Uso de formulaciones opioides en dispositivos para administración de fármacos sin aguja.

Un dispositivo para administración de fármacos sin aguja adecuado para inyectar una composición farmacéutica através de una superficie de piel en un ser humano o animal,

en donde el dispositivo para administración de fármacossin aguja comprende:

a) una carcasa;

b) un medio para generar una fuerza capaz de empujar una composición farmacéutica desde un envase hacia uncuerpo humano o animal a través de una superficie de piel;

c) un medio para transmitir dicha fuerza para empujar la medicación desde un envase hacia un cuerpo humano oanimal a través de una superficie de piel;

d) un medio para activar el dispositivo;

e) una composición farmacéutica que comprende por lo menos un opioide; en donde el dispositivo paraadministración de fármacos sin aguja es un inyector de tipo pluma,

en donde la formulación de opioide está contenida dentro de un recipiente reemplazable y

en donde la formulación de opioide está dispuesta dentro de dicho recipiente separada de una segunda formulaciónque comprende un antagonista de opioides.

Uso de formulaciones opioides en dispositivos para administración de fármacos sin aguja.

La presente invención se refiere a un dispositivo para administración de fármacos sin aguja, que es adecuado para administrar fármacos a través de una superficie de piel a un cuerpo humano o animal y que comprende una composición farmacéutica con un opioide.

La presente invención se refiere además al uso de un opioide en un dispositivo para administración de fármacos sin aguja que es adecuado para inyectar medicación a través de una superficie de piel en el cuerpo humano o animal.

Asimismo, la invención se refiere a un método para tratar dolor intercurrente, inyectando un opioide en el cuerpo humano o animal usando un dispositivo de administración de fármacos sin aguja.

Antecedentes de la invención El tratamiento de dolor crónico agudo que puede ser idiopático o consecuencia de enfermedades tales como cáncer, reumatismo y artritis es central para el tratamiento de estas dolencias. La gama de dolor que sienten, p. ej., los pacientes con tumores, comprende dolor del periostio y el hueso propiamente dicho, como también dolor visceral y dolor en los tejidos blandos.

Todas las formas de dolor crónico agudo tornan la vida diaria del paciente intolerable y con frecuencia conducen a estados depresivos. El éxito de una terapia del dolor que produzca una mejoría duradera de la calidad de vida para los pacientes tiene por lo tanto tanta importancia para el éxito de una terapia global como el tratamiento de las causas reales de la enfermedad.

Se ha convertido en práctica habitual el uso de analgésicos fuertes tales como opioides para tratar dolor crónico agudo en pacientes con cáncer, como también en pacientes que experimentan dolor debido a otras causas.

De forma típica, a los pacientes que experimentan dolor crónico se les ajusta la dosis de analgésicos fuertes con el fin de encontrar un intervalo de dosis adecuado para un opioide específico, tal como por ejemplo morfina u oxicodona. Una vez que se ha identificado una dosis adecuada para controlar en forma permanente la experiencia de dolor crónico de estos pacientes, la medicación se toma en un régimen con horarios, lo cual significa que se tomará una dosis determinada cada 8 horas, cada 12 horas o solamente una vez al día. Dichos pacientes que sin tratamiento del dolor sufrirían de sensación de dolor crónico típicamente se designan como pacientes con un dolor de fondo controlado.

Con el fin de lograr un control constante del dolor de fondo, los pacientes por lo general reciben las llamadas preparaciones de liberación controlada o liberación sostenida del analgésico en cuestión. Las preparaciones de liberación sostenida, particularmente de opioides, se conocen, p. ej., en la forma de los comprimidos "MST-Continus", "Palladon" y "Oxygesic" (todos comercializados por Mundipharma GmbH, Alemania) . Estas presentaciones de liberación sostenida se caracterizan por liberar el agente activo durante un periodo de tiempo prolongado que permite reducir la frecuencia de administración de estas preparaciones. Esto a su vez posee una serie de ventajas importantes para el paciente, ya que el paciente puede, por ejemplo, dormir durante un periodo constante de 6 a 8 horas. A su vez, la frecuencia reducida de administración a menudo lleva al cumplimiento con la medicación por parte del paciente.

Si bien muchos pacientes con cáncer reciben actualmente tratamiento con opioides eficientemente, y puede considerarse que tienen dolor de fondo controlado, experimentan ocasionalmente un aumento transitorio del dolor hacia una intensidad mayor que la moderada usual.

Esta exacerbación de dolor moderado a agudo que "irrumpe" a pesar de un régimen analgésico con horarios para el tratamiento del dolor crónico típicamente se describe como dolor intercurrente (BTP) . La expresión dolor intercurrente se ha aceptado en el léxico de los especialistas en tratamiento del dolor crónico y se refiere por lo tanto a una exacerbación transitoria del dolor que ocurre como fondo del dolor controlado y estable en un paciente que recibe terapia de analgésicos (véanse, p. ej., Portenoy et al (1990) , Pain, 41:273-281, Cara et al (2004) , Pain, 108:17-27, Portenoy et al (1999) , Pain, 81:129-134 y Portenoy et al (2006) The Journal of Pain, 7 (8) :583-591) . El fenómeno del dolor intercurrente también se ha denominado "dolor incidente" y "dolor episódico".

En estudios de poblaciones de cáncer, 50 a 90% de los pacientes con dolor crónico experimentan ataques de dolor intercurrente, que también se han descrito en pacientes tratados con opioides que padecen dolor crónico no consecuente de cáncer (véase Portenoy et al (2006) , The Journal of Pain, 7 (8) :583-591) .

Por consiguiente, aunque el tratamiento del dolor, indistintamente de su origen, con analgésicos fuertes como opioides no enfrenta hoy en día los mismos prejuicios de los médicos que en el pasado, un paciente con un buen ajuste de la dosis, que se encuentra bajo un buen régimen de dosis continuo de opioides puede incluso padecer ataques irritantes y dolorosos. Claramente, existe una fuerte necesidad de explicar el fenómeno del dolor intercurrente, y se han hecho diferentes intentos en la técnica anterior de hacer que la vida de estos pacientes que sufren de ataques de dolor súbitos sea más confortable.

Para tratar el dolor intercurrente, un paciente típicamente recibirá una cantidad adicional de un analgésico fuerte tal como el opioide que toma constantemente para controlar el dolor de fondo.

Dado que los ataques intercurrentes por lo general ocurren de manera súbita y necesitan tratarse en una escala pequeña de tiempo, estas cantidades de dosis de analgésico adicionales usualmente se proveen en la forma de una preparación de acción rápida. En el caso de los opioides, se puede entonces administrar la dosis adicional o bien por vía parenteral, lo que ofrecería un inicio inmediato de la acción, o alternativamente pueden administrarse preparaciones de opioides de liberación inmediata por vía oral, tales como p. ej., morfina y oxicodona.

Las presentaciones inmediatas orales pueden adoptar la forma de líquidos o comprimidos de liberación inmediata.

En vista del reconocimiento de que el dolor intercurrente representa un problema clínico importante, dicha "medicación de rescate" ha sido ampliamente aceptada para tratar el dolor.

No obstante, ya que las formulaciones de opioides de acción corta se utilizan típicamente para tratar ataques de dolor intercurrente “según sea necesario” en pacientes que ya se encuentran bajo un régimen de opioides fijo, se deben tomar precauciones para no someter al paciente a una sobredosis. Además, con las formulaciones de opioides de acción corta tales como líquidos que se administran o bien por ruta oral o parenteral, hay una notoria tendencia al abuso por parte de pacientes que no intentan tomar la medicación para tratar el dolor sino que tratan de aislar sus opioides y usarlos para propósitos recreativos.

RIPAMONTI ET AL (2005) , en "Palliative medical management", EUROPEAN JOURNAL OF CANCER, SUPPLEMENT, PERGAMON, OXFORD, GB, volumen 3 (3) :203-219 describe: microenemas que comprenden un opioide (morfina) , que se administran por vía rectal como una inyección intravenosa rápida usando una jeringa sin aguja; dichos microenemas se administran exitosamente en pacientes con dolor intercurrente.

Dada la posibilidad de que la exposición a formulaciones de opioides de acción corta podría aumentar el riesgo de abuso entre la subpoblación con predisposición al abuso o adicción, es prudente implementar dosis de rescate según caso por caso después de una evaluación cautelosa de riesgos y beneficios. Esto típicamente conduce a la situación en que los pacientes que sufren dolor intercurrente reciben la medicación de acción corta necesaria bajo la supervisión de un médico que, desde ya, obstaculiza en gran medida la libertad de dichos pacientes de tomar el medicamento requerido en cualquier sitio y punto de tiempo. La administración parenteral de opioides de acción corta también sufre intensamente la baja aceptación de administrar un medicamento mediante un dispositivo con aguja.

Asimismo, se descubrió que los pacientes bajo un régimen de dosis oral algunas veces encuentran el inicio de la acción de una dosis oral demasiado lento para experimentar rescate y por lo tanto típicamente se logran mejores resultados en el tratamiento de los ataques de dolor intercurrente con medicación de “rescate” parenteral.

Por lo tanto, existe una fuerte necesidad en la técnica de proveer una composición farmacéutica que permita el tratamiento del... [Seguir leyendo]

1. Un dispositivo para administración de fármacos sin aguja adecuado para inyectar una composición farmacéutica a través de una superficie de piel en un ser humano o animal, en donde el dispositivo para administración de fármacos sin aguja comprende:

a) una carcasa;

b) un medio para generar una fuerza capaz de empujar una composición farmacéutica desde un envase hacia un cuerpo humano o animal a través de una superficie de piel;

c) un medio para transmitir dicha fuerza para empujar la medicación desde un envase hacia un cuerpo humano o animal a través de una superficie de piel;

d) un medio para activar el dispositivo;

e) una composición farmacéutica que comprende por lo menos un opioide; en donde el dispositivo para administración de fármacos sin aguja es un inyector de tipo pluma,

en donde la formulación de opioide está contenida dentro de un recipiente reemplazable y

en donde la formulación de opioide está dispuesta dentro de dicho recipiente separada de una segunda formulación que comprende un antagonista de opioides.

2. Un dispositivo según la reivindicación 1, en el que dicho dispositivo es adecuado para un solo uso o para múltiples usos.

3. Un dispositivo según la reivindicación 1 o 2, en el que dicha composición farmacéutica comprende dicho por lo menos un opioide como una disolución, una dispersión o una suspensión

4. Un dispositivo según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, en el que dicho opioide se selecciona entre el grupo que consiste en tramadol, dihidrocodeína, oxicodona, morfina, hidromorfona, oximorfona, nalbufina, etorfina, dihidroetorfina, fentanilo, sulfentanilo, remifentanilo y buprenorfina o sus sales farmacéuticamente aceptables.

5. Un dispositivo según la reivindicación 4, en el que dicha composición farmacéutica comprende entre 3 mg y 30 mg de morfina o la cantidad equivalente de su sal farmacéuticamente aceptable, o entre 0, 75 mg y 40 mg de oxicodona

o la cantidad equivalente de su sal farmacéuticamente aceptable, o entre 0, 08 mg y 8 mg de hidromorfona o la cantidad equivalente de su sal farmacéuticamente aceptable, o entre 3 mg y 45 mg de codeína o la cantidad equivalente de su sal farmacéuticamente aceptable, o entre 15 mg y 60 mg de tramadol o la cantidad equivalente de su sal farmacéuticamente aceptable.

6. Un dispositivo según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, en el que dicho antagonista de opioides se selecciona entre el grupo que consiste en naloxona, naltrexona, nalmefeno, nalorfina, nalbufina, naloxoneazinen, metilnaltrexona, ketilciclazocina, norbinaltorfimina, naltrindol, 6-º-naloxol y 6-º-naltrexol o sus sales farmacéuticamente aceptables.

7. Uso de por lo menos un opioide en un dispositivo para administración de fármacos sin aguja adecuado para inyectar una composición farmacéutica a través de una superficie de piel en un cuerpo humano o animal, en el que dicho dispositivo para administración de fármacos sin agujas es el dispositivo según la reivindicación 1.

8. Al menos un opioide para uso en el tratamiento del dolor intercurrente, en el que dicho por lo menos un opioide se administra a través de una superficie de piel a un cuerpo humano o animal usando un dispositivo para administración de fármacos sin aguja, en el que dicho dispositivo para administración de fármacos sin agujas es el dispositivo según la reivindicación 1.

9. Uso de al menos un opioide según la reivindicación 7, y al menos un opioide para uso según la reivindicación 8, en el que dicho dispositivo es adecuado para un solo uso o para múltiples usos.

10. Uso de al menos un opioide según la reivindicacion 7, y al menos un opioide para uso según la reivindicación 8 o 9, en el que dicho por lo menos un opioide se provee como una disolución, una dispersión o una suspensión.

11. Uso de al menos un opioide según la reivindicación 7, y al menos un opioide para uso según cualquiera de las reivindicaciones 8 a 10, en el que dicho opioide se selecciona del grupo que consiste en tramadol, dihidrocodeína, oxicodona, morfina, hidromorfona, oximorfona, nalbufina, etorfina, dihidroetorfina, fentanilo, sufentanilo, remifentanilo y buprenorfina o sus sales farmacéuticamente aceptables.

12. Uso de al menos un opioide según la reivindicación 11, y al menos un opioide para uso según la reivindicación 11, en el que la morfina se provee subcutáneamente en una cantidad entre 3 mg y 30 mg o en una cantidad equivalente de su sal farmacéuticamente aceptable, la oxicodona se provee subcutáneamente en una cantidad entre

0, 75 mg y 40 mg o en una cantidad equivalente de su sal farmacéuticamente aceptable, la hidromorfona se provee subcutáneamente en una cantidad entre 0, 08 mg y 8 mg o en una cantidad equivalente de su sal farmacéuticamente aceptable, la codeína se provee subcutáneamente en una cantidad entre 3 mg y 45 mg o en una cantidad equivalente de su sal farmacéuticamente aceptable, o en donde el tramadol se provee subcutáneamente en una cantidad entre 15 mg y 60 mg o en una cantidad equivalente de su sal farmacéuticamente aceptable.