Aparatos y métodos para ajustar la entrega de fármacos.

Un sistema para proporcionar la entrega de fármaco a un paciente,

en el que dicho sistema comprende:

una interfaz de usuario para aceptar la introducción de valores por parte de un usuario,

un dispositivo de entrega de fármaco que entrega una cantidad de fármaco a un paciente,

múltiples monitores de la salud del paciente adaptados para ser acoplados a un paciente y generar una señal querefleje al menos una condición de salud del paciente,

un procesador que integra la interfaz del usuario, el dispositivo de entrega de fármaco, y los monitores de la saluddel paciente de acuerdo con una jerarquía de algoritmos de software, de tal modo que la cantidad de fármacoentregado al paciente por el dispositivo de entrega de fármaco está modulada en base a unos valores introducidospor el usuario, y modulada automáticamente en base a una señal generada por los monitores de la salud delpaciente sin la introducción de valores adicionales por parte del usuario, si la acción automatizada mantiene odisminuye un nivel del fármaco;

en el cual dicha jerarquía de algoritmos de software incluye un modelo de estado del fármaco, un algoritmo decontrol del flujo, y un algoritmo de interfaz, definiendo dicho modelo de estado de un fármaco diferentes estados delfármaco que permiten unos ajustes del nivel del fármaco para conseguir una concentración objetivo en el lugar deacción (ESC), y siendo dicho algoritmo de interfaz uno de entre un algoritmo de infusión por tasa controlada y unalgoritmo de infusión por objetivo controlado que se ejecutan en tiempo real, y siendo capaz dicho algoritmo deinterfaz de producir diferentes perfiles temporales de una concentración objetivo del fármaco en diferentes lugaresde acción.

Aparatos y métodos para ajustar la entrega de fármacos

Campo de la invención La presente invención se refiere, en general, a aparatos y métodos para alterar la tasa de entrega de fármacos, su perfil temporal y/o su concentración en el lugar de acción en un paciente, en respuesta a determinados acontecimientos. En particular, la invención integra electrónicamente, a través de un software conservador y orientado a la seguridad que forma parte de un modelo de estado de un fármaco, el ajuste de la dosis de uno o más fármacos (que pueden ser, por ejemplo, sedantes, analgésicos, o amnésicos) en respuesta a las señales electrónicas de monitorización de una o más condiciones fisiológicas del paciente y/o a la observación y aporte del paciente.

Antecedentes de la invención Los facultativos normalmente utilizan el ajuste de la dosis de un fármaco para conseguir un efecto deseado. En general, es previsible la variabilidad en la respuesta del paciente a los fármacos ajustados dado que una cantidad idéntica de fármaco puede producir efectos ampliamente distintos en diferentes pacientes. Por lo tanto, durante un ajuste de la dosis normal, los facultativos pueden suministrar una dosis inicial de un fármaco y observar la reacción del paciente. Si no se consigue el efecto deseado dentro de un marco temporal previsto (por ejemplo, si la dosis es demasiado débil) , pueden administrarse incrementos adicionales del fármaco. Cada administración adicional puede ir seguida de un periodo de observación hasta que finalmente se logre el efecto deseado. La variabilidad natural de la repuesta del paciente a los fármacos ha mantenido el ajuste de la dosis como un proceso consagrado en el

arsenal terapéutico del facultativo. Sin embargo, el proceso tradicional de ajuste de la dosis requiere tiempo y es trabajoso, y puede ser vulnerable al error humano.

Cuando un facultativo lleva a cabo un procedimiento doloroso en un paciente, pueden ser necesarias la administración y la monitorización cuidadosa, o la supervisión de la administración, de agentes sedativos y/o analgésicos. Así, a menudo el facultativo puede tener que enfrentarse a múltiples tareas físicas y/o cognitivas, aumentando de esta manera el riesgo de errores.

El proceso tradicional de ajuste manual de la dosis puede tener múltiples etapas y, en general, puede resumirse tal como sigue: (a) seleccionar una dosis conservadora inicial de bolo de un fármaco concreto, en base a, entre otros,

los datos demográficos del paciente tales como edad, género, peso, altura, a partir de, entre otros, la memoria personal, un manual y un prospecto de un fármaco, (b) entregar un bolo inicial de un fármaco concreto, (c) esperar un determinado periodo de tiempo antes de valorar un efecto o efectos del fármaco administrado, (d) valorar el efecto o efectos del fármaco (posiblemente en ausencia de un equipo para monitorizar objetiva y consistentemente los parámetros fisiológicos o clínicos del/los paciente/s afectado/s por el fármaco, (e) si es necesario, seleccionar el tamaño de un bolo suplementario a entregar, (f) entregar manualmente el bolo suplementario del fármaco específico, y (g) repetir las etapas (c) a (f) tal como se requiera.

Por otro lado, los sistemas de entrega de fármacos controlados por ordenador pueden esencialmente evitar a los facultativos el “bucle cognitivo” de toma de decisiones con respecto al suministro del fármaco. Este aspecto de “todo 45 o nada” de los sistemas de entrega de fármacos totalmente controlados por ordenador ha supuesto la aceptación de estos sistemas por parte de los facultativos.

La infusión controlada por tasa (RCI) describe un modo de infusión por el cual los facultativos definen una infusión en términos de volumen o masa del fármaco por unidad de tiempo o, cuando se normaliza al peso del paciente, en términos de volumen o masa del fármaco por peso del paciente por unidad de tiempo. En general, al utilizar RCI, los facultativos suministrarán durante un corto periodo de tiempo una infusión de dosis de carga a una velocidad de infusión más elevada, para obtener rápidamente un nivel deseado del fármaco en el cuerpo del paciente, y luego disminuirán la velocidad de infusión de tal modo que se mantenga el nivel deseado del fármaco.

La infusión controlada por objetivo (TCI) permite al facultativo trabajar en términos de las concentraciones en el objetivo o lugar de acción (ESC) , en vez de las propias tasas de infusión. Los algoritmos TCI utilizan un modelo farmacocinético (PK) para predecir las concentraciones en el objetivo o lugar de acción de un fármaco determinado en una zona determinada de un paciente con unos datos demográficos determinados, tales como peso, altura, edad y género. Por lo tanto, el perfil temporal o forma de onda de la tasa en una infusión TCI no es constante como en la RCI, sino que generalmente varía con el tiempo para obtener una concentración objetivo deseada.

El documento WO 99/62403 de la técnica anterior da a conocer un sistema que comprende un monitor de salud de un paciente que genera una señal que refleja al menos una condición fisiológica del paciente; un controlador de entrega de fármacos que suministra uno o más fármacos al paciente, un dispositivo de memoria que almacena un 65 conjunto de datos de parámetros seguros e indeseables de al menos una condición fisiológica del paciente, y un controlador electrónico que gestiona la aplicación del fármaco de acuerdo con el conjunto de datos de seguridad.

Sumario de la invención La invención proporciona aparatos y métodos para proporcionar un ajuste asistido por ordenador del nivel de fármacos sedantes, amnésicos y/o analgésicos de manera controlada y transparente que permita un periodo de tiempo para la valoración manual y/o automática de la respuesta del paciente al cambio en los niveles del fármaco. La invención proporciona adicionalmente una reducción asistida por ordenador de la carga clínica de trabajo sin que los facultativos tengan que ceder el control de la administración de anestésicos potentes a un modelo informático y/o farmacocinético (FC) . La invención adicionalmente proporciona un medio para aumentar la seguridad de la administración de fármacos sedantes, anestésicos o analgésicos a los pacientes, y para mejorar la efectividad del alivio del miedo y el dolor de los pacientes.

La presente invención proporciona un sistema que, entre otras cosas, proporciona un cambio gradual de la concentración en el lugar de acción (ESC) de un paciente para conseguir una particular ESC objetivo de tal manera que proporcione un medio seguro y efectivo para cambiar los niveles de un fármaco, al tiempo que se evalúa la respuesta del paciente a los cambios en la concentración del fármaco. La presente invención también proporciona un sistema que permite un periodo de tiempo para valorar el estado del paciente a medida que se aumenta gradualmente la ESC, en el cual, por ejemplo, en un modo por defecto podrá ralentizarse deliberadamente la tasa de cambio de la ESC durante un periodo de tiempo programable.

La presente invención comprende un dispositivo de entrega de fármaco que administra fármacos sedantes, amnésicos y/o analgésicos a un paciente. Un software de ordenador gestiona la tasa de administración del fármaco y puede utilizar, entre otras cosas, algoritmos que incorporan un modelo farmacocinético. La invención incluye aparatos y métodos para valorar la reacción fisiológica del paciente y la respuesta al cambio en los niveles del

fármaco y para alterar, como una función de la reacción y respuesta fisiológica del paciente, al menos uno del grupo que incluye, entre otros, la tasa de cambio del nivel de fármaco, el nivel objetivo de fármaco, el perfil temporal de la velocidad de infusión, la tasa de cambio de la ESC, el perfil temporal del cambio de la ESC, la ESC objetivo y el volumen total a infundir durante un periodo de tiempo.

La invención adopta una filosofía de diseño del tipo “el facultativo sabe más”, dado que el transcurso de la acción de un fármaco sedante, amnésico y/o analgésico es en general complejo y está influenciado por muchos factores interrelacionados que pueden no ser previsibles o preprogramables. Simultáneamente, la invención automatiza ciertas tareas tediosas, tales como el ajuste de la dosis de un fármaco para conseguir su efecto, permitiendo que los facultativos tengan más tiempo para llevar a cabo otras tareas tales como una monitorización más atenta de los pacientes.

La invención incorpora la entrada de datos desde múltiples sensores (de parámetros del paciente y/o del estado de la máquina) debido a que el uso de datos de entrada... [Seguir leyendo]

1. Un sistema para proporcionar la entrega de fármaco a un paciente, en el que dicho sistema comprende:

una interfaz de usuario para aceptar la introducción de valores por parte de un usuario,

un dispositivo de entrega de fármaco que entrega una cantidad de fármaco a un paciente,

múltiples monitores de la salud del paciente adaptados para ser acoplados a un paciente y generar una señal que 10 refleje al menos una condición de salud del paciente,

un procesador que integra la interfaz del usuario, el dispositivo de entrega de fármaco, y los monitores de la salud del paciente de acuerdo con una jerarquía de algoritmos de software, de tal modo que la cantidad de fármaco entregado al paciente por el dispositivo de entrega de fármaco está modulada en base a unos valores introducidos por el usuario, y modulada automáticamente en base a una señal generada por los monitores de la salud del paciente sin la introducción de valores adicionales por parte del usuario, si la acción automatizada mantiene o disminuye un nivel del fármaco;

en el cual dicha jerarquía de algoritmos de software incluye un modelo de estado del fármaco, un algoritmo de control del flujo, y un algoritmo de interfaz, definiendo dicho modelo de estado de un fármaco diferentes estados del fármaco que permiten unos ajustes del nivel del fármaco para conseguir una concentración objetivo en el lugar de acción (ESC) , y siendo dicho algoritmo de interfaz uno de entre un algoritmo de infusión por tasa controlada y un algoritmo de infusión por objetivo controlado que se ejecutan en tiempo real, y siendo capaz dicho algoritmo de interfaz de producir diferentes perfiles temporales de una concentración objetivo del fármaco en diferentes lugares de acción.

2. El sistema para proporcionar la entrega de fármaco de la reivindicación 1, en el que dicho algoritmo de interfaz emplea una plantilla preprogramada de velocidad de infusión.

3. El sistema para proporcionar la entrega de fármaco de las reivindicaciones 1 o 2, en el que los lugares de monitorización para dichos monitores de la salud del paciente incluyen al menos uno de entre el plasma sanguíneo, el cerebro, el sistema nervioso central, la unión neuromuscular, el espacio alveolar, el riñón, el hígado, el páncreas, el hipotálamo, el tejido cardiaco y los barorreceptores de dicho paciente.

4. El sistema para proporcionar la entrega de fármaco de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, en el que dicho algoritmo de interfaz altera diferentes perfiles temporales de una concentración objetivo del fármaco en diferentes lugares de acción.

5. El sistema para proporcionar la entrega de fármaco de la reivindicación 1, en el que uno de dichos dos o más 40 monitores de la salud del paciente es un monitor de la consciencia.

6. El sistema para proporcionar la entrega de fármaco de la reivindicación 5, en el que dicho monitor de la consciencia es un monitor de prueba de respuesta automatizada.

7. El sistema para proporcionar la entrega de fármaco de la reivindicación 6, en el que dichos monitores de la salud del paciente comprenden adicionalmente al menos uno de entre un oxímetro de pulso y un monitor de la presión arterial no invasivo.

8. El sistema para proporcionar la entrega de fármaco de la reivindicación 6, en el que dichos monitores de la salud 50 del paciente comprenden adicionalmente al menos uno de entre un capnómetro y un ECG.

9. El sistema para proporcionar la entrega de fármaco de la reivindicación 8, en el que dicho sistema determina un límite del nivel del fármaco en base a los datos de prueba de respuesta automatizada recibidos durante un aumento gradual del fármaco iniciado por el usuario, y en el cual dicho límite del nivel del fármaco no excede el nivel inicial de 55 los valores introducidos por el usuario.

10. El sistema para proporcionar la entrega de fármaco de la reivindicación 9, en el que dicha prueba de respuesta automatizada consulta con mayor frecuencia durante dicho aumento gradual del fármaco.

11. El sistema para proporcionar la entrega de fármaco de la reivindicación 6, en el que una o más alarmas de peligro indican una o más respuestas fallidas a dicha prueba de respuesta automatizada durante un aumento lineal del fármaco iniciado por el usuario.

12. El sistema para proporcionar la entrega de fármaco de la reivindicación 11, en el que dicha prueba de respuesta 65 automatizada consulta con mayor frecuencia durante dicho aumento lineal del fármaco.

13. El sistema para proporcionar la entrega de fármaco de la reivindicación 6, en el que dicho sistema disminuye una velocidad de infusión del fármaco tras recibir una o más respuestas fallidas a dicha prueba de respuesta automatizada.

14. El sistema para proporcionar la entrega de fármaco de la reivindicación 13, en el que el sistema mantiene dicha velocidad de infusión del fármaco tras recibir una o más respuestas exitosas a dicha prueba de respuesta automatizada durante dicho descenso de la velocidad de infusión del fármaco.

15. El sistema para proporcionar la entrega de fármaco de la reivindicación 6, en el que dicho sistema evitará iniciar

la entrega de fármaco si dicha señal que refleja al menos una condición de la salud del paciente está por debajo de los valores aceptables.

16. El sistema para proporcionar la entrega de fármaco de la reivindicación 15, en el que dicha señal que refleja al

menos una condición de la salud del paciente es una señal de EEG para valorar la consciencia del paciente. 15

17. El sistema para proporcionar la entrega de fármaco de la reivindicación 5, en el que dicha jerarquía de algoritmos de software incluye un modelo del estado de un fármaco, en el cual dicho modelo del estado de un fármaco incluye los siguientes estados: AUMENTO GRADUAL, en el cual se incrementa gradualmente con una tasa predefinida una concentración en el lugar de acción; DISMINUCIÓN GRADUAL, en el cual se reduce gradualmente con una tasa predefinida una concentración en el lugar de acción; NIVELADO, en el cual se mantiene con una tasa predefinida una concentración en el lugar de acción; y SIN FÁRMACO, en el cual se detiene la administración del fármaco.

18. El sistema para proporcionar la entrega de fármaco de la reivindicación 17, en el que dicho modelo del estado de un fármaco comprende adicionalmente los siguientes estados: AUMENTO INMEDIATO, en el cual se incrementa rápidamente con una tasa predefinida una concentración en el lugar de acción; DISMINUCIÓN INMEDIATA, en el cual se detiene la administración del fármaco hasta que se alcanza una concentración objetivo; REDUCCIÓN, en el cual se reduce rápidamente una primera concentración en el lugar de acción hasta una concentración objetivo que sea una fracción de la primera concentración en el lugar de acción, a través de una curva de descenso exponencial.

19. El sistema para proporcionar la entrega de fármaco de la reivindicación 17, en el que dicho estado de AUMENTO GRADUAL es el estado por defecto cuando dicho usuario introduce una nueva concentración objetivo en el lugar de acción que sea superior a la actual concentración objetivo en el lugar de acción.

20. El sistema para proporcionar la entrega de fármaco de la reivindicación 17, en el que dicho estado de

DISMINUCIÓN GRADUAL es el estado por defecto cuando dicho usuario introduce una nueva concentración objetivo en el lugar de acción que sea inferior a la actual concentración objetivo en el lugar de acción.

21. El sistema para proporcionar la entrega de fármaco de la reivindicación 1, en el que dicho algoritmo de control del flujo determina factores relacionados con el dispositivo de entrega de fármaco, el fármaco, y el paciente; lleva a cabo cálculos basados en dichos factores; y controla el dispositivo de entrega de fármaco en base a los cálculos para entregar el fármaco con una velocidad de infusión solicitada.