Microcápsulas (XVII).

Protección para la obtención de microcápsulas con diámetros medios en el intervalo de 0,

0001 a 0,5 mm, en elque

(a) se elaboran preparados acuosos de producto activo con cuerpos oleaginosos en presencia deemulsionantes para dar emulsiones O/W,

(b) se tratan las emulsiones obtenidas de este modo con disoluciones acuosas de polímeros aniónicos,

(c) se pone en contacto la matriz obtenida de este modo con disoluciones acuosas de polímeros catiónicosno biológicos, y

(d) en caso dado se separan los productos de encapsulado obtenidos de este modo de la fase acuosa.

Microcápsulas (XVII)

Campo de la invención La invención se encuentra en el campo del encapsulado de productos activos, y se refiere a nuevas microcápsulas, a un procedimiento para su obtención, así como a su empleo en el sector de la cosmética, farmacia y aditivos para productos alimenticios.

Estado de la técnica

Bajo el concepto "microcápsula" se entiende agregados esféricos con un diámetro en el intervalo de aproximadamente 0, 1 a 5 mm, que contienen al menos un núcleo sólido o líquido, que está envuelto por al menos una cubierta continua. Más exactamente se trata de fases líquidas o sólidas finamente dispersas envueltas con polímeros filmógenos, en cuya obtención los polímeros precipitan sobre el material a envolver tras emulsión y coacervación, o polimerización interfacial. Según otro procedimiento se absorben productos activos líquidos en una matriz ("microesponja") , que pueden estar envueltas adicionalmente con polímeros filmógenos como micropartículas. Las cápsulas de tamaño microscópico, también llamadas nanocápsulas, se pueden secar como polvo. Además de microcápsulas de un núcleo, también son conocidos agregados de varios núcleos, también llamados microesferas, que contienen dos o más núcleos distribuidos en el material envolvente continuo. Las microcápsulas de uno o varios núcleos pueden estar envueltas además por una segunda, tercera, etc, envoltura adicional. La envoltura puede estar constituida por materiales naturales, semisintéticos o sintéticos. Son materiales envolventes naturales, a modo de ejemplo, goma arábiga, agar agar, agarosa, maltodextrina, ácido algínico, o bien sus sales, por ejemplo alginato sódico o de calcio, grasas y ácidos grasos, alcohol cetílico, colágeno, quitosano, lecitinas, gelatina, albúmina, gomalaca, polisacáridos, como almidón o dextrano, polipéptidos, hidrolizados proteicos, sucrosa y ceras. Materiales envolventes semisintéticos son, entre otros, celulosas modificadas químicamente, en especial ésteres y éteres de celulosa, por ejemplo acetato de celulosa, etilcelulosa, hidroxipropilcelulosa, hidroxipropilmetilcelulosa y carboximetilcelulosa, así como derivados de almidón, en especial éteres y ésteres de almidón. Materiales envolventes sintéticos son, a modo de ejemplo, polímeros, como poliacrilatos, poliamidas, alcohol polivinílico o polivinilpirrolidona.

Son ejemplos de microcápsulas del estado de la técnica los siguientes productos comerciales (entre paréntesis se indica respectivamente el material envolvente) : Hallcrest Microcapsules (gelatina, goma arábiga) , Coletica Thalaspheres (colágeno marítimo) , Lipotec Millicapseln (ácido algínico, agar-agar) , Induchem Unispheres (lactosa, celulosa microcristalina, hidroxipropilmetilcelulosa) ; Unicerin C30 (lactosa, celulosa microcristalina, hidroxipropilmetilcelulosa) , Kobo Glycospheres (almidón modificado, ésteres de ácido graso, fosfolípidos) , Softspheres (agar agar modificado) y Kuhs Probiol Nanospheres (fosfolípidos) , así como Primaspheres y Primasponges (quitosano, alginatos) y Primasys (fosfolípidos) . Microcápsulas de quitosano y procedimientos para su obtención son objeto de solicitudes de patente anteriores del solicitante [WO 01/01926, WO 01/01927, WO 01/01928, WO 01/01929].

El documento EP-A-1 129 771 da a conocer un procedimiento para la obtención de microcápsulas con diámetros medios en el intervalo de 0, 1 a 0, 5 mm, en el que se elaboran (a) preparados acuosos de producto activo con cuerpos oleaginosos en presencia de emulsionantes para dar emulsiones O/W, (b) las emulsiones obtenidas de este modo se tratan con disoluciones acuosas de polímeros aniónicos, (c) la matriz obtenida de este modo se pone en contacto con disoluciones acuosas de quitosano, y (d) en caso dado se separan de la fase acuosa los productos de encapsulado obtenidos de este modo.

La liberación de los productos activos a partir de las microcápsulas se efectúa habitualmente durante la aplicación de los preparados que los contienen mediante destrucción de la envoltura debido a la acción mecánica, térmica, química o enzimática. En este caso es desfavorable que las microcápsulas no permiten, o sólo en medida insuficiente, la liberación controlada de productos activos desde su interior, y las cápsulas presentan una estabilidad insuficiente en presencia de agentes tensioactivos, sobre todo agentes tensioactivos aniónicos. Por consiguiente, la tarea de la presente invención ha consistido en superar precisamente estos inconvenientes.

Descripción de la invención Es objeto de la invención un procedimiento para la obtención de microcápsulas con diámetros medios en el intervalo de 0, 001 a 0, 5, preferentemente 0, 001 a 0, 1, y en especial 0, 01 a 0, 05 mm, en el que (a) se elaboran preparados acuosos de producto activo con cuerpos oleaginosos en presencia de emulsionantes para dar emulsiones O/W,

(b) se tratan las emulsiones obtenidas de este modo con disoluciones acuosas de polímeros aniónicos,

(c) se pone en contacto la matriz obtenida de este modo con disoluciones acuosas de polímeros catiónicos no biológicos, y

(d) en caso dado se separan los productos de encapsulado obtenidos de este modo de la fase acuosa.

En este caso se producen microcápsulas mediante coacervación entre los polímeros aniónicos y catiónicos, que tiene lugar en las interfases lipófilas de las gotitas de emulsión O/W. De este modo se consigue encapsular también aquellas substancias en las que esto es habitualmente muy complicado. Además, las microcápsulas se distinguen por una estabilidad frente a agentes tensioactivos claramente mejorada.

Productos activos La selección de productos activos a encapsular no es crítica en sí. Se tratará de substancias hidro- o liposolubles, que se pueden seleccionar, a modo de ejemplo, a partir del grupo de ceras y grasas, ceras de brillo nacarado, lecitinas, fosfolípidos, productos activos biógenos, enzimas, factores de protección solar UV, antioxidantes, desodorantes, antitranspirantes, agentes anticaspa, agentes filmógenos, repelentes de insectos, autobronceadores, inhibidores de tirosina, aceites perfumados, colorantes y similares.

Grasas y ceras Son ejemplos típicos de grasas y ceras glicéridos, es decir, productos sólidos o líquidos, vegetales o animales, que están constituidos esencialmente por ésteres de glicerina mixtos de ácidos grasos superiores, como ceras entran en consideración, entre otras, ceras naturales, como por ejemplo cera de candelilla, cera de carnauba, cera de Japón, cera de espartogras, cera subérica, cera de guaruma, cera de aceite de germen de arroz, cera de caña de azúcar, cera de ouricuri, cera de montana, cera de abeja, cera de goma-laca, espermaceti, lanolina (cera de lana) , ceresina, ozoquerita (cera natural) , petrolatum, ceras de parafina, microceras; ceras modificadas químicamente (ceras duras) , como por ejemplo ceras de éster de montana, ceras de sasol, ceras de yoyoba hidrogenadas, así como ceras sintéticas, como por ejemplo ceras de polialquileno y ceras de polietilenglicol. Además de las grasas, como aditivos también entran en consideración substancias de tipo graso, como lecitinas y fosfolípidos. Bajo la denominación lecitinas, el especialista entiende aquellos glicero-fosfolípidos que se forman a partir de ácidos grasos, glicerina, ácido fosfórico y colina mediante esterificado. Por lo tanto, las lecitinas también se denominan frecuentemente fosfatidilcolinas (PC) en el mundo técnico. Como ejemplos de lecitinas naturales cítense las cefalinas, que se denominan también ácidos fosfatídicos, y constituyen derivados de ácidos 1, 2-diacil-sn-glicerin-3-fosfóricos. Por el contrario, habitualmente se entiende por fosfolípidos mono- y preferentemente diésteres de ácido fosfórico con glicerina (glicerinfosfatos) , que se consideran generalmente grasas. Además, también entran en consideración esfingosinas, o bien esfingolípidos.

Como ceras de brillo nacarado entran en consideración, a modo de ejemplo: ésteres de alquilenglicol, especialmente diestearato de etilenglicol; alcanolamidas de ácido graso, especialmente dietanolamida de ácido graso de coco; glicéridos parciales, especialmente monoglicérido de ácido esteárico; ésteres de ácidos carboxílicos polivalentes, en caso dado hidroxisubstituidos, con alcoholes grasos con 6 a 22 átomos de carbono, especialmente ésteres de ácido tartárico de cadena larga; substancias grasas, como por ejemplo alcoholes grasos, cetonas grasas, aldehídos grasos, éteres grasos y carbonatos grasos, que presentan en suma al menos 24 átomos de carbono, especialmente laurona y éster diestearílico; ácidos grasos, como ácido esteárico, ácido hidroxiesteárico o ácido behénico,... [Seguir leyendo]

1. Protección para la obtención de microcápsulas con diámetros medios en el intervalo de 0, 0001 a 0, 5 mm, en el que

(a) se elaboran preparados acuosos de producto activo con cuerpos oleaginosos en presencia de emulsionantes para dar emulsiones O/W,

(b) se tratan las emulsiones obtenidas de este modo con disoluciones acuosas de polímeros aniónicos,

(c) se pone en contacto la matriz obtenida de este modo con disoluciones acuosas de polímeros catiónicos no biológicos, y

(d) en caso dado se separan los productos de encapsulado obtenidos de este modo de la fase acuosa.

2. Procedimiento según la reivindicación 1, caracterizado porque se emplea productos activos que son seleccionados a partir del grupo que está formado por grasas y ceras, ceras de brillo nacarado, lecitinas, fosfolípidos, productos activos biógenos, enzimas, factores de protección solar UV, antioxidantes, desodorantes, antitranspirantes, agentes anticaspa, agentes filmógenos, repelentes de insectos, autobronceadores, inhibidores de tirosina, aceites perfumados y colorantes.

3. Procedimiento según las reivindicaciones 1 y/o 2, caracterizado porque se emplean cuerpos oleaginosos que son seleccionados a partir del grupo que está formado por alcoholes de Guerbet a base de alcoholes grasos con 6 a 18 átomos de carbono; ésteres de ácidos grasos lineales con 6 a 22 átomos de carbono con alcoholes grasos lineales o ramificados con 6 a 22 átomos de carbono; ésteres de ácidos carboxílicos ramificados con 6 a 13 átomos de carbono con alcoholes grasos lineales o ramificados con 6 a 22 átomos de carbono; ésteres de ácidos grasos lineales con 6 a 22 átomos de carbono con alcoholes ramificados; ésteres de ácidos hidroxicarboxílicos de alquilo con 18 a 38 átomos de carbono con alcoholes grasos lineales o ramificados con 6 a 22 átomos de carbono; ésteres de ácidos grasos lineales y/o ramificados con alcoholes polivalentes y/o alcoholes de Guerbet; triglicéridos a base de ácidos grasos con 6 a 10 átomos de carbono, mezclas líquidas de mono/di/triglicéridos a base de ácidos grasos con 6 a 18 átomos de carbono; ésteres de alcoholes grasos con 6 a 22 átomos de carbono y/o alcoholes de Guerbet con ácidos carboxílicos aromáticos; ésteres de ácidos dicarboxílicos con 2 a 12 átomos de carbono con alcoholes lineales o ramificados con 1 a 22 átomos de carbono, o polioles con 2 a 10 átomos de carbono y 2 a 6 grupos hidroxilo; aceites vegetales; alcoholes primarios ramificados; ciclohexanos substituidos; carbonatos de alcohol graso con 6 a 22 átomos de carbono lineales y ramificados; carbonatos de Guerbet a base de alcoholes grasos con 6 a 18 átomos de carbono; ésteres de ácido benzoico con alcoholes lineales y/o ramificados con 6 a 22 átomos de carbono; dialquiléteres lineales o ramificados, simétricos o asimétricos con 6 a 22 átomos de carbono por grupo alquilo; productos de apertura de anillo de ésteres de ácidos grasos epoxidados con polioles; aceites de silicona, así como hidrocarburos alifáticos, o bien nafténicos, y aceites minerales.

4. Procedimiento según al menos una de las reivindicaciones 1 a 3, caracterizado porque se emplea emulsionantes no iónicos.

5. Procedimiento según al menos una de las reivindicaciones 1 a 4, caracterizado porque se emplea emulsionantes no iónicos que son seleccionados a partir del grupo que está formado por productos de adición de 2 a 30 moles de óxido de etileno y/o 0 a 5 moles de óxido de etileno en alcoholes grasos lineales con 8 a 22 átomos de carbono, en ácidos grasos con 12 a 22 átomos de carbono, en alquilfenoles con 8 a 15 átomos de carbono en el grupo alquilo, así como alquilaminas con 8 a 22 átomos de carbono en el resto alquilo; oligoglicósidos de alquilo y/o alquenilo con 8 a 22 átomos de carbono en el resto alqu (en) ilo y sus análogos etoxilados; productos de adición de 1 a 15 moles de óxido de etileno en aceite de ricino y/o aceite de ricino endurecido; productos de adición de 15 a 60 moles de óxido de etileno en aceite de ricino y/o aceite de ricino endurecido; ésteres parciales de glicerina y/o sorbitano con ácidos grasos insaturados, lineales y saturados, ramificados, con 12 a 22 átomos de carbono y/o ácidos hidroxicarboxílicos con 3 a 18 átomos de carbono, así como sus aductos con 1 a 30 moles de óxido de etileno; ésteres parciales de poliglicerina, polietilenglicol, trimetilolpropano, pentaeritrita, alcoholes sacáricos, glucósidos de alquilo, así como poliglucósidos con ácidos grasos saturados y/o insaturados, lineales o ramificados, con 12 a 22 átomos de carbono y/o ácidos hidroxicarboxílicos con 3 a 18 átomos de carbono, así como sus aductos con 1 a 30 moles de óxido de etileno; ésteres mixtos de pentaeritrita, ácidos grasos, ácido cítrico y alcohol graso y/o ésteres mixtos de ácidos grasos con 6 a 22 átomos de carbono, metilglucosa y polioles; fosfatos de mono-, di- y trialquilo, así como fosfatos de mono-, di- y/o tri-PEG-alquilo, y sus sales; alcoholes de lanolina; copolímeros de polisiloxano-polialquil-poliéter; copolímeros en bloques; polialquilenglicoles, así como carbonato de glicerina.

6. Procedimiento según al menos una de las reivindicaciones 1 a 5, caracterizado porque se emplea polímeros aniónicos, que son seleccionados a partir del grupo que está formado por polisacáridos aniónicos, ácidos poli (met) acrílicos y sus derivados, así como ácido algínico, y sus sales.

7. Procedimiento según al menos una de las reivindicaciones 1 a 6, caracterizado porque se emplea polímeros catiónicos no biológicos, que son seleccionado a partir del grupo que está formado por copolímeros de sales de dialquilamonio y acrilamidas, polímeros de vinilpirrolidona/vinilimidazol cuaternizados, productos de condensación de poliglicoles y aminas, polietileniminas, polímeros de silicona catiónicos, copolímeros de ácido adípico y dimetilaminohidroxipropildietilentriamina, copolímeros de ácido acrílico con cloruro de dimetildialilamonio, poliaminopoliamidas, así como sus polímeros hidrosolubles reticulados, productos de condensación de alquilos dihalogenados y bisdialquilaminas, así como polímeros de sal amónica cuaternizados.

8. Procedimiento según al menos una de las reivindicaciones 1 a 7, caracterizado porque las microcápsulas están exentas de quitina y su producto de degradación quitosan.