caracterizada por que comprende al menos 5% en peso de agente de

reticulaciïn con respecto a la composiciïn global. 3. Composiciïn segïn una u otra de las reivindicaciones 1 y 2, caracterizada por que el agente de reticulaciïn responde a la fïrmula I,

en la que: -R1 representa un enlace sencillo o un grupo –O-o –X1-CO-X2-, en el que X1 y X2 representan,

independientemente uno del otro, un enlace sencillo o un grupo –O- o –NH-,

-R2 representa H o –CH3, y

-n es un nïmero tal que el peso molecular medio ponderal del agente de reticulaciïn sea de 400 a 850.

4. Composiciïn segïn una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, caracterizada por que dicho al menos un primer

monïmero hidrïfilo es un metacrilato. 5. Composiciïn segïn una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, caracterizada por que dicho al menos un segundo monïmero presenta un ïndice de refracciïn superior a 1, 5.

6. Composiciïn segïn la reivindicaciïn 5, caracterizado por que dicho al menos un segundo monïmero es un

compuesto aromïtico. 7. Composiciïn segïn una u otra de las reivindicaciones 5 y 6, caracterizada por que dicho al menos un segundo monïmero se elige entre el grupo constituido por acrilatos de fenoxietilo, acrilatos de fenoxipolietilenglicol, acrilatos de fenilo y acrilatos de alquilo.

8. Composiciïn segïn una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, caracterizada por que presenta, despuïs de

hidrataciïn, un contenido en agua en saturaciïn inferior a 10% en peso de la composiciïn. 9. Composiciïn segïn una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8, caracterizada por que presenta, en estado anhidro, una temperatura de transiciïn vïtrea inferior a la temperatura del ojo.

10. Composiciïn segïn la reivindicaciïn 9, caracterizada por que presenta en este estado anhidro una temperatura de transiciïn vïtrea del orden de 15 a 30ïC, preferentemente de 20 a 25ïC.

11. Composiciïn segïn una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10, caracterizada por que presenta, despuïs de hidrataciïn, una temperatura de transiciïn vïtrea inferior o igual a 15ïC en saturaciïn.

12. Composiciïn segïn una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 11, caracterizada por que presenta un ïndice de refracciïn al menos igual a 1, 5.

13. Utilizaciïn de una composiciïn segïn una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 12 para la fabricaciïn de una lentilla intraocular.

14. Lentilla intraocular a base de una composiciïn segïn una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 12.