Aparato de irradiación para inactivar patógenos y/o leucocitos en un fluido biológico y proceso.

Aparato de irradiación para inactivar patógenos y/o leucocitos en un fluido biológico tal como una suspensión de plaquetas que comprende

- una cubierta (2),

- un miembro de soporte (3) para portar al menos una bolsa de irradiación que contiene el fluido biológico,

- una fuente de luz (4) que comprende dos bancos de luces (5, 6) dispuestos por encima y por debajo del miembro de soporte (3), y

- un sistema de agitación (25) para mover el miembro de soporte (3) en una trayectoria orbital, caracterizado por que la fuente de luz genera luz UVC en la longitud de onda de 200 a 270 nm para inactivar patógenos y/o leucocitos y el sistema de agitación mueve el miembro de soporte en dicha trayectoria orbital con amplitud y frecuencia de rotación predeterminadas adecuadas para exponer todo el fluido biológico a UVC, en el que dicho sistema de agitación (25) es accionable para mover el miembro de soporte (3) a una frecuencia de 50 a 150 rpm y en una trayectoria circular que tiene un diámetro de 0,2 a 8 cm.

Aparato de irradiación para inactivar patógenos y/o leucocitos en un fluido biológico y proceso

La invención se refiere a un aparato de irradiación para inactivar patógenos y/o leucocitos en un fluido biológico, tal como una suspensión de plaquetas y/o plasma humano, y a un proceso para inactivar patógenos y/o leucocitos usando dicho aparato.

En el campo de la transfusión, la sangre se extrae de donantes y se separa en sus diferentes componentes que incluyen glóbulos rojos, plasma y concentrados de plaquetas. Estos componentes se someten a un tratamiento diferente, incluyendo eliminación de leucocitos e inactivación de patógenos y/o leucocitos para mejorar su calidad y seguridad.

La solicitud de patente alemana 1 25 62 41.3, presentada el 23 de diciembre de 25 por el solicitante de la presente solicitud como co-solicitante, enseña un proceso para la reducción de patógenos y/o leucocitos en concentrados de plaquetas usando bolsas de sangre transparentes a UV flexibles, cuyo contenido y particularmente el proceso descrito en ese documento se convierte en una referencia completa para la presente solicitud. Las bolsas de sangre flexibles se irradian mientras se agita la bolsa.

Del documento EP 1 38 172 A1 se conoce que la radiación UV en el intervalo de 26 a 3 nm puede inactivar virus en productos hemoderivados tales como plasma o suero, sin dañar las proteínas. También se indica que la radiación UVC destruye proteínas valiosas. En este documento no se describe ningún aparato de irradiación.

El documento US 21/4645 A1 desvela un aparato para inactivar contaminantes en hemoderivados. El hemoderivado es guiado pasada una fuente de radiación UV-C con lo que el flujo del hemoderlvado está controlado para recibir dosis de irradiación de 23-4 J/m2 El aparato incluye un emisor de radiación ultravioleta de tipo C colocado para emitir radiación de tipo C hacia el hemoderivado en un tubo de cuarzo o un tubo fabricado de material polimérico que no absorbe la radiación de tipo C. El aparato también incluye una bomba para mover la sangre en el tubo y medios para mantener un flujo homogéneo en el tubo. Este aparato no es adecuado para Irradiar sangre colocada en la bolsa.

El documento US 6.696.23 desvela un aparato para Irradiar una suspensión de plaquetas contenida en una bolsa de sangre con luz UVB para reducir su capacidad inmunógena. El aparato comprende una bandeja para sujetar la bolsa de sangre y un par de luces UV dispuestas encima y debajo de la bandeja para Irradiar la bolsa desde ambos lados. Este aparato no contiene ningún medio de agitación. Un aparato similar se describe en los documentos US 23/72676 y WO 3/9795 en relación con un proceso de inactivación que comprende las etapas de poner en contacto la sangre con un fotosensibilizador (riboflavina) e irradiar la mezcla resultante con luz visible o UV. El aparato comprende una bandeja para soportar la bolsa de sangre, que es móvil para oscilar, agitando y/o mezclando de este modo el contenido de la bolsa de sangre.

La invención proporciona un aparato para inactivar patógenos y/o leucocitos en un fluido biológico tal como una suspensión de plaquetas y/o plasma tal como se describe en las reivindicaciones o más adelante en el presente documento, en el que el fluido biológico contenido en una bolsa de sangre se Irradia homogénea y uniformemente con una luz de longitud de onda e intensidad adecuadas para inactivar patógenos y/o leucocitos, sin añadir ninguna sustancia de inactivación de patógenos.

El documento WO 25/89816 desvela un método y aparato para someter a un fluido biológico a radiación electromagnética. El aparato comprende una fuente de luz y medios para mezclar el fluido. La energía neta a suministrar al fluido biológico se determina sobre la base del volumen, la masa y/o velocidad de mezclado del fluido. Se desvelan fluidos que contienen plaquetas y plasma que comprenden un fotosensibilizador y su tratamiento con radiaciones que tienen una longitud de onda de 3-4 nm.

Un primer aspecto de la presente invención es un aparato de Irradiación para inactivar patógenos y/o leucocitos en un fluido biológico tal como una suspensión de plaquetas que comprende; - una cubierta, - un miembro de soporte para sujetar al menos una bolsa de irradiación que contiene el fluido biológico, - una fuente de luz que comprende dos bancos de luces dispuestos encima y debajo del miembro de soporte, y - un sistema de agitación para mover el miembro de soporte, en el que la fuente de luz genera luz UVC de Intensidad adecuada para inactivar patógenos y/o leucocitos y el sistema de agitación mueve el miembro de soporte en una trayectoria orbital, con amplitud y frecuencia de rotación predeterminadas, adecuada para exponer todo el fluido biológico a UVC.

De acuerdo con un aspecto preferido de la invención, la bandeja móvil constituye el miembro de soporte, en el que la bandeja puede comprender un marco y un fondo, al menos una parte del cual es permeable a UVC para permitir la Irradiación del fluido biológico colocado sobre el fondo. De acuerdo con una realización, el fondo de la bandeja está,

al menos en parte, fabricado de cuarzo. El marco puede comprender, además, un sujetador para sujetar una bolsa. El sujetador puede tener forma de V y/o puede estar en forma de una cámara con una tapa.

De acuerdo con una realización preferida, el sistema de agitación comprende un motor con un árbol perpendicular al plano del miembro de soporte, teniendo el árbol un pasador de excéntrica acoplado al miembro de soporte a través de un cojinete.

El sistema de agitación preferentemente comprende un dispositivo de guiado para restringir el movimiento del miembro de soporte en una trayectoria orbital de amplitud predeterminada. De acuerdo con una realización, el dispositivo de guiado comprende un marco de guiado y miembros de guiado que cooperan con correderas laterales y longitudinales.

El soporte se agita con una frecuencia de 5 a 15 rpm, en particular de 7 a 13 rpm y, de la forma más preferida, 18 rpm, en una trayectoria circular que tiene un diámetro de ,2 a 8 cm.

La fuente de luz usada emite luz en la longitud de onda de 2 a 27 nm y de la forma más preferida aproximadamente 254 nm e independiente de ella puede proporcionar, a modo de ejemplo, una energía total de ,1 a 2 J/cm2 La intensidad de la radiación puede variar de 1 a 2 mW/cm2

La invención se refiere, además, a un conjunto para inactivar patógenos y/o leucocitos en un fluido biológico tal como una suspensión de plaquetas que comprende el aparato de irradiación descrito anteriormente y al menos una bolsa de irradiación que contiene un fluido biológico sobre el miembro de soporte. La bolsa de irradiación está fabricada de material plástico flexible sustancialmente transparente a UVC y, preferentemente, tiene una capacidad volumétrica de al menos 1 veces el volumen del fluido biológico contenido en la bolsa de irradiación. La bolsa de irradiación generalmente no contiene una sustancia fotoinactivadora. Cuando una suspensión de plaquetas se irradia, la suspensión de plaquetas puede comprender, además, plasma.

Otro aspecto de la invención es un proceso para inactivar patógenos y/o leucocitos en un fluido biológico tal como una suspensión de plaquetas y/o plasma, que comprende:

- proporcionar un aparato de irradiación de acuerdo con el primer aspecto de la invención,

- colocar al menos una bolsa de irradiación que contiene un fluido biológico sobre el miembro de soporte,

- Irradiar la bolsa de irradiación con UVC con agitación orbital con una frecuencia de rotación entre 5 y 15 rpm

por medio de una trayectoria orbital (diámetro de ,2 a 8 cm).

En los dibujos,

La figura 1 representa una vista lateral de un aparato de irradiación con una carcasa y una tapa de acuerdo con una realización de la invención.

La figura 2 representa una vista en perspectiva de un aparato de irradiación con una bandeja deslizante de acuerdo con otra realización de la invención.

Las figuras 3 y 4 muestran el interior del aparato de la figura 2, con la bandeja deslizante dentro y fuera de la cubierta, respectivamente.

La figura 5 representa un sistema de bolsa de sangre que comprende una bolsa de irradiación que contiene una suspensión de plaquetas a irradiar.

La figura 6 representa una vista lateral de un miembro de soporte que comprende un sujetador.

La figura 7 representa una vista lateral de un miembro de soporte que comprende una cámara con una tapa en una posición abierta.

Las figuras 8 y 9 representan vistas desde arriba y abajo, respectivamente, del miembro de soporte y del sistema de agitación del aparato de la figura 2.

1. Aparato de irradiación para inactivar patógenos y/o leucocitos en un fluido biológico tal como una suspensión de plaquetas que comprende

- una cubierta (2),

- un miembro de soporte (3) para portar al menos una bolsa de Irradiación que contiene el fluido biológico,

- una fuente de luz (4) que comprende dos bancos de luces (5, 6) dispuestos por encima y por debajo del miembro de soporte (3), y

- un sistema de agitación (25) para mover el miembro de soporte (3) en una trayectoria orbital, caracterizado por que la fuente de luz genera luz UVC en la longitud de onda de 2 a 27 nm para inactlvar patógenos y/o leucocitos y el sistema de agitación mueve el miembro de soporte en dicha trayectoria orbital con amplitud y frecuencia de rotación predeterminadas adecuadas para exponer todo el fluido biológico a UVC, en el que dicho sistema de agitación (25) es accionable para mover el miembro de soporte (3) a una frecuencia de 5 a 15 rpm y en una trayectoria circular que tiene un diámetro de ,2 a 8 cm.

2. El aparato de la reivindicación 1, en el que el miembro de soporte está en forma de una bandeja móvil (1), en el que la bandeja (1) tiene un fondo (14) y el fondo (14) de la bandeja (1) comprende una placa (15) fabricada de cuarzo.

3. El aparato de la reivindicación 2, en el que la bandeja (1) comprende un marco (13) y dicho fondo (14), al menos una parte del cual es permeable a UVC para permitir la irradiación del fluido biológico.

4. El aparato de la reivindicación 3, en el que el marco (13) comprende un sujetador (17) para sujetar al menos una bolsa.

5. El aparato de la reivindicación 4, en el que el sujetador (17) es un soporte en forma de V o una cámara con una tapa.

6. El aparato de al menos una de las reivindicaciones anteriores, en el que el sistema de agitación comprende un motor (26) que tiene un árbol (27) perpendicular al plano del miembro de soporte (3), teniendo el árbol un pasador de excéntrica (28) acoplado al miembro de soporte a través de un cojinete (29).

7. El aparato de al menos una de las reivindicaciones anteriores, en el que el sistema de agitación (25) comprende un dispositivo de guiado para restringir el movimiento del miembro de soporte (3) en una trayectoria orbital de amplitud predeterminada.

8. El aparato de al menos una de las reivindicaciones anteriores, caracterizado, además, por una o más de las siguientes características:

a) cada banco de luces comprende lámparas en forma de U (39) que emiten UVC en el intervalo de 2 a 27 nm;

b) la fuente de luz suministra una intensidad de 1 a 2 mW/cm2.

9. El aparato de al menos una de las reivindicaciones anteriores, que comprende además un sistema de control de la velocidad para comprobar la frecuencia de rotación del miembro de soporte (3).

1. El aparato de la reivindicación 9, en el que el sistema de control de la velocidad comprueba la velocidad de rotación del motor (26) o en el que el sistema de control de la velocidad comprende un miembro emisor de señales y un miembro detector de señales dispuestos en una posición fija en la cubierta y/o el sistema de agitación y sobre la bandeja.

11. El aparato de al menos una de las reivindicaciones anteriores, caracterizado, además, por una o más de las siguientes características:

a) comprender, además, al menos un sensor de luz para controlar al menos la energía lumínica suministrada por la fuente de luz;

b) comprender, además, un lector/escritor de RFID.

12. Conjunto para ¡nactivar patógenos y/o leucocitos en un fluido biológico tal como una suspensión de plaquetas que comprende un aparato de irradiación (1) de acuerdo con al menos una de las reivindicaciones anteriores, y al menos una bolsa de Irradiación (19) que contiene el fluido biológico sobre el miembro de soporte (3).

13. Conjunto de acuerdo con la reivindicación 12, caracterizado, además, por una o más de las siguientes

características:

a) la bolsa de Irradiación (19) está fabricada de un material plástico flexible sustancialmente transparente a (JVC;

b) la bolsa de Irradiación (19) tiene una capacidad volumétrica de al menos 1 veces el volumen del fluido biológico contenido en la bolsa de Irradiación (19).

14. Proceso para ¡nactivar patógenos y/o leucocitos en un fluido biológico tal como suspensiones de plaquetas, que

comprende:

- proporcionar el aparato de irradiación (1) de acuerdo con al menos una de las reivindicaciones 1 a 11,

- colocar al menos una bolsa de irradiación (19) que contiene un fluido biológico sobre el miembro de soporte (3),

- irradiar la bolsa de irradiación (19) con UVC con agitación orbital.

15. El proceso de la reivindicación 14, caracterizado, además, por una o más de las siguientes características:

a) la bolsa de irradiación (19) está llena con, como máximo, el 3% de la capacidad volumétrica de la bolsa;

b) la bolsa de irradiación (19) no contiene ninguna sustancia fotoinactivadora;

c) la fuente de luz proporciona una energía total de ,1 a 2 J/cm2;

d) el fluido biológico es una suspensión de plaquetas;

e) el fluido biológico es una suspensión de plaquetas y la suspensión de plaquetas comprende plasma, en el que

al menos el 25% del plasma es sustituido por solución de almacenamiento de plaquetas;

f) el fluido biológico es plasma.