Uso de liposomas de PVP-yodo para el tratamiento del acné.

El uso de yodo o al menos un complejo de yodo, que contiene el yodo en forma elemental,

para la fabricación de una preparación farmacéutica para el tratamiento del acné,

que se caracteriza porque la preparación comprende dicho yodo o dicho al menos un complejo de yodo en una cantidad farmacéuticamente eficaz, combinada con liposomas farmacéuticamente aceptables

Uso de liposomas de PVP-yodo para el tratamiento del acné.

La presente invención se refiere al uso de liposomas de PVP-yodo para el tratamiento del acné. La presente invención también se refiere a métodos para producir una preparación farmacéutica para el tratamiento del acné, en la que la preparación comprende al menos un compuesto antiséptico en una cantidad farmacéuticamente eficaz, combinado con un vehículo farmacéuticamente aceptable concreto.

El acné es una enfermedad de la piel con diferentes formas y causas. La formación de pústulas, abscesos y cicatrices debido a la obstrucción de folículos pilosos (comedones) puede ser alguna de las características del acné. La forma más habitula de acné que aparece normalmente durante la pubertad y puede durar hasta los 30 años es el acne vulgaris. Esta forma de acné se caracteriza por la oclusión de los folículos y la posterior formación de comedones debidos a una hiperplasia de las glandulas sebáceas y una hiperqueratosis folicular en las partes de la piel ricas en glándulas sebáceas, tales como la cara, el cuello, el pecho y la espalda. Las lesiones cutáneas son otro síntoma típico del acne vulgaris. La interacción de predisposiciones genéticas, seborrea, ciertas bacterias, tales como Propionibacterium acnes, Propionibacterium granulosom y Propionibacterium avidum, influencias hormonales y reacciones inmunológicas debidas a estímulos inflamatorios a menudo son condiciones para la aparición del acne vulgaris.

El acne vulgaris puede aparecer en formas de diferente gravedad, tales como acne comedonica, acne papulopustulosa y acne conglobata. Mientras que la aparicición de comedones abiertos y cerrados es típica de acne comedonica, el acne papulopustulosa se caracteriza por la transición a pápulas y pústulas inflamatorias. El acne conglobata, que es la forma más grave del acne vulgaris, se caracteriza por grandes nódulos inflamatorios, abscesos, fístulas, cicatrices profundas y queloides en las partes de la piel mencionadas anteriormente, pero también en las extremidades y en la parte dorsal.

Existen otras formas de acné conocidos además del acne vulgaris. El acne venenata (también denominado acné de contacto) está provocado por hidrucarburos halogenados, aceites lubricantes, alquitrán y brea, pero también puede aparecer como un efecto secundario debido a la ingestión de productos farmacéuticos, tales como corticosteroides, andrógenos, tiamina y cobalamina. Otro tipo de acné de contacto es el acne cosmetica, que aparece principalmente en mujeres después de la aplicación prolongada de cosméticos con exceso de grasas. Otras formas de acné comprenden acne aestivalis, acne excoriée des jeunes filles, acne fulminans y acne tetrade.

Independientemente de la forma concreta del acné, para las personas afectadas estas enfermedades cutáneas resultan extremedamente desgradables y alarmantes. En particular, los adolescentes sufren una pérdida grave de autoestima y de la percepción que tienen los demás de ellos, debido a las inflamaciones cutáneas en la cara. Principalmente debido a este sufrimiento intenso de los adolescentes y también de los pacientes que están afectados por otras formas de acné diferentes al acne vulgaris pubertal, son muy necesarias preparaciones farmacéuticas que permitan un tratamiento eficaz de las formas suaves y graves del acne vulgaris, así como de otras formas de acné. Estas preparaciones deben conseguir, en concreto, la curación sin cicatrices de los comedones, las pústulas, los abscesos y los granos llenos de pus.

En la técnica anterior se conoce una multitud de preparaciones farmacéuticas para el tratamiento de las diferentes formas de acné. En estas, se emplean principalmente compuestos queratolíticos, antimicrobianos y antiseborreicos para el tratamiento terapéutico.

Los antibióticos se emplean principalmente como compuestos antimicrobianos, puesto que deberían evitar la colonización bacteriana de los comedones que habitualmente se desarrolla tras una seborrea que, a menudo, ya existía. La destrucción de las bacterias es particularmente importante, puesto que generalmente inician las inflamaciones cutáneas debido a su producción de ácidos grasos libres y enzimas que dañan los tejidos. En el pasado, los antibióticos se han seleccionando principalmente debido a su capacidad para destruir organismos gramnegativos, tales como Cor y nebacterium acnes, Propionibacterium acnes, Propionibacterium granulosum y Propionibacterium avidum, así como Staphylococcus epidermis y Pityrosporon (Millikan et al., 1976, Cutaneous medicina for the Practitioner, 17, 394-398) . Un inconveniente general del uso de antibióticos es que las bacterias infecciosas pueden mostrar resistencias primarias frente a estos compuestos, o pueden desarrollar resistencias secundarias tras el contacto.

Además, los antibióticos a menudo conducen a una sensibilización del paciente. Por tanto, se han aplicado antibióticos y compuestos, tales como eritromicina, clindamicina y ácido azelaico, principalmente por vía tópica durante el tratamiento del acné. La aplicación tópica de preparaciones que comprenden antibióticos para el tratamiento del acné puede inducir una reducción en las infecciones de la superficie de la piel por Staphylococcus; sin embargo, no permite la eliminación eficaz de bacerias, tales como Cor y nebacterium acnes o Pityrosporon, que ocupan la parte anaerobia de los folículos. Las preparaciones farmacéuticas de la técnica anterior para el tratamiento del acné que comprenden antibióticos como compuestos fundamentales y que se aplican por vía tópica tienen el inconveniente de que las formas graves del acné no pueden curarse, de modo más probable porque los compuestos no penetran lo suficiente hacia el interior de los folículos pilosos.

La aplicación sistémica de antibióticos para el tratamiento del acné debe evitarse per se, debido al peligro mencionado anteriormente de desarrollar resistencias. Además, debido a la aparición local del acné y del estrés fisiológico relacionado normalmente con la ingesta de antibióticos, la aplicación sistémica en general no parece apropiada. Por tanto, la aplicación sistémica de antibióticos, tales como tetraciclina, para el tratamiento del acné está indicada sólo en casos graves.

Puesto que las infecciones bacterianas de los folículos pilosos son sólo una de las causas inductoras de la inflamación del acné, además de la hiperqueratosis, las preparaciones farmacéuticas de la técnica anterior que comprenden antibióticos para el tratamiento tópico del acné a menudo se han combinado con otros compuestos queratolíticos, tales como peróxido de benzoílo o isotretinoína. Al igual que con los antibióticos de aplicación tópica, estos compuestos queratolíticos tienen el inconveniente general de que, debido a su poca penetración en el folículo piloso, sólo pueden utilizarse para el tratamiento de las formas suaves del acne vulgaris, tales como acne comedonica, pero no para el tratamiento de formas graves, tales como acne papulopustulosa o acne conglobata.

Otros compuestos que son conocidos en la técnica y que pueden utilizarse para el tratamiento de las formas suaves del acné son el ácido azelaico o hexaclorofeno. Estos compuestos muestran una fuerte eficacia antimicrobiana; sin embargo, provocan graves efectos secundarios, tales como irritaciones en la piel. Por tanto, el hexaclorofeno ya no se utiliza para el tratamiento del acné.

Para el tratamiento de otras causas del acné, concretamente la hiperseborrea, se administran compuestos antiseborreicos, tales como antiandrógenos (por ejemplo, acetato de ciproterona) o estrógenos (por ejemplo, mestranol) . Es obvio que la aplicación sistémica de estos compuestos para el tratamiento del acné viene acompañada de graves efectos secundarios para el paciente, debido a su influencia sobre el metabolismo de las hormonas. En consecuencia, el uso de estos compuestos sólo está indicado para el tratamiento de formas muy graves de acné.

Otro compuesto que se utilizado para el tratamiento del acné en el pasado es el PVP-yodo. El uso de antisépticos y, en particular, de antisépticos que liberan halógenos, tales como povidona-yodo, también conocida como polividonayodo o PVP-yodo, por ejemplo, complejo de poli (1-vinilpirrolidin-2-ona) -yodo, tiene la ventaja general de que se evita el desarrollo de resistencias mientras que, al mismo tiempo, se mantiene una alta eficacia antimicrobiana. Además, estos compuestos antisépticos raramente despliegan propiedades alergénicas comparados con los antibióticos.

El documento US 5753270 describe una preparación que es compatible con la piel para el tratamiento del acné. Esta preparación comprende... [Seguir leyendo]

1. El uso de yodo o al menos un complejo de yodo, que contiene el yodo en forma elemental, para la fabricación de una preparación farmacéutica para el tratamiento del acné,

que se caracteriza porque la preparación comprende dicho yodo o dicho al menos un complejo de yodo en una cantidad farmacéuticamente eficaz, combinada con liposomas farmacéuticamente aceptables.

2. El uso según la reivindicación 1, que se caracteriza porque dicho al menos un complejo de yodo es PVP-yodo.

3. El uso según las reivindicaciones 1 a 2, que se caracteriza porque la preparación comprende otros agentes estimulantes de la curación de heridas, que estimulan la granulación y la formación de epitelio, tales como dexpantenol, alantoínas, azulenos, taninos, vitaminas, preferiblemente vitamina B, y sus derivados.

4. El uso según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, que se caracteriza porque los liposomas tienen un tamaño en el intervalo entre 1 nm y 100 m, preferiblemente entre 1 m y 50 m, y lo más preferiblemente entre 1

m y 25

5. El uso según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, que se caracteriza porque los liposomas liberan el compuesto o compuestos activos a lo largo de un periodo de tiempo prolongado, preferiblemente a lo largo de un periodo de tiempo de varias horas de duración.

6. El uso según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, que se caracteriza porque los liposomas liberan el compuesto o compuestos activos a la misma velocidad de liberación a lo largo del tiempo que dura la liberación.

7. El uso según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, que se caracteriza porque la preparación comprende aditivos y adyuvantes, tales como agentes conservantes, antioxidantes y aditivos formadores de consistencia.

8. El uso según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que la preparación se proporciona en forma de una disolución, suspensión, dispersión, ungüento, pulverizado, loción, crema, gel o hidrogel que comprende los liposomas cargados con yodo o con el complejo de yodo.

9. El uso según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que la preparación se proporciona en forma de una formulación farmacéutica en disolución, suspensión, dispersión, ungüento, loción, crema, gel o hidrogel que comprende:

- liposomas que comprenden una sustancia formadora de membranas liposómicas farmacéuticamente aceptable, y

- una disolución de PVP-yodo del 0, 1% al 5% en peso,

en el que los liposomas tienen un tamaño con un diámetro entre 0, 01 m y 50 m, y la formulación opcionalmente comprende además aditivos, adyuvantes y sustancias auxiliares habituales para una formulación farmacéutica en disolución, suspensión, dispersión, ungüento, loción, crema, gel o hidrogel.

10. El uso según la reivindicación 9, que se caracteriza porque los liposomas tienen un tamaño con un diámetro entre 1 m y 2.

11. El uso según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que la preparación es adecuada para el tratamiento del acné, en particular de acne vulgaris, acne aestivales, acne cosmetica, acne excoriée des jeunes filles, acne fulminans, acne neonatorum, acne venenata y acne tetrade.

12. El uso según la reivindicación 10, en el que la preparación es adecuada para el tratamiento de diversas formas de acne vulgaris, tales como acne comeonica, acne papulopustulosa y acne conglobata.

13. El uso según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que la preparación puede utilizarse para el tratamiento tópico de las diversas formas de acné preferiblemente en la cara, el pecho, la espalda y las extremidades.

14. El uso según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que la preparación puede utilizarse para el tratamiento tópico de inflamaciones e infecciones bacterianas y víricas, así como la hiperqueratosis y/o la hiperseborrea que aparecen con las diferentes formas de acné.