Parche con medicamento.

Un parche que comprende una base adhesiva y un soporte estratificado sobre la misma,

en el que la baseadhesiva comprende un agente antiinflamatorio, seleccionado de cetoprofeno, ácido tiaprofénico y tolmetina, elabsorbente de radiación ultravioleta 4-terc-butil-4'-metoxidibenzoilmetano; laurato de hexilo y resina de politerpeno.

Parche con medicamento

Campo técnico

La presente invención se refiere a un parche. Más particularmente, la invención se refiere a un parche que comprende un agente antiinflamatorio, en el que se pueden evitar suficientemente los infrecuentes episodios de dermatitis, etc. provocados por una irradiación de luz excesiva.

Técnica anterior

A menudo se utilizan preparaciones que comprenden un agente antiinflamatorio para el alivio del dolor muscular y el lumbago, en una amplia gama de formas de dosificación incluyendo preparaciones orales, inyecciones y aplicaciones externas.

Entre estas, con las aplicaciones externas, una irradiación de luz excesiva puede inducir dermatitis, etc., aunque infrecuentemente, debido al efecto de la reacción de fotodescomposición de los agentes antiinflamatorios. Según esto, en un intento de suprimir la dermatitis, etc. provocada por la luz, se han divulgado varios métodos, incluyendo un método para suprimir la reacción de fotodescomposición de un agente antiinflamatorio (Documento de patente 1) , un método en el que está presente un absorbente de radiación ultravioleta en el soporte de un parche que comprende un agente antiinflamatorio (Documento de patente 2) y un método en el que se utiliza óxido de titanio en una aplicación externa que comprende un agente antiinflamatorio (Documento de patente 3) . Además, se han propuesto en los últimos años algunos otros métodos para mejorar tales efectos, incluyendo un método en el que se utiliza un absorbente de radiación ultravioleta con una buena propiedad de migración a la piel en un material de base de una aplicación externa a fin de incrementar la migración del absorbente de radiación ultravioleta a la piel (Documento de patente 4) y un método en el que se combina lecitina de soja (Documento de patente 5) .

El Documento de patente 1 describe el laurato de hexilo como una base de crema para cremas y como una base de pomada para pomadas; el Documento de patente 4 describe el laurato de hexilo como una base de pomada para pomadas, como una base de gel para geles y como una base de crema para cremas; el Documento de patente 5 describe el laurato de hexilo como un solubilizante de un absorbente de radiación ultravioleta orgánico y como un plastificante de una base adhesiva de un parche. Sin embargo, en todos estos casos, el laurato de hexilo se describe solo como una de las alternativas de los ésteres de ácido graso utilizados generalmente, y ninguno de estos documentos divulga ninguna formulación específica en la que se utilice laurato de hexilo.

Documento de patente 1: JP, A, 60-155111

Documento de patente 2: WO 01/68061

Documento de patente 3: JP, A, 09-169658

Documento de patente 4: WO 06/090833

Documento de patente 5: WO 06/090839

Compendio de la invención Problema técnico Los inventores han hecho frente a nuevos problemas en su investigación sucesiva, tales como una migración insuficiente del absorbente de radiación ultravioleta a la piel en un parche convencional y una adhesividad reducida a la piel así como la decoloración de una base adhesiva en un parche que contiene lecitina de soja como un promotor de la migración a la piel para un absorbente de radiación ultravioleta.

Así, un objetivo de la presente invención es proporcionar un parche mejorado y satisfactorio que comprende un agente antiinflamatorio, que pueda evitar eficazmente el comienzo de la dermatitis, etc. que se produce muy raramente debido a una irradiación excesiva con luz, y que exhiba suficientes efectos antiinflamatorios y analgésicos y solucione los problemas susodichos.

Solución al problema Durante una investigación intensiva para alcanzar el objetivo anterior, los inventores encontraron que un parche que comprende laurato de hexilo es capaz de solucionar todos los problemas anteriores; los inventores continuaron su investigación y finalmente consiguieron la presente invención.

A saber, la invención se refiere a un parche que comprende una base adhesiva y un soporte estratificado sobre la misma, en donde la base adhesiva comprende un agente antiinflamatorio seleccionado de cetoprofeno, ácido tiaprofénico y tolmetina, el absorbente de radiación ultravioleta 4-terc-butil-4'-metoxidibenzoilmetano, laurato de

hexilo y resina de politerpeno.

Además, la invención se refiere al parche en el que el contenido de laurato de hexilo está entre 0, 1% en masa y 10% en masa.

Según se divulga en los Documentos de patente 4 y 5, el comienzo de la dermatitis, etc. provocada por una irradiación excesiva con luz se puede suprimir suficientemente promoviendo la migración de un absorbente de radiación ultravioleta a la piel; sin embargo, su mecanismo no se ha clarificado todavía. Se considera como sigue: cuando un absorbente de radiación ultravioleta migra a la piel junto con un agente antiinflamatorio fotosensible, el absorbente de radiación ultravioleta bloquea el agente antiinflamatorio de la luz no solo en la preparación, sino también en la piel.

El mecanismo mediante el cual el laurato de hexilo en el parche de la presente invención puede incrementar la migración de un absorbente de radiación ultravioleta a la piel todavía no se ha clarificado; se considera como sigue: el laurato de hexilo lipófilo que tiene un enlace éster puede servir como un mediador entre el absorbente de radiación ultravioleta extremadamente lipófilo y el estrato córneo de la piel que contiene agua, incrementando de ese modo la distribución del absorbente de radiación ultravioleta en la piel.

Efectos ventajosos de la invención El parche de la invención suprime notablemente el comienzo de la dermatitis provocada por la excesiva irradiación de luz hacia el agente antiinflamatorio, y es capaz de ejercer efectos antiinflamatorios y analgésicos sin provocar problemas tales como la decoloración de la base adhesiva a lo largo del tiempo o la reducción en la adhesividad. Así, la presente invención proporciona un parche satisfactorio, que se puede esperar como un medicamento extremadamente seguro en diversas aplicaciones.

La base adhesiva del parche de la invención comprende un agente antiinflamatorio seleccionado de cetoprofeno, ácido tiaprofénico y tolmetina. El cetoprofeno, el ácido tiaprofénico y la tolmetina tienen cadenas principales similares a la benzofenona. Se prefiere más particularmente el cetoprofeno.

El contenido de agente antiinflamatorio no está particularmente limitado con tal de que muestre un efecto farmacológico suficiente, sin embargo, se utiliza en 0, 1-10% en masa, preferiblemente en 0, 2-5% en masa y más preferiblemente en 1-4% en masa.

El absorbente de radiación ultravioleta combinado en la base adhesiva del parche de la invención es 4-terc-butil-4'metoxidibenzoilmetano (posteriormente en la presente memoria, BM-DBM) .

Aunque el contenido del absorbente de radiación ultravioleta no está particularmente limitado, se utiliza en 0, 01-20% en masa, preferiblemente en 1-10% en masa y más preferiblemente en 2-7% en masa.

Por otra parte, la base adhesiva del parche de la presente invención comprende laurato de hexilo como un promotor de la migración a la piel para promover la migración de un absorbente de radiación ultravioleta a la piel sin disminuir el nivel de migración de un agente antiinflamatorio a la piel.

En el parche de la presente invención, la migración del absorbente de radiación ultravioleta se ajusta apropiadamente de modo que se evite eficazmente el comienzo de la dermatitis, etc. y se pueda ejercer suficiente efecto analgésico antiinflamatorio. Preferiblemente, la migración se ajusta hasta, basándose en la media mediante un método descrito por el experimento de migración a la piel que utiliza un ratón sin pelo, 5, 0-20 μg/15 mm de ø, más preferiblemente 5, 0-15 μg/15 mm de ø, más preferiblemente todavía 6, 0-15 μg/15 mm de ø, aún más preferiblemente 6, 0-10 μg/15 mm de ø y de forma particularmente preferible 8, 0-10 μg/15 mm de ø.

El contenido de laurato de hexilo no está particularmente limitado con tal de que muestre un efecto farmacológico predeterminado; sin embargo, considerando las propiedades físicas de las preparaciones, se utiliza en 0, 1-10% en masa, preferiblemente en 1-7% en masa y más preferiblemente en 2-5% en masa.

Cuando la migración de un absorbente de radiación ultravioleta a la piel no es suficiente, la dermatitis, etc. provocada por una irradiación de luz excesiva no se puede evitar eficazmente. El parche de la presente invención comprende laurato de hexilo, de ese modo mejora la migración a la piel del absorbente de radiación ultravioleta mientras que provoca poco o ningún cambio en la absorción... [Seguir leyendo]

1. Un parche que comprende una base adhesiva y un soporte estratificado sobre la misma, en el que la base adhesiva comprende un agente antiinflamatorio, seleccionado de cetoprofeno, ácido tiaprofénico y tolmetina, el absorbente de radiación ultravioleta 4-terc-butil-4'-metoxidibenzoilmetano; laurato de hexilo y resina de politerpeno.

2. El parche según la reivindicación 1, en el que el contenido de laurato de hexilo está entre 0, 1% en masa y 10% en masa.

3. El parche según la reivindicación 1 o 2, en el que el agente antiinflamatorio es cetoprofeno.