Composición pulverulenta o granulada que comprende un copolímero, una sal de un ácido monocarboxílico graso y un ácido monocarboxílico graso y/o un alcohol graso.

Una composición pulverulenta o granulada que comprende al menos 30% en peso de una mezcla de:

(a) un copolímero constituido por unidades polimerizadas de ésteres alquílicos C1 a C4 de ácido acrílico o metacrílico y de monómeros de (met)acrilato de alquilo con un grupo amino terciario en el radical alquilo y(b) 5 a 28% en peso basado en (a) de una sal de un ácido monocarboxílico graso que tiene 10 a 18 átomos decarbono y

(c) 10 a 30% en peso basado en (a) de ácido monocarboxílico graso que tiene 8 a 18 átomos de carbono y/o unalcohol graso que tiene 8 a 18 átomos de carbono.

Composición pulverulenta o granulada que comprende un copolímero, una sal de un ácido monocarboxílico graso y un ácido monocarboxílico graso y/o un alcohol graso.

Campo de la invención La presente invención se refiere a una composición pulverulenta o granulada que comprende un copolímero, una sal de un ácido monocarboxílico graso y/o un ácido monocarboxílico graso y/o un alcohol graso como dispersión acuosa lista para usar para el recubrimiento o la unión de ingredientes activos en el campo de farmacia, nutracéuticos o cosméticos.

Antecedentes técnicos Las patentes internacionales WO02067906A1 (patente de EE.UU. 20030064036A1) describen un agente de recubrimiento y aglutinante con estabilidad al almacenaje mejorada, que consiste esencialmente en:

(a) un copolímero, que consiste en ésteres alquílicos C1 a C4 radicalmente polimerizados de ácido acrílico o metacrílico y otros monómeros de (met) acrilato de alquilo que comprenden grupos amino terciarios funcionales, estando el copolímero en la forma de un polvo con un tamaño medio de partícula de 1 -40 μm,

(b) -15% en peso, basado en (a) , de un emulsionante con un valor de HLB de al menos 14,

(c) 5 -50% en peso, basado en (a) , de un ácido monocarboxílico C12-C18 o un hidroxilcompuesto C12-C18.

Uno de los efectos beneficiosos de la invención es que la permeabilidad al vapor es reducida. El compuesto (a) es preferiblemente EUDRAGIT® EPO. Un compuesto (b) preferido en los ejemplos es Laurilsulfato de Sodio, que se puede usar junto con ácido láurico, ácido esteárico o alcohol laurílico como compuesto (c) . Los tiempos de tratamiento de dispersión de los ejemplos inventivos son alrededor de 3 a 6 horas.

Problema y solución Hay una necesidad permanente de agentes de recubrimiento y aglutinantes mejorados para fines farmacéuticos, nutracéuticos o cosméticos. Los clientes prefieren composiciones pulverulentas o granuladas listas para usar que comprenden copolímeros adecuados que se puedan usar para procedimientos de recubrimiento o unión después de dispersarlos en agua.

Son problemas generales que se deben añadir aditivos como los emulsionantes a los copolímeros que se tienen que usar para procedimientos de recubrimiento o unión para permitir tiempos de dispersión rápidos. Sin embargo, los aditivos que permiten tiempos de dispersión rápidos pueden afectar a veces por otra parte a la viscosidad de la dispersión de manera negativa o aumentar la permeabilidad al vapor acuoso. Especialmente, si la viscosidad de la dispersión es demasiado alta esto puede conducir a problemas en el procedimiento de recubrimiento o unión con posterioridad.

Además algunos aditivos usados con frecuencia como, por ejemplo, laurilsulfato de sodio (véase la patente internacional WO02067906A1) aunque en general adecuados y aceptados para fines farmacéuticos, se considera al mismo tiempo que muestran un nivel de toxicidad demasiado alto. Esto puede depender de la cantidad total del polímero y la composición de aditivos que esté presente en una dosis diaria de la forma farmacéutica, nutracéutica o cosmética deseada. Sin embargo, se prefieren por supuesto en general aditivos con una toxicidad tan baja como sea posible.

Así es un objeto de la presente invención proporcionar composiciones pulverulentas o granuladas para fines de recubrimiento o de unión que consiguen dispersarse completamente en agua con un tiempo de tratamiento tan corto como sea posible. Los aditivos empleados para soportar el rápido tiempo de dispersión mostrarán un nivel de toxicidad tan bajo como sea posible. Además la viscosidad de la dispersión debe estar en un intervalo que permita procedimientos de recubrimiento o de unión exitosos con posterioridad.

El problema se resuelve mediante una composición pulverulenta o granulada que comprende al menos 30% en peso de una mezcla de:

(a) un copolímero constituido por unidades polimerizadas de ésteres alquílicos C1 a C4 de ácido acrílico o metacrílico y de monómeros de (met) acrilato de alquilo con un grupo amino terciario en el radical alquilo y

(b) 5 a 28% en peso basado en (a) de una sal de un ácido monocarboxílico graso que tiene 10 a 18 átomos de carbono y

(c) 10 a 30% en peso basado en (a) de ácido monocarboxílico graso con 8 a 18 átomos de carbono y/o un alcohol graso con 8 a 18 átomos de carbono.

La composición inventiva se destina a ser usada como un polvo o granulado que se disuelve en agua rápidamente. Las composiciones acuosas dispersadas muestran una baja viscosidad y se pueden tratar por lo tanto directamente como recubrimiento y agentes de unión para fines farmacéuticos, nutracéuticos o cosméticos. Se pueden preparar realizaciones preferidas como dispersiones con contenidos en peso seco de hasta 30% (peso/volumen) . Los principales componentes (a) , (b) y (c) muestran preferiblemente datos de toxicidad extremadamente baja en el intervalo de 2.000 mg/kg de LD50 (rata) o incluso menos tóxico.

Componente (a)

El componente (a) es un copolímero que consta de unidades polimerizadas de ésteres alquílicos C1 a C4 de ácido acrílico o metacrílico y de monómeros de (met) acrilato de alquilo con un grupo amino terciario en el radical alquilo.

Copolímero de Aminometacrilato El componente (a) del copolímero puede ser un denominado "copolímero de aminometacrilato (USP/NF) ", "copolímero de metacrilato butilado básico (Ph. Eur) " o "Copolímero E de Metacrilato de aminoalquilo (JPE) " que son del tipo EUDRAGIT® E. Los copolímeros de tipo EUDRAGIT® E adecuados son conocidos, por ejemplo, a partir de la patente europea EP 0 058 765 B1.

El copolímero de amino (met) acrilato puede estar constituido por, por ejemplo, de 30 a 80% en peso de ésteres alquílicos C1 a C4 polimerizados por radicales libres de ácido acrílico o de ácido metacrílico y 70 a 20% en peso de monómeros de (met) acrilato con un grupo amino terciario en el radical alquilo.

Se detallan monómeros adecuados con grupos amino terciarios funcionales en la patente de EE.UU. 4 705 695, columna 3 línea 64 a columna 4 línea 13. Se debería mencionar en particular acrilato de dimetilaminoetilo, acrilato de 2-dimetilaminopropilo, metacrilato de dimetilaminopropilo, acrilato de dimetilaminobencilo, metacrilato de dimetilaminobencilo, acrilato de (3-dimetilamino-2, 2-dimetil) propilo, metacrilato de dimetilamino-2, 2-dimetil) propilo, acrilato de (3-dietilamino-2, 2-dimetil) propilo, metacrilato de dietilamino-2, 2-dimetil) propilo y metacrilato de dietilaminoetilo. Se da preferencia particular a metacrilato de dimetilaminoetilo.

El contenido de los monómeros con grupos amino terciarios en el copolímero puede estar ventajosamente entre 20 y 70% en peso, preferiblemente entre 40 y 60% en peso. La proporción de los ésteres alquílicos C1 a C4 de ácido acrílico o ácido metacrílico es 70 - 30% en peso. Se debería mencionar metacrilato de metilo, metacrilato de etilo, metacrilato de butilo, acrilato de metilo, acrilato de etilo y acrilato de butilo.

Se puede polimerizar un copolímero de amino (met) acrilato adecuado de cada, por ejemplo, de 20 - 30% en peso de metacrilato de metilo, 20 -30% en peso de metacrilato de butilo y 60 - 40% en peso de metacrilato de dimetilaminoetilo.

Un copolímero de amino (met) acrilato comercial específicamente adecuado está compuesto, por ejemplo, de 25% en peso de metacrilato de metilo, 25% en peso de metacrilato de butilo y 50% en peso de metacrilato de dimetilaminoetilo (EUDRAGIT® E100 o EUDRAGIT® E PO (forma de polvo) ) . EUDRAGIT® E100 y EUDRAGIT® E PO son solubles en agua por debajo de aproximadamente pH 5, 0 y así también son solubles en jugo gástrico.

Componente (b)

El componente (b) es una sal, una o más, de un ácido monocarboxílico graso que tiene 10 a 18 átomos de carbono. Son cantidades adecuadas 5 a 28, preferiblemente 5 a 25, preferiblemente 5 a 20, preferiblemente 5 a 15 o preferido 8 a 12% en peso basado en el componente (a) del copolímero. Por lo general, la sal de un ácido monocarboxílico graso que tiene 10 a 18 átomos de carbono es soluble en agua o dispersible en agua.

Con respecto a los grupos catiónicos en el componente (a) del polímero el componente (b) puede estar presente en una relación molar de 5 a 35, preferiblemente 5 a 25 o preferiblemente 12-25% en moles.

En una realización preferida más de la presente invención la sal con respecto a componente (b) se selecciona del grupo que consiste en sal de metal alcalino o una sal de amonio.

En una realización preferida en particular de la presente invención, la sal con respecto a componente (b) es una sal de un ácido monocarboxílico (ácido... [Seguir leyendo]

1. Una composición pulverulenta o granulada que comprende al menos 30% en peso de una mezcla de:

(a) un copolímero constituido por unidades polimerizadas de ésteres alquílicos C1 a C4 de ácido acrílico o metacrílico y de monómeros de (met) acrilato de alquilo con un grupo amino terciario en el radical alquilo y

(b) 5 a 28% en peso basado en (a) de una sal de un ácido monocarboxílico graso que tiene 10 a 18 átomos de carbono y

(c) 10 a 30% en peso basado en (a) de ácido monocarboxílico graso que tiene 8 a 18 átomos de carbono y/o un alcohol graso que tiene 8 a 18 átomos de carbono.

2. Composición según la reivindicación 1, caracterizada por que el componente (a) es un copolímero constituido por unidades polimerizadas de 30 a 80% en peso de ésteres alquílicos C1 a C4 de ácido acrílico o de metacrílico y 70 a 20% en peso de monómeros de (met) acrilato de alquilo con un grupo amino terciario en el radical alquilo.

3. Composición según la reivindicación 1 ó 2, caracterizada por que el componente (a) es un copolímero constituido por unidades polimerizadas d.

20. 30% en peso de metacrilato de metilo.

20. 30% en peso de metacrilato de butilo .

60. 40% en peso de metacrilato de dimetilaminoetilo.

4. Composición según una o más reivindicaciones 1 a 3, caracterizada por que el componente (b) es una sal de ácido cáprico, ácido láurico, ácido mirístico, ácido palmítico o ácido esteárico o mezclas de los mismos.

5. Composición según la reivindicación 4, caracterizada por que el componente (b) es caprato de sodio.

6. Composición según una o más reivindicaciones 1 a 5, caracterizada por que el componente (c) es ácido caprílico, ácido cáprico, ácido láurico, ácido palmítico o ácido esteárico o mezclas de los mismos.

7. Composición según una o más reivindicaciones 1 a 5, caracterizada por que el componente (c) es alcohol caprílico (1-octanol) o 1-dodecanol.

8. Composición según una o más Reivindicaciones 1 a 7, caracterizada por que está contenido hasta 70% en peso basado en el peso total de los componentes (a) , (b) y (c) de excipientes farmacéuticos, nutracéuticos o cosméticos que son diferentes de los componentes (a) , (b) y (c) .

9. Composición según la reivindicación 8, caracterizada por que los excipientes se seleccionan de las clases de antioxidantes, abrillantadores, agentes saborizantes, agentes auxiliares de flujo, fragancias, antiapelmazantes, agentes que favorecen la penetración, pigmentos, plastificantes, polímeros, agentes formadores de poro o estabilizantes.

10. Composición según una o más Reivindicaciones 1 a 9, caracterizada por que la composición está presente en una forma disuelta de un dispersión acuosa con un contenido en peso seco de 5 a 40% (peso/volumen) .

11. Composición según una o más Reivindicaciones 1 a 10, caracterizada por un tiempo de preparación de la dispersión o disolución menor que 3 horas medido a partir de agitación de la mezcla pulverulenta o granulada seca en agua a temperatura ambiente, agitación además y disolución de ese modo de los componentes hasta que se ha producido una disolución o una dispersión clara, respectivamente.

12. Procedimiento para preparar una composición según una o más Reivindicaciones 1 a 11, caracterizado por que los componentes (a) , (b) y (c) se mezclan entre sí por mezcla de polvo, granulación seca, granulación húmeda, granulación de fundido, secado por pulverización o liofilización.

13. Procedimiento según la Reivindicación 12, caracterizado por que los componentes (a) , (b) y (c) se mezclan entre sí por granulación húmeda según lo cual el componente (a) del polímero se usa en la forma de disolución orgánica.

14. Uso de una composición según una o más Reivindicaciones 1 a 11, como un agente de recubrimiento o aglutinante para composiciones farmacéuticas, nutracéuticas o cosméticas.