Una composición farmacéutica y la aplicación de la misma en la preparación de una medicina para el tratamiento de enfermedades cerebrovasculares.

Una composición farmacéutica que comprende 3-metil-1-fenil-2-pirazolin-5-ona y borneol.

Una composición farmacéutica y la aplicación de la misma en la preparación de una medicina para el tratamiento de enfermedades cerebrovasculares.

La presente solicitud reivindica la prioridad de la solicitud de patente China n.º 200810020387.1 presentada el 4 de marzo de 2008 y titulada "A Composition Comprising 3-metil-1-fenil-2-pirazolin-5-ona", que se incorpora en este documento por referencia en su totalidad.

Campo de la invención La presente invención se refiere a una composición farmacéutica y el uso de la misma en el tratamiento de enfermedades cerebrovasculares.

Antecedentes de la invención Las enfermedades cerebrovasculares (ECV) son un grupo de enfermedades que son gravemente perjudiciales para la salud humana y actualmente se han convertido en uno de los factores importantes de discapacidad y mortalidad del ser humano.

Enfermedad cerebrovascular se refiere a un trastorno cerebral debido a una anormalidad cerebrovascular. Ictus generalmente se refiere a una enfermedad cerebrovascular aguda.

Las enfermedades cerebrovasculares pueden dividirse simplemente en dos clases: (1) enfermedad cerebrovascular

isquémica causada por una reducción o bloqueo del flujo sanguíneo, y (2) enfermedad cerebrovascular hemorrágica causada por la rotura de un vaso sanguíneo. Las enfermedades cerebrovasculares isquémicas se manifiestan principalmente como infartos cerebrales (incluyendo trombosis cerebral y embolia cerebral) . Además, otra manifestación de enfermedad cerebrovascular isquémica se denomina ataque isquémico transitorio (AIT, abreviado habitualmente por los médicos) , con una completa recuperación en 24 horas sin ninguna secuela. Las enfermedades cerebrovasculares hemorrágicas pueden dividirse en dos clases: (1) hemorragia cerebral, en la que un vaso sanguíneo se rompe y la sangre fluye en el parénquima cerebral; y (2) hemorragia subaracnoidea (HSA, abreviada por los médicos) , en la que un vaso sanguíneo se rompe y la sangre fluye en el espacio subaracnoideo que rodea el cerebro.

La 3-metil-1-fenil-2-pirazolin-5-ona, también denominada Edaravona, tiene una fórmula estructural de una fórmula molecular de C10H10N2O y un peso molecular de 174, 19.

La 3-metil-1-fenil-2-pirazolin-5-ona es un agente protector cerebral, que elimina los radicales libres, inhibe la peroxidación lipídica, y de este modo inhibe el daño oxidativo de las células cerebrales, las células endoteliales vasculares y las células nerviosas. La administración intravenosa de Edaravona en ratas después de la isquemia/reperfusión suprime el desarrollo de edema cerebral e infarto cerebral, alivia los síntomas neurológicos acompañantes e inhibe la muerte neuronal retardada. Se ha descubierto que la 3-metil-1-fenil-2-pirazolin-5-ona, con una dosificación clínica de 60 mg/día para un adulto, tiene algunos efectos secundarios y adversos, tales como fallo 45 renal agudo en una medida incierta, disfunción hepática, trombocitopenia, trombosis intravascular diseminada.

El borneol, usado comúnmente en la medicinal tradicional China, se conoce como un agente aromático de hierbas que induce la reanimación y ceba otros fármacos hasta el máximo. El borneol se usa generalmente como un agente cebador para promover la eficacia de otros fármacos. Se indica en Augmented Materia Medica (Bencao Yanyi) que 50 el borneol es deficiente cuando se usa solo y por el contrario significativo cuando se usa como adyuvante.

Resumen de la invención Un objeto de la presente invención es proporcionar un producto farmacéutico.

El uso de Borneol para el tratamiento de una enfermedad cerebrovascular se ha descrito, por ejemplo, en los documentos CN 1846740 y CN 1823922, que también desvelan que la Edavarona es útil para el tratamiento de enfermedades cerebrovasculares y se usa como un compuesto de referencia para los ejemplos comparativos.

El uso de Edavorona (como una inyección en bajo volumen y alta concentración) para el tratamiento de enfermedades cerebrovasculares se ha desvelado, por ejemplo, en el documento EP 1 386 606 A1.

Sin embargo, no hay una divulgación de una combinación de Borneol y Edavarona y su uso en el tratamiento de enfermedades cerebrovasculares.

La composición comprende 3-metil-1-fenil-2-pirazolin-5-ona y borneol. La composición farmacéutica en combinación tiene un efecto sinérgico y mejor eficacia para el tratamiento de enfermedades cerebrovasculares.

Preferiblemente, la proporción en peso de 3-metil-1-fenil-2-pirazolin-5-ona con respecto a borneol es de 4:1 a 1:4, y más preferiblemente de 2:1 a 1:2.

Dicho borneol incluye borneol natural y borneol sintético, y se usa preferiblemente borneol natural. Puede usarse el borneol natural indicado en la Pharmacopoeia of People's Republic of China, Ed. de 2005, que es dextro-canfol (LongNao) .

Las composiciones farmacéuticas anteriores pueden comprender adicionalmente un disolvente, que puede facilitar la mezcla de 3-metil-1-fenil-2-pirazolin-5-ona y borneol. El disolvente puede seleccionarse entre un grupo que consiste en un disolvente orgánico soluble en agua o una mezcla de un disolvente orgánico soluble en agua y agua. Los disolventes orgánicos solubles en agua que se usan comúnmente incluyen, pero sin limitación, disolventes alcohólicos, disolventes de éter y disolventes de cetona. Los disolventes alcohólicos usados comúnmente incluyen, pero sin limitación, etanol, isopropanol, etilenglicol y propilenglicol. Los disolventes de éter usados comúnmente incluyen, pero sin limitación, etilenglicol monoetil éter y etilenglicol monobutil éter. Los disolventes de cetona usados comúnmente incluyen, pero sin limitación, acetona y N-metil-2-pirrolidona. Preferiblemente, el disolvente orgánico soluble en agua es propilenglicol.

Otro objetivo de la presente invención es proporcionar el uso de la composición farmacéutica anterior en el tratamiento de enfermedades cerebrovasculares.

Preferiblemente, la composición farmacéutica anterior se usa en el tratamiento de enfermedad cerebrovascular isquémica o infarto cerebral.

La composición farmacéutica proporcionada en este documento comprende 3-metil-1-fenil-2-pirazolin-5-ona y borneol, que tiene un efecto sinérgico en el tratamiento de enfermedades cerebrovasculares y de esta manera tiene eficacias significativamente mejoradas. Por consiguiente, la composición farmacéutica puede tener una dosificación reducida de 3-metil-1-fenil-2-pirazolin-5-ona y aún ser eficaz, y tener así una toxicidad reducida.

Descripción detallada de la invención La presente invención se describe adicionalmente con referencia a los siguientes ejemplos. La Edaravona indicada en los ejemplos es 3-metil-1-fenil-2-pirazolin-5-ona. El borneol natural indicado es el registrado en la Pharmacopoeia of People's Republic of China (edición de 2005) , concretamente dextro-canfol.

Ejemplo 1

Se añaden 2 g de Edaravona y se disuelven completamente por agitación en una solución de 200 g de propilenglicol. Después, se añade lentamente agua para inyección y la mezcla se disuelve hasta un volumen de 1000 ml.

Ejemplo 2

Se añaden 2 g de borneol sintético y se disuelven completamente por agitación en una solución de 200 g de propilenglicol. Después, se añade lentamente agua para inyección y la mezcla se disuelve hasta un volumen de 1000 ml.

Ejemplo 3

Se añaden 2 g de borneol natural y se disuelven completamente por agitación en una solución de 200 g de propilenglicol. Después, se añade lentamente agua para inyección y la mezcla se disuelve hasta un volumen de 1000 ml.

Ejemplo 4

Se añaden 2 g de Edaravona y 1 g de borneol sintético y se disuelven completamente por agitación en una solución de 200 g de propilenglicol. Después, se añade lentamente agua para inyección y la mezcla se disuelve hasta un volumen de 1000 ml.

Ejemplo 5

Se añaden 2 g de Edaravona y 1 g de borneol natural y se disuelven completamente por agitación en una solución de 200 g de propilenglicol. Después, se añade lentamente agua para inyección y la mezcla se disuelve hasta un volumen de 1000 ml.

Ejemplo 6

Se añaden 1 g de Edaravona y 2 g de borneol natural y se disuelven completamente por agitación en una solución de 100 g de propilenglicol. Después, se añade lentamente agua para inyección y la mezcla se disuelve hasta un volumen de 1000 ml.

Ejemplo 7

Se añaden 4 g de Edaravona y 1 g de borneol natural y se disuelven completamente por agitación en una solución de 400 g de propilenglicol. Después, se añade lentamente agua para inyección y la mezcla se disuelve hasta un volumen de 1000 ml.

Ejemplo 8

Se añaden... [Seguir leyendo]

1. Una composición farmacéutica que comprende 3-metil-1-fenil-2-pirazolin-5-ona y borneol.

2. La composición farmacéutica de acuerdo con la reivindicación 1, caracterizada porque la proporción en peso de 3-metil -1-fenil-2-pirazolin-5-ona con respecto a borneol es de 4:1 a 1:4.

3. La composición farmacéutica de acuerdo con la reivindicación 1, caracterizada porque la proporción en peso de 3-metil -1-fenil-2-pirazolin-5-ona con respecto a borneol es 4:1

4. La composición farmacéutica de acuerdo con la reivindicación 2, caracterizada porque la proporción en peso de 3-metil-1-fenil-2-pirazolin-5-ona con respecto a borneol es de 2:1 a 1:2.

5. La composición farmacéutica de acuerdo con la reivindicación 1, caracterizada porque la proporción en peso de 3-metil-1-fenil-2-pirazolin-5-ona con respecto a borneol es 2:1.

6. La composición farmacéutica de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, caracterizada porque el borneol es borneol natural.

7. La composición farmacéutica de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, caracterizada porque la composición comprende adicionalmente un disolvente.

8. La composición farmacéutica de acuerdo con la reivindicación 7, caracterizada porque el disolvente es un disolvente orgánico soluble en agua, o una mezcla del disolvente orgánico soluble en agua y agua.

9. La composición farmacéutica de acuerdo con la reivindicación 8, caracterizada porque el disolvente orgánico soluble en agua es propilenglicol.

10. La composición farmacéutica de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9 para su uso en el tratamiento de una enfermedad cerebrovascular.

11. La composición farmacéutica de acuerdo con la reivindicación 10, caracterizada porque la enfermedad cerebrovascular es enfermedad cerebrovascular isquémica.

12. La composición farmacéutica de acuerdo con la reivindicación 10, caracterizada porque la enfermedad cerebrovascular es infarto cerebral.