Cargas y métodos para desplazar tejidos para mejorar los resultados radiológicos.

Un material de carga, biocompatible y biodegradable, para inyección y para uso en tratamiento de radiación,

por loque la carga se inyecta en un espacio entre un primer tejido de un cuerpo y un segundo tejido y de modo que elprimer tejido se trata mediante radiación de modo que la carga dentro del espacio reduce el paso de radiación alsegundo tejido.

Cargas y métodos para desplazar tejidos para mejorar los resultados radiológicos Antecedentes Cada año se diagnosticará cáncer de próstata en más de 198.000 hombres. Normalmente, el cuarenta por ciento elegirá terapia de implante intersticial, un tercio de la media escogerá cirugía y un tercio elegirá radioterapia con haz externo.

Los tratamientos típicos para el cáncer de próstata incluyen la extirpación quirúrgica de la próstata (prostatectomía) , congelación de la próstata (criocirugía) , terapia hormonal, terapia de implante de semillas de próstata o radiación conformal de la próstata.

El tratamiento que proporciona el mejor resultado todavía se está debatiendo. No obstante, los efectos secundarios de tratar cáncer de próstata han llegado a ser menos tóxicos y menos profundos con terapia con implante y radioterapia conformal 3D. Los avances en el posicionamiento del tratamiento y la localización de dianas han mejorado significativamente los resultados y disminuido los efectos secundarios.

Desde la concepción de la radioterapia conformal 3D, los médicos han prestado atención a la dosis administrada a la diana y a los tejidos circundantes. Los investigadores han podido correlacionar los efectos secundarios con la cantidad de tejido que recibe una cierta dosis de radiación. Se ha acuñado este término: histograma de volumen de dosis. Para la radioterapia conformal por consenso se prefiere que el recto reciba menos del 40 % de la dosis de tratamiento prescrita con la esperanza de minimizar los efectos secundarios inducidos por la radiación.

El tiempo, la distancia y la protección afectan a la dosis que se administra. Cuanto menor sea el tiempo durante el que un área está expuesta a la radiación, menos dosis se libera. Cuando mayor es la distancia a la radiación, menos dosis se libera. Por último, más protección disminuirá también la dosis administrada.

El documento US-B-6206930 se refiere a un dispositivo expansor de tejido implantable absorbible que se puede usar en cirugías como una carga de espacio que disminuye gradualmente. El expansor de tejido implantable absorbible tiene una cubierta semipermeable o impermeable a fluidos que tienen un armazón biocompatible bioabsorbible que define una cámara. La cubierta se puede inflar tras la infusión de un fluido en la cámara y se puede desinflar tras la extracción del fluido de la cámara. El expansor de tejidos también permite el inflado y desinflado controlado de la cubierta después de implantar el dispositivo en un tejido.

El documento WO-A-9959501 divulga un dispositivo bioimplantable para ajustar la posición y/o la protección de tejidos seleccionados de un cuerpo humano durante la radioterapia. El dispositivo incluye una estructura hueca inflable de forma selectiva formada por un material biocompatible, un puerto de inflado en comunicación con la estructura hueca eficaz para comunicar un material de inflado con el interior de la estructura hueca y al menos un elemento de fijación del tejido dispuesto en la estructura hueca. En otra realización, el dispositivo es una estructura de múltiples capas que se puede implantar para bloquear la radiación y/o desplazar los tejidos de la trayectoria de la radiación.

El documento CA-C-2188464 divulga un preparado de colágeno para la liberación controlada de sustancias activas, que se caracteriza porque tiene mezclas de colágenos insolubles en ácido con diferentes distribuciones del peso molecular.

El documento DE-A-4414755 divulga un preparado de colágeno para la liberación controlada de sustancias activas, que se caracteriza porque tiene mezclas de colágenos insolubles en ácido con diferentes distribuciones del peso molecular.

Sumario de ciertas realizaciones de la invención 55 Sería deseable proporcionar un protocolo para disminuir la dosis de radiación en el recto durante la radioterapia para el cáncer de próstata. También es deseable disminuir la radiación, los efectos secundarios inducidos por el tratamiento sobre órganos sensibles resultantes de otras terapias y aplicaciones dirigidas a un órgano diana. Ciertas realizaciones de la presente invención abordan estos aspectos.

Las realizaciones divulgadas son un material de carga biocompatible y biodegradable para inyección.

La invención proporciona un método que comprende un material de carga biocompatible y biodegradable para inyección según la reivindicación 1.

Ciertas realizaciones están dirigidas a kits según se reivindican en la reivindicación 19 que tienen una carga, instrucciones para colocar la carga entre tejidos junto con un tratamiento, por ejemplo radiación o criogenia y un dispositivo de liberación opcional.

Ciertas realizaciones están pueden tener un material de carga que comprende una molécula de matriz extracelular. Ciertas realizaciones están pueden tener un material de carga que es biodegradable in vio en menos de aproximadamente 90 días. Ciertas realizaciones pueden tener al menos un agente terapéutico. Ciertas realizaciones pueden tener un agente tampón. Ciertas realizaciones pueden tener un volumen total o un volumen de la carga en el intervalo de 1, 0 a aproximadamente 50 centímetros cúbicos, antes o después de introducir el dispositivo o la carga en el paciente. El material de carga puede comprender un polímero sintético.

Breve descripción de las figuras

La figura 1 representa la próstata, el recto y el espacio de Denovillier entre la próstata y el recto de un varón.

La figura1 representa la inserción de una aguja en el espacio entre la próstata y el recto para inyectar colágeno.

La figura 3 representa el colágeno inyectado dentro del espacio de Denovillier entre la próstata y el recto.

La figura 4 representa una imagen de tomografía computerizada (TAC) de la pelvis de un paciente que muestra una carga de colágeno entre la próstata y el recto de los pacientes-

Descripción detallada Las realizaciones divulgadas de la invención comprenden introducir una carga entre el tejido diana de la radiación y otros tejidos. La carga aumenta la distancia entre el tejido diana y otros tejidos de modo que los otros tejidos reciben menos radiación. De acuerdo con la invención la carga es un material degradable que se instala una vez antes del curso de tratamiento con radiación y no requiere más manipulación, recolocación o retirada. Algunas cargas mantienen sus propiedades naturales durante y después de la exposición a la radiación y permanecen en el mismo lugar hasta que ha concluido el curso del tratamiento. Algunas de las realizaciones expuestas en el presente documento abordan varias ventajas que se describen en el contexto de la evolución de los procedimientos para el tratamiento de la próstata.

La era moderna ha sido testigo de la evolución de la prostatectomía radical, radioterapia con haz externo y braquiterapia con implante permanente, hasta el punto de que los resultados son casi equivalentes. Aunque algunos autores pueden debatir que su técnica ha alcanzado mejores resultados, por lo general los resultados han estado demasiado cerca de reivindicar que una modalidad es definitivamente superior a la otra. En este caso, la decisión del tratamiento debe considerar los efectos secundarios relacionados con el tratamiento.

La radioterapia con haz externo puede producir efectos secundarios inducidos por radiación para el cáncer de próstata. El tratamiento de radiación moderno que usa terapia conformal 3D y más recientemente, la radioterapia modulada por intensidad (IMRT) ha reducido significativamente los efectos secundaros relacionados con el tratamiento. No obstante, dichos tratamientos siguen requiriendo consideración especial para el recto, que es particularmente sensible a la radiación. Se deben tomar precauciones para garantizar que el recto recibe una dosis que es bien tolerada y disminuye las probabilidades de efectos secundarios relacionados con el tratamiento, Otros han evaluado la eficacia de la inserción diaria de caracteres rectales y la administración diaria de radioprotectores 45 rectales y han logrado solamente éxito moderado.

Algunos investigadores están intentando disminuir la dosis de la pared rectal anterior y de este modo disminuir el potencial de efectos secundarios indicados por los efectos del recto. Una de estas técnicas es insertar un catéter de Foley inflable en el recto todos los días durante los tratamientos de radiación. La premisa es que cuanto más se desplaza el recto alejándose de la próstata más pequeña es la porción del recto que se empuja hacia la próstata. Por tanto, una cantidad más pequeña de recto recibe radiación y en consecuencia los efectos secundarios de la radiación deberían disminuir.... [Seguir leyendo]

1. Un material de carga, biocompatible y biodegradable, para inyección y para uso en tratamiento de radiación, por lo que la carga se inyecta en un espacio entre un primer tejido de un cuerpo y un segundo tejido y de modo que el

primer tejido se trata mediante radiación de modo que la carga dentro del espacio reduce el paso de radiación al segundo tejido.

2. El material de carga de la reivindicación 1, en el que el material de carga comprende una molécula de matriz

extracelular. 10

3. El material de carga de la reivindicación 2, en el que la molécula de matriz extracelular es colágeno.

4. El material de carga de la reivindicación 1 y/o 2, en el que el material de carga consiste esencialmente en

colágeno. 15

5. El material de carga de la reivindicación 1, en el que el material de carga comprende al menos un polisacárido.

6. El material de carga de la reivindicación 5, en el que el al menos un polisacárido es ácido hialurónico.

7. El material de carga de las reivindicaciones 1 a 6, en el que el material de carga es biodegradable in vivo en menos de aproximadamente 90 días.

8. El material de carga de las reivindicaciones 1 a 7, que además comprende un inhibidor de la degradación.

9. El material de carga de la reivindicación 1, en el que el material de carga es un miembro de un grupo que consiste en alginato, gelatina, fibrina, fibrinógeno, albúmina, poliláctida, poliglicólido, policaprolactona poli (alfa-hidroxiácido) , polietilenglicol, polímeros tixotrópicos, polímeros termorreversibles y mezclas de los mismos.

10. El material de carga de la reivindicación 1, en el que la carga comprende una mezcla de un primer precursor y un 30 segundo precursor que forman un hidrogel.

11. La carga de la reivindicación 10, en la que el primer precursor comprende electrófilos y el segundo precursor comprende nucleófilos, siendo los electrófilos y los nucleófilos químicamente reactivos entre sí para formar enlaces covalentes entre sí y de este modo formar el hidrogel a partir de los precursores.

12. El material de carga de las reivindicaciones 1 a 9, que además comprende un marcador radiopaco.

13. El material de carga de las reivindicaciones 1 a 9, que además comprende un agente terapéutico.

14. El material de carga de la reivindicación 13, en el que al menos un agente terapéutico es un miembro del grupo que consiste en un fármaco antiinflamatorio, un antibiótico, un antimicótico, un hemostático, un esteroide y un analgésico.

15. El material de carga de las reivindicaciones 1 a 14, que además comprende un agente osmótico que hace que el 45 agua se asocie con el material de carga mediante ósmosis.

16. El material de carga de las reivindicaciones 1 a 15, que además comprende un agente tampón.

17. El material de carga de la reivindicación 1, en el que el material de carga comprende un polímero sintético. 50

18. El material de carga de las reivindicaciones 1 a 15, en el que el material de carga tiene un volumen en el intervalo de 10 a 200 centímetros cúbicos.

19. Un kit, que comprende una carga inyectable, una aguja para inyección, e instrucciones para colocar la carga

inyectable de la reivindicación 1 entre una primera localización tisular y una segunda localización tisular para aumentar una distancia entre la primera localización tisular y la segunda localización tisular de modo que la distancia aumentada cambiaría una cantidad de radiación recibida en al menos la primera localización tisular o la segunda localización tisular cuando al menos primera localización tisular o la segunda localización tisular recibe una dosis de radiación.

20. El kit de la reivindicación 19, en el que las instrucciones estipulan la introducción de la carga en el espacio de Denovillier.

21. El kit de la reivindicación 19 o 20, en el que las instrucciones describen una primera localización tisular localizada 65 en un tejido que es un miembro del grupo que consiste en un ovario, un nervio, un cartílago, un hueso y un cerebro.

22. El kit de la reivindicación 19 a 21, en el que las instrucciones describen la primera localización tisular como asociada con el recto y la segunda localización tisular como asociada con la glándula prostática.

23. El kit de las reivindicaciones 19 a 22, en el que la carga comprende un miembro de un grupo que consiste en

alginato, gelatina, fibrina, fibrinógeno, albúmina, poliláctida, poliglicólido, policaprolactona poli (alfa-hidroxiácido) , polietilenglicol, polímeros tixotrópicos, polímeros termorreversibles y mezclas de los mismos.

24. El kit de las reivindicaciones 19 a 23, en el que la carga comprende al menos un agente terapéutico.

25. El kit de las reivindicaciones 19 a 24, en el que la carga es biodegradable in vivo en menos de aproximadamente 90 días.

26. El kit de la reivindicación 19, en el que la carga comprende un material biocompatible, biodegradable.

27. El kit de la reivindicación 19, en el que el material biocompatible, biodegradable comprende una molécula de matriz extracelular.

28. El kit de las reivindicaciones 19 a 27, en el que la carga además comprende un polisacárido. 20 29. El kit de la reivindicación 19, que además comprende un dispositivo para liberar la carga.

30. El kit de las reivindicaciones 19 a 29, en el que la carga comprende un polímero sintético.

31. El kit de las reivindicaciones 19 a 30, en el que la carga tiene un volumen en el intervalo de 5 a 400 centímetros 25 cúbicos después de introducirse en un paciente.

32. El kit de la reivindicación 19, en el que la carga comprende una mezcla de un primer precursor y un segundo precursor que forman un hidrogel.

33. El kit de la reivindicación 32, en la que el primer precursor comprende electrófilos y el segundo precursor comprende nucleófilos, con los electrófilos y los nucleófilos siendo químicamente reactivos entre sí para formar enlaces covalentes entre sí y de este modo formar el hidrogel a partir de los precursores.