Composición antimicrobiana.

Una composición antimicrobiana para la aplicación directamente a una herida que comprende:

del 0,001% al 10% por peso en base al peso total de la composición de un surfactante catiónico derivado de la condensación de ácidos grasos y aminoácidos dibásicos esterificados, en donde el surfactante catiónico es arginato laurico, de acuerdo con la fórmula siguiente:**Fórmula**

y del 0,001 al 5% por peso en base al peso total de la composición de al menos un metal antimicrobiano, en donde el metal antimicrobiano es plata o un compuesto de plata

DETALLADA DE LA INVENCION

Las propiedades antimicrobianas del dispositivo son mejoradas por la incorporación de arginato laurico (LAE) y plata elemental o aleaciones de la misma o compuestos de pata en el mismo.

El surfactante catiónico descrito en la presente está derivado de la condensación de ácidos grasos y aminoácidos dibásicos esterificados. Más particularmente, el surfactante catiónico es arginato laurico (LAE - fabricado por Laboratorios Lamirsa Barcelona, España). El arginato laurico, un conservante catiónico derivado del ácido laurico y la arginina, en particular, el éster etílico de la lauramida del monohidrocloruro de arginina, puede ser usado para proteger contra el crecimiento de microorganismos. La estructura química del LAE se describe en la fórmula (III):

(NI)

C!

&

El metal antimicrobiano referido en la presente es plata o un compuesto de plata.

Las formas del metal antimicrobiano incluyen, pero no están limitadas a, compuestos, aleaciones o mezclas de los mismos.

El metal antimicrobiano es plata elemental, aleaciones de plata, un compuesto de plata o mezclas de los mismos. Tales metales antimicrobianos son especialmente potentes contra un amplio espectro de microorganismos. El compuesto de plata referido en la presente es un compuesto que comprende un ión de plata, ligado con otra molécula por un ligamiento covalente o no covalente. Un ejemplo de compuesto de plata incluye, pero no está limitado a sales de plata formadas por iones de plata con ácidos orgánicos (por ejemplo ácidos acéticos y ácidos grasos) o ácidos inorgánicos, como sulfadiazina de plata ("AdSD"), óxido de plata ("Ag2"), carbonato de plata ("Ag2CC>3"), desoxicolato de plata, salicilato de plata, yoduro de plata, nitrato de plata ("AgNCV), paraaminobenzoato de plata, paraaminosalicilato de plata, acetilsalicilato de plata, ácido etilendiaminotetraacético de plata ("Ag EDTA"), picrato de plata, proteína de plata, citrato de plata, lactato de plata, acetato de plata y laurato de plata.

La formulación de la composición antimicrobiana de acuerdo con la presente invención puede ser de forma líquida (por ejemplo soluciones) o sólida (por ejemplo polvos). Por ejemplo, la composición antimicrobiana puede ser aplicada directamente a una herida. En otro conjunto de realizaciones no limitativas, la presente invención proporciona dispositivos médicos incorporados con la composición antimicrobiana. Los términos "incorporar", "incorporado", o "que incorpora" como se usan en la presente, se refieren a combinar la composición con el dispositivo médico por medios físicos o químicos. Los ejemplos incluyen, pero no están limitados a impregnar, sumergir, empapar o recubrir un dispositivo médico con la composición antimicrobiana o preparar el dispositivo médico añadiendo la composición antimicrobiana al material del que está hecho el dispositivo médico.

Los dispositivos médicos que pueden ser tratados de acuerdo con la invención están o fabricados de o recubiertos con o tratados con un polímero biomédico que incluye, pero no está limitado a, microcápsulas, apósitos, implantes, dispositivos de cierre de heridas, grapas, mallas, sistemas de administración de fármacos controlados, recubrimientos para heridas, rellenos, suturas, adhesivos de tejido, selladores de tejidos, hemostatos absorbibles y no absorbibles, catéteres incluyendo catéteres urinarios y catéteres vasculares (por ejemplo catéteres vasculares periféricos y centrales), tubos de drenaje de heridas, injertos arteriales, parches de tejido blando (como parches de tejido blando de politetrafluoroetileno ("PTFE")), guantes, derivaciones, stents, catéteres traqueales, apósitos para heridas, suturas, cables de guía y dispositivos protésicos (por ejemplo válvulas cardiacas y LVADs). La presente invención puede ser aplicada adicionalmente a artículos médicos que han sido preparados de acuerdo con las Patentes U.S. N2 3.839.297, 4.27.676, 4.185.637 y 4.21.216.

La presente invención proporciona una composición antimicrobiana independiente que comprende LAE en una cantidad del ,1% al 1% en peso en base al peso total de la composición y la concentración de plata o compuesto de plata varía del ,1% al 5% por peso en relación al peso total de la composición. Más preferiblemente, la composición antimicrobiana de la invención comprende LAE en particular una cantidad del ,1% al 1% por peso en base al peso total de la composición y la concentración de plata o el compuesto de plata del ,1% al 1,5% por peso en relación al peso total de la composición. En realizaciones no limitativas particulares de la invención, en donde el artículo médico es una sutura, como suturas de poliglactina 91 USP 2-, la cantidad de LAE contenida es de ,1-1 pg/cm, preferiblemente de ,1-5 pg/cm y la cantidad de ión o átomo de plata es de ,1 a 1 pg/cm, preferiblemente de ,1 a 5 pg/cm. Adicionalmente, la invención proporciona dispositivos médicos incorporados con la composición antimicrobiana como se describe en la presente. La incorporación de LAE y un metal antimicrobiano mejorará la actividad antimicrobiana del dispositivo contra un espectro más amplio de patógenos.

Se ha descubierto que la combinación de LAE con un metal antimicrobiano tiene mejor actividad que el LAE solo o que el metal antimicrobiano solo, y que el LAE funciona como un agente potenciador antimicrobiano. Esta mejora de la actividad por el LAE puede ser explicada por su modo de acción que daña la membrana del citoplasma de los microorganismos. El metabolismo del LAE en ratas ha sido estudiado mostrando una absorción y metabolismo rápidos en aminoácidos de origen natural y el ácido laurico, que son eventualmente excretados como dióxido de carbono y urea. Los estudios toxicológicos han demostrado que el LAE es completamente inofensivo para animales y humanos.

La composición antimicrobiana de acuerdo con la presente invención está caracterizada por su actividad sinérgica. Se ha descubierto ahora que la actividad antimicrobiana de la combinación del LAE con el metal antimicrobiano es más alta que la actividad mostrada por cada uno de los componentes cuando se usan individualmente a la misma dosificación. Esta eficacia antimicrobiana mejorada permite a la composición tener eficacia potente contra un amplia variedad de microorganismos a niveles donde los dos compuestos usados individualmente no serían tan efectivos. El uso de esta combinación ha mostrado que mejora el espectro antimicrobiano contra varios organismos incluyendo, pero no limitado a, Tinea pedís, Tinea unguium, Tinea cruris, o

Tinea capitis, S. aureus" MRSA, MRSE, GISA, S. epidermidis, E. coli, P. aeruginosa, K. pneumoniae, B. cepacia, E. cloacae, S. marcescens, S. pyogenes, S. agalacticae,E. faecalis-Vancomycin Resistant, E faecium, C. albicans y B. subtilis, Salmonella sp., Proteus sp., Acinetobacter sp.Aspergillus niger.

El término "actividad antimicrobiana efectiva" se refiere a una capacidad para disminuir el número de unidades formadoras de colonias de una bacteria o levadura, en un periodo definido de tiempo, por un factor de diez o más y preferiblemente un factor de 1 o más.

Mientras que los siguientes ejemplos demuestran ciertas realizaciones de la invención, no se debe interpretar que limitan el ámbito de la invención, si no que en su lugar contribuyen a una descripción completa de la invención.

Ejemplo 1

Evaluación de la Eficacia Antimicrobiana de la composición antimicrobiana plata-LAE in vitro

La eficacia antimicrobiana sinérgica de la composición antimicrobiana de LAE y plata se ilustra por los resultados mostrados en la Tabla 1 y fue determinada por el siguiente protocolo. Se prepararon soluciones madre de arginato laurico (LAE) y acetato de plata a la concentración de 1 ppm en solución salina estéril. Se prepararon después diluciones secuenciales de las dos soluciones madre anteriores también en solución salina estéril. Una porción de ,5 mi de cada dilución se añadió a ,95 mi de cultivo bacteriano (caldo de soja tripticasa que contenía 16 CFU/ml). Los controles contenían cantidades similares de solución salina en el cultivo de prueba sin acetato de plata o LAE. Los cultivos de prueba se incubaron a 372 C durante 24 horas, las bacterias totales viables se enumeraron por recuento en placa en agar de soja Trypticase® (BBL) que contenía agente de inactivación. Las placas fueron incubadas a 372 C durante 48 horas y se informó como unidades formadoras de colonias/ml (CFU/ml.

Tabla 1. Efecto sinérgico del LAE con acetato de plata (AgA) in vitro

CFU/ml

Reivindicaciones:

Patentes similares o relacionadas:

Composición que comprende quitosano, glucosamina y aminoácidos para uso agrícola, del 18 de Marzo de 2020, de Agrinos AS: Una composición que comprende HYTd, en la que dicho HYTd comprende la fracción líquida obtenida de la fermentación de HYTb e HYTc con HQE activado (designación […]

Método de inhibición de infecciones causadas por fitovirus, del 4 de Marzo de 2020, de AJINOMOTO CO., INC.: Un método de inhibición de infección de una planta seleccionada de tabaco, tomate, pimiento y guindilla, por un virus seleccionado de un virus […]

Composición agrícola y hortícola y procedimiento para cultivar plantas, del 29 de Enero de 2020, de AJINOMOTO CO., INC.: Procedimiento para acelerar la maduración después de la recolección de un fruto, que comprende la rociada de una disolución que comprende […]

Método para mejorar la tolerancia a la sequía en plantas, del 27 de Noviembre de 2019, de PLANTRESPONSE BIOTECH, S.L: Un método para producir una planta u organismo fotosintético tolerante a la sequía que comprende: aplicar al menos un tratamiento de una cantidad efectiva […]

Fertilizante sólido que contiene ácido 5-aminolevulínico y procedimiento para producir el mismo, del 6 de Noviembre de 2019, de COSMO TRaDE & SERVICE CO., LTD: Un fertilizante sólido, que comprende los siguientes componentes (A) y (B): (A) un ácido 5-aminolevulínico representado por la siguiente fórmula general (I) R2R1NCH2COCH2CH2COR3 […]

Soluciones antimicrobianas con estabilidad mejorada, del 9 de Octubre de 2019, de BOARD OF REGENTS THE UNIVERSITY OF TEXAS SYSTEM: Una solución antimicrobiana aceptable farmacéuticamente que comprende: (i) un alcohol de C1-4; (ii) un EDTA; y (iii) un antibiótico; en la que dicha solución […]

Composición que comprende una sustancia atrayente de artrópodos dañinos formada a partir de componentes de origen vegetal y análogos de los mismos, del 11 de Septiembre de 2019, de KYOYU AGRI CO., LTD.: Una composición para atraer sinérgicamente artrópodos nocivos que comprende una combinación de panisaldehído y nicotinato etílico.

Acelerador del crecimiento de las plantas, del 31 de Julio de 2019, de COSMO OIL CO., LTD.: Acelerador del crecimiento de las plantas que comprende, como principio activo, de 0,0001 a 10 ppm de ácido 5- amino-4-hidroxipentanoico o una sal del mismo, comprendiendo, […]