Inducción de tolerancia a las proteínas de huevo.

El uso de proteínas de huevos hidrolizados enzimáticamente con un grado de hidrólisis entre el 15 y el 28% parala fabricación de una composición destinada a la inducción de la tolerancia oral a las proteínas de huevo en unmamífero.

Inducción de tolerancia a las proteínas de huevo Ámbito de la invención Esta invención se refiere al uso de proteínas de huevos hidrolizados para inducir la tolerancia oral a las proteínas de huevos intactos en mamíferos, que probablemente son alérgicos a los huevos.

Antecedentes de la invención Las alergias alimentarias, entre las cuales la más frecuente es la alergia a la leche de las vacas, están causadas en la mayoría de casos por una reacción a las proteínas del alimento. En los primeros años de vida, el sistema inmune está todavía en desarrollo y puede que no sea capaz de reconocer y tolerar algunas proteínas de los alimentos. El resultado es que el bebé humano o el animal lechón o joven trata la proteína alimenticia como sustancia ajena y desarrolla una respuesta alérgica contra ella. Las alergias alimenticias pueden afectar no solo a los humanos, sino también a otros animales, por ejemplo perros y gatos.

Las células de linfocitos T ayudadores (helper T) desempeñan un papel esencial en la inmunidad adaptativa. Las células Th1 son vitales para respuestas inmunes mediadas por las células y las células Th2 facilitan la inmunidad humoral. Las respuestas de las células Th1 y Th2 son contrarreguladoras, es decir, las citoquinas producidas por las células Th1 inhiben la función de las Th2 y viceversa. Se ha demostrado que la respuesta inmune oblicua (sesgada) de las Th2 es crucial para el mantenimiento del éxito de un embarazo y además prevalece durante el parto y los primeros meses de vida. La exposición postnatal a los antígenos microbianos provoca preferentemente respuestas de las Th1, lo cual se ha sugerido que contrarresta la producción de citoquinas polarizadas en las células Th2 de los recién nacidos. En el caso de una exposición microbiana inicial (temprana) insuficiente, la producción de las citoquinas de tipo Th2 (IL-4, IL-5 e IL-13) se sigue propagando, lo cual conduce a la producción de la IgE y, por consiguiente, a las enfermedades alérgicas. Sin embargo, este paradigma de la IgE se ha comprobado rápidamente que es insuficiente para explicar toda la inmunopatología de las enfermedades atópicas y recientemente se ha lanzado la hipótesis de que más que una mayor activación de las Th2, los estados iniciales de las enfermedades atópicas podrían ser consecuencia de una activación deficiente de las células reguladoras T (Treg) . Las células Treg son poblaciones pequeñas de células T, capaces de inducir la tolerancia inmune. Se han descrito varios subgrupos solapados de células Treg (Th3, Tr1, CD4+, CD25+) que se expresan en citoquinas supresoras (IL-10, TGF-ß) .

El fenómeno de la tolerancia oral es la capacidad, por la que la administración de antígenos por vía oral puede impedir (prevenir) las posteriores respuestas inmunes sistémicas al mismo antígeno administrado en forma inmunogénica. Si el mecanismo de la tolerancia oral no está suficientemente desarrollado, o si hay un fallo (interrupción) en el estado fisiológico de tolerancia a ciertos antígenos, esto puede traducirse en el desarrollo de reacciones de hipersensibilidad. El mecanismo puede explicarse del modo siguiente: después de un primer contacto con el alergeno se producen los anticuerpos IgE y estos migran a la superficie de los mastocitos y basófilos, donde se unen a receptores específicos. Después de un segundo contacto con el alergeno, las IgE de superficie se entrecruzan con mastocitos o basófilos, lo cual conduce a la activación de las células y la liberación de mediadores químicos, incluida la histamina. Este fenómeno conduce a efectos patológicos, por ejemplo una vasodilatación local

o sistémica.

Normalmente, la hipersensibilidad alimentaria aparece inmediatamente después de que el bebé humano o el animal lechón o joven prueba un nuevo alimento por primera vez. Las primeras proteínas alimenticias encontradas por lo general en los bebés humanos con por lo menos proteínas de leche de vacas y, tal como se ha mencionado antes, la alergia a la leche de las vacas es la alergia alimentaria más frecuente. Se acepta en general que los bebés humanos que padecen alergia consolidada a la leche de las vacas corren un mayor riesgo de desarrollar alergias a otras proteínas alimenticias, por ejemplo proteínas de huevos y de cereales, pero incluso aquellos bebés humanos que han desarrollado con éxito su tolerancia oral a las proteínas de la leche de las vacas pueden desarrollar con posterioridad alergias a otras proteínas alimenticias, por ejemplo proteínas de huevos y de cereales, que se introducen en su dieta en el momento de destete.

Desde el punto de vista dietético hay dos métodos para tratar la alergia consolidada: evitar por completo los alimentos que contienen el alergeno, o tratar los alimentos para reducir su potencial alergénico, por ejemplo con una amplia hidrólisis. Con esta última finalidad se fabrican fórmulas infantiles que contienen proteínas de leche vacuna ampliamente hidrolizada (péptidos formados como máximo por cinco aminoácidos) .

Sin embargo sigue habiendo demanda de productos que permitan reducir el riesgo de desarrollar la alergia y faciliten el desarrollo de tolerancia a las proteínas intactas, en especial en aquellos niños, de los que se cree que corren el mismo riesgo (es decir, niños que tienen por lo menos un pariente próximo que sufre una alergia) . Por ejemplo, se ha propuesto administrar proteínas de leche de vaca parcialmente hidrolizada para inducir la tolerancia oral a proteínas de leche de vaca en los niños. Utilizando modelos animales, Fritsche y col. (J. Allergy Clin. Immunol., vol. 100, nº 2, páginas 266-273) han demostrado que los hidrolizados enzimáticos de proteínas de leche de vaca con un grado de hidrólisis del 18% son capaces de inducir la tolerancia oral a las proteínas de leche de vaca intacta, mientras que los hidrolizados con un grado de hidrólisis del 28% no lo son. Los resultados de estos ensayos demuestran que la alimentación preventiva de ratas con dicha fórmula de leche de vaca moderadamente hidrolizada, cuyo potencial alergénico se ha reducido más de 100 veces con respecto a la fórmula estándar, suprime la liberación de la IgE específica y del mediador por parte de los mastocitos intestinales, ambas cosas son parámetros de reacción inmediata de tipo alérgico. Este trabajo demuestra que en el caso de las proteínas de leche de vaca es posible definir un grado de hidrólisis enzimática, en el que se mantiene la capacidad de los péptidos para inducir la tolerancia oral reduciendo al mismo tiempo sustancialmente su potencial alergénico.

Se han propuesto varias estrategias más para mejorar la inducción de la tolerancia oral a las proteínas de leche de vaca, incluida la administración de probióticos que se propone en WO 2003/099037 o la administración de un compuesto capaz de aumentar la actividad COX-2, que se propone en WO 02/051437. Sin embargo, se ha prestado relativamente poca atención a la inducción de la tolerancia a otras proteínas alimentarias, que suelen provocar reacciones alérgicas, por ejemplo las proteínas de huevo. Efectivamente, esta puede ser una necesidad incluso mayor, dado que la alergia a las proteínas de leche de vaca normalmente desaparece de modo espontáneo en una edad comprendida entre los dos y los cinco años, mientras que la alergia a las proteínas de huevo por lo general desaparece más lentamente e incluso puede persistir a lo largo de toda la vida. Es, pues, objeto de la presente invención proporcionar un método para inducir la tolerancia oral a las proteínas de huevo.

Resumen de la invención Por consiguiente, la presente invención proporciona el uso de proteínas de huevos hidrolizados enzimáticamente con un grado de hidrólisis entre el 15 y el 28% para la fabricación de una composición destinada a la inducción de la tolerancia oral a las proteínas de huevo en un mamífero.

La invención se refiere a un método para inducir la tolerancia oral a las proteínas de huevo proporcionando a un mamífero que lo necesite una composición que contiene una cantidad terapéuticamente suficiente de proteínas de huevos hidrolizados con un grado de hidrólisis entre el 15 y el 28%.

Breve descripción de las figuras

En la figura 1 se representa la antigenicidad residual específica de OVA de los hidrolizados de huevo En la figura 2 se representa la alergenicidad reducida de un ensayo funcional de activación de mastocitos En la figura 3 se representa la capacidad de diferentes hidrolizados de proteínas de huevo para suprimir la respuesta de la proteína IgE específica anti-huevo En la figura 4 se representa la capacidad de diferentes hidrolizados de huevo para regular en sentido decreciente la activación de los mastocitos intestinales... [Seguir leyendo]

1. El uso de proteínas de huevos hidrolizados enzimáticamente con un grado de hidrólisis entre el 15 y el 28% para la fabricación de una composición destinada a la inducción de la tolerancia oral a las proteínas de huevo en un 5 mamífero.

2. El uso de la reivindicación 1, en el que el mamífero es un ser humano.

3. El uso de la reivindicación 2, en el que la composición es un alimento de destete para un bebé. 10

4. El uso de la reivindicación 1, en el que el mamífero es un animal de compañía, por ejemplo un gato o un perro.

5. El uso según una de las reivindicaciones anteriores, en el que el grado de hidrólisis se sitúa entre el 23 y el 25%.