Utilización de ácido elágico para el tratamiento de la canicie.

Utilización cosmética de ácido elágico, de sus sales, de sus complejos metálicos,

de sus derivados mono- o poli-éteres, mono- o poli-acilados y de sus derivados carbonatos o carbamatos que derivan de los grupos hidroxilos para prevenir y/o limitar y/o parar el desarrollo de la canicie

Utilización de ácido elágico para el tratamiento de la canicie La presente invención se refiere a la utilización cosmética del ácido elágico, de sus sales, de sus complejos metálicos, de sus derivados mono- o poli-éteres, mono- o poli-acilados y de sus derivados carbonatos o carbamatos que deriven de los grupos hidroxilos para tratar la canicie.

El folículo piloso es una invaginación tubular de la epidermis que se adentra hasta las capas profundad de la dermis. La parte inferior, o bulbo piloso, comprende en sí misma una invaginación en la que se encuentra la papila dérmica. La parte inferior del bulbo es una zona de proliferación celular en la que se encuentran los precursores de células queratinizadas que constituyen el cabello. Las células ascendentes procedentes de estos precursores se queratinizan progresivamente en la parte superior del bulbo, y este conjunto de células queratinizadas formará el tallo piloso.

El color del cabello y del pelo se basa, en particular, en la presencia, en cantidades y proporciones variables, de dos grupos de melaninas: las eumelaninas (pigmentos marrones y negros) y las feomelaninas (pigmentos rojos y amarillos) . La pigmentación del cabello y del pelo requiere la presencia de melanocitos a nivel del bulbo del folículo piloso. Estos melanocitos están en un estado activo, es decir que sintetizan unas melaninas. Estos pigmentos son transmitidos a los queratinocitos destinados a formar el tallo piloso, lo que llevará al crecimiento de un cabello o de un pelo pigmentado. Esta estructura se denomina a continuación "unidad folicular de pigmentación".

En los mamíferos, la melanogénesis implica al menos tres enzimas: la tirosinasa, la DOPacromo tautomerasa (TRP2- por "Tyrosinase Related Protein 2) y la DHICAoxidasa (TRP-1, por "Tyrosinase Related Protein 1) .

La tirosinasa es la enzima que inicia la biosíntesis de las melaninas. Está asimismo descrita como la enzima que limita la melanogénesis.

La TRP-2 cataliza la tautomerización del DOPAcromo en ácido 5, 6-dihidroxiindol-2-carboxílico (DHICA) . En ausencia de TRP-2, el DOPAcromo sufre una descarboxilación espontánea para formar el 5, 6-dihidroxiindol (DHI) .

DHICA y DHI son ambos unos precursores de pigmentos, TRP-1 oxida las moléculas de DHICA para formar unos derivados de quinonas (Pawelek JM y Chakraborty AK. The enzymology of melanogenesis. En: Nordlund JJ, Boissy RE, Hearing VJ, King RA, Ortonne J-P. The Pigmentar y System: Physiology and Pathophysiology. Nueva York: Oxford university press; 1998. p. 391-400) .

Las tres enzimas, tirosinasa, TRP-2 y TRP-1, aparecen específicamente implicadas en la melanogénesis. Además, la actividad de estas tres enzimas se ha descrito como necesaria para la actividad máxima de biosíntesis de las eumelaninas.

El cabello y el pelo sufren un ciclo. Este ciclo comprende una fase de crecimiento (fase anágena) , una fase de degeneración (fase catágena) y una fase de reposo (fase telógena) tras la cual se desarrolla una nueva fase anágena. Debido a este ciclo piloso, y contrariamente a la unidad de pigmentación epidérmica, la unidad folicular de pigmentación debe también ser cíclicamente renovada.

La canicie (blanqueo natural del cabello) está relacionada con una rarefacción específica y progresiva de los melanocitos del cabello, que afecta al mismo tiempo a los melanocitos del bulbo piloso y a las células precursoras de melanocitos (Commo et al. Br J Dermatol 2004; 150:435-443) . No están afectados otros tipos celulares presentes en los folículos pilosos. Además, esta rarefacción de melanocitos no se observa en la epidermis. La causa de esta rarefacción progresiva y específica de melanocitos y precursores de melanocitos en el folículo piloso no está hoy en día identificada.

Parece por lo tanto necesario luchar contra la desaparición de los melanocitos de los folículos pilosos humanos, proceso que afecta al mismo tiempo a los melanocitos activos de los bulbos y a los melanocitos quiescentes de la región superior de los folículos pilosos, para luchar contra la canicie.

La solicitante ha identificado un medio para luchar contra el blanqueamiento del cabello actuando sobre la enzima TRP-2 (WO 03/103568) , en particular mediante el aumento del porcentaje de GSH. En efecto, ha puesto en evidencia que la expresión de la enzima TRP-2 está correlacionada con un porcentaje más elevado de GSH en los melanocitos, la expresión de TRP-2 induce a un aumento del porcentaje de GSH en los melanocitos. Así, en los melanocitos que no expresan TRP-2 (por ejemplo los precursores de melanocitos del cabello) , existe un bajo porcentaje de GSH en comparación con los melanocitos que expresan la enzima TRP-2 (por ejemplo, todos los melanocitos de la piel) .

La solicitante ha identificado, por lo tanto, un nuevo enfoque para el tratamiento de la canicie, más particularmente, ha puesto en evidencia que los compuestos capaces de aumentar el porcentaje de GSH en los melanocitos deficientes en TRP-2 aumentan la viabilidad de estos melanocitos, disminuyen el blanqueamiento del cabello y

conducen, contrariamente a sus efectos de despigmentación descritos en la bibliografía, a la restauración de la pigmentación del cabello (FR 04/13756) .

La solicitante ha puesto en evidencia ahora que el ácido elágico, por su capacidad para aumentar el porcentaje de GSH (Khanduja K.L. Food and Chemical Tox, 1999; 37:313) en los melanocitos, se opone al blanqueamiento del cabello, contrariamente a su efecto despigmentante de la piel descrito en la bibliografía, y conduce a la restauración de la pigmentación del cabello.

Numerosas patentes anteriores describen la utilización del ácido elágico para sus propiedades despigmentantes, de filtración de las radiaciones ultravioletas, anticancerígenas y anti-inflamatorias (JP2003267818, EP 1 021 161, EP 1 282 395) .

El objeto de la presente invención se refiere a la utilización de ácido elágico, de sus sales, de sus complejos metálicos, de sus derivados mono- o poli-éteres, mono- o poli-acilados y de sus derivados carbonatos o carbamatos que derivan de los grupos hidroxilos, como agente que permite prevenir, limitar o parar la progresión de la canicie, y mantener y/o favorecer la re-pigmentación natural del cabello y/o del pelo.

En particular, el objeto de la invención se refiere a la utilización de ácido elágico, de sus sales, de sus complejos metálicos, de sus derivados mono- o poli-éteres, mono- o poli-acilados y de sus derivados carbonatos o carbamatos que derivan de los grupos hidroxilos, para prevenir y/o limitar y/o parar el desarrollo de la canicie.

El objeto de la invención se refiere asimismo a la utilización de ácido elágico, de sus sales, de sus complejos metálicos, de sus derivados mono- o poli-éteres, mono- o poli-acilados y de sus derivados carbonatos o carbamatos que derivan de los grupos hidroxilos, para mantener la pigmentación natural del cabello y/o del pelo gris.

El ácido elágico, asimismo denominado 2, 3, 7, 8-tetra-hidroxi (1) -benzopirano (5, 4, 3-cde) (1) benzopiran-5, 10-diona es una molécula bien conocida que pertenece al grupo de los polifenoles y presente en el reino vegetal. Se podrá hacer referencia a la publicación de "Merck Index" 20ª edición (1996) , n° 3588. Se conoce por el documento FR-A1 478 523, un procedimiento de purificación del ácido elágico así como los ácidos elágicos purificados obtenidos mediante tal procedimiento.

El ácido elágico presenta la fórmula química siguiente:

que comprende cuatro ciclos unidos.

El ácido elágico está disponible en el comercio, en particular en la compañía Sigma, Francia.

En el ámbito de la invención, las sales del ácido elágico comprenden en particular las sales metálicas, en particular alcalinas o alcalinotérreas, tales como el sodio o el calcio, las sales de aminas tales como las sales de metilglutamina, de dietanolamina, de trietanolamina, de colina, de bis-trietilamina, las sales de aminoácidos, en particular las sales de aminoácidos básicos tales como la arginina, la lisina y la ornitina, los complejos metálicos que comprenden en particular unos complejos metálicos con el zinc o el cobre, y los derivados mono- o poliacilados que comprenden en particular unos grupos acilos, saturados o insaturados, que tienen de 2 a 22 átomos de carbono. Preferiblemente, estos grupos acilos corresponden a los ácidos acético, palmítico, oleico, linoleico, linolénico, araquidónico, esteárico, brasídico, erúcico, behénico y (todo Z) -5, 8, 11, 14, 17-eicosapentaenoico. Los derivados mono- o poliéteres antes citados son en particular unos derivados alcoxi que comprenden de 1 a 4 átomos de carbono, o bien unos... [Seguir leyendo]

1. Utilización cosmética de ácido elágico, de sus sales, de sus complejos metálicos, de sus derivados mono- o poliéteres, mono- o poli-acilados y de sus derivados carbonatos o carbamatos que derivan de los grupos hidroxilos para prevenir y/o limitar y/o parar el desarrollo de la canicie.

2. Utilización según la reivindicación 1, para mantener y/o restaurar la pigmentación natural del cabello y/o del pelo gris.

3. Utilización según la reivindicación 1 ó 2, caracterizada porque el ácido elágico, sus sales, sus complejos metálicos, sus derivados mono- o poli-éteres, mono- o poli-acilados y sus derivados carbonatos o carbamatos que derivan de los grupos hidroxilos son administrados por vía tópica u oral.

4. Utilización según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizada porque el ácido elágico, sus sales, sus complejos metálicos, sus derivados mono- o poli-éteres, mono- o poli-acilados y sus derivados carbonatos o carbamatos que derivan de los grupos hidroxilos están asociados a otro principio activo seleccionado entre los agentes para combatir los estados descamativos del cuero cabelludo seleccionados entre el disulfuro de selenio, el climbazol, el ácido undecilénico, el Ketoconazol, la piroctona olamina o la ciclopiroctona y/o un agente que ralentiza la caída del cabello o que favorece su nuevo crecimiento, seleccionado entre los ésteres de ácido nicotínico seleccionados entre el nicotinato de bencilo y los nicotinatos de alquilo de C1-C6 y el 2, 4-diamino-pirimidin-3-óxido.

5. Utilización según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en la que el ácido elágico, sus sales, sus complejos metálicos, sus derivados mono- o poli-éteres, mono- o poli-acilados y sus derivados carbonatos o carbamatos que derivan de los grupos hidroxilos se aplican en una cantidad comprendida entre el 0, 001 y el 10% en peso, preferiblemente entre el 0, 01 y el 5% en peso.

6. Utilización según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en la que el ácido elágico, sus sales, sus complejos metálicos, sus derivados mono- o poli-éteres, mono- o poli-acilados y sus derivados carbonatos o carbamatos que derivan de los grupos hidroxilos se utilizan en disolución en un líquido alimenticio tal como una disolución acuosa o hidroalcohólica, eventualmente aromatizada.

7. Utilización según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, en la que el ácido elágico, sus sales, sus complejos metálicos, sus derivados mono- o poli-éteres, mono- o poli-acilados y sus derivados carbonatos o carbamatos que derivan de los grupos hidroxilos son incorporados en un excipiente sólido ingerible y que se presentan en forma de gránulos, de píldoras, de comprimidos o de grageas.

8. Utilización según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, en la que el ácido elágico, sus sales, sus complejos metálicos, sus derivados mono- o poli-éteres, mono- o poli-acilados y sus derivados carbonatos o carbamatos que derivan de los grupos hidroxilos están dispuestos en disolución en un líquido alimenticio envasado él mismo eventualmente en unas cápsulas ingeribles.

9. Utilización según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, en la que el ácido elágico, sus sales, sus complejos metálicos, sus derivados mono- o poli-éteres, mono- o poli-acilados y sus derivados carbonatos o carbamatos que derivan de los grupos hidroxilos se aplican en una composición para aplicación tópica sobre el cuero cabelludo y/o sobre las zonas de la piel recubiertas de pelo que se presentan en forma de una disolución acuosa, hidroalcohólica u oleosa, o de dispersión de tipo loción o suero, de emulsiones de consistencia líquida o semi-líquida de tipo leche, obtenidas por dispersiones de una fase grasa en una fase acuosa (H/E) o a la inversa (E/H) , o de suspensiones o emulsiones de consistencia blanda de tipo crema o gel acuoso o anhidros, o también de microcápsulas o micropartículas, o de dispersiones vesiculares de tipo iónico y/o no iónico.

10. Utilización de al menos un compuesto seleccionado entre el ácido elágico, sus sales, sus complejos metálicos, sus derivados mono- o poli-éteres, mono- o poli-acilados y sus derivados carbonatos o carbamatos que derivan de los grupos hidroxilos según la reivindicación 9, caracterizada porque dicho compuesto está encapsulado en un revestimiento tal como unas microesferas, unas nanoesferas, unos oleosomas o unas nanocápsulas.

11. Procedimiento de tratamiento cosmético de la canicie, caracterizado porque se administra oralmente o se aplica tópicamente sobre la zona a tratar, una composición que comprende un compuesto seleccionado entre el ácido elágico, sus sales, sus complejos metálicos, sus derivados mono- o poli-éteres, mono- o poli-acilados y sus derivados carbonatos o carbamatos que derivan de los grupos hidroxilos.

12. Procedimiento según la reivindicación 11, en el que el ácido elágico, sus sales, sus complejos metálicos, sus derivados mono- o poli-éteres, mono- o poli-acilados y sus derivados carbonatos o carbamatos que derivan de los grupos hidroxilos se utiliza según cualquiera de las reivindicaciones 5 a 10.