Probióticos para la utilización en mamíferos hembra gestantes para incrementar la inmunidad de su progenie.

Utilización de probióticos en la preparación de una composición para la administración oral en mamíferoshembra gestantes destinada al refuerzo de la inmunidad de su progenie tras el nacimiento,

caracterizada porquedichos probióticos son Lactobacillus rhamnosus CGMCC 1.3724.

Probióticos para la utilización en mamíferos hembra gestantes para incrementar la inmunidad de su progenie La presente invención se refiere a la utilización de bacterias probióticas en la preparación de una composición nutricional para mamíferos hembra gestantes para incrementar el estatus inmunológico en su progenie recién nacida.

Antecedentes de la invención El estatus inmunológico del neonato es una cuestión importante. Este estatus comprende la protección presente al nacer el neonato y la adquisición de dicha protección inmunológico durante las primeras horas, días o semanas de la vida del neonato. La capacidad de adquirir y mantener dicha protección es un factor crucial en la salud del recién nacido enfrentado a su nuevo ambiente. En el ser humano estas cuestiones son de la mayor importancia para la salud de la población.

Mantener las madres gestantes en un buen estado de salud durante la gestación es un factor clave para favorecer la salud de la progenie durante la gestión y después del nacimiento. Entre los factores de salud general que son conocidos se incluyen sus hábitos nutricionales, su ingesta de micronutrientes, su historia de infecciones y también 20 se relaciona con su estatus inmunológico. Por ejemplo, las deficiencias en algunos minerales, vitaminas o sustancias (tales como el ácido fólico) puede afectar al desarrollo del feto y también afectar al desarrollo post-natal del neonato. La nutrición de la madre desempeña en este aspecto un papel clave en la salud futura de los neonatos y se han realizado muchos esfuerzos para monitorizar y mejorar el equilibrio nutricional de las madres gestantes. Los complementos alimentarios o simplemente las pautas generales de alimentación resultan esenciales en este aspecto.

Conjuntamente con las pautas generales de alimentación para las madres gestantes, ahora se conoce que algunos alimentos específicos pueden estimular la proliferación de una microbiota específica en el tracto gastrointestinal de la madre gestante. La microbiota equilibrada a su vez puede presentar un efecto sobre el huésped.

La utilización de prebióticos, es decir, sustancias nutricionales para mejorar la microbiota intestinal del huésped, se ha descrito en, por ejemplo, el documento WO nº 02/07533 por sus beneficios de salud en hembras.

Además, se ha reivindicado en el documento WO nº 2007/105945A que la alimentación de las madres gestantes con ingredientes prebióticos, especialmente determinado tipo de sacáridos no digeribles, podría mejorar la microbiota y/o 35 el sistema inmunológico de la progenie.

La complementación de la ingesta nutricional con microorganismos, preferentemente microorganismos vivos, también se ha demostrado que mejora el equilibrio de la microbiota del tracto intestinal del huésped. La modulación de la microbiota del tracto intestinal por microorganismos vivos específicos se ha demostrado que proporciona 40 efectos fisiológicos positivos particulares. Por ejemplo, la respuesta inmunológica inducida por tipos específicos de bacterias probióticos se ha estudiado y descrito ampliamente ("Cross talk between probiotic bacteria and the host immune system", The Journal of Nutrition, Blaise Corthesy et al., suplemento, páginas 781S-790S, 2007) . Tal como se ha descrito en la literatura científica, se ha demostrado más particularmente que cepas específicas de microorganismos presentan efectos beneficiosos. Son ejemplos generalmente conocidos de familias que se ha 45 demostrado que presentan efectos probióticos, Bifidobacterium, Lactobacillus acidophilus y Lactobacillus caseii.

Se ha planteado la hipótesis de que los probióticos, al igual que otros comensales, influyen sobre las funciones inmunológicas del huésped mediante la modulación de la composición y/o la actividad metabólica de la microbiota, o mediante una interacción directa con el sistema inmunológico subyacente a la mucosa intestinal. Tras esta 50 interacción, se activan las funciones inmunológicas, tal como refleja la liberación de mediadores inmunológicos (citoquinas) , la producción de anticuerpos y la activación de linfocitos, así como otras células inmunológicas. Estas células activadas, citoquinas y/o compuestos bacterianos ejercen funciones moduladoras inmunológicas en diferentes sitios del cuerpo a través de la circulación sanguínea. A este respecto, se postula que un efecto beneficioso sobre el estatus inmunológico de la madre mediante la complementación probiótica ya podría influir

sobre el desarrollo inmunológico fetal. Además, también es conocido que las células inmunológicas y otros factores bioactivos originados en el intestino de la madre podrían ser transportados a la leche mamaria mediante una ruta enteromamaria de transporte y transmitirse al neonato durante la lactancia. Por lo tanto, se justifica plantear además la hipótesis de que la provisión de un complemento a las madres gestantes podría estimular un enriquecimiento de la leche mamaria en factores inmunológicos que contribuirían al desarrollo inmunológico neonatal.

Garantizar un futuro saludable de la progenie es una necesidad bien reconocida. Más concretamente, garantizar un desarrollo y maduración óptimos del sistema inmunológico de la progenie resulta de la mayor importancia.

Convencionalmente, aparte de los tratamientos médicos en respuesta a condiciones médicas específicas, se enfatiza un buen equilibrio nutricional de las madres gestantes. Sin embargo, no se conoce bien cómo incrementar específicamente el estatus inmunológico de la progenie durante el periodo de gestación.

Sin embargo, existe una necesidad de una etapa adicional de garantizar el futuro saludable de la progenie utilizando los últimos resultados sobre nutrición.

Por lo tanto, existe una necesidad de impactar positivamente sobre la salud de la progenie mediante una dieta nutricional dirigida de las madres gestantes.

En particular existe una necesidad de ayudar a garantizar un sistema inmunológico óptimo en la progenie con el fin de prepararla mejor para los retos antigénicos en los primeros años de vida, así como para incrementar la futura maduración de su sistema inmunológico con el fin de estimular mejor su protección durante la infancia posterior.

Existe una necesidad de impactar sobre la construcción del sistema inmunológico de la progenie en el estadio más precoz posible durante toda la gestación, así como durante las primeras etapas de la vida del neonato, cuando el sistema inmunológico está madurando rápidamente.

Existe una necesidad de reforzar la capacidad del sistema inmunológico de la progenie de reaccionar frente a 20 antígenos en general y frente a enfermedades infecciosas en particular.

Existe una necesidad de proporcionar estos beneficios por medios que sean tanto eficientes como faltos de un impacto negativo sobre las madres gestantes y/o su progenie.

Descripción resumida de la invención La invención se define mediante las reivindicaciones.

En un primer aspecto, la presente invención proporciona la utilización de probióticos en mamíferos hembra 30 gestantes en la preparación de una composición para la administración oral con el fin de reforzar la inmunidad de su progenie tras el nacimiento, caracterizados porque dichos probióticos son Lactobacillus rhamnosus CGMCC 1.3724.

En un segundo aspecto, la presente invención proporciona la utilización de los probióticos reivindicados durante el periodo de gestación y/o durante el periodo de lactancia de la progenie.

En otro aspecto de la invención, los probióticos se administran en o con bebidas alimentarias de complemento dietético o composiciones farmacéuticas, para la madre gestante, y conjuntamente con otros ingredientes activos, tales como prebióticos.

La invención se extiende además a la composición utilizada mediante los métodos anteriormente indicados para el propósito indicado.

Breve descripción de los dibujos 45 Las figuras 1 y 3 subrayan esquemáticamente los procedimientos experimentales de los estudios 1 y 2, descritos respectivamente. Las figuras 2 y 4 muestran los resultados de estudios que indican un refuerzo inmunológico en la progenie.

Descripción detallada de la invención 50 Definiciones: en la presente memoria, las expresiones siguientes presentan los significados siguientes:

"mamíferos hembra gestantes" son mamíferos hembra que presentan por lo menos un ovocito fecundado en desarrollo en su útero. Preferentemente, la presente invención considere seres humanos femeninos (es decir, 55 madres o futuras madres) .

"Probiótico" se refiere a preparaciones de células microbianas o componentes de células microbianas con un... [Seguir leyendo]

1. Utilización de probióticos en la preparación de una composición para la administración oral en mamíferos hembra gestantes destinada al refuerzo de la inmunidad de su progenie tras el nacimiento, caracterizada porque 5 dichos probióticos son Lactobacillus rhamnosus CGMCC 1.3724.

2. Utilización según la reivindicación 1 para el refuerzo de las funciones inmunológicas innatas y/o para el estímulo de respuestas inmunológicas específicas frente a antígenos infecciosos de dicha progenie.

3. Utilización según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en la que dicha composición refuerza la transmisión de competencias inmunológicas de dichas hembras a dicha progenie.

4. Utilización según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en la que dichos mamíferos hembra son seres humanos. 15

5. Utilización según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en la que dicha composición se administra por vía oral en dichas hembras, en alimentos, bebidas, complementos alimentarios o composiciones farmacéuticas.

6. Utilización según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en la que dicha composición se administra

durante un periodo de administración, comprendiendo dicho periodo de administración una parte del periodo de gestación de dichas hembras, en la que dicha parte cubre más de 50% del periodo de gestación.

7. Utilización según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en la que dicho periodo de administración comprende parte del periodo de lactancia de dicha progenie, en la que dicha parte cubre 30% o más del periodo de 25 lactancia.

8. Utilización según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en la que dicho periodo de administración comprende más de 50% del periodo de gestación y 30% o más del periodo de lactancia.

9. Utilización según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en la que dicha composición comprende ingredientes o prebióticos adicionales, preferentemente seleccionados de entre inulina, fructooligosacáridos (FOS) , fructooligosacáridos de cadena corta (FOS de cadena corta) , galacto-oligosacáridos (GOS) , xilo-oligosacáridos (XOS) , gangliósidos, goma guar parcialmente hidrolizada, goma acacia, goma de soja, leche complementada con bayas de goji ("Lactowolfberr y ") , extractos de bayas de goji o una mezcla de los mismos.

10. Utilización según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en la que dicho refuerzo de la inmunidad comprende un incremento de la capacidad de la progenie de responder a una exposición antigénica.

11. Utilización según la reivindicación 10, en la que dicha respuesta a dicha exposición antigénica comprende:

- una elevación de los anticuerpos específicos para dichos antígenos, preferentemente en el suero de dicha progenie y/o en la saliva y/o en las heces, y/o

- una elevación de los anticuerpos polirreactivos totales, preferentemente en el suero y/o en la saliva y/o en las heces de dicha progenie, y/o

- una elevación de la respuesta inmunológica celular en la sangre de dicha progenie, preferentemente un incremento 45 del número y/o un incremento de la actividad de los leucocitos de dicha progenie.

12. Utilización según la reivindicación 10 ó 11, en la que dicha exposición antigénica comprende la exposición a virus, preferentemente rotavirus y adenovirus, o la exposición a bacterias infecciosas, preferentemente Escherichia coli, Vibrio cholerae, Salmonellae, Clostridia, Shigella, o la exposición a la infección por parásitos infecciosos,

preferentemente Giardia lamblia, Entamoeba histolytica y Cr y ptosporidium spp. o mezclas de los mismos.

13. Utilización según cualquiera de las reivindicaciones 10 a 12, en la que dicha capacidad incrementada de responder a dicha exposición antigénica contribuye a la mejor protección de dicha progenie frente a infecciones en la vida temprana, comprendiendo preferentemente dichas infecciones las infecciones víricas, tales como las 55 infecciones por rotavirus y las infecciones por adenovirus, o las infecciones bacterianas, tales como la infección por Escherichia coli, la infección por Vibrio cholerae, la infección por Salmonella, la infección por Clostridia, la infección por Shigella o las infecciones por parásitos, tales como Giardia lamblia, Entamoeba histolytica y Cr y ptosporidum spp.

14. Utilización según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en la que dicho refuerzo de la inmunidad alcanza su máximo durante dicho periodo de lactancia, o durante la etapa juvenil de dicha progenie, preferentemente entre el nacimiento (día 0) y el mes 24 de vida, más preferentemente entre el nacimiento (día 0) y el día 180 de vida.