Prevención y tratamiento de la diarrea alérgica.

Composición que contiene Bifidobacterium breve CNCM I-3865 (NCC2950), para usar en el tratamiento o en la prevención de la diarrea alérgica.

Prevención y tratamiento de la diarrea alérgica Ámbito de la presente invención La presente invención se refiere a la prevención y tratamiento de la diarrea alérgica.

Antecedentes de la presente invención Hasta el día de hoy las enfermedades causantes de diarrea siguen siendo amenazas muy importantes para la salud global. La diarrea afecta gravemente la calidad de vida de los pacientes en todo el mundo y en particular puede suponer un riesgo para la supervivencia de bebés y niños, así como de ancianos y pacientes que carecen de medios para compensar la deshidratación y una grave pérdida de minerales.

Como tal, la diarrea aguda es causa común de muerte en países en vías de desarrollo y la segunda causa más frecuente de muertes infantiles en todo el mundo. Se ha estimado que provoca unos 5 millones de muertes en niños menores de 5 años de edad. El coste del tratamiento de la diarrea es una sangría para los presupuestos sanitarios cada vez más cargados.

La diarrea puede tener varias causas diferentes, tales como infección, incluyendo la diarrea provocada por rotavirus, inflamación, alergia y desequilibrio nutricional, que producen los tipos más comunes de diarrea, incluyendo por ejemplo la diarrea secretora, la diarrea osmótica y la diarrea relacionada con la motilidad. Si la diarrea no se puede tratar por los medios causantes, como por ejemplo la erradicación del patógeno, es el tipo de diarrea más que la causa subyacente lo que determina el tratamiento sintomático.

En las décadas recientes ha ganado una considerable atención el uso de bacterias probióticas como forma segura y accesible de tratamiento para las enfermedades gastrointestinales. Los probióticos se han utilizado con éxito para tratar la diarrea causada por infecciones víricas, por ejemplo con rotavirus. Las bacterias que se han usado para intervenir en casos de diarrea de origen viral pertenecen a los géneros Lactobacillus y Bifidobacterium. La capacidad terapéutica de ciertas bacterias probióticas contra la gastroenteritis inducida por rotavirus ha sido atribuida a su capacidad de estabilizar y reforzar la barrera mucosa, la producción de sustancias antimicrobianas y la estimulación de las respuestas inmunes específicas y no específicas del antígeno. Se han observado diferencias significativas en cuanto a la efectividad y al modo de actuación de diferentes cepas.

Por ejemplo, a comienzos de los años 1990 Saavedra y otros observaron que la administración de una combinación de Bifidobacterium lactis y Streptococcus thermophilus redujo la incidencia de diarrea y la excreción de rotavirus en 29 niños controlados durante 18 meses en un pabellón de cuidados crónicos de un hospital de USA (Saavedra y otros, The Lancet 344, 1046; 1994) . No obstante, en otros ensayos con Bífidobacterias se ha obtenido resultados menos claros (Thibault y otros, J Ped Gastro Nutr 39, 147; 2004) .

Más recientemente se ha descubierto que el Bifidobacterium breve CNCM I-3865 (NCC2950) se puede usar para tratar o prevenir la diarrea causada por infección rotaviral (patente EP 08172263.9) .

45 Aparte de la diarrea inducida por rotavirus - cuyos síntomas son causados por un patógeno - la gente que padece diarrea alérgica, en concreto de tipo alimentaria, puede reaccionar a ciertos alimentos como si fueran laxantes.

Las alergias alimentarias representan un problema de salud importante en nuestra sociedad actual. Afectan a grupos de todas las edades, pero en particular a los niños. Alrededor del 6 al 8 por ciento de todos los niños sufren al 50 menos una vez una alergia alimentaria. Los adultos están algo menos afectados que los niños, pero incluso un 4 por ciento de todos ellos sufre alergias alimentarias.

Además de los pacientes con alergia alimentaria confirmada hay un gran número de gente, hasta un 35%, que padece hipersensibilidad a uno o más alérgenos alimentarios (Rona, R.J. y otros, 2007, J. Allergy Clin. Immunol. 55 120: 638-646) .

La diarrea alérgica prolongada puede debilitar a un paciente, provocar una grave deshidratación y una pérdida de minerales, como por ejemplo potasio, y dificultar la suplementación del cuerpo con todos los compuestos nutritivos necesarios.

60 Hoy en día la diarrea alérgica suele tratarse evitando el alérgeno alimentario y/o sintomáticamente por rehidratación y absorción de minerales, lo cual puede afectar a la calidad de vida y al coste del sistema de asistencia sanitaria. Por tanto sería deseable disponer de una composición que permitiera prevenir los casos de diarrea alérgica y/o tratarla, y que pudiera administrarse de manera segura, sin efectos secundarios, e incorporarse por consiguiente a productos 65 alimenticios.

De lo anterior se desprende que aún hay necesidad de composiciones que sean efectivas contra la diarrea alérgica y que se puedan incorporar a productos de consumo para bebés y niños pequeños, por ejemplo.

Por tanto el objeto de la presente invención era mejorar el estado técnico, proporcionando una composición que satisficiera estas necesidades.

Resumen de la presente invención Los presentes inventores han hallado sorprendentemente que el Bifidobacterium breve CNCM I-3865 (NCC2950) cumple el objetivo de la presente invención.

Cada vez es más evidente que un beneficio concreto de las bacterias probióticas para la salud no es algo que se pueda predecir normalmente basándose en las especies bacterianas.

Más concretamente, los presentes inventores han encontrado que una cepa particular de Bifidobacterium breve aislada originalmente de la leche humana, B. breve CNCM I-3865 (NCC2950) , es muy efectiva para prevenir y tratar la diarrea alérgica. Lo interesante es que mantiene su actividad incluso en una forma no replicante.

El Bifidobacterium breve CNCM I-3865 (NCC2950) se depositó en la COLLECTION NATIONALE DE CULTURES DE MICROORGANISMES, INSTITUT PASTEUR, 25 rue du Docteur Roux, F-75724 PARIS Cedex 15, bajo el tratado de Budapest.

En particular se demostró que el Bifidobacterium breve CNCM I-3865 (NCC2950) también era activo contra la diarrea causada por infección rotaviral.

Por consiguiente el Bifidobacterium breve CNCM I-3865 (NCC2950) es un compuesto excepcional que actúa en el tratamiento o prevención de la diarrea debida a diferentes causas, en concreto la diarrea alérgica y rotaviral.

Por lo tanto, en un primer aspecto, la presente invención ofrece una composición que comprende Bifidobacterium breve CNCM I-3865 (NCC2950) , para usar en el tratamiento o prevención de la diarrea alérgica.

En un segundo aspecto la presente invención ofrece el uso de Bifidobacterium breve CNCM I-3865 (NCC2950) para elaborar una composición destinada a la prevención o al tratamiento de la diarrea alérgica.

Para probar el efecto in vivo del Bifidobacterium breve CNCM I-3865 (NCC2950) en la prevención de la diarrea alérgica se empleó un modelo murino de diarrea alérgica (Brandt E.B y otros, JCI 2003; 112 (11) : 1666-1667) . Tras la sensibilización (2 inyecciones intraperitoneales de ovoalbúmina (OVA) y sulfato alumínico-potásico en un intervalo de 14 días; los días 0 y 14) se sobrecargaron ratones Balb/c macho oralmente con OVA 6 veces (días 27, 29, 32, 34, 36, 39) , con el resultado de síntomas clínicos transitorios (diarrea) y cambios de parámetros inmunes (concentración en plasma de Ige total, OVA, Ige específica, proteasa 1 de mastocitos de ratón) . El Bifidobacterium breve CNCM I3865 (NCC2950) se administró por sonda gástrica 4 días antes de la sensibilización con OVA (días -3, -2, -1, 0 y días 11, 12, 13 y 14) y durante el periodo de sobrecarga (días 23 a 39) en una dosis bacteriana diaria de unos 109 de unidades formadoras de colonias (ufc) /ratón.

Breve descripción de la figura La figura 1 muestra las puntuaciones medianas de diarrea observadas en los ratones sensibilizados con OVA, sobrecargados con suero fisiológico u OVA o sobrecargados con OVA después del tratamiento con Bifidobacterium breve CNCM I-3865 (NCC2950) vivo. (Mediana ± DE robusta; 3ª sobrecarga: suero fisiológico = 0 ± 0, OVA = 1 ± 1, 19; NCC2950 vivo = 1 ± 0; 4ª sobrecarga: suero fisiológico = 0 ± 0, OVA = 3 ± 1, 19; NCC2950 vivo = 1 ± 1, 19; 5ª sobrecarga: suero fisiológico = 0 ± 0, OVA = 3 ± 1, 19; NCC2950 vivo = 3 ± 1, 19; 6ª sobrecarga: suero fisiológico = 0 ± 0, OVA = 5 ± 0, 6; NCC2950 vivo = 3 ± 0) .

Descripción detallada de la presente invención... [Seguir leyendo]

1. Composición que contiene Bifidobacterium breve CNCM I-3865 (NCC2950) , para usar en el tratamiento o en la prevención de la diarrea alérgica. 5

2. Composición para usar según la reivindicación 1, que es un medicamento, una composición nutricional terapéutica, una fórmula de alimentación infantil, una fórmula de continuación, una leche de crecimiento, un producto alimenticio, una comida para mascotas, un nutracéutico, una bebida y/o un aditivo alimentario.

3. Composición para usar según una de las reivindicaciones precedentes, que comprende Bifidobacterium breve CNCM I-3865 (NCC2950) en una cantidad equivalente a entre 103 y 1012 ufc/g de peso seco de una base.

4. Composición para usar según una de las reivindicaciones precedentes, que comprende Bifidobacterium breve CNCM I-3865 (NCC2950) en una cantidad equivalente a entre 107 y 1011 ufc/g. 15

5. Composición para usar según una de las reivindicaciones precedentes, en la cual al menos el 95%, con preferencia el 99% y con mayor preferencia todo el Bifidobacterium breve CNCM I-3865 (NCC2950) es no replicante.

6. Composición para usar según una de las reivindicaciones precedentes, que además comprende al menos un 20 prebiótico en una cantidad del 0, 3 al 6% en peso de la composición.

7. Composición para usar según una de las reivindicaciones precedentes, que es un suplemento y comprende 104 hasta 1012 ufc/g de Bifidobacterium breve CNCM I-3865 (NCC2950) por dosis unitaria.

8. Uso de una composición que comprende Bifidobacterium breve CNCM I-3865 (NCC2950) en la elaboración de una composición destinada al tratamiento o a la prevención de la diarrea alérgica.

9. Uso según la reivindicación 8, en que la composición se escoge del grupo formado por un medicamento, una composición nutricional terapéutica, una fórmula de alimentación infantil, una fórmula de continuación, una leche de crecimiento, un producto alimenticio, una comida para mascotas, un nutracéutico, una bebida y/o un aditivo alimentario.

Figura 1: