Revestimiento antibiótico de implantes.

Revestimiento antibiótico de implantes, que consiste en un formador de matriz en el que está disuelto un aditivo yun antibiótico o varios antibióticos,

en donde en la mezcla del formador de matriz y el aditivo está(n) suspendido(s)un/unos antibiótico/antibióticos y/o está(n) disuelto(s) un antibiótico/unos antibióticos miscible(s) con la mezcla deformador de matriz y aditivo, caracterizado porque el formador de matriz se selecciona del grupo seleccionado deestearato de glicerol, tripalmitato de glicerol, trimiristato de glicerol, tribehenato de glicerol, ácido esteárico, ácidopalmítico, ácido mirístico, ácido behénico, palmitato de miristilo, palmitato de cetilo y cerotinato de cerilo y el aditivodel grupo se selecciona que consiste en ácido esteárico, ácido palmítico y ácido miristínico.

Revestimiento antibiótico de implantes La presente invención se refiere a un revestimiento antibiótico de implantes y a un procedimiento para su preparación.

El término implante caracteriza materiales y dispositivos que se introducen al menos parcialmente en el cuerpo durante el transcurso de un procedimiento quirúrgico. Estos implantes pueden estar en contacto con los huesos y con otros elementos del sistema musculoesquelético, así como en contacto con la sangre o los tejidos. En traumatología y ortopedia se utilizan generalmente diferentes materiales de osteosíntesis, endoprótesis, así como materiales sustitutos de hueso. Sin embargo, el problema reside en que en la interfaz entre el implante y el tejido circundante puede ser colonizada por patógenos microbianos y puede causar infecciones graves. La infección asociada al implante en el tejido óseo es una de las complicaciones más graves en el uso de materiales para implantes en el tejido óseo. La infección asociada al implante es muy complicada de tratar y requiere mucho tiempo y, por consiguiente, los costes son elevados. Por lo tanto, es razonable proteger materiales para implantes especialmente en los primeros días críticos para la infección después de la implantación frente a una colonización bacteriana mediante la liberación local de agentes antimicrobianos sobre la superficie del implante.

En cirugía vascular, en numerosas aplicaciones se utilizan para las prótesis de PTFE expandido y poliésteres tejidos para la sustitución de vasos sanguíneos. Durante la implantación de prótesis vasculares, existe el peligro de que durante las primeras horas o días tras la implantación, migren gérmenes al material protésico y colonicen la superficie interna del material del injerto. Por consiguiente, también es razonable aplicar una protección antibiótica temporal al material protésico.

Para la protección de diferentes superficies de implantes se han propuesto una serie de revestimientos antibióticos a base de polímeros reabsorbibles.

En el documento EP 0328421 se divulga una composición que consiste en un polímero formador de matriz seleccionado del grupo que consiste en poliuretanos, siliconas y polímeros biodegradables. Estos formadores de matriz contienen una combinación sinérgica de una sal de plata con clorhexidina.

En el documento EP 0652017 se presenta un revestimiento de biomateriales destinados a prevenir la formación de coágulos sanguíneos y la adherencia de componentes sanguíneos plasmáticos y celulares al biomaterial revestido. Este revestimiento es autoadherente sobre la superficie del biomaterial y se degrada de forma permanente en el cuerpo. El revestimiento está formado esencialmente por ácidos poli-a-hidroxicarboxílicos, como los ácidos polilácticos.

En los documentos WO 00/15273, US 3277003, US 3839297, US 5378540, US 5312437, US 5123912, US 5100433, US 5032638, US 4857602 y US 4711241 se han divulgado soluciones técnicas similares a base de poliésteres degradables. Un problema que existe con los revestimientos que contienen polímeros biológicamente degradables es que la degradación de los polímeros es relativamente lenta y, en particular, en los revestimientos de materiales para implantes que tienen que crecer hacia el interior del tejido óseo, puede aparecer un efecto barrera contra el tejido óseo crecido hacia el interior. En el caso más crítico, también se ha observado la formación de productos de degradación ácidos, como ácido láctico y ácido glicólico, que en caso de una acumulación local pueden provocar procesos inflamatorios. Otro problema que puede ocurrir con los revestimientos poliméricos es que cuando existe estrés por cizallamiento, como el que se produce generalmente en las técnicas press-fit, se puede desprender todo el revestimiento en forma de película o bien puede enrollarse.

En el documento EP 0279666 se describe un revestimiento de suturas quirúrgicas. Este revestimiento es un revestimiento de éster de ácido graso de sacarosa.

En el documento US 4532929 se describe un revestimiento seco de suturas quirúrgicas que se basa en el uso de sales de ácidos grasos alcalinotérreos, cuyo efecto es la de un agente agregante.

En el documento WO 0007574 se propone un producto sanitario no degradable que comprende una sustancia A y una sustancia B, siendo la sustancia A más lipófila que la sustancia B y siendo la sustancia más soluble en agua que la sustancia B. Las sustancias A y B son preferiblemente sustancias farmacéuticamente activas. También se prefiere como sustancia A tensioactivos no iónicos.

El objetivo de la invención es desarrollar un revestimiento antibiótico para un implante temporal que se pueda aplicar de forma rentable y económicamente ventajosa en diversos materiales para implante. El revestimiento debe estar hecho de tal manera que, por un lado, pueda liberar localmente cantidades antibióticas efectivas en la interfaz entre el implante y el tejido y, por otro lado, el revestimiento de los tejidos humanos adyacentes se degrade rápidamente sin liberar productos de descomposición tóxicos o ácidos. Esta características es especialmente importante en el caso de endoprótesis como, por ejemplo, las prótesis para la articulación de la cadera no cementadas. El crecimiento hacia el interior del tejido óseo en las estructuras superficiales porosas o irregulares de las endoprótesis no cementadas no puede verse impedido ni por un efecto de barrera de larga duración ni por productos de degradación tóxicos del revestimiento antibiótico para no interferir con la función óptima de la endoprótesis. Otro objeto es que el revestimiento a desarrollar sobre la superficie del implante se adhiera bien y que en presencia de fuerzas de cizallamiento como las que se producen frecuentemente durante la inserción de implantes, el revestimiento no se desprenda como una película ni se enrolle. El revestimiento debe permanecer íntegro en su mayor parte tras un esfuerzo por cizallamiento y garantizar la protección antibiótica.

El objetivo se consiguió mediante el revestimiento antibiótico de acuerdo con la reivindicación 1. Este revestimiento antibiótico de implantes consiste en un formador de matriz en el cual está disuelto un aditivo y un antibiótico o varios antibióticos, en donde en la mezcla del formador de matriz y el aditivo está suspendido un/unos antibiótico/antibióticos y/o está disuelto un/unos antibiótico/antibióticos miscible (s) con la mezcla de formador de matriz y aditivo, en donde el formador de matriz se selecciona del grupo de estearato de glicerol, tripalmitato de glicerol, trimiristato de glicerol, tribehenato de glicerol, ácido esteárico, ácido palmítico, ácido mirístico, ácido behénico, palmitato de miristilo, palmitato de cetilo y cerotinato de cerilo y el aditivo se selecciona del grupo que consiste en ácido esteárico, ácido palmítico y ácido miristínico.

Bajo el término "saturado" se entienden compuestos que no contienen dobles enlaces ni triples enlaces. Bajo la expresión "bajo peso molecular" se entiende la característica de un formador de matriz cuya masa molar es inferior a 1000 g/mol. El término "degradable" definido aquí se refiere a un formador de matriz degradabable por las enzimas y sistemas enzimáticos presentes normalmente en el organismo humano o animal, tales como lipasas, sistemas enzimáticos de la º-oxidación, de la glucolisis y del ciclo del ácido cítrico. Bajo el término "aditivo hidrófobo de bajo peso molecular" se entienden moléculas orgánicas hidrófobas con un peso molecular inferior a 1000 g/mol, que influyen en la adhesión del revestimiento sobre la superficie del implante en el sentido de una mejor adhesión.

Preferiblemente, el revestimiento está en un intervalo de temperaturas desde 20 ºC hasta 45 ºC en estado de agregado y puede deformarse plásticamente por fuerzas compresivas y de cizallamiento. La deformabilidad plástica es una característica muy ventajosa del revestimiento. Por lo tanto, se excluye que durante la implantación del revestimiento se puedan desprender fragmentos punzantes o partículas que puedan eventualmente provocar una irritación mecánica. Especialmente, en el caso de un estrés por cizallamiento, como el que se produce durante la implantación de endoprótesis no cementadas, el revestimiento se deforma y presiona hacia el interior de la estructura superficial irregular de la prótesis y hacia el tejido óseo esponjoso circundante.

El formador de matriz se selecciona de triestearato de glicerol, tripalmitato de glicerol, trimiristato de glicerol, tribehenato de glicerol, ácido esteárico, ácido palmítico, ácido mirístico, ácido behénico, palmitato de miristilo, palmitato de cetilo, cerotinato de cerilo... [Seguir leyendo]

1. Revestimiento antibiótico de implantes, que consiste en un formador de matriz en el que está disuelto un aditivo y un antibiótico o varios antibióticos, en donde en la mezcla del formador de matriz y el aditivo está (n) suspendido (s) un/unos antibiótico/antibióticos y/o está (n) disuelto (s) un antibiótico/unos antibióticos miscible (s) con la mezcla de formador de matriz y aditivo, caracterizado porque el formador de matriz se selecciona del grupo seleccionado de estearato de glicerol, tripalmitato de glicerol, trimiristato de glicerol, tribehenato de glicerol, ácido esteárico, ácido palmítico, ácido mirístico, ácido behénico, palmitato de miristilo, palmitato de cetilo y cerotinato de cerilo y el aditivo del grupo se selecciona que consiste en ácido esteárico, ácido palmítico y ácido miristínico.

2. Revestimiento antibiótico de implantes según la reivindicación 1, caracterizado porque el revestimiento está en un intervalo de temperaturas desde 20 ºC hasta 45 ºC en estado de agregado sólido y puede deformarse plásticamente mediante fuerzas compresivas y de cizallamiento.

3. Revestimiento antibiótico de implantes según la reivindicación 1 ó 2, caracterizado porque como antibióticos se utilizan sulfato de gentamicina, sulfato de tobramicina, sulfato de amikacina, sulfato de netilmicina, sulfato de sismocina, clorhidrato de vancomicina, teicoplanina, ramoplanina, clorhidrato de clindamicina, clorhidrato de lincomicina, metronidazol, tinidazol, palmitato de gentamicina, miristato de gentamicina, laurato de gentamicina, palmitato de tobramicina, miristato de tobramicina, palmitato de amikacina, miristatato de amikacina, laurato de amikacina, linezólido, estearato de clorhexidina, palmitato de clorhexidina, laurato de clorhexidina, griseofulvina, nitatina, fuconazol, moxifloxazol, ciprofloxacino, ácido fusídico, rifampicina, rifamicina, fosfomicina, cicloserina, polihexánido y triclosán

4. Revestimiento antibiótico de implantes según una de las reivindicaciones 1 a 3, caracterizado porque el revestimiento está formado preferiblemente por un 1, 0-98, 0 por ciento en masa de al menos un formador de matriz, un 0, 1-5, 0 por ciento en masa de un aditivo y un 0, 1-5, 0 por ciento en masa de antibiótico/antibióticos.

5. Procedimiento para el revestimiento antibiótico de implantes, caracterizado porque una mezcla de formador de matriz, aditivo y antibiótico/antibióticos según una de las reivindicaciones 1 a 4 se calienta a una temperatura por encima del punto de fusión del formador de matriz y porque en la suspensión o en la masa fundida homogénea formada se sumerge el implante, calentándose previamente el implante a una temperatura de al menos 10 ºC por encima del punto de fusión del formador de matriz y porque a continuación el implante se enfría hasta temperatura ambiente.

6. Procedimiento para el revestimiento antibiótico de implantes, caracterizado porque una mezcla de formador de matriz, aditivo y antibiótico/antibióticos según una de las reivindicaciones 1 a 4 se disuelve en un disolvente orgánico y porque a continuación la solución se pulveriza sobre un implante, calentándose el implante antes de la pulverización hasta una temperatura al menos 10 ºC por encima del punto de fusión del formador de matriz y al menos 10 ºC por encima del punto de ebullición del disolvente orgánico, y porque a continuación el implante revestido se enfría hasta temperatura ambiente

7. Procedimiento para el revestimiento antibiótico de implantes, en el que una mezcla del formador de matriz, del aditivo y del (de los) antibiótico/antibióticos según una de las reivindicaciones 1 a 4 se aplica en forma de capa sobre la superficie del implante, caracterizado porque la mezcla aplicada se calienta a una temperatura de al menos el punto de fusión del formador de matriz.

8. Procedimiento para el revestimiento antibiótico de implantes, caracterizado porque una mezcla de formador de matriz, aditivo y antibiótico/antibióticos según una de las reivindicaciones 1 a 4 se conforma en un cuerpo compacto sólido, porque el cuerpo se frota sobre la superficie del implante y de esta manera se deposita un revestimiento sobre la superficie del implante y porque, opcionalmente, el implante revestido se calienta a una temperatura de al menos el punto de fusión del formador de matriz.