Exotermia controlada de formulaciones de cianoacrilato.

Una composición adhesiva que comprende:

uno o más monómeros de cianoacrilato polimerizables,

un iniciador de la polimerización para el uno o más monómeros de cianoacrilato polimerizables que comprendeuna sal de amonio cuaternario y

un acelerador de la polimerización para el uno o más monómeros de cianoacrilato polimerizables quecomprende una trihidroxiamina terciaria;

en la que la trihidroxiamina terciaria comprende un compuesto según la fórmula C:

en la que R8, R9, R10, R11, R12, R13 son cada uno independientemente un alquileno C1-C20, alquileno sustituido,cicloalquileno cíclico o sustituido, o grupo arilo.

Exotermia controlada de formulaciones de cianoacrilato Campo de la invención La invención se refiere a composiciones adhesivas y obturadoras de monómeros estabilizados y polímeros absorbibles, y a su uso para aplicaciones industriales y médicas.

Antecedentes Los adhesivos/obturadores monoméricos y poliméricos se usan en aplicaciones tanto industriales (incluyendo las domésticas) como médicas/quirúrgicas. Entre estos adhesivos u obturadores, se incluyen los monómeros de cianoacrilato y los polímeros procedentes de los mismos. Desde el descubrimiento de las propiedades adhesivas y obturadoras de dichos monómeros y polímeros, han encontrado un amplio uso debido a la velocidad de curado, a la resistencia de la unión resultante formada y a su relativa facilidad de uso. Estas características han convertido a las composiciones de cianoacrilato en la primera elección para numerosas aplicaciones adhesivas tales como plásticos adhesivos, cauchos, vidrio, metales, madera y, más recientemente, tejidos médicos, biológicos o vivos.

Las aplicaciones médicas y quirúrgicas de las composiciones de cianoacrilato incluyen su uso como alternativas o complementos a las suturas, mallas y grapas quirúrgicas u otros dispositivos médicos en el cierre de heridas, así como para cubrir y proteger heridas superficiales tales como laceraciones, abrasiones, quemaduras, estomatitis, úlceras y otras heridas superficiales. Cuando se aplica una composición de cianoacrilato, por lo general, se aplica en su forma monomérica, y el polímero resultante crea la fuerza de unión adhesiva u obturadora deseada.

Durante el procedimiento de polimerización de adhesivos de cianoacrilato, se produce una reacción exotérmica que aumenta la temperatura de la composición. Dependiendo del monómero utilizado en la composición y de los aditivos usados, el aumento de la temperatura varía. En particular, al aumentar la viscosidad de los adhesivos, se presenta la capacidad de aplicar una capa más gruesa de material en una sola aplicación. Esta aplicación crea la posibilidad de una mayor exotermia que en el caso de aplicar una composición menos viscosa usando múltiples capas para crear una aplicación del mismo espesor. Además, para algunas aplicaciones, es deseable usar un adhesivo más viscoso con el fin de evitar que el adhesivo se corra al aplicarlo en una superficie y se extienda por una herida o a lo largo de una superficie que no requiera adhesivo.

El aumento de la temperatura de la composición adhesiva debido a la polimerización exotérmica del componente monomérico puede ser tan bajo como de 5ºC y tan alto como de 70ºC, dependiendo de la composición del adhesivo. Un aumento de temperatura de tan solo 45ºC de la composición adhesiva colocada en la superficie del tejido vivo generalmente causará molestias. En general, se cree que las temperaturas por encima de 60ºC normalmente dañan el tejido.

Como se describe en la patente estadounidense n.º 6.010.714 (la "patente 714") , se conoce la adición de un agente de disipación de calor a un adhesivo de cianoacrilato con el fin de reducir la cantidad del calor generada tras la polimerización del monómero. La patente 714 describe la adición de agentes de disipación de calor tales como éteres, cetonas, clorofluorocarbonos, alcanos, alcoholes, alquenos y mezclas de los mismos. Los agentes de disipación del calor descritos en la patente 714 son útiles para las composiciones adhesivas que tienen viscosidades relativamente bajas, por ejemplo, de 40-50 mPas.

Los documentos WO-A-0209785 y US-A-2002018689 describen composiciones adhesivas médicas que comprenden al menos un monómero de cianoacrilato de alquiléster y un iniciador o un acelerador de la polimerización, en las que el iniciador o el acelerador de la polimerización es una amina cuaternaria.

Sigue existiendo la necesidad de un adhesivo quirúrgico relativamente más grueso que no cause daños térmicos ni necrosis del tejido vivo tras su aplicación en el tejido. Por lo tanto, existe la necesidad de un aditivo o una combinación de aditivos que reduzca la cantidad de calor liberada o la exotermia generada durante la polimerización de un monómero de cianoacrilato.

Resumen En un primer aspecto, la presente invención proporciona una composición adhesiva que comprende: uno o más monómeros de cianoacrilato polimerizables, un iniciador de la polimerización para el uno o más monómeros de cianoacrilato polimerizables que comprende una sal de amonio cuaternario y un acelerador de la polimerización para el uno o más monómeros de cianoacrilato polimerizables que comprende una trihidroxiamina terciaria, en la que la trihidroxiamina terciaria comprende un compuesto según la fórmula C:

en la que R8, R9, R10, R11, R12, R13 son cada uno independientemente un alquileno C1-C20, alquileno sustituido, cicloalquileno cíclico o sustituido, o un grupo arilo.

La composición adhesiva puede comprender además uno o más de agentes estabilizantes, conservantes, agentes de disipación del calor, colorantes o combinaciones de los mismos. La sal de amonio cuaternario puede ser cloruro de benzalconio. La trihidroxiamina terciaria puede ser poli (5) oxietilen-isotrideciloxipropilamina.

En un segundo aspecto, la presente invención proporciona un sistema para el tratamiento de tejido vivo que comprende: un primer reservorio que contiene uno o más monómeros de cianoacrilato polimerizables; un segundo reservorio en una relación sin contacto con el primer reservorio que contiene un iniciador de la polimerización para el uno o más monómeros de cianoacrilato polimerizables que comprende una sal de amonio cuaternario y un acelerador de la polimerización para el uno o más monómeros de cianoacrilato polimerizables que comprende una trihidroxiamina terciaria; y un aplicador para combinar los monómeros de cianoacrilato polimerizables y el iniciador y el acelerador de la polimerización para formar una composición adhesiva y luego aplicar la composición adhesiva a tejido vivo, en el que dicha composición adhesiva es una composición adhesiva según el primer aspecto de la invención.

Breve descripción de las figuras

La FIG. 1 es un gráfico que representa la temperatura media del sistema de cloruro de benzalconio con las composiciones A (3 lotes) y B (3 lotes) : 110 μg en comparación con la composición de control, con 40 μg de cloruro de benzalconio.

La FIG. 2 es un gráfico que representa la temperatura máxima del sistema de cloruro de benzalconio con las composiciones A (3 lotes) y B (3 lotes) : 110 μg en comparación con la composición de control, con 40 μg de cloruro de benzalconio.

La FIG. 3 es un gráfico que representa la temperatura media del sistema de cloruro de benzalconio/E-17-5 con las composiciones A (3 lotes) y B (3 lotes) : 55 μg/903 μg en comparación con la composición de control, con 40 μg de cloruro de benzalconio.

La FIG. 4 es un gráfico que representa la temperatura máxima del sistema de cloruro de benzalconio/E-17-5 con las composiciones A (3 lotes) y B (3 lotes) : 55 μg/903 μg en comparación con la composición de control, con 40 μg de cloruro de benzalconio.

La FIG. 5 es un gráfico que representa la temperatura media del sistema de cloruro de benzalconio/E-17-5 con las composiciones A (3 lotes) y B (3 lotes) : 45 μg/803 μg en comparación con la composición de control, con 40 μg de cloruro de benzalconio.

La FIG. 6 es un gráfico que representa la temperatura máxima del sistema de cloruro de benzalconio/E-17-S con las composiciones A (3 lotes) y B (3 lotes) : 45 μg/803 μg en comparación con la composición de control, con 40 μg de cloruro de benzalconio.

La FIG. 7 es un gráfico que representa la temperatura media del sistema de cloruro de benzalconio/E-17-5 con las composición A1 (un solo lote) : 55 μg/903 μg, 45 μg/803 μg y 45 μg /691 μg en comparación con la composición de control, con 40 μg de cloruro de benzalconio.

La FIG. 8 es un gráfico que representa la temperatura máxima de los sistemas de cloruro de benzalconio/E-17-5 con la composición A1 (un solo lote) : 55 μg/903 μg, 45 μg/803 μg y 45 μg/C91 μg en comparación con la composición de control, con 40 μg de cloruro de benzalconio.

La FIG. 9 es un gráfico que representa la temperatura media del sistema de cloruro de

benzalconio/triisopropanolamina (TIPA) con las composiciones A (3 lotes) y B (3 lotes) : 55 μg/907 μg en comparación con la composición de control, con 40 μg de cloruro de benzalconio.

La FIG. 10 es un gráfico que representa la temperatura máxima del sistema de cloruro de benzalconio/triisopropanolamina (TIPA) con... [Seguir leyendo]

1. Una composición adhesiva que comprende:

uno o más monómeros de cianoacrilato polimerizables, un iniciador de la polimerización para el uno o más monómeros de cianoacrilato polimerizables que comprende una sal de amonio cuaternario y un acelerador de la polimerización para el uno o más monómeros de cianoacrilato polimerizables que comprende una trihidroxiamina terciaria;

en la que la trihidroxiamina terciaria comprende un compuesto según la fórmula C:

en la que R8, R9, R10, R11, R12, R13 son cada uno independientemente un alquileno C1-C20, alquileno sustituido, cicloalquileno cíclico o sustituido, o grupo arilo.

2. La composición adhesiva de la reivindicación 1, en la que la sal de amonio cuaternario comprende un compuesto según la fórmula A:

en la que R1, R2, R3 y R4 son cada uno independientemente un grupo alquilo sustituido o no sustituido lineal, ramificado o cíclico; un anillo aromático sustituido o no sustituido; o un grupo aralquilo sustituido o no sustituido, en el que los grupos alquilo, los anillos aromáticos o los grupos aralquilo pueden contener además opcionalmente heteroátomos; y X-es un anión.

3. La composición adhesiva de la reivindicación 1, en la que dichos heteroátomos se seleccionan entre O, N y S.

4. La composición adhesiva de la reivindicación 1, en la que X-es un anión haluro.

5. La composición adhesiva de la reivindicación 4, en la que X-es un anión cloruro, bromuro o fluoruro.

6. La composición adhesiva de la reivindicación 1, en la que la sal de amonio cuaternario es cloruro de benzalconio.

7. La composición adhesiva de la reivindicación 1, en la que la trihidroxiamina terciaria es poli (5) oxietilenisotrideciloxipropilamina.

8. Un sistema para tratar tejido vivo que comprende:

un primer reservorio que contiene uno o más monómeros de cianoacrilato polimerizables; un segundo reservorio en una relación sin contacto con el primer reservorio que contiene un iniciador de la polimerización para el uno o más monómeros de cianoacrilato polimerizables que comprende una sal de amonio cuaternario y un acelerador de la polimerización para el uno o más monómeros de cianoacrilato polimerizables que comprende una trihidroxiamina terciaria; y un aplicador para combinar los monómeros de cianoacrilato polimerizables y el iniciador y acelerador de la polimerización para formar una composición adhesiva, y luego aplicar la composición adhesiva a tejido vivo; en el que dicha composición adhesiva es una composición adhesiva según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7.