Cemento óseo espaciador de poli(metacrilato de metilo).

Cemento óseo de poli(metacrilato de metilo) caracterizado porque contiene una sustancia opaca a rayos X,

degradable hidrolíticamente, con una dureza de Mohs de 3 o menos y una solubilidad en agua a temperaturaambiente de menos de 4 g/l, en el que la sustancia opaca a rayos X degradable hidrolíticamente se selecciona delgrupo de carbonato de calcio, carbonato de magnesio y mezclas de los mismos.

Cemento óseo espaciador de poli (metacrilato de metilo)

Es objeto de la invención un cemento óseo espaciador de poli (metacrilato de metilo) que es adecuado para la fabricación de separadores temporales para la revisión en dos etapas de endoprótesis articulares.

Las endoprótesis articulares tienen actualmente una vida útil de varios años, por ejemplo en prótesis de articulación de cadera cementadas, de media de más de 10-15 años. Sin embargo, hay aflojamientos indeseados de las endoprótesis articulares que aparecen antes de alcanzar la vida útil habitual. Se diferencian a este respecto los aflojamientos sépticos y asépticos. En el aflojamiento aséptico, no se han podido detectar hasta ahora gérmenes microbianos. Las causas de los aflojamientos asépticos pueden ser variadas. Frecuentemente, los aflojamientos asépticos se atribuyen a la fricción de las superficies deslizantes de las endoprótesis articulares. En el aflojamiento séptico, el proceso de aflojamiento está causado por gérmenes microbianos. Se diferencia a este respecto dependiendo de la aparición temporal entre infecciones tempranas y tardías. El aflojamiento séptico es una enfermedad muy grave para los pacientes, que además está asociada a muy altos costes. Tanto en el aflojamiento aséptico como el séptico, se realiza habitualmente una revisión. Se diferencia a este respecto entre la revisión en una etapa y en dos etapas.

En la revisión en dos etapas, se utiliza en general un separador, el denominado espaciador. Este espaciador ocupa durante algunas semanas el espacio de la endoprótesis anteriormente revisada hasta que se extingue la infección presente. Esta función separadora es muy importante para impedir eficazmente la contracción de la musculatura en este tiempo y conseguir una estabilización de la situación de resección. Además, mediante espaciadores articulables se obtiene la movilidad del miembro afectado. Es por tanto posible movilizar tempranamente el paciente.

Los espaciadores los fabrican habitualmente los mismos cirujanos a partir de cementos óseos de PMMA convencionales aprovechando moldes adecuados. A este respecto, se mezclan uno o varios antibióticos con el polvo de cemento óseo de PMMA antes de la fabricación del espaciador de manera correspondiente a los gérmenes microbianos encontrados en las punciones observadas y después de realizado el antibiograma. La selección de antibiótico se adapta especialmente a los gérmenes microbianos presentes. Este procedimiento es muy ventajoso particularmente por la aparición de gérmenes multirresistentes o en infecciones mixtas con distintos gérmenes.

El desarrollo de espaciadores se remonta originalmente a Hovelius y Josefsson (Hovelius L, Josefsson G (1979) , “An alternative method for exchange operation of infected arthroplasty”. Acta Orthop Scand 50: 93-96) . Otros trabajos tempranos sobre espaciadores proceden de Younger (Younger AS, Duncan CP, Masri BA, McGraw RW (1997) , “The outcome of two-stage arthroplasty using a custom-made interval spacer to treat the infected hip”. J. Arthroplasty 12: 615-623) , Jones (Jones WA. Wroblewski BM (1989) “Salvage of failed total knee arthroplasty: the ’beefburger’ procedure”. J. Bone Joint Surg. Br. 71: 856-857) y Cohen (Cohen JC, Hozack WJ, Cuckler JM, Booth RE Jr (1988) , “Two-stage reimplantation of septic total knee arthroplasty. Report of three cases using an antibiotic-PMMA spacer block”. J. Arthroplasty 3: 369-377) . Proviene de McPherson el concepto de fabricar espaciadores exclusivamente de cemento óseo y de omitir el reimplante de las piezas protésicas originales (McPherson EJ, Lewonowski K, Dorr LD (1995) , “Techniques in arthroplasty. Use of an articulated PMMA spacer in the infected total knee arthroplasty”. J. Arthroplasty 10: 87-89) .

Es problemático en los espaciadores utilizados hasta ahora que muestran una cierta abrasión por las partículas opacas a rayos X muy duras básicas contenidas en este cemento óseo de PMMA, como dióxido de circonio y sulfato de bario. La aparición de abrasión es muy crítica de observar, particularmente en espaciadores articulables en superficies deslizantes. Se discute actualmente si dado el caso en el empleo de espaciadores la fricción generada puede causar un aflojamiento aséptico de las endoprótesis en revisión en la revisión en dos etapas.

Un problema adicional de los espaciadores utilizados hasta ahora consiste en que las partículas de antibióticos encerradas en el cemento óseo de PMMA se desprenden solo superficialmente por la acción de fluidos corporales. Para conseguir una liberación inicial alta, se añaden por tanto habitualmente cantidades muy grandes de antibióticos, que no son comunes en los cementos óseos de PMA normales para una fijación duradera de las endoprótesis articulares totales. Se aspira a una liberación de grandes cantidades de antibióticos durante un periodo de varios días a algunas semanas.

Se ha dado a conocer en el documento DE 2905878 que, mediante la adición de sal común u otros halogenuros alcalinos solubles, puede aumentarse la liberación de antibióticos de cementos óseos de PMMA. Como alternativa a esto, se ha propuesto en el documento US 4233287 incorporar aminoácidos hidrosolubles a cementos de PMMA para la mejora de la liberación de principio activo. La desventaja esencial de ambos procedimientos consiste en que, con el uso de grandes cantidades de halogenuros alcalinos hidrosolubles o aminoácidos en cementos óseos de PMMA, pueden generarse soluciones hipertónicas locales, que son no fisiológicas, por la acción de secreciones de heridas o la sangre sobre el cemento óseo endurecido mediante desprendimiento de estos aditivos.

Sencan et al. examinaron la adherencia bacteriana a cemento óseo de PMMA que contenía teicoplanina y sulfato de calcio (I. Sencan, I. Sahn, T. Tuzuner, D. Özdemir, M. Yildirim, H. Leblebicioglu: “In vitro bacterial adherence to teicoplanin and calcium sulfat-soaked bone cement”. J. Chemother. 17 (2005) 174-178) . Encontraron la liberación de

grandes cantidades de teicoplanina en medio acuoso en los primeros tres días, y después una liberación de cantidades menores de teicoplanina hasta los 33 días.

Tuzuner et al. (“Elution characteristics and mechanical properties of calcium sulfate-loaded bone cement containing teicoplanin”. J. Orthop. Sci. 12 (2007) 170-177) describen también un cemento óseo de PMMA que comprende sulfato de calcio dihidratado y teicoplanna que encuentra aplicación en la revisión quirúrgica de endoprótesis articulares (por ejemplo, prótesis articulares de cadera) . Mediante la adición de sulfato de calcio dihidratado, se aumenta la liberación de antibióticos del cemento óseo de PMMA.

La invención se basa en el objetivo de desarrollar un cemento óseo de poli (metacrilato de metilo) para la fabricación de separadores temporales que por un lado no pueda liberar grandes cantidades de partículas de fricción duras y por otro lado que muestre una alta liberación de antibiótico/antibióticos por la acción de medios acuosos, como secreciones de heridas o sangre. El cemento óseo de poli (metacrilato de metilo) para desarrollar debe procurar así que puedan desprenderse también los antibióticos de las zonas más profundas del cemento óseo por la acción de fluidos corporales acuosos.

Se ha conseguido el objetivo según la invención mediante un cemento óseo de poli (metacrilato de metilo) que se caracteriza porque contiene una sustancia opaca a rayos X, degradable hidrolíticamente, con una dureza Mohs menor o igual a 3 y una solubilidad en agua a temperatura ambiente de menos de 4 g/l, en el que la sustancia opaca a rayos X degradable hidrolíticamente se selecciona del grupo compuesto por carbonato de calcio, carbonato de magnesio y mezclas de los mismos.

La sustancia opaca a rayos X degradable hidrolíticamente es preferiblemente microporosa y contiene dado el caso un coadyuvante farmacéutico.

Además de la sustancia opaca a rayos X degradable hidrolíticamente, pueden estar contenidos dióxido de circonio, sulfato de bario o tantalio.

La cantidad total de sustancia opaca a rayos X asciende preferiblemente al 5-25 % en peso. La sustancia opaca a rayos X, degradable hidrolíticamente, con una dureza de Mohs menor o igual a 3 y una solubilidad en agua a temperatura ambiente menor de 4 g/l está presente preferiblemente del 3 al 12 %.

Son sustancias opacas a rayos X degradables hidrolíticamente carbonato de calcio, carbonato de magnesio y mezclas de los mismos. El carbonato de calcio (calcita) tiene una dureza de Mohs de 3 y por tanto es una sustancia opaca a rayos X muy blanda. Es especialmente... [Seguir leyendo]

1. Cemento óseo de poli (metacrilato de metilo) caracterizado porque contiene una sustancia opaca a rayos X, degradable hidrolíticamente, con una dureza de Mohs de 3 o menos y una solubilidad en agua a temperatura ambiente de menos de 4 g/l, en el que la sustancia opaca a rayos X degradable hidrolíticamente se selecciona del

grupo de carbonato de calcio, carbonato de magnesio y mezclas de los mismos.

2. Cemento óseo de poli (metacrilato de metilo) según la reivindicación 1, caracterizado porque la sustancia opaca a rayos X degradable hidrolíticamente es microporosa y contiene dado el caso un coadyuvante farmacéutico.

3. Cemento óseo de poli (metacrilato de metilo) según la reivindicación 1 o 2, caracterizado porque contiene, además de la sustancia opaca a rayos X degradable hidrolíticamente, dióxido de circonio, sulfato de bario o tantalio.

4. Cemento óseo de poli (metacrilato de metilo) según al menos una de las reivindicaciones anteriores, caracterizado porque la sustancia opaca a rayos X está presente en total del 5-20 % en peso.

5. Procedimiento para la fabricación de un separador temporal, caracterizado porque se usa un cemento óseo de poli (metacrilato de metilo) según una de las reivindicaciones anteriores.