Uso de Crassula para el tratamiento de enfermedades proliferativas.

Uso de plantas del género Crassula, de sus extractos, o de un principio activo obtenido a partir del material vegetal de las plantas, o de sus extractos, para el tratamiento de enfermedades proliferativas, tanto benignas como malignas, y principalmente frente a enfermedades proliferativas de la piel, incluyendo las verrugas producidas por infecciones de virus del papiloma humano, y especialmente las verrugas plantares. Composiciones y formulaciones farmacéuticas que comprenden dicho material vegetal, extractos o principios activos.

Uso de Crassula para el tratamiento de enfermedades proliferativas.

La presente invención se encuentra dentro del campo de la de la farmacología, la farmacognosia y la medicina, y se refiere al uso de plantas del género Crassula, y más concretamente de la planta Crassula argentea, de los extractos de dichas plantas o de un principio activo obtenido a partir de dicho material vegetal o de los extractos, y de las formas farmacéuticas que contengan dicha planta, sus extractos o los principios activos o metabolitos secundarios útiles, como antimitóticos y antiproliferativos, para el tratamiento de enfermedades proliferativas, para el tratamiento de verrugas, y específicamente, para el tratamiento de la verruga plantar.

ESTADO DE LA TÉCNICA

Según datos de la OMS, el 80% de la población mundial - principalmente en países del tercer mundo-se trata con remedios obtenidos de las plantas medicinales. De las cientos de miles de especies de platas que existen sobre la tierra, apenas una quinta parte ha sido probada médicamente. Además, cada especie puede tener varios principios activo, con igual o distinto efecto terapéutico. También según datos de la OMS, el 25% de las medicinas que se recetan en los países industrializados tienen ya un origen vegetal, mientras que otro 25% está constituido por derivados modificados químicamente de productos naturales.

En medicina, un papiloma es un término general que se refiere a un tumor benigno de células epiteliales que crece con proyección externa a semejanza de frondas muy pequeñas. En ese contexto, una papila se refiere a la proyección creada por el tumor y no a un tumor creciendo sobre una papila preexistente, como el pezón. Por lo general nacen y crecen desde la piel, conjuntiva, membranas mucosas o conductos glandulares.

Los virus del papiloma humano (VPH o HPV del inglés human papilomavirus) son un grupo diverso de virus ADN perteneciente a la familia de los Papillomaviridae. Como todos los virus de esta familia, los VPH sólo establecen infecciones productivas en el epitelio estratificado de la piel y mucosas de humanos, así como de una variedad de animales (CIE-10 B 97.7, b 95; CIE-9 079.4 078.1; 079; DiseasesDB 6032; MeSH D030361) . Se han identificado alrededor de 200 tipos diferentes de VPH, la mayoría de los cuales no causan ningún síntoma en la mayor parte de la gente. Algunos tipos de VPH pueden causar verrugas o condilomas, mientras otros pueden generar infecciones subclínicas, que pueden (en una minoría de casos) dar lugar a cáncer cervical, cáncer de vulva, vagina y ano en mujeres, o cáncer de ano y pene en hombres.

Una verruga es una lesión cutánea causada por el virus del papiloma humano (VPH) . Las verrugas virales son neo formaciones benignas, epidérmicas, de origen viral y de fácil transmisión Las verrugas se encuentran entre las 10 dermatosis más frecuentes, afectan a ambos sexos, con una prevalencia de infección por VPH del 79% en la población general (Lizárraga et al., 2009. Cent Dermatol Pascua, 18 (1) : 5-18) . Presentan una forma variable, generalmente de forma globular, que pueden afectar a distintas zonas de la piel. Su extirpación no es fácil ya que las verrugas tienen su propio sistema de irrigación sanguínea que causan sangrados abundantes cuando su extracción es por medios no clínicos; además pueden regenerarse con mayor virulencia. Adicionalmente compromete varios terminales nerviosos, por lo que su extracción o manipulación causa gran dolor. El desarrollo de verrugas se favorece cuando hay fallos en el sistema inmunitario.

Dependiendo del serotipo del virus, la zona afectada es distinta: las manos, la cara, la nuca, los pies, la zona ano-genital, las axilas, o cualquier otra parte del cuerpo. Las tres formas clínicas más frecuentes son: verrugas vulgares (70%) , plantares (26%) y planas (4%) (Woolf et al., 2005. Fitzpatrick's, color atlas & synopsis of clinical dermatology. 5a ed. Philadelphia; McGraw-Hill, 776-81; Arenas, 2005. Dermatología. Diagnóstico y tratamiento. 3ª ed. México; McGraw-Hill: 656-667)

Tabla 1. Enfermedades inducidas por el VPH.

La verruga vulgar se asocia a los genotipos de VPH 1, 2, 4 y 7 y se presenta como excrecencias circunscritas del mismo color de la piel, con superficie córnea y tacto rasposo. Pueden aparecer en cualquier superficie cutánea, preferentemente en el dorso de las manos y dedos, le siguen en frecuencia: cara, cuello y cuero cabelludo.

Las verrugas planas se asocian al tipo 3 de VPH, y se presentan como lesiones ligeramente elevadas, de 24 mm de diámetro, coloración amarillenta y difícilmente distinguibles de la piel normal. Su consistencia es blanda y la superficie suave al tacto.

Las verrugas anogenitales tienen características y variable potencial oncogénico.

Las verrugas plantares, que aparecen en las plantas de los pies, también son llamadas ojos de pescado. Las verrugas plantares (verruca pedis; VP; Infecciones virales caracterizadas por lesiones de la piel y membranas mucosas CIE-10: B07 // ICD-9-CM Diagnosis Code 078.19) son, por tanto, verrugas causadas por el virus del papiloma humano (VPH) . Afectan a entre el 7% y 10% de la población general (Chicharro y Alonso, 2007) , no se han encontrado diferencias significativas en la prevalencia de esta enfermedad por sexos (Pique y cols., 1997; Lipke, 2006) y la mayor frecuencia de esta lesión se da en pacientes con edades comprendidas entre 5 y 20 años (Palomo, 2000. Podoscopio, 1 (11) :24-32) , calculándose que el 10% de los adolescentes la padecen. Las personas adultas afectadas con este virus presentan con mucha frecuencia un sistema inmunológico deprimido (Llorente, 2003. Podoscopia, 22: 4-12) . La incidencia depende de la edad del paciente, la hiperhidrosis y el sistema inmunológico. Además los pacientes que han tenido verrugas plantares y palmares tienen 3 veces más posibilidades de desarrollar nuevas lesiones que los no afectados (Palomo, 2000. Podoscopio, 1 (11) :24-32; Lipke, 2006. Clinical Medicine & Research, 4 (4) , 273-293) . Son lesiones pequeñas que aparecen en las plantas de los pies, tienen la apariencia de una coliflor y se caracteriza por tener un halo blanquecino y presentar unos puntos de color marrón negruzco que son las papilas del papiloma. Debido a la presión que ejerce el cuerpo sobre las plantas de los pies, puede formarse un endurecimiento de la piel encima de la verruga. Las verrugas pueden ser dolorosas o no serlo, según su tamaño, tiempo de evolución, localización y subtipo de virus del papiloma humano. En ocasiones se agrupan dando lugar a placas engrosadas con superficie granulosa que se denominan verrugas en mosaico. Las VP se diferencian a menudo de los helomas al observar las estrías cutáneas. Los pies, al igual que las manos, están cubiertos de estas estrías comúnmente llamadas huellas dactilares. Cuando se presentan verrugas plantares, las estrías rodean a la lesión; cuando ésta no es por verruca pedis, el ADN celular no se altera y las estrías continúan por encima de ella. Además, las verrugas plantares tienden a causar dolor al aplicar presión a los lados de la lesión más que directamente; los helomas tienden a hacerlo de manera opuesta y duelen al presionarlos directamente y no por las orillas. Las zonas más comunes de la aparición de las verrugas plantares o papilomas son debajo de las cabezas metatarsales, lateral de primer dedo y talón.

Se transmiten comúnmente en baños y piscinas públicas, al compartir zapatos, etcétera.

Los papilomas palmares aparecen en la palma de las manos y zona palmar de los dedos, siendo las del dorso de manos, dedos y periungeales las denominadas verrugas vulgares que hay que diferenciar de las anteriores. El lugar en el que aparecen ambos tipos de papilomas (palmares y plantares) implica, por regla general una limitación en las actividades de la vida cotidiana (Lafuente et al., 1999. Revista Española de Podología, X (2) : 92-96) .

Entre 30 y 40 de los VPH se transmiten típicamente por contacto sexual, infectando la región anogenital. Algunos tipos de transmisión sexual de VPH (tipos 6 y 11) , pueden causar verrugas genitales. Sin embargo, otros tipos de VPH que pueden infectar los genitales no causan ningunos signos apreciables de infección.

Además, una... [Seguir leyendo]

1. Uso de:

a. material vegetal de plantas del género Crassula,

b. los extractos de las plantas de (a) , o

c. de un principio activo de (a) ó (b) , para la elaboración de un medicamento para el tratamiento de enfermedades proliferativas.

2. Uso de:

a. material vegetal de plantas del género Crassula,

b. los extractos de las plantas de (a) , o

c. de un principio activo de (a) ó (b) , según la reivindicación anterior, donde la planta pertenece a la especie Crassula argentea.

3. Uso de:

a. material vegetal de plantas del género Crassula,

b. los extractos de las plantas de (a) , o

c. de un principio activo de (a) ó (b) ,

según cualquiera de las reivindicaciones 1-2, donde la enfermedad proliferativa se selecciona de la lista que comprende: cáncer pulmonar, cánceres pancreáticos, cánceres de colon, leucemias mieloides, cáncer folicular de tiroide, síndrome mielodisplástico (MDS) , carcinoma de vejiga, carcinoma epidérmico y enfermedades proliferativas de la piel 4. Uso de:

a. material vegetal de plantas del género Crassula,

b. los extractos de las plantas de (a) , o

c. de un principio activo de (a) ó (b) ,

según la reivindicación 3, donde la enfermedad proliferativa de la piel se selecciona de la lista que comprende: queratosis actínica, carcinoma de células basales, carcinoma de células pavimentosas, histiocitoma fibroso, dermatofibrosarcoma protuberans, hemangioma, nevo flamígero, xantoma, sarcoma de Kaposi, mastocitosis, micosis fungoides, léntigo, nevo nevocelular, léntigo maligno, melanoma maligno, carcinoma metastático, psoriasis o enfermedades provocadas por la infección de los virus del papiloma humano.

5. Uso de:

a. material vegetal de plantas del género Crassula,

b. los extractos de las plantas de (a) , o

c. de un principio activo de (a) ó (b) ,

según la reivindicación 4, donde las enfermedades provocadas por la infección de los virus del papiloma humano se seleccionan de la lista que comprende: carcinoma de células escamosas de piel, neoplasia intraepitelial cervical, cáncer cervicouterino, cáncer de la mucosa oral, amígdala, faringe, laringe, esófago, mama, próstata, ovario, vulva, uretra, pene y de piel, tumores de estirpe melanocítica, verruga común, verruga plantar, verruga cutánea chata, verrugas genitales, epidermodisplasia verruciforme, hiperplasia focal epitelial (oral) , o papilomas orales.

6. Uso de:

a. material vegetal de plantas del género Crassula,

b. los extractos de las plantas de (a) , o

c. de un principio activo de (a) ó (b) ,

según la reivindicación 5, para el tratamiento de la verruga plantar.

7. Composición farmacéutica que comprende materia vegetal de plantas del género Crassula, los extractos de dichas plantas o los principios activos según se describe en cualquiera de las reivindicaciones 1-6.

8. Composición farmacéutica según la reivindicación anterior, que además que comprende un vehículo farmacéuticamente aceptable.

9. Composición farmacéutica según cualquiera de las reivindicaciones 7-8, que además comprende otro principio activo.

10. Forma farmacéutica que comprende la composición farmacéutica según cualquiera de las reivindicaciones 7-9.

11. Forma farmacéutica según la reivindicación anterior que se selecciona de la lista que comprende: emplasto, pomada, pasta, crema, solución, suspensión, emulsión, loción, linimento, jalea, gel, espuma, polvo, o cualquiera de sus combinaciones.

12. Uso de una composición farmacéutica según cualquiera de las reivindicaciones 7-9 o de una forma farmaceútica según cualquiera de las reivindicaciones 10-11, para la elaboración de un medicamento.

13. Uso de una composición farmacéutica según cualquiera de las reivindicaciones 7-9 o de una forma farmaceútica según cualquiera de las reivindicaciones 10-11, para la elaboración de un medicamento para el tratamiento de enfermedades proliferativas.

14. Uso de una composición farmacéutica o de una forma farmaceútica según la reivindicación anterior, donde la enfermedad proliferativa se selecciona de la lista que comprende: cáncer pulmonar, cánceres pancreáticos, cánceres de colon, leucemias mieloides, cáncer folicular de tiroide, síndrome mielodisplástico (MDS) , carcinoma de vejiga, carcinoma epidérmico y enfermedades proliferativas de la piel.

15. Uso de una composición farmacéutica o de una forma farmaceútica según la reivindicación 14, donde la enfermedad proliferativa de la piel se selecciona de la lista que comprende: queratosis actínica, carcinoma de células basales, carcinoma de células pavimentosas, histiocitoma fibroso, dermatofibrosarcoma protuberans, hemangioma, nevo flamígero, xantoma, sarcoma de Kaposi, mastocitosis, micosis fungoides, léntigo, nevo nevocelular, léntigo maligno, melanoma maligno, carcinoma metastático, psoriasis o enfermedades provocadas por infección de los virus del papiloma humano.

16. Uso de una composición farmacéutica o de una forma farmaceútica según la reivindicación 15, donde las enfermedades provocadas por la infección de los virus del papiloma humano se seleccionan de la lista que comprende: carcinoma de células escamosas de piel, neoplasia intraepitelial cervical, cáncer cervicouterino, cáncer de la mucosa oral, amígdala, faringe, laringe, esófago, mama, próstata, ovario, vulva, uretra, pene y de piel, tumores de estirpe melanocítica, verruga común, verruga plantar, verruga cutánea chata, verrugas genitales, epidermodisplasia verruciforme, hiperplasia focal epitelial (oral) , o papilomas orales.

17. Uso de una composición farmacéutica o de una forma farmaceútica según la reivindicación 16, para el tratamiento de las verrugas.

18. Uso de una composición farmacéutica o de una forma farmaceútica según la reivindicación 17, para el tratamiento de la verruga plantar.

19. Uso de una composición farmacéutica o de una forma farmaceútica según la reivindicación 17, para el tratamiento de la verruga palmar.

Fig. 1

D)

E)

Fig. 1 (continuación)

Fig. 2

Fig. 2 (continuación)

A)

B)

FIG. 3

OFICINA ESPAÑOLA DE PATENTES Y MARCAS

Nº solicitud: 201031296

ESPAÑA

Fecha de presentación de la solicitud: 31.08.2010

Fecha de prioridad:

INFORME SOBRE EL ESTADO DE LA TECNICA

51 Int. Cl. : Ver Hoja Adicional DOCUMENTOS RELEVANTES

10. 109. ISSN 0378-8741, doi: 10.1016/0378-8741 (94) 90103-1. Ver páginas 105, 106. 4, 5, 7-12, 15, 16 Categoría de los documentos citados X: de particular relevancia Y: de particular relevancia combinado con otro/s de la misma categoría A: refleja el estado de la técnica O: referido a divulgación no escrita P: publicado entre la fecha de prioridad y la de presentación de la solicitud E: documento anterior, pero publicado después de la fecha de presentación de la solicitud El presente informe ha sido realizado • para todas las reivindicaciones • para las reivindicaciones nº : Fecha de realización del informe 26.12.2011 Examinador A. Sukhwani Página 1/4

INFORME DEL ESTADO DE LA TÉCNICA

Nº de solicitud: 201031296

CLASIFICACIÓN OBJETO DE LA SOLICITUD

A61K36/41 (2006.01) A61P17/12 (2006.01) A61P31/20 (2006.01) A61P35/00 (2006.01)

Documentación mínima buscada (sistema de clasificación seguido de los símbolos de clasificación)

A61K, A61P

Bases de datos electrónicas consultadas durante la búsqueda (nombre de la base de datos y, si es posible, términos de búsqueda utilizados)

INVENES, EPODOC, WPI, X-FULL, NPL, XPTK, CAPLUS, HEALSAFE, KOSMET, LIFESCI, PASCAL, SCISEARCH

Informe del Estado de la Técnica Página 2/4

OPINIÓN ESCRITA

Nº de solicitud: 201031296

Fecha de Realización de la Opinión Escrita: 26.12.2011

Declaración

Novedad (Art. 6.1 LP 11/1986) Reivindicaciones SI Reivindicaciones 1 -19 NO

Actividad inventiva (Art. 8.1 LP11/1986) Reivindicaciones SI Reivindicaciones 1 -19 NO

Se considera que la solicitud cumple con el requisito de aplicación industrial. Este requisito fue evaluado durante la fase de examen formal y técnico de la solicitud (Artículo 31.2 Ley 11/1986) .

Base de la Opinión.

La presente opinión se ha realizado sobre la base de la solicitud de patente tal y como se publica.

Consideraciones:

La presente invención tiene por objeto el uso de:

a) material vegetal de plantas del género Crassula, b) los extractos de las plantas de a) , o c) de un principio activo de a) o b) , para la elaboración de un medicamento para el tratamiento de enfermedades proliferativas (reivindicación 1) , como cáncer pulmonar, cánceres pancreáticos, de colon, leucemias mieloides, cáncer folicular de tiroides, síndrome mielodisplástico (MDS) , carcinoma de vejiga, carcinoma epidérmico y enfermedades proliferativas de la piel (reiv. 3) .

Donde la planta pertenece a la especie Crassula argentea (reiv. 2) .

El uso para enfermedades proliferativas comprende: queratosis actínica, carcinoma de células basales, carcinoma de células pavimentosas, histiocitoma fibroso, dermatofibrosarcoma protuberans, hemangioma, nevo flamígero, xantoma sarcoma de Kaposi, mastocitosis, micosis fungoides, lentigo, nevo nevocelular, lentigo maligno, carcinoma metastático, psoriasis o enfermedades provocadas por la infección de los virus del papiloma humano (reiv. 4) .

El uso para enfermedades proliferativas que comprende carcinoma de células escamosas de piel, neoplasia intraepitelial cervical, cáncer cervicouterino, cáncer de la mucosa oral, amígdala, faringe, laringe, esófago, mama, próstata, ovario, vulva, uretra, pene y piel, tumores, verruga común, verruga plantar, verruga cutánea chata, verrugas genitales, epidermodisplasia verruciforme, hiperplasia focal epitelial, o papilomas orales (reiv. 5) , en particular, el uso para el tratamiento de la verruga plantar (reiv. 6) .

También es objeto de protección la composición farmacéutica que comprende material vegetal de plantas del género Crassula, los extractos o principios activos de dicha planta (reiv. 7) y un vehículo farmacéutico aceptable (reiv. 8) , además de otro principio activo (reiv. 9) y la forma farmacéutica que comprende: emplasto, pomada, pasta, crema, solución, suspensión, emulsión, loción, linimento, jalea, espuma, polvo, o cualquiera de sus combinaciones (reiv. 11) .

Por último es objeto de protección el uso de una composición farmacéutica o de una forma farmacéutica según las reivindicaciones anteriores, para la elaboración de un medicamento (reiv. 12) para el tratamiento de enfermedades proliferativas (reiv. 13) tales como las que se han enumerado en las reivindicaciones 3-5 (reivs. 14-16) , en particular, pata el tratamiento de las verrugas (reiv. 17) como la verruga plantar (reiv. 18) y la verruga palmar (reiv. 19) .

Informe del Estado de la Técnica Página 3/4

OPINIÓN ESCRITA

Nº de solicitud: 201031296

1. Documentos considerados.

A continuación se relacionan los documentos pertenecientes al estado de la técnica tomados en consideración para la realización de esta opinión.

10. 109. ISSN 0378-8741, doi: 10.1016/0378-8741 (94) 90103-1. 1994

2. Declaración motivada según los artículos 29.6 y 29.7 del Reglamento de ejecución de la Ley 11/1986, de 20 de marzo, de Patentes sobre la novedad y la actividad inventiva; citas y explicaciones en apoyo de esta declaración

NOVEDAD y ACTIVIDAD INVENTIVA

Los documentos citados D01 a D03 se refieren a Crassula argentea o planta del jade (sinónimo de Crassula ovata y Crassula portulacea) , siendo el más relevante el D01. En efecto,

- D01 divulga un proceso de preparación de un polisacárido de Crassula argentea (CPS) que tiene efectos antiinflamatorios, anticáncer e inmoestimulatentes, y que se puede utilizar en hemorroides, tumores, carcinomas (resumen) , anticipando las características técnicas de las reivindicaciones 1-5, 7-16.

- D02 se refiere a los usos medicinales de las plantas de jade, siendo el uso más común el de tratar las verrugas, abriendo la hoja para que la pulpa del centro se coloque sobre la verruga y se ajusta con un vendaje o esparadrapo (página 1) .

- D03 se refiere al mismo tratamiento de la pulpa de la planta del jade sobre la primera verruga o verruga madre a la que se fija con una cinta adhesiva o con un vendaje (comentario) .

Los documentos D02 y D03 anticipan, pues, los usos de las reivindicaciones 1, 2, 5-13, 16-19.

Los documentos D04 y D05 son del estado de la técnica. Así,

- D04 divulga el uso de extractos de plantas como las Crasuláceas para curar heridas y reparar la piel en humanos (página 6, líneas 17-22) . Se presentan en distintos tipos de composiciones farmacéuticas, entre ellas de uso tópico, en forma de parches (páginas 18-20) o en cremas (página 33) .

- D05 se refiere a la actividad antiviral de plantas medicinales africanas y divulga la acción de dos especies de Crassula contra poliovirus y rinovirus (página 105, Tabla 2; página 106, Tablas 3) .

Por ello, a la vista de los documentos D01 a D03, se puede concluir que las reivindicaciones 1-19 carecen de novedad según el Artículo 6 LP 11/86 y carecen de actividad inventiva según el Artículo 8 LP 11/86.

Informe del Estado de la Técnica Página 4/4