Procedimiento de tratamiento de una enfermedad hemolítica.

Eculizumab para uso en el tratamiento de un paciente afectado con hemoglobinuria paroxística nocturna (HPN),

en el que el eculizumab se va a administrar por vía intravenosa al paciente con la siguiente pauta de dosificación:

(i) 600 mg cada semana durante cuatro semanas;

(ii) 900 mg 1 semana más tarde;

(iii) 900 mg cada dos semanas; y posteriormente,

(iv) 900 mg cada 12 días,

en el que dicho paciente presenta una interrupción en la actividad hemolítica sérica cuando se trata con una pautade dosificación de acuerdo con los puntos (i) a (iii).

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/US2005/003225.

Solicitante: ALEXION PHARMACEUTICALS, INC..

Nacionalidad solicitante: Estados Unidos de América.

Dirección: 352 KNOTTER DRIVE CHESHIRE, CT 06410 ESTADOS UNIDOS DE AMERICA.

Inventor/es: ROTHER, RUSSELL, P., BELL,LEONARD.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • A61K39/395 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA.A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE.A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 39/00 Preparaciones medicinales que contienen antígenos o anticuerpos (materiales para ensayos inmunológicos G01N 33/53). › Anticuerpos (aglutininas A61K 38/36 ); Inmunoglobulinas; Inmunosuero, p. ej. suero antilinfocitario.
  • C07K16/18 QUIMICA; METALURGIA.C07 QUIMICA ORGANICA.C07K PEPTIDOS (péptidos que contienen β -anillos lactamas C07D; ipéptidos cíclicos que no tienen en su molécula ningún otro enlace peptídico más que los que forman su ciclo, p. ej. piperazina diones-2,5, C07D; alcaloides del cornezuelo del centeno de tipo péptido cíclico C07D 519/02; proteínas monocelulares, enzimas C12N; procedimientos de obtención de péptidos por ingeniería genética C12N 15/00). › C07K 16/00 Inmunoglobulinas, p. ej. anticuerpos mono o policlonales. › contra materiales animales o humanos.

PDF original: ES-2389093_T3.pdf

 


Fragmento de la descripción:

Procedimiento de tratamiento de una enfermedad hemolítica

Antecedentes

Campo técnico

Se describe un procedimiento de tratamiento de una enfermedad hemolítica tal como, por ejemplo, hemoglobinuria paroxística nocturna ("HPN") , administrando un compuesto que se une a, o bloquea de otro modo, la generación y/o actividad de uno o más componentes del complemento.

Antecedentes de la técnica relacionada

La hemoglobinuria paroxística nocturna ("HPN") es un trastorno poco frecuente de la sangre en la que los glóbulos

rojos están comprometidos y así se destruyen más rápidamente que los glóbulos rojos normales. La HPN resulta de una mutación de las células de la médula ósea roja que da como resultado la generación de glóbulos rojos anormales. Más específicamente, la HPN se cree que es un trastorno de células madre hematopoyéticas, que dan lugar a poblaciones distintas de células sanguíneas maduras. La base de la enfermedad parecen ser mutaciones somáticas que conducen a la incapacidad para sintetizar la unión glicosil-fosfatidilinositol ("GPI") que es responsable

para unir proteínas a membranas celulares. El gen mutado, PIG-A (fosfatidilinositol glicano de clase A) reside en el cromosoma X y puede tener diferentes mutaciones, deleciones, variando de deleciones a mutaciones puntuales.

La HPN provoca una sensibilidad a las proteínas del complemento y esta sensibilidad tiene lugar en la membrana celular. Las HPN son deficientes en un número de proteínas, particularmente proteínas de superficie reguladoras del complemento esenciales. Estas proteínas de superficie reguladoras del complemento incluyen el factor acelerador

de la desintegración ("DAF") o CD55 y un inhibidor de membrana de reactivo de lisis ("MIRL") o CD59.

La HPN se caracteriza por anemia hemolítica (un descenso del número de glóbulos rojos) , hemoglobinuria (presencia de la hemoglobina en la orina particularmente evidente después de dormir) y hemoglobinemia (presencia de la hemoglobina en el torrente sanguíneo) . Los individuos afectados por HPN se conocen por tener paroxismos, que se definen aquí como incidencias de orina de color oscuro. La anemia hemolítica se debe a destrucción

intravascular de glóbulos rojos por componentes del complemento. Otros síntomas incluyen disfagia, fatiga, disfunción eréctil, trombosis y dolor abdominal recurrente.

La hemólisis que resulta de enfermedades hemolíticas causa deficiencia de óxido nítrico (NO) local y sistémica por la liberación de hemoglobina libre. La hemoglobina libre es un muy eficaz aceptor de NO, debido a en parte a la accesibilidad de NO en el compartimento no eritrocítico y a una afinidad 106 veces mayor del resto hemo por NO 30 más que por oxígeno. La aparición de hemólisis intravascular a menudo genera suficiente hemoglobina libre para deplecionar completamente haptoglobina. Una vez que la capacidad de esta proteína aceptora de hemoglobina se excede, sigue el consumo de NO endógeno. Por ejemplo, en un entorno de hemólisis intravascular, tal como HPN, donde los niveles de LDH fácilmente pueden exceder 2-3 veces sus niveles normales, la hemoglobina libre obtendría probablemente concentraciones de 0, 8-1, 6 g/l. Dado que la haptoglobina puede unir solamente en algún sitio entre 35 0, 7 a 1, 5 g/l de hemoglobina dependiendo del alotipo de haptoglobina, se generaría un gran exceso de hemoglobina. Una vez la capacidad de reabsorción de hemoglobina por los túbulos proximales del riñón se excede, la hemoglobinuria continua. La liberación de la hemoglobina libre durante una hemólisis intravascular da como resultado consumo excesivo de NO con contracción del músculo liso, vasoconstricción y activación y agregación plaquetaria subsiguientes. Morbilidades relacionadas con HPN asociadas con acepción de NO por hemoglobina

incluyen dolor abdominal, disfunción eréctil, espasmo esofágico y trombosis.

La evaluación de laboratorio de hemólisis incluye normalmente pruebas hematológicas, serológicas y de orina. Las pruebas hematológicas incluyen un examen del frotis de sangre para anormalidades morfológicas de RBC (para determinar causa) y la medida del recuento de reticulocitos en sangre completa (para determinar compensación de médula ósea por pérdida de RBC) . Las pruebas serológicas incluyen lactato deshidrogenasa (LDH; ampliamente 45 realizada) y hemoglobina libre (no ampliamente realizada) como una medida directa de hemólisis. Los niveles de LDH, en ausencia de daño tisular en otros órganos, puede ser útiles en el diagnóstico y seguimiento de pacientes con hemólisis. Otras pruebas serológicas incluyen bilirrubina o haptoglobina, como las medidas de productos de degradación o de reserva de aceptores, respectivamente. El análisis de orina incluye bilirrubina, hemosiderina y hemoglobina libre y generalmente se usan para medir macroscópicamente gravedad de hemólisis y para

50 diferenciación de etiologías extravasculares frente a las intravasculares de hemólisis más que seguimiento de hemólisis rutinario. Además, los números de RBC, la hemoglobina de RBC (es decir, unida a células) y el hematocrito se llevan a cabo generalmente para determinar la extensión de cualquier anemia acompañante más que como una medida de la actividad hemolítica per sé.

Se han empleado esteroides como una terapia para enfermedades hemolíticas y pueden ser efectivos para suprimir

55 hemólisis en algunos pacientes, aunque el uso a largo plazo de terapia de esteroides lleva muchos efectos secundarios negativos. Los pacientes afectados pueden requerir transfusiones de sangre, que llevan riesgos de infección. La terapia anticoagulante también puede requerirse para evitar formación de coágulos sanguíneos. Se ha

conocido que el transplante de médula ósea cura HPN, sin embargo, las coincidencias de médula ósea son a menudo muy difíciles de encontrar y las tasas de mortalidad son altas con tal procedimiento.

JANE SALODOF MACNEIL ("Eculizumab could be paroxysmal nocturnal hemoglobinuria breakthrough", 19000101, [en Internet] 13 de diciembre de 2.002 (13-12-2.002) , páginas 1-2, Medscape Medical News) es un informe de 13-12

2.002 en base a Resumen 154 presentado el 9-12-2.002 en el 44º Annual Meeting of the American Society of Hematology (ASH) y se refiere al uso de Eculizumab para el tratamiento de los síntomas de la HPN, en particular hemólisis. La terapia redujo la necesidad de transfusiones de sangre en el 68 %.

KAPLAN M: "ECULIZUMAB", CURRENT OPINION IN INVESTIGATIONAL DRUGS, PHARMAPRESS, EE.UU., vol.: 3, n.º: 7, 1 de julio de 2.002 (1-7-2.002) , páginas 1017-1023 describe los ensayos clínicos usando eculizumab para una diversidad de enfermedades.

Sería ventajoso proporcionar un tratamiento que de forma segura y fiable elimine y/o limite enfermedades hemolíticas, tales como HPN y sus efectos.

Sumario

La invención se define por las reivindicaciones.

La hemoglobinuria nocturna paroxística ("HPN") y otras enfermedades hemolíticas se tratan usando un compuesto que se une a o bloquea de otra manera la generación y/o actividad de uno o más componentes del complemento. Compuestos adecuados incluyen, por ejemplo, anticuerpos que unen o bloquean la generación y/o actividad de uno

o más componentes del complemento, tales como, por ejemplo, un anticuerpo específico para complementar el componente C5. En realizaciones particularmente útiles, el compuesto es un anti-C5 seleccionado del grupo que consiste en h5G1.1-mAb (eculizumab) , h5G1.1-scFv (pexelizumab) y otros fragmentos funcionales de h5G1.1. Se ha encontrado sorprendentemente que los procedimientos descritos proporcionan mejoras en el sujeto de HPN en un plazo de 24 horas tras la administración del compuesto. Por ejemplo, una hemólisis se redujo significativamente en un plazo de 24 horas tras la administración del compuesto como se indica por la resolución de hemoglobinuria.

El compuesto de inhibición del complemento se puede administrar profilácticamente en individuos conocidos por tener una enfermedad hemolítica para evitar o ayudar a evitar la aparición de síntomas. Alternativamente, el compuesto de inhibición del complemento puede administrarse como un régimen terapéutico para síntomas de experiencia individuales de una enfermedad hemolítica.

Se contempla... [Seguir leyendo]

 


Reivindicaciones:

1. Eculizumab para uso en el tratamiento de un paciente afectado con hemoglobinuria paroxística nocturna (HPN) , en el que el eculizumab se va a administrar por vía intravenosa al paciente con la siguiente pauta de dosificación:

(i) 600 mg cada semana durante cuatro semanas;

(ii) 900 mg 1 semana más tarde;

(iii) 900 mg cada dos semanas; y posteriormente,

(iv) 900 mg cada 12 días,

en el que dicho paciente presenta una interrupción en la actividad hemolítica sérica cuando se trata con una pauta de dosificación de acuerdo con los puntos (i) a (iii) .

2. Eculizumab para uso de acuerdo con la reivindicación 1, en el que el eculizumab se va a administrar en combinación con uno o más compuestos que aumentan la hematopoyesis.

3. Eculizumab para uso de acuerdo con la reivindicación 2, en el que dichos uno o más compuestos que aumentan la hematopoyesis se seleccionan del grupo que consiste en: esteroides, inmunodepresores, anticoagulantes, ácido fólico, hierro, eritropoyetina, globulina antitimocítica y globulina antilinfocítica.

4. Eculizumab para uso de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, en el que el paciente se caracteriza por una o más características seleccionadas del grupo que consiste en:

(a) la proporción de los glóbulos rojos de tipo III del recuento de glóbulos rojos total del paciente es mayor del 10%;

(b) la proporción de los glóbulos rojos de tipo III del contenido de glóbulos rojos total del paciente es mayor del 25%;

(c) la proporción de los glóbulos rojos de tipo III del contenido de glóbulos rojos total del paciente es mayor del 50%;

(d) el recuento de plaquetas del paciente es mayor de 40.000 por microlitro;

(e) el recuento de plaquetas del paciente es mayor de 75.000 por microlitro;

(f) el recuento de plaquetas del paciente es mayor de 150.000 por microlitro;

(g) el recuento de reticulocitos del paciente es mayor de 80 x 109 por litro;

(h) el recuento de reticulocitos del paciente es mayor de 120 x 109 por litro;

(i) el recuento de reticulocitos del paciente es mayor que 150 x 109 por litro;

(j) el paciente tiene un clon de granulocitos de tipo III mayor del 40%; y

(k) el paciente tiene un nivel de LDH mayor que o igual a 1, 5 veces el límite superior de un nivel de LDH normal en una persona.

5. Uso de eculizumab en la preparación de un medicamento para tratar un paciente con hemoglobinuria paroxística nocturna (HPN) , en el que el eculizumab se va a administrar por vía intravenosa al paciente con la siguiente pauta de dosificación:

(i) 600 mg cada semana durante cuatro semanas;

(ii) 900 mg 1 semana más tarde;

(iii) 900 mg cada dos semanas; y posteriormente,

(iv) 900 mg cada 12 días,

en el que dicho paciente presenta una interrupción en la actividad hemolítica sérica cuando se trata con una pauta de dosificación de acuerdo con los puntos (i) a (iii) .

6. El uso de acuerdo con la reivindicación 5, en el que el eculizumab se va a administrar en combinación con uno o más compuestos que aumentan la hematopoyesis.

7. El uso de acuerdo con la reivindicación 6, en el que dichos uno o más compuestos que aumentan la

hematopoyesis se seleccionan del grupo que consiste en: esteroides, inmunodepresores, anticoagulantes, ácido fólico, hierro, eritropoyetina, globulina antitimocítica y globulina antilinfocítica.

8. El uso de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 5 a 7, en el que el paciente se caracteriza por una

o más características seleccionadas del grupo que consiste en:

(l) la proporción de los glóbulos rojos de tipo III del recuento de glóbulos rojos total del paciente es mayor del 10 %;

(m) la proporción de los glóbulos rojos de tipo III del contenido de glóbulos rojos total del paciente es mayor del 25 %;

(n) la proporción de los glóbulos rojos de tipo III del contenido de glóbulos rojos total del paciente es mayor del 50 10 %;

(o) el recuento de plaquetas del paciente es mayor de 40.000 por microlitro;

(p) el recuento de plaquetas del paciente es mayor de 75.000 por microlitro;

(q) el recuento de plaquetas del paciente es mayor de 150.000 por microlitro;

(r) el recuento de reticulocitos del paciente es mayor de 80 x 109 por litro; 15 (s) el recuento de reticulocitos del paciente es mayor de 120 x 109 por litro;

(t) el recuento de reticulocitos del paciente es mayor de 150 x 109 por litro;

(u) el paciente tiene un clon de granulocitos de tipo III mayor del 40 %; y

(v) el paciente tiene un nivel de LDH mayor que o igual a 1, 5 veces el límite superior de un nivel de LDH normal en una persona.

Figura 1A. Parámetros Bioquímicos de Hemólisis Durante el Tratamiento con Eculizumab

Marcadores Bioquímicos Intervalo normal Tiempo de Análisis valor de pa Pre-estudiob 12 semanas 64 semanas LDH (ui/l) 150-480 3110, 7 +/- 598, 4 594, 0 +/- 31, 7 622, 4 +/- 41, 1 0, 002 AST (ui/l) 10-40 76, 2 +/-16, 0 26, 2 +/- 2, 3 30, 1 +/- 3, 2 0, 02 Haptoglobina (g/l) 0, 5-2 < 0, 06 < 0, 06 0, 14 +/- 0, 07° N.S. d Hemoglobina (g/dl) 11, 5-18 10, 0 +/- 0, 4 10, 3 +/- 0, 4 10, 4 +/- 0, 4 N.S. Bilirrubina 3-15 25, 9 +/- 4, 3 28, 2 +/- 4, 4 28, 7 +/- 4, 0 N.S. Reticulocitos (x 103 /mm 3 ) 20-80 161, 4 +/- 25, 9 191, 2 +/- 23, 6 189, 6 +/- 21, 8 N.S.

aa partir de comparaciones de cambio promedio desde pre-estudio hasta 64 semanas blos valores representan promedios durante periodo de 52 semanas antes del tratamiento salvo para AST que representa el promedio de línea base c10 de 11 pacientes estaban por debajo del límite detectable de haptoglobina (< 0, 06 g/l) ; 1 paciente tenía un valor de 0, 69 g/l. dno significativo

Figura 1b

Nivel de Lactato Deshidrogenasa (i.u./l)

Figura 1b: valores de LDH dirante la terapia de eculizumab

La hemolisis intravascular está bien controlada por eculizumab según se indica por la reducción marcada y sostenida en LDH (niveles promedio de LDH decrecidos desde 3.111 +/- 598 u/l durante los 12 meses antes del tratamiento hasta 634 +/- 34 unidades durante el tratamiento (p = 0, 002) .

El paciente 010-010 y el 011-001 tuvieron interrupciones transitorias pronto en la fase de tratamiento que se resolvieron completamente ajustando el intervalo de dosificación.

El paciente 010-002 interrumpió el eculizumab cerca de la semana 103 y los niveles de LDH se incrementaron rápidamente.

Estos incrementos agudos en niveles de LDH demostraron la relación causal entre la actividad del complemento y la hemólisis.

Tiempo (semanas)

eculizumab

Figura 2

Figura 3. Efecto de Eculizumab en Tasa de Paroxismos (n = 8)

Las barras representan las tasas de paroxismo (número de paroxismos por paciente por mes) durante el período de rastreo (pre-tratamiento con eculizumab) , y durante las primeras 12 semanas y las 64 semanas completas de tratamiento con eculizumab. Tres pacientes no se incluyeron en el análisis ya que bien los valores de orina de pretratamiento no se recogieron inadvertidamente (2 pacientes) o bien un agente quelante de hierro que dio como resultado orina coloreada artificialmente se administró durante el estudio de extensión (1 paciente) .

Figura 4. Análisis de la Interrupción del Complemento hemoglobinuria disfagia

Visita 4 5 9 Día 0* 1-8 9 10 11 12 13 0* 1-2 0* Orina 10 2-3 3 3 3 3 9 10 3 2 LDH 2624 - 784 — - 697 1687 2917 — 495 AST 119 - 38 — - 31 87 —, — — PK 28 - 51 — - 35 31 23 — 51 PD 72 - 1 — - 2 56 56 - 2

*Dosis de eculizumab

Fig. 5. Calidad de Orina del Paciente 010-010 frente al Tiempo

Eculizumab - intervalo de dosificación

Tiempo (días)

Figura 6. Unidades Transfundidas Pre- y Post-Eculizumab en (a) Pacientes Citopénicos y (b) Pacientes No Citopénicos

Figura 7 Gestión de paciente trombocitopénico con eritropoyetina Paciente 010-001 (hipoplásico; 80 a 100 x 109 plaquetas/l)

Tiempo (semanas)

Transfusiones reducidas con eculizumab e independencia de transfusiones con eculizumab y eritropoyetina combinadas (NeoRecormon 18.000 U 3x/semana)

Figure 8. Propiedades Farmacodinámicas de Eculizumab Pre- y Post-dosis

La figura 8 muestra actividad sérica hemolítica (PD) durante el periodo de tratamiento de 64 semanas como se determina por la capacidad del suero para lisar eritrocitos de pollo presensibilizados por anticuerpos. El porcentaje de actividad hemolítica al que se considera que el complemento está inhibido efectivamente (S 20 %) se indica por la línea discontinua. Se identificaron dos pacientes que demostraron valores de actividad hemolítica de suero valle menores del 20 % (pacientes 1 y 2) .

Figura 9. Propiedades Farmacodinámicas de Eculizumab Pre- y Post-dosis

Dominio (a) Puntuación de Línea Base Promedio (b) Cambio de 64 Semanas desde Línea Base (c) valor p (d) Estado de Salud Global 56, 1 13, 8 0, 009 Funcionamiento Físico 70, 9 14, 3 < 0, 001 Funcionamiento Emocional 70, 5 12, 5 < 0, 001 Funcionamiento de Rol 66, 7 14, 5 0, 003 Funcionamiento Cognitivo 77, 3 10, 3 0, 001 Fatiga 47, 5 -17, 8 < 0, 001 Disnea 39, 4 -16, 6 0, 002 Insomnio 30, 3 -8, 2 0, 031 Dolor 21, 2 -8, 2 0, 023 Estreñimiento 3, 0 4, 1 < 0, 001

a) la calidad de vida se valoró usando el instrumento QLQ-C30 de la European Organization for Research and Treatment of Cancer

b) los números representan valores promedio de puntuaciones transformadas linealmente

c) los valores representan promedios de mínimos cuadrados; cambio positivo indica mejora para el Estado de Salud Global y las Escalas Funcionales, mientras que un cambio negativo indica incrementos para Escalas de Síntomas

d) los valores son de un modelo de análisis de covarianza mixto con visita como un efecto fijado, paciente como un efecto al azar y valor de línea base como una covariable

Figura 10. Síntomas Pre- y 2 Años Post-Eculizumab

Paciente Pre-Eculizumab Post-Eculizumab Dolor Abdominal. Disfagia Disfunción Eréctil Dolor Abdominal. Disfagia Disfunción Eréctil 010-001 Cad.

4. 8 semanas Cada 4 8 semanas Cad.

4. 8 semanas Ninguno Ninguno Ninguno 010-002 Ninguno Ninguno D Ninguno Ninguno 010-003 Cada semana Cada semana Cada semana Ninguno Ninguno Ninguno 010-004 Cad.

4. 6 semanas Ninguno — Ninguno Ninguno •• 010-006 Ninguno Ninguno Ninguno Ninguno Ninguno Ninguno 010-007 Ninguno V Al menos cada 4 semanas Ninguno - Ninguno 010-008 Ninguno Cada 10 semanas Cada 10 semanas Ninguno Ninguno Intermitente 010-009 Ninguno Ninguno Ninguno 1 Ninguno » • Ninguno Ninguno 010-010 Cada 4 semanas Cada 4 semanas Ninguno Ninguno 2 2 episodios en 2 años* Ninguno 011-001 Ninguno Ninguno — Ninguno Ninguno — 011-003 Ninguno Ninguno — Ninguno Ninguno —

* Este paciente experimentó una interrupción transitoria en el bloqueo del complemento con un retorno de hemólisis y síntomas. Incrementar la frecuencia de dosificación a 12 días re-estableció el bloqueo del complemento completo y evitó síntomas adicionales.


 

Patentes similares o relacionadas:

Formulaciones estabilizadas que contienen anticuerpos anti-receptor de interleucina 4 (IL-4R), del 29 de Julio de 2020, de REGENERON PHARMACEUTICALS, INC.: Una jeringuilla precargada que contiene una formulación farmacéutica líquida estable, en la que la formulación farmacéutica líquida comprende: […]

Utilización de anticuerpos optimizados en ADCC para tratar a los pacientes con bajo nivel de respuesta, del 22 de Julio de 2020, de LABORATOIRE FRANCAIS DU FRACTIONNEMENT ET DES BIOTECHNOLOGIES: Utilización de una composición de anticuerpo monoclonal quimérico, humanizado o humano de isotipo IgG1 anti- Rhesus del glóbulo rojo humano cuya […]

Composiciones farmacéuticas que contienen una leucocidina E mutada, del 22 de Julio de 2020, de NEW YORK UNIVERSITY: Una composición que comprende: una proteína Leucocidina E (LukE) aislada que comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID NO: 4, o un polipéptido […]

Método para producir inmunoconjugados de anticuerpo-SN-38 con un enlazador CL2A, del 22 de Julio de 2020, de IMMUNOMEDICS, INC.: Un método para producir un compuesto, CL2A-SN-38, que presenta la estructura, **(Ver fórmula)** que comprende realizar un esquema de reacción como el que se muestra: **(Ver […]

Composición de anticuerpos monoclonales dirigidos contra BDCA-2, del 22 de Julio de 2020, de LABORATOIRE FRANCAIS DU FRACTIONNEMENT ET DES BIOTECHNOLOGIES: Composición de anticuerpos monoclonales dirigidos contra la proteína BDCA-2, presentando dichos anticuerpos un porcentaje de fucosilación inferior al 60% […]

Anticuerpos anti-PD-L1 y usos de los mismos, del 22 de Julio de 2020, de MERCK PATENT GMBH: Un anticuerpo anti-PD-L1 aislado o su fragmento de union a antigeno que comprende una secuencia de region variable de cadena pesada y de cadena ligera, en donde: […]

Composición para el tratamiento de enfermedades isquémicas o trastornos inflamatorios neurogénicos, que contienen el secretoma de células progenitoras neurales como ingrediente activo, del 22 de Julio de 2020, de S-BIOMEDICS: Una composición para uso en el tratamiento de enfermedad cerebrovascular isquémica, cardiopatía isquémica, infarto de miocardio, enfermedad de Alzheimer, enfermedad […]

Procedimientos de tratamiento del cáncer usando antagonistas de unión al eje de PD-1 e inhibidores de TIGIT, del 15 de Julio de 2020, de F. HOFFMANN-LA ROCHE AG: Un anticuerpo antagonista anti-PD-L1 o fragmento de unión a antígeno del mismo y un anticuerpo antagonista anti-TIGIT o fragmento de unión a antígeno del mismo para su uso […]

Utilizamos cookies para mejorar nuestros servicios y mostrarle publicidad relevante. Si continua navegando, consideramos que acepta su uso. Puede obtener más información aquí. .