Formulaciones estables de gránulos solubles de ácido S-(+)-abscísico.

Una formulación de gránulos solubles de ácido 2-cis, 4-trans-(S)-abscísico que comprende:

a) ácido 2-cis, 4-trans-(S)-abscísico en polvo;

b) un polvo de lactosa o un polvo de sacarosa;

c) un agente humectante de dioctil sulfosuccinato sódico; y

d) un aglutinante.

Formulaciones estables de gránulos solubles de ácido S- (+) -abscísico

Campo de la invención La presente invención se refiere de forma general a formulaciones estables de gránulos solubles de ácido S- (+) abscísico y a procedimientos de elaboración y de uso de dichas formulaciones.

Antecedentes de la invención El ácido abscísico es una hormona vegetal natural que actúa principalmente para inhibir el crecimiento, mantener los brotes en inactividad, promover la maduración o la coloración del fruto, activar la respuesta de defensa de resistencia a patógenos, inducir la senescencia en células dañadas y sus vecinas próximas y ayudar a la planta a tolerar condiciones estresantes. Véase Arteca, R. (1996) , Plant Growth Substances: Principles and Applications. Nueva York: Chapman & Hall; Mauseth, J. D. (1991) , Bolany: An Introduction to Plant Biology. Philadelphia: Saunders. págs. 348 -415; Raven, P. H., Evert, R. F. y Eichhorn, S. E. (1992) , Biology of Plants. Nueva York: Worth. págs. 545 -572.

El ácido abscísico debe su nombre a la creencia de que este regulador del crecimiento vegetal provoca la escisión de las hojas en los árboles caducifolios durante la caída. Absicina II y dormina son nombres usados previamente para esta hormona vegetal. La química y la fisiología del ácido abscísico y sus análogos se describen en Milborrow, Ann. Rev. Plant Physiol. 1974, 25, 259 -307.

La forma natural del ácido abscísico es el ácido S- (+) -abscísico. Se ha informado de que el ácido R- (-) -abscísico también tiene cierta actividad biológica. Véase, Zeevart J.A.D. y Creelman, R. A. (1988) Metabolism and Physiology of Abscisc Acid, Annu. Rev. Plant Physio. Plant Mol. Biol. 39, 439 -473. La cadena lateral del ácido abscísico natural es por definición 2-cis, -4-trans.

El ácido abscísico se definió por primera vez a principios de los años 60 como un inhibidor del crecimiento que se acumula en el fruto del algodón escindido y en las hojas de árboles de sicomoro inducido fotoperiodicamente para que esté inactivo. Véase, Finkelstein RR, Rock CD (2002) , Abscisic Acid Biosynthesis and Response, The Arabidopsis Book: Vol. 45, Nº 1, págs. 1 -48. Desde entonces, se ha demostrado que el ácido abscísico regula muchos aspectos del crecimiento y el desarrollo vegetal, incluyendo la maduración del embrión, la inactividad de las semillas, la germinación, la división celular y el alargamiento. Aunque históricamente se ha pensado que el ácido abscísico es un inhibidor del crecimiento, los tejidos jóvenes tienen unos elevados niveles de ácido abscísico, y las plantas mutantes deficientes en ácido abscísico están muy atrofiadas debido a que su capacidad para reducir la transpiración y para establecer turgencia está deteriorada. El tratamiento con ácido abscísico exógeno de mutantes restaura la expansión y el crecimiento celular normal.

Se cree que el ácido abscísico inicia sus efectos sobre las células a través de la unión a proteínas de receptor, aunque sus identidades y ubicaciones aún son bastante desconocidas. La activación de los posibles receptores provoca una cadena de acontecimientos que da como resultado unos cambios rápidos en los canales iónicos y unos cambios más lentos en el patrón de transcripción génica. Aunque se han identificado muchos componentes 45 individuales de esta cadena de acontecimientos, todavía no se ha obtenido una imagen completa.

Las formulaciones comerciales que comprenden ácido abscísico se usan a la industria del agricultura con diversos fines, tales como aumentar el rendimiento de la cosecha, acelerar la maduración de los frutos y el desarrollo de color, mejorar la tolerancia al estrés, ralentizar la velocidad de crecimiento, ajustar la fase de floración y para otros usos. También se ha informado de que el ácido abscísico posee cualidades de inhibición de insectos. Véanse las patentes de EE.UU. Nos 4.434.180 y 4.209.530 a favor de Visscher.

El ácido abscísico en forma pulverulenta está disponible actualmente en el mercado, en Lomon Biotechnology Company, Ltd., una compañía china que lo comercializa como una sustancia que, entre otros usos, mejora el

rendimiento y la calidad de ciertas cosechas.

Sin embargo, uno de los problemas relacionados con el uso industrial de formulaciones de ácido abscísico es la relativamente mala estabilidad de almacenamiento de las formulaciones líquidas de ácido abscísico como disolvente, la inactivación por hidroxilación de los grupos metilo en 8’ y 9’ en las plantas (patente de EE.UU. Nº 6.004.905) y la degradación y la isomerización inducidas por la luz solar del ácido 2-cis, 4-trans-S- (+) -abscísico activo en el isómero inactivo de ácido 2-trans, 4-trans-S- (+) -abscísico. Véase, Kamuro Y. 1994. Plant and Chemical Regulation 29: 155 -165.

El 30 de mayo de 2006, el Department of Pesticide Regulation (DPR) de California anunció una iniciativa sobre la 65 calidad del aire para reducir las emisiones relacionadas con pesticidas de compuestos orgánicos volátiles (VOC) . Todas las formulaciones pesticidas vendidas en California debían cumplir un contenido lt; 30% de VOC estimado mediante un análisis termogravimétrico (TGA) .

La patente de EE.UU. Nº 6.984.609 a favor de Divesetty y col. desvela composiciones granuladas solubles en agua de al menos un regulador del crecimiento vegetal, preferiblemente una giberelina, un disacárido y un tensioactivo.

Por lo tanto, hay una necesidad no satisfecha en la técnica de formulaciones estables de ácido S- (+) -abscísico para aplicaciones comerciales, así como del desarrollo de formulaciones sólidas o líquidas con un bajo contenido en VOC para cumplir los requisitos legales.

Resumen de la invención La presente invención se dirige de forma general a formulaciones de gránulos solubles de ácido S- (+) -abscísico (S-ABA) .

En particular, la invención proporciona una formulación de gránulos solubles de ácido 2-cis, 4-trans- (S) -abscísico que comprende:

a) ácido 2-cis, 4-trans- (S) -abscísico en polvo; b) un polvo de lactosa o un polvo de sacarosa; 20 c) un agente humectante de dioctil sulfosuccinato sódico; y d) un aglutinante.

En una forma de realización actualmente preferida, la formulación incluirá una cantidad eficaz de un tensioactivo no iónico de un alcohol etoxilado.

El aglutinante puede ser un aglutinante de almidón hidrolizado. En una forma de realización preferida, el aglutinante es una maltodextrina con una equivalencia de dextrosa de aproximadamente el 10% (Maltrin M100) y/o un tensioactivo de alcohol etoxilado gelificado (Brij 98®) .

La presente invención también se refiere a un proceso de elaboración de composiciones granuladas solubles del ácido 2-cis, 4-trans- (S) -abscísico mediante un proceso de extrusión a baja presión.

Las formas de realización desveladas son simplemente formas de realización ejemplares de los conceptos inventivos desvelados en este documento y no deben ser interpretadas como limitantes, salvo que en las 35 reivindicaciones se indique expresamente de otro modo.

Descripción detallada de la invención La presente invención se refiere a formulaciones estables de gránulos solubles de ácido S- (+) -abscísico y a 40 procedimientos de uso de estas formulaciones para mejorar la estabilidad de almacenamiento y la fotoestabilidad del ácido 2-cis, 4-trans- (S) -abscísico.

El ácido abscísico es un ácido débil ópticamente activo de 15-C con grupos CH3 en 8’, 9’ y 10’ en el anillo. La fórmula estructural del ácido abscísico se establece a continuación: 45

Las formulaciones de la presente invención utilizan el enantiómero S- (+) en lugar de una mezcla racémica de estereoisómeros. Salvo que se indique expresamente de otro modo, en todos los casos en los que la solicitud se 50 refiere al ácido abscísico, se refiere al ácido S- (+) -abscísico. Según se usa en este documento, todos los valores numéricos relativos a cantidades, porcentajes en peso y similares se definen como quot;aproximadamentequot;, cada valor particular más o menos el 10%. Por ejemplo, la frase quot;más del 0, 1%quot; debe entenderse que engloba a valores mayores del 0, 09%. Por lo tanto, las cantidades dentro del 10% de los valores reivindicados están englobadas por el ámbito de las reivindicaciones.

Las formulaciones según la presente invención son baratas de fabricar, estables en las condiciones de almacenamiento y de transporte y seguras de manipular y utilizar. Una persona con la pericia habitual en la técnica sería capaz de determinar cómo se preparan las diluciones sin una excesiva experimentación.

El ácido (S) - (+)... [Seguir leyendo]

1. Una formulación de gránulos solubles de ácido 2-cis, 4-trans- (S) -abscísico que comprende:

a) ácido 2-cis, 4-trans- (S) -abscísico en polvo; b) un polvo de lactosa o un polvo de sacarosa; c) un agente humectante de dioctil sulfosuccinato sódico; y d) un aglutinante.

2. La formulación de gránulos solubles de ácido 2-cis, 4-trans- (S) -abscísico de la reivindicación 1, en la que el aglutinante es un polvo de maltodextrina con una equivalencia de dextrosa de aproximadamente el 10%.

3. La formulación de gránulos solubles de ácido 2-cis, 4-trans- (S) -abscísico de la reivindicación 2 que comprende adicionalmente un tensioactivo de un alcohol C18 etoxilado. 15

4. La formulación de gránulos solubles de ácido 2-cis, 4-trans- (S) -abscísico de la reivindicación 2, que comprende adicionalmente:

e) Brij 98® 20

5. La formulación de gránulos solubles de ácido 2-cis, 4-trans- (S) -abscísico de la reivindicación 1 que comprende;

a) aproximadamente el 21, 1% en peso de polvo de ácido 2-cis, 4-trans- (S) -abscísico; b) aproximadamente el 71, 0% en peso de polvo de lactosa;

c) aproximadamente el 1, 0% en peso de un agente humectante de dioctil sulfosuccinato sódico; d) aproximadamente el 4, 0% en peso de polvo de maltodextrina con una equivalencia de dextrosa de aproximadamente el 10%; e) aproximadamente el 1, 0% en peso de Brij 98®; f) y aproximadamente el 2, 0% en peso de ácido cítrico;

donde el contenido en humedad de la formulación de gránulos es menor de aproximadamente el 1% en peso.

6. La formulación de gránulos solubles de ácido 2-cis, 4-trans- (S) -abscísico de la reivindicación 1 que comprende;

a) aproximadamente el 11, 11% en peso de polvo de ácido 2-cis, 4-trans- (S) -abscísico; b) aproximadamente el 84, 39% en peso de polvo de sacarosa; c) aproximadamente el 1, 0% en peso de un agente humectante de dioctil sulfosuccinato sódico; d) aproximadamente el 1, 0% en peso de Brij 98®; e) aproximadamente el 2, 5% en peso de ácido cítrico;

donde el contenido en humedad de la formulación de gránulos es menor de aproximadamente el 1% en peso.

7. Un proceso para la elaboración de una formulación de gránulos solubles de ácido 2-cis, 4-trans- (S) -abscísico que comprende las etapas de 45 a) mezclar el polvo del ácido 2-cis, 4-trans- (S) -abscísico con lactosa o sacarosa y polvo de maltodextrina en presencia de dioctil sulfosuccinato sódico, dando como resultado la formación de una mezcla seca; b) humedecer la mezcla con una disolución tensioactiva de un alcohol C18 etoxilado; c) mezclar la mezcla de la etapa (b) en una pasta homogénea adecuada para su extrusión;

d) extruir la pasta de la etapa (c) en pellas finas de un tamaño aproximadamente uniforme; y e) secar las pellas de la etapa (d) hasta una humedad menor de aproximadamente el 1%.

8. El proceso de la reivindicación 7, donde en la etapa b) la disolución del tensioactivo de alcohol C18 etoxilado es Brij 98®.