Cocristales de pirimetanilo y ditianona.

Cocristales de pirimetanilo y ditianona, que, en un difractograma del polvo de rayos X a 25°C,

muestran almenos tres de los siguientes reflejos:

2θ ≥ 7,46 ± 0,20

2θ ≥ 9,98 ± 0,20

2θ ≥ 13,28 ± 0,20

2θ ≥ 23,09 ± 0,20

2θ ≥ 24,38 ± 0,20

2θ ≥ 27,01 ± 0,20.

Cocristales de pirimetanilo y ditianona La presente invención se refiere a nuevos cocristales de pirimetanilo y ditianona, a procedimientos para su preparación y a la utilización de los nuevos cocristales para la preparación de composiciones para la protección 5 de cultivos.

El pirimetanilo se conoce como un fungicida y se describe en DD-A 151 404.

La ditianona se conoce como un fungicida y se describe en GB-A 857 383.

WO 2004/004461 describe mezclas de pirimetanilo y ditianona que son sinérgicas. Todos los experimentos biológicos se efectuaron en una solución de la mezcla en acetona y DMSO. Después de añadir 1% de un emulgente la solución se mezcló con agua hasta la concentración deseada. No se describen en este documento concentrados en suspensión.

Durante la preparación de un concentrado en suspensión (CS) de pirimetanilo y ditianona, el concentrado cambiaba el color de marrón a verde oscuro/negro y el concentrado se solidificaba y no se podía utilizar para la preparación de formulaciones para la protección de cultivos.

Según esto, un objetivo de la presente invención era proporcionar una mezcla de pirimetanilo y ditianona en una forma que permitiera la preparación de concentrados en suspensión que fueran fluidos y estables.

Este objetivo se ha alcanzado mediante los cocristales de pirimetanilo y ditianona que se describen posteriormente.

Así, la presente invención se refiere a cocristales de pirimetanilo y ditianona, que, en un difractograma del polvo de rayos X a 25°C, muestran al menos tres, en particular al menos 4 y preferiblemente todos los siguientes valores de 28 [°]:

= 7, 46 ± 0, 20

= 9, 98 ± 0, 20

= 13, 28 ± 0, 20

28 = 23, 09 ± 0, 20

= 24, 38 ± 0, 20

= 27, 01 ± 0, 20

Un análisis de la estructura cristalina simple de los cristales simples de color verde oscuro o negro del complejo cristalino de ditianona y pirimetanilo revela un sistema cristalino monoclínico y un grupo espacial P2 (1) /n. Los parámetros importantes de la celdilla unitaria medidos a -170°C se pueden observar en la tabla 1. La relación de ditianona y pirimetanilo en este cocristal es 1:1. El complejo entre ditianona y pirimetanilo se forma a través de enlace de hidrógeno fuerte entre el grupo NH del pirimetanilo y uno de los grupos carbonilo de la ditianona (ángulo N-H...O 168, 1 °) .

Figura 1: Estructura cristalina simple de un cocristal de ditianona y pirimetanilo Tabla 1: Datos cristalográficos del complejo cristalino de ditianona y pirimetanilo a -170°C.

Parámetro

Clase Monoclínica

Grupo espacial P-1

a 717, 0 (1) pm

b 2278, 5 (2) pm

c 1381, 3 (2) pm

a 90°

º 97, 069 (5) °

y 90 °

Volumen 2, 2395 (4) nm3

Z 4

Densidad (calculada) 1, 470 g/cm3

R1, wR2 0, 039, 0, 097

a, b, c = Longitud de los lados de la celdilla unitaria a, º, y = Ángulos de la celdilla unitaria Z = Número de complejos de ditianona y pirimetanilo (1:1) en la celdilla unitaria

Por ejemplo, el complejo cristalino de ditianona y pirimetanilo muestra en un difractograma del polvo de rayos X a 25°C (radiación Cu-Ka, 1, 54178 Å) al menos 3, en particular al menos 4, y preferiblemente al menos 8 y más preferiblemente todos los reflejos siguientes, dados en la tabla 3 siguiente como valores 28 o como espaciamientos de la red.

Tabla 3: PXRD de los cocristales de pirimetanilo y ditianona

valores 28 [°] d [nm]

7, 46 ± 0, 20 11, 86 ± 0, 3

9, 98 ± 0, 20 8, 87 ± 0, 2

13, 28 ± 0, 20 6, 67 ± 0, 1

14, 90 ± 0, 20 5, 95 ± 0, 06

18, 6 ± 0, 20 4, 77 ± 0, 05

20, 30 ± 0, 20 4, 38 ± 0, 03

23, 09 ± 0, 20 3, 85 ± 0, 03

24, 38 ± 0, 20 3, 65 ± 0, 02

27, 01 ± 0, 20 3, 30 ± 0, 02

29, 94 ± 0, 20 2, 99 ± 0, 02

A partir de una medida de TGA/DTA, confirmada con una medida microscópica en platina caliente, se puede establecer que el punto de fusión está entre 165 y 175°C, en particular entre 166 y 173°C.

En el cocristal según dicha realización de la presente invención, la relación molar de pirimetanilo y ditianona es de 2:1 a 1:2 y en particular aproximadamente 1:1.

El complejo cristalino de la presente invención se puede preparar cocristalizando ditianona y pirimetanilo en una solución o suspensión o en una masa fundida que contiene ambos componentes. La relación de los compuestos no es crítica ya que el cocristal 1:1 se formará dejando intacto el exceso de los otros componentes. Asimismo, es posible preparar los complejos cristalinos de la presente invención mezclando o triturando una mezcla de ditianona y pirimetanilo como compuestos secos, en medios a base de agua o aceite vegetal o mineral.

Los cocristales de la presente invención son adecuados para la preparación de composiciones para la protección de cultivos, en particular para la preparación de concentrados en suspensión acuosos.

Según esto, la invención también proporciona una composición para la protección de cultivos, que comprende 15 cocristales de pirimetanilo y ditianona y vehículos y/o adyuvantes.

Vehículos adecuados son, en principio, todas las sustancias sólidas utilizadas habitualmente en composiciones para la protección de cultivos, en particular en fungicidas. Los vehículos sólidos son, por ejemplo, tierras minerales, tales como geles de sílice, silicatos, talco, caolín, arcilla atapulgítica, piedra caliza, cal, creta, tierra bolar, loess, arcilla, dolomita, tierra diatomácea, sulfato cálcico y sulfato magnésico, óxido de magnesio,

materiales sintéticos triturados, fertilizantes, tales como, por ejemplo, sulfato amónico, fosfato amónico, nitrato amónico, ureas y productos de origen vegetal, tales como harina de cereales, harina de corteza de árbol, harina de madera y harina de cáscaras de nuez, polvos de celulosa y otros vehículos sólidos.

Vehículos líquidos adecuados son, en principio, agua y también disolventes orgánicos en los que los cocristales tienen baja o nula solubilidad, por ejemplo aquellos en los que la solubilidad de los cocristales a 25°C y 1.013

mbar no es mayor de 1% en peso, en particular no mayor de 0, 1% en peso y especialmente no mayor de 0, 01% en peso. Ejemplos para vehículos líquidos incluyen agua, aceites vegetales, tales como aceite de soja, aceite de maíz, aceite de girasol, aceite de oliva, ésteres de ácidos grasos tales como oleato de metilo o aceites minerales tales como crudo de petróleo ligero, Bayol 85, Exxsol D 130, Exxsol D 140, la gama de productos Isopar de Exxon Chemicals.

Adyuvantes típicos comprenden tensioactivos, en particular los agentes humectantes y dispersantes empleados habitualmente en composiciones para la protección de cultivos, además aditivos modificadores de la viscosidad (espesantes) , agentes antiespumantes, agentes anticongelantes, agentes para ajustar el pH, estabilizantes, agentes antiaglutinantes y biocidas (conservantes) .

La invención se refiere en particular a composiciones para la protección de cultivos en la forma de un concentrado en suspensión (CS) acuoso. Tales concentrados en suspensión comprenden los cocristales en una forma en partículas finamente dividida, donde las partículas de los cocristales están suspendidas en un medio acuoso. El tamaño de las partículas de los cocristales, es decir el tamaño que no es superado por el 90% en peso de las partículas de compuesto activo, está típicamente por debajo de 30 mm, en particular por debajo de 20 mm. Ventajosamente, al menos 40% en peso y en particular al menos 60% en peso de las partículas en los CS según la invención tiene diámetros por debajo de 2 mm.

Además de los cocristales, los concentrados en suspensión comprenden típicamente tensioactivos y, además, si es apropiado, agentes antiespumantes, espesantes, agentes anticongelantes, estabilizantes (biocidas) , agentes para ajustar el pH y agentes antiaglutinantes.

En tales CS, la cantidad de los cocristales y, si es apropiado, compuestos activos adicionales está habitualmente en el intervalo de 10 a 70% en peso, en particular en el intervalo de 20 a 50% en peso, basado en el peso total

del concentrado en suspensión.

Tensioactivos preferidos son los tensioactivos aniónicos y no iónicos. Tensioactivos adecuados también incluyen coloides protectores. La cantidad de tensioactivos será generalmente de 0, 5 a 20% en peso, en particular de 1 a 15% en peso y de forma particularmente preferible de 1 a 10% en peso, basado en el peso total de los CS según la invención. Preferiblemente, los tensioactivos comprenden al menos un tensioactivo aniónico y al menos un tensioactivo no iónico, estando típicamente... [Seguir leyendo]

1. Cocristales de pirimetanilo y ditianona, que, en un difractograma del polvo de rayos X a 25°C, muestran al menos tres de los siguientes reflejos: 28 = 7, 46 ± 0, 20 28 = 9, 98 ± 0, 20 28 = 13, 28 ± 0, 20 28 = 23, 09 ± 0, 20

= 24, 38 ± 0, 20 28 = 27, 01 ± 0, 20

2. Cocristales según la reivindicación 1, que tienen un punto de fusión en el intervalo de 165 a 175°.

3. Un procedimiento para la preparación de los cocristales según la reivindicación 1, que comprende las siguientes etapas:

i) disolver cantidades equimolares de pirimetanilo y ditianona en un disolvente orgánico polar, ii) evaporar el disolvente para formar los cocristales.

4. Un procedimiento para la preparación de los cocristales según la reivindicación 1, que comprende las siguientes etapas:

i) mezclar en seco cantidades equimolares de pirimetanilo y ditianona para formar una premezcla, ii) triturar en seco la premezcla para formar los cocristales.

5. Un procedimiento para la preparación de los cocristales según la reivindicación 1, que comprende las

siguientes etapas: i) mezclar cantidades equimolares de pirimetanilo y ditianona con un vehículo líquido para formar una premezcla,

ii) triturar la premezcla para formar los cocristales sobre el vehículo, iii) separar los cocristales del vehículo.

6. Una composición para la protección de cultivos, que comprende cocristales según la reivindicación 1 y vehículos y/o adyuvantes.

7. La composición según la reivindicación 6, en la forma de un concentrado en suspensión a base de agua.

8. La composición según la reivindicación 6, en la forma de un concentrado en suspensión a base de agua o aceite vegetal o mineral.

9. Un procedimiento para la preparación de un concentrado en suspensión acuoso, que comprende las siguientes etapas:

i) añadir pirimetanilo a agua que contiene uno o más agentes dispersantes y opcionalmente otros adyuvantes para formar una premezcla A,

ii) añadir ditianona a agua que contiene uno o más agentes dispersantes y opcionalmente otros adyuvantes para formar una premezcla B,

iii) mezclar entre sí las premezclas A y B bajo remoción a una temperatura de 20°C a 150°C para formar

una suspensión verde oscura de cocristales según la reivindicación 1, iv) moler la suspensión así obtenida hasta una distribución de tamaños de partícula de 80% < 2 mm.

10. Un procedimiento para la preparación de un concentrado en suspensión acuoso, que comprende las siguientes etapas: 5 i) añadir pirimetanilo a agua que contiene uno o más agentes dispersantes y opcionalmente otros adyuvantes para formar una premezcla A, ii) mezclar la premezcla A con ditianona bajo remoción a una temperatura de 20°C a 150°C para formar una suspensión verde oscura de cocristales según la reivindicación 1,

iii) moler la suspensión así obtenida hasta una distribución de tamaños de partícula de 80% < 2 mm. 10 11. Un procedimiento para la preparación de un concentrado en suspensión acuoso, que comprende las siguientes etapas:

i) añadir ditianona a agua que contiene uno o más agentes dispersantes y opcionalmente otros adyuvantes para formar una premezcla B, ii) mezclar la premezcla B con pirimetanilo bajo remoción a una temperatura de 20°C a 150°C para formar

una suspensión verde oscura de cocristales según la reivindicación 1, iii) moler la suspensión así obtenida hasta una distribución de tamaños de partícula de 80% < 2 mm.

12. Un procedimiento según la reivindicación 9, en el que la temperatura en la etapa iii) es de 40 a 60°C.

13. Un procedimiento según la reivindicación 9, en el que la temperatura en la etapa iv) es de 20 a 30°C.

14. Un concentrado en suspensión acuoso, que comprende cocristales de pirimetanilo y ditianona según la 20 reivindicación 1, agua y adyuvantes.

15. La utilización de la composición según la reivindicación 6 para controlar hongos fitopatógenos.

Fotografía de microscopio óptico de un cocristal de pirimetanilo y ditianona