Composición para promover la regeneración y la restauración ósea.

Material compuesto que promueve la regeneración ósea que comprende:

- una DBM (matriz ósea desmineralizada); y

- un portador de gel de CMC (carboximetilcelulosa)/glicerol,

en el que la concentración de la CMC está en un intervalo del 3 al 8% en peso y la concentración delglicerol está en un intervalo del 20 al 90% en volumen con respecto a una disolución acuosa de portador degel de CMC/glicerol.

Composición para promover la regeneración y la restauración ósea

Campo técnico

La presente invención se refiere a un material compuesto de una matriz ósea desmineralizada (DBM) que puede usarse para un material de injerto óseo eficaz, que tiene una buena compatibilidad con un líquido corporal, y la estabilización de una DBM de alto contenido para injertar un hueso a un organismo humano.

Técnica anterior

Un hueso se compone de materiales orgánicos y materiales inorgánicos. Los materiales orgánicos incluyen factores de crecimiento, tejidos óseos blandos, colágeno, otras proteínas, y los materiales inorgánicos incluyen fosfato de calcio.

Un material de injerto óseo necesita tener una biocompatibilidad que facilite la regeneración natural en caso de aparición de defectos o heridas del hueso. Un material de injerto óseo ideal necesita tener una función de generación ósea, es decir, una función de conducción ósea y una función de inducción ósea, y ser fácil de manipular en cirugía. Además, es necesario que se mantengan la fuerza y las propiedades del mismo después de la cirugía.

Una matriz ósea desmineralizada (DBM) mejora la actividad de proteína de generación ósea incluida en el hueso para aumentar la función de inducción ósea y es fácil de tratar. Por tanto, la DBM se ha usado cada vez más para la cirugía de injerto óseo, y la DBM se considera un material de injerto óseo eficaz para el tratamiento. Con el fin de injertar la DBM en una parte herida, se requiere un método para retrasar la absorción de la DBM, aumentar la actividad de combinación con el hueso y que se trate fácilmente.

La DBM indica un material polimérico obtenido mediante la eliminación de células y materiales inorgánicos a partir de un hueso. Puesto que la DBM es un material para la inducción de la generación de tejido duro, se esperan diversas aplicaciones de la misma.

Puesto que la DBM tiene una capacidad de regeneración ósea eficaz, la DBM se usa como un producto de relleno para una parte de un organismo en la que la regeneración ósea es lenta o imposible en ortopedia, odontología, neurocirugía y similares. Además, la DBM se usa para sustituir una parte dañada de un hueso y para fijar y reforzar una articulación. Además, la DBM se usa para tratar un osteoma, una herida ósea y una fractura ósea.

Puesto que la DBM, tiene una compatibilidad baja con una disolución acuosa debido a la estructura de la misma, la DBM no puede mantener fácilmente una forma deseada cuando sólo se usa la DBM para injertar. Además, una proteína de generación ósea incluida en la DBM puede digerirse en un organismo. Por tanto, no es fácil que la DBM mantenga una forma y tiene una velocidad de regeneración ósea lenta, de modo que la DBM se convierte en una sustitución incompleta. Además, puesto que la DBM no tiene capacidad de implantación, se usan necesariamente otros materiales para el injerto de la DBM en una parte dañada de un hueso.

Según informes actuales, puesto que la DBM tiene baja capacidad de implantación baja debido a la capacidad de retención de forma incompleta de la DBM, se ha usado un material compuesto de la DBM y polímeros tales como gelatina, glicerol, poloxámero y ácido hialurónico. Sin embargo, los estabilizadores anteriormente mencionados no satisfacen todos los requisitos de la capacidad de retención de forma, la capacidad de implantación, el contenido y la biocompatibilidad. Por ejemplo, un material compuesto que incluye gelatina puede mejorar la capacidad de implantación de la DBM, pero el material compuesto no es fácil de almacenar y tiene un periodo de caducidad corto.

También se da a conocer un método para injertar una mezcla de la DBM y un polímero sintético. Sin embargo, puesto que la mezcla no se digiere en un organismo, se reduce la compatibilidad con un líquido corporal, de modo que la mezcla puede dañar el riñón. Además, también se da a conocer una mezcla de la DBM y glicerol. Sin embargo, puesto que la mezcla tiene un contenido muy pequeño de la DBM, puede reducirse la función de regeneración ósea de la DBM. Además, también se da a conocer una mezcla de la DBM y ácido hialurónico. Sin embargo, el injerto de un hueso se digiere demasiado rápidamente en un organismo y el coste de producción de la misma es demasiado elevado. Además, debido al ácido hialurónico, se expone fácilmente una proteína morfogénica ósea (BMP) , de modo que la BMP se digiere rápidamente por una enzima en un organismo. Por tanto, se reduce la velocidad de regeneración ósea.

La patente estadounidense n.º 5.510.396 da a conocer un procedimiento para la producción de composición osteogénica fluida que contiene partículas óseas desmineralizadas, en el que el componente portador de la composición puede ser glicerol y puede usarse carboximetilcelulosa en combinación con glicerol con el fin de mejorar las características de mantenimiento de suspensión de la composición.

Con el fin de solucionar los problemas, existe una necesidad de un material compuesto que pueda mejorar la biocompatibilidad, que no dañe a un organismo humano, mejorar la capacidad de implantación y capacidad de retención de forma de una DBM y que no tenga fluidez después de injertar.

Descripción de la invención Problema técnico La presente invención proporciona un material compuesto de matriz ósea desmineralizada (DBM) carboximetilcelulosa (CMC) /glicerol usando una CMC basada en celulosa y glicerol como estabilizador de DBM para obtener una buena compatibilidad con un líquido corporal y para estabilizar una DBM de alto contenido para injertar un hueso a un organismo humano.

Solución técnica La estabilidad de un material de injerto óseo es importante porque el material de injerto óseo puede ser un canal de infección para un síndrome de inmunodeficiencia adquirida o una infección letal. Por tanto, se requiere un producto de material de injerto óseo cuyo rechazo inmunológico y estabilidad se someten a prueba.

El material de injerto óseo usa inductividad ósea y conductividad ósea. Puesto que un hueso liofilizado contiene minerales, el material de injerto óseo sirve como una estructura de soporte para formar un hueso mediante conducción ósea. En un caso en el que se realiza injerto óseo sobre seno maxilar usando el hueso liofilizado, después de seis meses, se observa un material cartilaginoso y se forma un tejido duro similar a un hueso. Se usa el hueso liofilizado basándose en el hecho de que se expone una BMP de una matriz ósea mediante un procedimiento de desmineralización y se forma un hueso mediante inducción ósea.

Como material para un material de injerto óseo, se usa una DBM. La DBM es un polvo de hueso que sólo tiene proteína excluyendo material inorgánico entre componentes del hueso. Se usa una mezcla de la DBM y un material agregante como material de injerto óseo. En este caso, puede obtenerse el hueso a partir de un hueso animal o un hueso humano.

Un material agregante biocompatible es un material soluble en agua. Justo después de injertar el material de injerto óseo en un organismo, el material agregante se separa del material de injerto óseo por disolución, de modo que el material de injerto óseo tiene una gran porosidad. La gran porosidad aumenta una accesibilidad del material de injerto óseo, de modo que pueden aumentarse las actividades de osteocitos y osteoblastos en una parte injertada. Por consiguiente, puede aumentarse la conductividad ósea del material de injerto óseo.

Entre los portadores, un poloxámero no puede digerirse en un organismo y tiene una compatibilidad baja con un líquido corporal, de modo que puede dañar el riñón. Una mezcla de la DBM y glicerol tiene un bajo contenido en DBM.

Además, una mezcla de la DBM y ácido hialurónico se digiere rápidamente en un organismo. Por tanto la BMP se expone para digerirse por una enzima en un organismo. Por consiguiente, puede reducirse la velocidad de regeneración ósea.

Una carboximetilcelulosa CMC de sodio es una celulosa acuosa que se usa como un aditivo alimentario viscoso, no tóxico, higroscópico, inodoro. Puesto que la CMC tiene una buena compatibilidad con un líquido corporal, se filtra la CMC en el líquido corporal para estabilizar la DBM. Un material de injerto óseo de DBM, es decir, una mezcla de la DBM y el portador de CMC según la presente invención, tiene una concentración de un gel, el material de injerto óseo de DBM no se disuelve en agua, sino que se mantiene en la parte injertada.

La presente invención proporciona un material compuesto de matriz compuesta que incluye la DBM y el portador de gel de CMC/glicerol.

La presente invención tal como se define... [Seguir leyendo]

1. Material compuesto que promueve la regeneración ósea que comprende:

-una DBM (matriz ósea desmineralizada) ; y

-un portador de gel de CMC (carboximetilcelulosa) /glicerol,

en el que la concentración de la CMC está en un intervalo del 3 al 8% en peso y la concentración del glicerol está en un intervalo del 20 al 90% en volumen con respecto a una disolución acuosa de portador de gel de CMC/glicerol.

2. Material compuesto que promueve la regeneración ósea según la reivindicación 1, en el que la concentración de la DBM está en un intervalo del 30 al 90% en peso con respecto al material compuesto 10 que promueve la regeneración ósea total.

3. Material compuesto que promueve la regeneración ósea según la reivindicación 1, que comprende además un fragmento de hueso esponjoso, un fragmento de hueso compacto, una hidroxiapatita y un fosfato de tricalcio.

4. Material compuesto que promueve la regeneración ósea según la reivindicación 3, en el que la

concentración de la DBM está en un intervalo del 10 al 90% en peso con respecto al material compuesto total.

5. Material compuesto que promueve la regeneración ósea según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, que comprende además un fármaco que promueve la densidad ósea, un factor de crecimiento, glucosamina, una citocina que incluye fosfato de calcio.