Módulo de producción de pastillas y método para la producción continua de pastillas.

Un módulo para la producción de pastillas, comprendiendo el módulo:

al menos una entrada para un ingrediente farmacéutico activo o API;

al menos una entrada para un excipiente;

al menos una unidad mezcladora;

una prensa de pastillas; y

al menos un salida para pastillas;

en donde dichas entradas están en comunicación de fluido con una entrada de la al menos una unidad mezcladora,una salida de la al menos una unidad mezcladora está en comunicación de fluido con una entrada de la prensa depastillas y una salida de la prensa de pastillas está en comunicación de fluido con la salida para pastillas;caracterizado por que

el módulo está contenido;

está previsto al menos un sensor analítico, estando posicionado dicho al menos un sensor analítico para analizar elcontenido o las propiedades aguas arriba de la prensa de pastillas; y

dichas entradas comprenden un conducto de entrada soltable (2; 21) para un ingrediente farmacéutico activo o API yun conducto de entrada soltable (3; 31; 31a, 31b) para un excipiente, y dicha salida comprende una lumbrera desalida soltable (7; 73) para pastillas, de tal manera que los respectivos conductos de entrada y la lumbrera de salidaestén generalmente cerrados, pero puedan ser abiertos para permitir la aplicación de API y excipientes al módulo opara retirar pastillas del módulo, respectivamente, estando los conductos de entrada soltables en comunicación defluido con la entrada de la unidad mezcladora (4; 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47) y estando la salida de la prensa depastillas (6) en comunicación de fluido con la lumbrera de salida soltable para pastillas.

Módulo de producción de pastillas y método para la producción continua de pastillas.

Campo de la invención La presente invención se refiere a un módulo para la producción de pastillas, comprendiendo el módulo: al menos una entrada para un ingrediente farmacéutico activo (API) ; al menos una entrada para un excipiente; al menos una unidad mezcladora; al menos un sensor analítico; una prensa de pastillas; y al menos una salida para pastillas. Además, la invención se refiere a un método para la producción continua de pastillas.

Antecedentes de la invención Dentro de la industria farmacéutica hay un interés creciente en proporcionar productos de una calidad superior. La racionalización de una línea de proceso incluyendo sondas o sensores capaces de análisis en línea o sobre línea puede proporcionar una calidad incrementada del producto y una eficiencia incrementada del proceso, al hacer posible la obtención de resultados analíticos antes y después de cada paso, permitiendo que cada operación de una unidad sea controlada sobre la base de estos resultados. Además, se han esperar de las autoridades que conceden autorizaciones de comercialización unos requisitos aún más estrictos de la reproducibilidad y seguridad del proceso.

Ideas recientes relativas a cómo deberán diseñarse y ejecutarse los procesos farmacéuticos han sido formuladas como un juego de directrices por la Administración de Alimentos y Fármacos (FDA) en los Estados Unidos de América. La FDA utiliza el término "Tecnología Analítica de Procesos" (PAT) y en su Guía para la Industria respecto a PAT (fechada en Septiembre de 2004) se indica que "la Agencia considera que la PAT es un sistema para diseñar, analizar y controlar la fabricación mediante mediciones a su debido tiempo (es decir, durante el procesamiento) de atributos críticos de calidad y prestaciones de materias primas y materias en el proceso, así como de procesos, con el objetivo de asegurar la calidad final del producto. Es importante hacer notar que el término analítico en PAT se considera que incluye ampliamente análisis químicos, físicos, microbiológicos, matemáticos y de riesgos realizados de una manera integrada. El objetivo de PAT es mejorar la comprensión y controlar el proceso de fabricación, lo cual es compatible con nuestro sistema actual de calidad de fármacos: la calidad no puede probarse en productos;

deberá incorporarse o deberá hacerse por diseño. En consecuencia, los útiles y principios descritos en esta guía deberán utilizarse para lograr comprensión del proceso y pueden usarse también para satisfacer los requisitos reguladores para validar y controlar el proceso de fabricación". Un ejemplo de una plataforma visual para facilitar una producción automatizada se da en el documento US2005/0137735, en donde se sugiere un plan para manejar flujos de información y aplicar la información en el diseño de un proceso.

Además de mejorar la eficiencia de procesamiento, hay un interés general en proporcionar procesos que sean ambientalmente más seguros y que supongan también un riesgo reducido para un operador del proceso. En particular, en un proceso para producir pastillas a partir de ingredientes farmacéuticos activos (API) y diversos excipientes en una forma de polvo se puede requerir que el operador lleve un aparato protector de respiración u otro equipo protector personal, como guantes o monos, para impedir una exposición excesiva al API y también a los excipientes. La reducción del riego de contaminación del ambiente circundante y también de la exposición del operador a un producto farmacéutico en un proceso de producción de pastillas ha sido abordada en el documento WO03/020499 (Courtoy) , en donde se ha descrito una prensa de pastillas rotativa.

Sin embargo, el documento WO03/020499 no tiene en cuenta el interés en proporcionar un mejor control del proceso como se describe en las directrices PAT de la FDA.

Los procesos de fabricación típicos empleados dentro del campo farmacéutico hasta ahora son de una naturaleza de tandas. Los procesos de fabricación por tandas tienen una serie de ventajas y proporcionan resultados satisfactorios dentro de muchas áreas. Sin embargo, debido a la aplicación crecientemente difundida de los criterios PAT para vigilar y controlar en particular procesos de fabricación farmacéuticos, y debido al aumento general en las demandas de calidad por diseño, el nivel de calidad de la vigilancia y control obtenible por un proceso de tandas no es con 45 frecuencia suficiente, entre otras cosas debido al hecho de que los ajustes son fijos. Además, se requiere un volumen tampón relativamente grande, lo que entraña un contramezclado no deseado de la corriente de material y una trazabilidad limitada del producto fabricado. Como consecuencia, el foco de interés de los fabricantes y los clientes se ha desplazado hacia procesos continuos en los que se puedan variar los ajustes y se permita cambiar un espacio de diseño. Para conseguir más rendimiento de producción con un proceso de tandas se requerirían equipos 50 más grandes y volúmenes tampón más grandes, con ajustes diferentes del proceso para alcanzar el mismo rendimiento. Esto se conoce como el problema de aumento de escala. Más rendimiento con un proceso continuo justamente requiere más tiempo de funcionamiento, junto con la capacidad de mantener los mismos ajustes. Otras ventajas del proceso continuo incluyen la capacidad para proporcionar una puesta a la venta en tiempo real y sus ventajas inherentes: Menos producto en almacén, menos ensayos de calidad, un tiempo más rápido hasta el

mercado, menos costes implicados, etc. Además, existe un interés incrementado en equipos de procesamiento más robustos y en la capacidad de controlar la llegada de más variaciones, al tiempo que se mantiene la calidad de las pastillas.

Un ejemplo de un proceso continuo para producir pastillas se describe en el documento EP 0 275 834 A1, en el que se alimentan dos o más ingredientes a la línea del proceso en diversos puntos de alimentación o de entrada, y los ingredientes se mezclan, se secan y se compactan seguidamente en una máquina convencional de producción de pastillas. La línea del proceso incluye una primera unidad mezcladora, una unidad secadora, una unidad calibradora y una segunda unidad mezcladora.

Idealmente, la salida de la máquina de producción de pastillas corresponde a la entrada agregada de ingredientes en los puntos de alimentación o de entrada, es decir que todo el material es alimentado a la máquina de producción de pastillas en un flujo continuo y a una tasa constante. Debido a una diversidad de factores, esto no es factible en la práctica. En primer lugar, en algunas circunstancias es casi imposible ajustar la salida de las unidades mezcladoras y secadoras para proporcionar un suministro justo a tiempo de material a la máquina de producción de pastillas. En segundo lugar, la producción continua de pastillas de un alto nivel de calidad deseado requiere una cuidadosa vigilancia, control y ajuste de parámetros del proceso a fin de evitar un gran número de rechazos de la máquina de producción de pastillas. Esto puede conducir a una acumulación de material a lo largo de la línea del proceso en espera del ajuste de ciertos parámetros del proceso. A su vez, esto necesita inevitablemente el uso de vasijas tampón intermedias a fin de almacenar material aguas arriba de la prensa de pastillas.

Sumario de la invención Ante este antecedente, un objeto de la presente invención consiste en proporcionar un módulo para la producción de pastillas y un proceso de producción de pastillas en los que se mejoren las condiciones operacionales globales. Además, una objeto de la invención consiste en reducir el riesgo de exposición del operador a polvos de API y excipientes cuando maniobre el aparato.

En un primer aspecto, estos y otros objetos se consiguen con un módulo para la producción de pastillas según la reivindicación 1 que comprende: al menos una entrada para un ingrediente farmacéutico activo (API) ; al menos una entrada para un excipiente; al menos una unidad mezcladora; al menos un sensor analítico; una prensa de pastillas; y al menos una salida para pastillas; en donde dichas entradas están en comunicación de fluido con una entrada de la al menos una unidad mezcladora, una salida de la al menos una unidad mezcladora está en comunicación de fluido con una entrada de la prensa de pastillas, y una salida de la prensa de pastillas está en comunicación de fluido con la salida para pastillas; el módulo está contenido; y dicho al menos un sensor analítico está posicionado para analizar el contenido o las propiedades aguas arriba de la prensa de pastillas.

Con este diseño... [Seguir leyendo]

1. Un módulo para la producción de pastillas, comprendiendo el módulo: al menos una entrada para un ingrediente farmacéutico activo o API; al menos una entrada para un excipiente;

al menos una unidad mezcladora; una prensa de pastillas; y al menos un salida para pastillas; en donde dichas entradas están en comunicación de fluido con una entrada de la al menos una unidad mezcladora,

una salida de la al menos una unidad mezcladora está en comunicación de fluido con una entrada de la prensa de 10 pastillas y una salida de la prensa de pastillas está en comunicación de fluido con la salida para pastillas; caracterizado por que el módulo está contenido; está previsto al menos un sensor analítico, estando posicionado dicho al menos un sensor analítico para analizar el contenido o las propiedades aguas arriba de la prensa de pastillas; y

dichas entradas comprenden un conducto de entrada soltable (2; 21) para un ingrediente farmacéutico activo o API y un conducto de entrada soltable (3; 31; 31a, 31b) para un excipiente, y dicha salida comprende una lumbrera de salida soltable (7; 73) para pastillas, de tal manera que los respectivos conductos de entrada y la lumbrera de salida estén generalmente cerrados, pero puedan ser abiertos para permitir la aplicación de API y excipientes al módulo o para retirar pastillas del módulo, respectivamente, estando los conductos de entrada soltables en comunicación de fluido con la entrada de la unidad mezcladora (4; 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47) y estando la salida de la prensa de pastillas (6) en comunicación de fluido con la lumbrera de salida soltable para pastillas.

2. Un módulo contenido según la reivindicación 1, en el que el módulo tiene un nivel de contención por debajo de 100 mcg/m3, preferiblemente por debajo de 10 mgc/m3.

3. Un módulo contenido según una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, que comprende además una 25 unidad de control (8) , cuya unidad de control es capaz de recibir datos del al menos un sensor analítico (51, 52, 53) .

4. Un módulo contenido según la reivindicación 3, en el que la unidad de control (8) está adaptada para enviar órdenes a las entradas para API y/o excipiente o excipientes y/o a la unidad mezcladora (4; 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47) y/o a la prensa de pastillas (6) .

5. Un módulo contenido según la reivindicación 4, en el que la unidad de control está adaptada para controlar la 30 velocidad de la prensa de pastillas.

6. Un módulo contenido según una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que el sensor analítico es un sensor analítico espectroscópico.

7. Un módulo contenido según una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, que comprende, además, una unidad mezcladora adicional (41, 42, 43, 44, 45, 46, 47) .

8. Un módulo contenido según una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, que comprende, además, una unidad secadora (5) .

9. Un módulo contenido según una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que dicho al menos un sensor analítico está posicionado en las entradas al módulo contenido y/o en la entrada de la unidad mezcladora o las unidades mezcladoras y/o en la salida de la unidad mezcladora o las unidades mezcladoras y/o en la entrada de la prensa de pastillas.

10. Un módulo contenido según una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que el módulo contenido está diseñado como una sola pieza de equipo, incluyendo preferiblemente un confinamiento físico de las interfaces del módulo contenido.

11. Un método para la producción continua de pastillas, que incluye los pasos siguientes:

habilitar un módulo contenido que comprende al menos dos entradas, al menos una unidad mezcladora, al menos un sensor analítico, una prensa de pastillas y al menos una salida para pastillas; alimentar un ingrediente farmacéutico activo o API a una de dichas al menos dos entradas; alimentar un excipiente a la otra de dichas al menos dos entradas; mezclar la corriente de material que comprende el API y el excipiente en dicha al menos una unidad mezcladora;

medir parámetros del contenido de la corriente de material con dicho al menos un sensor analítico aguas arriba de la prensa de pastillas;

controlar dichas dos entradas y/o dicha unidad mezcladora en respuesta a los parámetros medidos;

suministrar continuamente la prensa de pastillas con la corriente de material;

controlar la velocidad de la prensa de pastillas en respuesta a los parámetros medidos aguas arriba de la prensa de pastillas, y

descargar pastillas en dicha al menos una salida, en donde dichas entradas comprenden un conducto de entrada soltable (2; 21) para el ingrediente farmacéutico activo o API y un conducto de entrada soltable (3; 31; 31a, 31b) para el excipiente, y dicha salida comprende una lumbrera de salida soltable (7; 71) para las pastillas, de tal manera que los respectivos conductos de entrada y la lumbrera de salida estén generalmente cerrados, pero puedan ser abiertos para permitir la aplicación de API y excipientes al módulo o para retirar pastillas del módulo, respectivamente, estando los conductos de entrada soltables en comunicación de fluido con la entrada de la unidad mezcladora (4; 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47) y estando la salida de la prensa de pastillas (6) en comunicación de fluido con la lumbrera de salida soltable para pastillas.

12. El método de la reivindicación 11, en el que se realiza un paso de mezclado adicional en el que se alimenta un excipiente adicional a la corriente de material existente.

13. El método de la reivindicación 11 ó 12, en el que se realiza un paso de secado antes de suministrar la corriente de material a la prensa de pastillas.

14. El método de cualquiera de las reivindicaciones 11 a 13, en el que se miden el contenido o las propiedades de 20 las pastillas con al menos un sensor analítico aguas abajo de la prensa de pastillas.