D-ribosa para su administración a pacientes que se someten a anestesia general para su uso para lograruna recuperación más rápida al estado de alerta normal.

Uso de ribosa para la recuperación de la anestesia

Antecedentes de la invención

Se sabe bien que el azúcar pentosa ribosa es importante en el ciclo energético como constituyente del adenosín trifosfato (ATP) y de los ácidos nucleicos. También se sabe bien que la ribosa se encuentra sólo a concentraciones bajas en la dieta, y que además el proceso metabólico mediante el cual el cuerpo produce ribosa, la ruta de las pentosas fosfato, tiene una velocidad limitada en muchos tejidos.

Se sabe que la ribosa mejora la recuperación de corazones de perros sanos que se han visto sometidos a isquemia global a temperaturas corporales normales, cuando se administra durante cinco días tras la retirada del pinzamiento cruzado. Estos inventores han descubierto previamente (patente estadounidense número 6.159.942) que la administración de ribosa potencia la energía en sujetos que no se han visto sometidos a ataque isquémico. En el caso de pacientes humanos, en el momento en que es necesaria cirugía cardiaca, el estado del corazón y, posiblemente, el estado general de salud, están ambos alterados. La morbimortalidad tras la isquemia de miocardio que proporciona un campo de trabajo seco puede aumentar debido al daño tisular. Además, el paciente está bajo anestesia durante un periodo de tiempo considerable.

La mayoría de las técnicas anestésicas actúan induciendo una alteración reversible del sistema nervioso central (SNC) . La aplicación medular o epidural de anestésicos locales produce una inhibición localizada de la transmisión de impulsos al nivel de la médula espinal conduciendo a bloqueo nervioso central en el que las características esenciales son pérdida segmentaria de la función sensorial y motora. Los anestésicos generales administrados por vía intravenosa actúan a través de la unión a receptores específicos tales como receptores opioides o de GABA (ácido y-aminobutírico) ; sin embargo, los mecanismos de acción para anestésicos inhalados están peor descritos. Independientemente de si el anestésico es local o general, la depresión de la función del SNC está prevista como parte de la anestesia. Todos los procesos corporales se ralentizan por la depresión del SNC. Además, es necesario habitualmente durante una cirugía importante intubar al paciente para lograr soporte respiratorio debido a la parálisis provocada por la administración de un fármaco de tipo curare. A pesar del soporte respiratorio, la función pulmonar es inferior a la óptima. El tono muscular reducido del diafragma y de los músculos intercostales conduce a atelectasia, con hipoxemia resultante. El tono muscular reducido o ausente de los músculos esqueléticos también puede conducir a una reducción de la circulación e hipoxia localizada. Asimismo, otras funciones de órganos tales como la función renal y hepática se suprimen un tanto, conduciendo a la acumulación de metabolitos tóxicos. En el peor de los casos, la disfunción cerebral puede ser irreversible y manifestarse por una pérdida sutil de la capacidad cognitiva, accidente cerebrovascular o coma irreversible o muerte cerebral.

Tras la recuperación de la anestesia, el paciente experimenta habitualmente riesgos físicos y mentales durante un periodo de tiempo. Durante el primer mes tras la anestesia, es común que el paciente requiera dormir más, esté menos alerta cuando está despierto y tenga una fuerza física disminuida. El dolor recurrente de la cirugía puede necesitar la administración de analgésicos potentes que pueden empeorar el estado mental y físico ya comprometido.

Sería beneficioso para los pacientes que se someten a cirugía o cualquier intervención que requiera anestesia general tener un menor deterioro de la función tras la anestesia y una recuperación más rápida al estado de alerta normal, función ambulatoria y fuerza.

El documento US-A-621 8366 (St. Cyr) da a conocer que la administración de ribosa eleva el umbral hipóxico de mamíferos que experimentan un estado hipóxico. La presencia de una cantidad eficaz de ribosa en el tejido de un mamífero aumenta la tolerancia a la hipoxia y disminuye los síntomas de hipoxia en mamíferos que experimentan hipoxia crónica debido a enfermedad cardiovascular o enfermedad vascular periférica. También se benefician mamíferos que experimentan hipoxia transitoria debido a alta altitud, anestesia o ejercicio. En un ejemplo, se usa ribosa para acondicionamiento preoperatorio de pacientes. Se sugiere que la elevación del umbral hipóxico cualquier periodo de tiempo, incluso cinco minutos preoperatorios, reducirá o eliminará los efectos de la hipoxia tales como la formación de radicales libres que no se deben a niveles de energía deprimidos. Se piensa que los radicales libres y otros metabolitos que se acumulan durante la hipoxia son una posible causa de la lesión por reperfusión que retrasa la recuperación del paciente. Se sugiere también que la administración de ribosa proporcionará un mejor desenlace quirúrgico, un tiempo de recuperación más rápido y el mantenimiento o la mejora de la función del miocardio junto con una disminución de la necesidad de soporte farmacéutico o adicional tras la cirugía.

Sumario de la invención

La invención proporciona D-ribosa para su administración a pacientes que se someten a anestesia general para su uso para lograr una recuperación más rápida al estado de alerta normal.

La D-ribosa se administra como único agente o más preferiblemente en combinación con D-glucosa a un paciente programado para un procedimiento que requiere anestesia general. El agente o agentes se administran antes y después de la anestesia general. Preferiblemente, el agente o agentes se administran antes, durante y después de la anestesia general. Lo más preferiblemente, el agente o agentes se administran durante de uno a siete días antes de la cirugía, durante la cirugía y durante de uno a siete días tras la cirugía. El agente o agentes se administran por vía oral a un paciente que puede ingerir una disolución y por vía intravenosa durante periodos en los que se administran fluidos intravenosos.

Se da a conocer un método de preparación de ribosa libre de pirógenos, sustancialmente pura adecuada para administración intravenosa. La dosificación intravenosa administrada de cada agente o agentes es de desde 30 hasta 300 mg/kg/hora, suministrada a partir de una disolución de desde el 5 hasta el 30% p/v de D-ribosa libre de pirógenos en agua. Cuando va a coadministrarse D-glucosa, puede suministrarse a partir de una disolución de desde el 5 hasta el 30% p/v de D-glucosa en agua. El agente o agentes que van a administrarse se introducen en una vía intravenosa y se fija el flujo para suministrar de desde 30 hasta 300 mg/kg/hora de agente o agentes. Lo más preferiblemente, la D-ribosa libre de pirógenos se administra con D-glucosa, suministrándose cada una por vía intravenosa a una tasa de 100 mg/kg/hora. Cuando el agente o agentes se administran por vía oral, se mezclan de desde uno hasta 20 gramos de D-ribosa en 200 ml de agua y se ingieren de una a cuatro veces al día. Lo más preferiblemente, se disuelven cinco gramos de D-ribosa y cinco gramos de D-glucosa en agua y se ingieren cuatro veces al día.

Se administran a pacientes en la unidad de cuidados intensivos (UCI) D-ribosa libre de pirógenos como único agente

o más preferiblemente en combinación con D-glucosa. El agente o agentes se administran por vía intravenosa durante la estancia en la UCI. La dosificación intravenosa que va a administrarse de cada agente o agentes es de desde 30 hasta 300 mg/kg/hora, suministrados a partir de una disolución de desde el 5 hasta el 30% p/v de D-ribosa libre de pirógenos en agua. Cuando va a coadministrarse D-glucosa, puede suministrarse a partir de una disolución de desde el 5 hasta el 30% p/v de D-glucosa en agua. El agente o agentes que van a administrarse se introducen en una vía intravenosa y se fija el flujo para suministrar de desde 30 hasta 300 mg/kg/hora de agente o agentes. Lo más preferiblemente, se administra D-ribosa libre de pirógenos con D-glucosa, suministrándose cada una a una tasa de 100 mg/kg/hora. Cuando se les da de alta a los pacientes de la UCI, es beneficioso continuar la administración del agente o agentes. Se continuará la administración intravenosa mientras esté en su lugar una vía i.v.. Cuando el agente o agentes se administran por vía oral, se mezclan desde uno hasta 20 gramos de D-ribosa en 200 ml de agua y se ingieren de una a cuatro veces al día. Lo más preferiblemente, se disuelven cinco gramos de D-ribosa y cinco... [Seguir leyendo]

1. D-ribosa para su administración a pacientes que se someten a anestesia general para su uso para lograr una recuperación más rápida al estado de alerta normal.

2. D-ribosa para su uso según la reivindicación 1, en donde la ribosa es para administración oral antes y después de la anestesia general.

3. D-ribosa para su uso según la reivindicación 2, en donde la ribosa es para administración de dos a cuatro veces al día en una cantidad de 2-10 gramos.

4. D-ribosa para su uso según la reivindicación 1, en donde la ribosa está libre de pirógenos y es para administración intravenosa durante y después de la anestesia general.

5. D-ribosa para su uso según la reivindicación 4, en donde la ribosa está libre de pirógenos y es para administración intravenosa.

6. D-ribosa para su uso según la reivindicación 5, en donde la ribosa está en una composición que comprende además D-glucosa.

7. D-ribosa para su uso según la reivindicación 6, en donde la composición comprende D-ribosa libre de pirógenos al 5-10% y D-glucosa al 5-10%.

8. D-ribosa para su uso según la reivindicación 1, en donde la D-ribosa es para administrarse por vía oral mientras el mamífero pueda ingerir D-ribosa y la D-ribosa libre de pirógenos es para administrarse por vía intravenosa mientras el mamífero está inconsciente o si no puede ingerir D-ribosa.

9. D-ribosa para su uso según la reivindicación 8, en donde la ribosa es para administración oral de dos a cuatro veces al día en una cantidad de 2-10 gramos o para administración intravenosa en una cantidad d.

2. 300 mg/kg/hora.