Uso de meloxicam para el tratamiento de enfermedades respiratorias en cerdos.

Meloxicam para uso en el tratamiento o la prevención de enfermedades respiratorias en cerdos provocadas porvirus.

Uso de meloxicam para el tratamiento de enfermedades respiratorias en cerdos

ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN

1. CAMPO TÉCNICO

La invención se refiere al uso de meloxicam o su sal farmacéuticamente aceptable para preparar una composición 10 farmacéutica para el tratamiento o la prevención de enfermedades respiratorias en cerdos provocadas por un virus.

2. INFORMACIÓN ANTECEDENTE

La enfermedad respiratoria en el cerdo pertenece a los problemas sanitarios más importantes en la producción de porcinos. La enfermedad respiratoria porcina es causada principalmente por agentes infecciosos, pero los factores ambientales tienen una fuerte influencia. Los patógenos relevantes incluyen micoplasmas, bacterias y virus (p. ej., Christensen, G., Sorensen, V., & Mousing, J. (1999) . Diseases of the respirator y system. En Diseases of swine, eds. Straw, B. E., D'Allaire, S., Mengeling, W. L., & Taylor, D. J., pp. 913-940. Iowa State University Press, Ames, Iowa) .

Las medidas más importantes para el control de la enfermedad respiratoria porcina son mejorar el manejo de la manada y las condiciones de alojamiento e introducir un programa de vacunación. No obstante, si los cerdos han contraído la enfermedad respiratoria, deberán ser tratados. La terapia actual de la enfermedad respiratoria porcina incluye el tratamiento con antibióticos. Se describe el uso exitoso de diversos tipos de antibióticos, incluyendo las !-lactamas, quinolonas y tetraciclinas (p. ej., Lang, I., Rose,

M., Thomas, E., & Zschiesche, E. (2002) . A field study of cefquinome for the treatment of pigs with respirator y disease. Revue Med Vet 8-9, 575-580) .

Se sabe que la Ciclooxigenasa 2 (COX-2) cumple una función importante en la patofisiología de la pleuroneumonía porcina causada por Actinobacillus pleuropneumoniae. Los macrófagos alveolares porcinos aislados aumentan su 30 actividad de COX-2 tras la exposición a Actinobacillus pleuropneumoniae (Cho, W. S. & Chae, C. (2003b) . "In vitro effects of Actinobacillus pleuropneumoniae on inducible nitric oxide synthase and cyclooxygenase-2 in porcine alveolar macrophages". Am.J Vet Res. 64, 1514-1518) . Asimismo, la hibridación in situ (Cho, W. S. & Chae, C. (2003a) . "Expression of cyclooxygenase-2 in swine naturally infected with Actinobacillus pleuropneumoniae." Vet Pathol. 40, 25-31) y la inmunohistoquímica (Cho, W. S. & Chae, C. (2002) . "Immunohistochemical detection of

cyclooxygenase-2 in lungs of pigs naturally infected with Actinobacillus pleuropneumoniae." J Comp Pathol. 127, 274-279) demostraron un aumento en la expresión de COX-2 en los pulmones de cerdos naturalmente infectados con Actinobacillus pleuropneumoniae.

Además, se sabe que el ácido acetilsalicílico (aspirina) se puede utilizar para el tratamiento de cerdos con enfermedades respiratorias. No obstante, existe poca información sobre estudios clínicos controlados. Para un análisis, véase Laval, A. (1992) . Utilisation des anti-inflammatoires chez le porc. Rec Méd Vét 168 (8/9) , 733-744. El ketoprofeno y, en un grado menor, la flunixina, disminuyeron la fiebre inducida por infección experimental con Actinobacillus pleuropneumoniae (Swinkels, J. M., Pijpers, A., Vernooy, J. C., Van Nes, A., & Verheijden, J. H. (1994) . Effects of ketoprofen and flunixin in pigs experimentally infected with Actinobacillus pleuropneumoniae. J Vet

Pharmacol Ther 17, 299-303) . No obstante, no se observaron efectos sobre las lesiones pulmonares. El ketoprofeno fue también probado en un estudio de campo clínico controlado, ciego (De Jong, M. F., Sampimon, O., Arnaud, J. P., Theunissen, G., Groenland, G., & Werf, P. J. A clinical study with a non steroid antiinflammator y drug. 14, 659. 1996. IPVS) . En este estudio, el ketoprofeno no tuvo ningún efecto sobre el puntaje clínico, la tasa de recidiva o de cura.

La indometacina alivió la insuficiencia cardíaca inducida por endotoxina experimental en cerdos (Olson, N. C., Brown, T. T., Anderson, J. R., & Anderson, D. L. (1985) . Dexamethasone and indomethacin modify endotoxininduced respirator y failure in pigs. J.Appl.Physiol. 58, 274-284) .

El meloxicam es un compuesto antinflamatorio no esteroideo que pertenece a la clase oxicam y ejerce una potente 55 actividad antinflamatoria, antiexudativa y antipirética. La eficacia del meloxicam como terapia complementaria en el tratamiento de infecciones respiratorias en ganado ha sido ampliamente comprobada. Recientemente, el meloxicam fue aprobado para el tratamiento de MMA (Hirsch, A. et al. (2003) .J Vet Pharmacol Therap 26, 355-360) y trastornos locomotores en cerdos (Friton, G. et al. (2003) Berl Münch Tierärztl Wschr 116: 421-426) .

Un artículo de reseña (Lees, P. (1991) . The pharmacokinetics of drugs used in the treatment of respirator y diseases in cattle and pigs. 67-74. Hatfield, U.K. Proc. Royal Vet. Coll.) se concentra en la farmacocinética utilizada en el tratamiento de la enfermedad respiratoria en ganado y cerdos. La publicación explica que para fármacos antinflamatorios no esteroideos prácticamente se carece de datos en cerdos y únicamente menciona datos para ganado que incluyen meloxicam.

El uso de meloxicam junto con antibióticos en la enfermedad respiratoria bovina está bien establecido y registrado en la (Schmidt, H., Philipp, H., Salomon, E., & Okkinga, K. (2000) . Effekte der zusätzlichen Gabe von Metacam (Meloxicam) auf den Krankheitsverlauf bei Rindern mit Atemwegserkrankungen. Der praktische Tierarzt 81, 240-244) Unión Europea. Sin embargo, a la fecha no hay información públicamente disponible sobre el uso de meloxicam en cerdos con enfermedad respiratoria.

Ya que la farmacocinética en cerdos y ganado difiere sustancialmente para meloxicam (el tiempo medio en plasma en ganado es de 26 horas mientras que en cerdos es de 2, 5 horas) , no hay expectativa de que el uso exitoso de meloxicam en ganado pueda ser beneficio en cerdos.

A su vez, los agentes causales de la enfermedad respiratoria bovina y porcina difieren sustancialmente.

El problema que subyace a la presente invención es proveer una medicación para la prevención o el tratamiento de enfermedades respiratorias en cerdos, uno de los problemas sanitarios más importantes en la producción de 15 porcinos.

BREVE DESCRIPCIÓN DE LA INVENCIÓN

Sorprendentemente, se ha descubierto que el meloxicam se puede utilizar para el tratamiento o la prevención de 20 enfermedades respiratorias en cerdos provocadas por virus.

Por consiguiente, la invención se refiere al uso de meloxicam o su sal farmacéuticamente aceptable para preparar una composición farmacéutica para el tratamiento o la prevención de enfermedades respiratorias en cerdos provocadas por virus.

La patente describe, además, una preparación veterinaria que contiene meloxicam, como también por lo menos un antibiótico seleccionado entre el grupo que consiste en !-lactamas, quinolonas, tetraciclinas, sulfonamidas, fenicoles y macrólidos.

Otro aspecto de la descripción es un sistema de dos componentes listo para usar en el tratamiento de enfermedades respiratorias en cerdos, en el que

(a) un componente contiene meloxicam y un vehículo farmacéuticamente aceptable; y

(b) el otro componente contiene por lo menos un antibiótico seleccionado entre el grupo que consiste en !lactamas, quinolonas, tetraciclinas, sulfonamidas, fenicoles y macrólidos y un vehículo farmacéuticamente aceptable.

Todavía otro aspecto de la descripción es un artículo de fabricación que comprende dentro material de envasado, que es una composición que consiste en meloxicam y un vehículo farmacéuticamente aceptable, y una etiqueta que indica que dicha composición se puede utilizar para tratar o prevenir enfermedades respiratorias en cerdos provocadas por virus.

BREVE DESCRIPCIÓN DE LOS DIBUJOS

La Fig. 1 muestra la incidencia de fiebre (temperatura rectal ≥ 40, 56 °C) en porcentaje tras el primer tratamiento en un grupo de cerdos tratados con oxitetraciclina y meloxicam (∀) , en un grupo de cerdos tratados con oxitetraciclina 45 sola (#) , y en el control no tratado (∃) .

La Fig. 2 muestra la eficacia del meloxicam en agua potable, reduciendo lesiones causadas por la infección del Virus de la Gripe Porcina (Swine Influenza Virus o SIV) experimental en los días 7 y 14 del estudio.

DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LA INVENCIÓN

Preferentemente, la invención se refiere al uso de meloxicam o su sal farmacéuticamente aceptable para preparar una composición farmacéutica en una forma adecuada para administración sistémica u oral para el tratamiento o la prevención de enfermedades... [Seguir leyendo]

1. Meloxicam para uso en el tratamiento o la prevención de enfermedades respiratorias en cerdos provocadas por virus.

2. Meloxicam para el uso de acuerdo con la reivindicación 1, caracterizado porque el virus se selecciona del grupo quer consiste en Virus de la Gripe Porcina, Virus de Aujetzky, Virus del Síndrome Reproductivo y Respiratorio Porcino, Circovirus Porcino y Coronavirus Respiratorio Porcino.

3. Meloxicam para el uso de acuerdo con la reivindicación 1 ó 2, caracterizado porque meloxicam se administra en una forma adecuada para administración sistémica u oral.

4. Meloxicam para el uso de acuerdo con las reivindicaciones 1 a 3, caracterizado porque meloxicam se administra en una dosis diaria comprendida entre 0, 01 mg/kg y 5, 0 mg/kg. 15

5. Meloxicam para el uso de acuerdo con una de las reivindicaciones 1 a 4, caracterizado porque meloxicam está en una forma adecuada para inyección o en forma de gránulos solubles para administración vía agua potable o aderezo de alimentos.