Moderación del efecto de las endotoxinas.

Empleo de peptonas y/o de un extracto de carne en la elaboración de una composición oral para el tratamiento de un defecto de la integridad epitelial intestinal y/o de la diarrea,

inducidos por agentes patógenos que producen enterotoxinas.

Moderación del efecto de las endotoxinas Campo de la invención La presente invención se refiere a un método nutritivo para la moderación del efecto de las enterotoxinas resultantes de la infección por agentes patógenos.

Antecedentes de la invención El tracto gastrointestinal humano y animal tiene el riesgo de desarrollar varios transtornos incluyendo los causados por el envejecimiento, los virus, las bacterias y/o sus toxinas o por abusos físicos y químicos, entre otros.

Existen varios factores o terapias, los cuales son capaces de aliviar los síntomas de varios transtornos gastrointestinales. Entre otros, la flora indígena, conocida como microbiota, juega un importante papel en la modulación del ambiente intestinal. Los microorganismos no patogénicos residentes en el intestino, conocidos como probióticos, juntamente con las moléculas prebióticas, liberadas de los microorganismos o tomadas con la dieta como ingredientes alimenticios, presentan unos medios potenciales para prevenir o tratar los transtornos gastrointestinales, incluyendo la infección por C. difficile.

Se ha demostrado que las bacterias intestinales humanas modulan la producción de la toxina A de la C. difficile, en el intestino, y que la toxina A, se une más sobre las membranas intestinales aisladas del ratón axénico que en el ratón convencional, lo cual implica que los microorganismos indígenas juegan un importante papel en la patogénesis en la C. difficile. Estudios clínicos que ensayan métodos nutritivos para el tratamiento de la colitis y diarrea inducida por la C. difficile, indican que el Lactobacillus GG aumenta los síntomas de la colitis en adultos o niños hospitalizados. De manera similar, la levadura no patogénica Saccharomyces boulardii ha sido demostrado que tiene efectos positivos en la prevención o tratamiento de la colitis y diarrea inducida por la C. difficile en adultos o niños. Además, la patente RU 2168915 describe el empleo de un producto de carne que comprende ratios predeterminados de buey, tocino, hígado blanqueado de buey, "squash" o "pumpkin" (tipos de calabaza) , y mantequilla como un producto alimenticio para curar o prevenir transtornos gastrointes- tinales en niños y personas débiles. Todas las observaciones anteriores indican que el campo de la intervención nutritiva contra la infección por C. difficile está todavía abierto.

Resumen de la invención La presente invención se refiere al empleo de peptonas de carne y/o extracto de carne en la elaboración de una composición oral para el tratamiento de defectos de la integridad epitelial del intestino y/o la diarrea inducida por la enterotoxina producida por agentes patógenos.

Descripción detallada de la invención En la presente solicitud, ("composición oral") significa una composición ingerible, y puede ser una composición nutritiva, un suplemento nutritivo, o una medicina. Puede ser también el coadyuvante de un tratamiento médico, por ejemplo. Se pretende que se emplee en humanos, desde niños o predenominados niños, hasta personas mayores, que sufren los efectos de enterotoxinas que resultan de la infección por agentes patógenos. Se pretende emplearlos también para animales domésticos, tales como gatos, perros, peces, conejos, ratones, hamsters y similares, y más generalmente para cualquier animal cuidado por los humanos, como por ejemplo, caballos, vacas, aves de corral, ovejas, etc., que sufre los efectos de las enterotoxinas resultantes de la infección por agentes patógenos.

La expresión "extracto de carne" se pretende que abarque los extractos de cualquier carne, tal como buey, tocino, cordero, pollo y/o pavo, entre otros. Puede ser también una mezcla de las carnes antes citadas. En cualquier caso, suministran por lo menos, nitrógeno, aminoácidos, y carbono. Un ejemplo de un extracto de carne comercialmente disponible, adecuado, para emplear en la presente invención es el extracto de buey BD Bacto, suministrado por la firma Becton Dickinson and Company.

La expresión "extracto de levadura", puede incluir la parte soluble en agua de la levadura autolisada, y de preferencia contiene complejos de vitamina B. Se pretende también que abarque un extracto que comprende tanto las partes solubles como las insolubles de la levadura de panadero autolisada, y en este caso se prefiere que comprenda además riboflavina y ácido pantoténico. Sin embargo, en la versión preferida de la presente invención, la expresión "extracto de levadura" no abarca el microorganismo y no comprende las enzimas producidas por el microorganismo.

El extracto de levadura puede ser un extracto de Saccharomyces cerevisiae. Un ejemplo de un extracto de levadura comercialmente disponible, adecuado, para emplear en la presente invención es el extracto de levadura BD Bacto, fabricado por la firma Becton Dickinson and Company.

El término "peptona" significa una mezcla soluble de productos producidos por la hidrólisis enzimática o ácida parcial, de un material proteínico. La elección de la proteína del material de partida son las proteínas de carne. De preferencia, los pesos moleculares de las peptonas son inferiores a 3 kDa. Un ejemplo de una peptona comercialmente disponible, adecuada, para emplear en la presente invención es la peptona BD Bacto fabricada por la firma Becton Dickinson and Company.

Las enterotoxinas son exotoxinas bacterianas que tienen una acción sobre la mucosa intestinal. Pueden ser producidas en el interior del intestino por bacterias patogénicas. Las enterotoxinas bacterianas son potentes inmunógenos de la mucosa que activan tanto las respuestas inmunológicas de la mucosa como las sistémicas, y así por lo tanto son la causa de varias enfermedades, que abarcan el envenenamiento de la comida, la diarrea comun, la colitis, la inflamación crónica y la disentería. Las enterotoxinas conducen también a una sería ulceración de la mucosa, exudación hemorrágica inflamatoria o diarrea sanguínea. Las enfermedades inducidas por las toxinas van a menudo acompañadas de calambres abdominales y dolor rectal. Las enterotoxinas son los principales estimuladores de la secreción de fluido y de la inflamación intestinal. Su unión sobre la superficie de las células epiteliales conduce a la disgregación de la actina filamentosa y a una mayor permeabilidad de las junturas herméticas así como también a la activación de las rutas intracelulares y la subsiguiente síntesis y liberación de activadores de secreción de fluido. Las toxinas inducen también una grave inflamación, habitualmente caracterizada por la transmigración de neutrófilos a la mucosa, y la necrosis de enterocitos, por medio de la activación de nervios entéricos sensoriales y la liberación de neuropéptidos sensoriales, seguido por la liberación de citocinas y destrucción de células epiteliales.

Las bacterias patogénicas pueden ser parte de la micro flora comensal, es decir que puede existir en el intestino sin un efecto dañino a no ser que y hasta que, el equilibrio de la microflora se trastorna, como puede suceder por ejemplo, durante el tratamiento con antibióticos, particular-mente antibióticos de amplio espectro. En tales circuns-tancias, estos "patógenos oportunistas" pueden crecer rápi-damente llegando a dominar la microflora intestinal y pro-ducir toxinas que causan la enteritis. Ejemplos de dichas bacterias incluyen la Clostridium difficile y la Clostridium perfringens, y las composiciones de la invención son particularmente bien adecuadas para controlar los efectos de las toxinas producidas por dichas bacterias. Se apreciará que la invención es por lo tanto particularmente adecuada para emplear en el tratamiento de infecciones hospitalarias.

Ejemplos de otras bacterias productoras de enterotoxinas son E. coli, Leishmania donovani, Vibrio cholera, Salmonella typhimurium, Shingellae, Aeromonas hydrophila, Staphylococcus aureus o Bacteroides fragilis (ETBF) , enterotoxigénico.

La infección por Clostridium difficile es la principal causa de colitis y diarrea en pacientes hospitalizados, cuya microbiota intestinal está alterada debido a la ingestión de antibióticos. La C. difficile causa enteritis debido a la liberación de dos enterotoxinas: la toxina A y la toxina B. Ambas toxinas tienen un potente efecto citotóxico en los humanos, pero la toxina A es el principal estimulador de la secreción de fluido (por lo tanto diarrea) e inflamación intestinal. La toxina A se une sobre la superficie de las células epiteliales y se internaliza dentro del citoplasma en hoyos recubiertos. La internalización conduce a una desaso-ciación de las fibras de estrés de actina, a la disrupción de la placa de adhesión asociada a la actina, a la apertura de las junturas herméticas, a la separación de las células y al aumento... [Seguir leyendo]

1. Empleo de peptonas y/o de un extracto de carne en la elaboración de una composición oral para el tratamiento de un defecto de la integridad epitelial intestinal y/o de la diarrea, inducidos por agentes patógenos que producen ente5 rotoxinas.

2. El empleo de la reivindicación 1, en la cual el agente patógeno es: Clostridium difficile, Clostridium perfringens, E. coli, Leishmania donovani, Vibrio cholera, Salmonella typhimurium, Shingellae, Aeromonas hydrophila, Staphylococcus aureus y/o enterotoxigenic Bacteroides fragilis.

3. El empleo de cualquier reivindicación precedente, en donde la composición oral comprende de 0, 3 a 7% en volumen de peptonas o extracto de carne.

4. El empleo de cualquier reivindicación precedente, en donde la composición oral comprende tanto peptonas como 15 extracto de carne.

5. El empleo de la reivindicación 4, en donde la composición oral comprende de 0, 3 a 7% en volumen de extracto de carne y de 0, 3 a 7% en volumen de peptonas.

6. El empleo de cualquier reivindicación precedente, en donde la composición oral comprende además extracto de levadura.

7. El empleo de la reivindicación 6, en donde la composición oral comprende de 0, 01 a 5% en volumen de extracto de levadura.

8. El empleo de cualquier reivindicación precedente, en donde la composición oral es un coadyuvante para un tratamiento médico.

9. El empleo de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, en donde la composición oral es una fórmula infantil o 30 una composición entérica.