Un emplasto externo que utiliza un material base adhesivo acuoso de tipo termofusible,

que comprende un copolímero de bloques estireno-isopreno-estireno, una resina adhesiva, un antioxidante, lanolina y agua, en ausencia de un compuesto de peso molecular alto absorbible en agua o soluble en agua.

Preparación adhesiva para uso externo.

CAMPO TÉCNICO

La presente invención se refiere a un emplasto externo que utiliza un material base adhesivo acuoso de tipo termofusible que comprende lanolina y agua como componentes esenciales, y a un proceso de producción del mismo. Más particularmente, la presente invención se refiere a un emplasto externo que utiliza un material base adhesivo de tipo termofusible que contiene agua que exhibe baja irritación de la piel, en el cual no se produce cristalización de un ingrediente activo en el mismo y tiene biodisponibilidad alta del ingrediente activo.

TÉCNICA ANTERIOR

Para las preparaciones externas acuosas que contienen agua, se han propuesto hasta ahora ungüentos, lociones, emplastos acuosos, y análogos. Entre estas preparaciones externas, los ungüentos y las lociones se han considerado menos adecuados para administración de un ingrediente activo que contiene en el mismo continuamente y en dosis constantes y se cree también que son inconvenientes dado que pueden pegarse en otro lugar distinto del sitio de aplicación deseado, y pueden en ocasiones ensuciar las prendas de vestir en el momento de administración.

Adicionalmente, un emplasto acuoso, aunque no esté asociado con estos problemas, presenta una adhesividad baja y requiere por tanto medios de fijación tales como una tira de cinta quirúrgica a fin de que el mismo se mantenga en partes sometidas a flexión tales como codos y rodillas.

Por otra parte, se han fabricado preparaciones adhesivas no acuosas que utilizan caucho natural o sintético como material base o emplasto que utilizan resina adhesiva de tipo acrilato como material base. Estos tipos de preparaciones presentan una adhesividad fuerte y se cree que resuelven los inconvenientes de los emplastos acuosos.

Sin embargo, es difícil disolver un ingrediente activo en el material base adhesivo no acuoso cuando dicho ingrediente activo se disuelve difícilmente en polioles, glicoles, y ésteres, que se utilizan comúnmente como disolvente para los emplastos externos. Especialmente, la adición de un fármaco soluble en agua causa muchos problemas tales como la aparición de cristales de los fármacos en el material base, absorción percutánea baja de los fármacos, etcétera, debido a la baja solubilidad de dichos fármacos.

Para resolver estos problemas, se ha propuesto por ejemplo utilizar crotamitón como solubilizador para los fármacos en la Publicación de Patente Japonesa Expuesta al Público No. Hei 4-321624. Sin embargo, ha sido difícil hasta ahora, incluso con ayuda del solubilizador, obtener el material base adhesivo no acuoso que contiene fármacos en una cantidad suficiente para permitir que el mismo ejerza los efectos farmacológicos deseados.

Dicho sea de paso, en el caso de los emplastos acuosos que contienen un fármaco soluble en agua, el fármaco se solubiliza en el material base adhesivo por ionización con un compuesto amínico orgánico acuoso tal como diisopropanol-amina, cuando el fármaco es un compuesto ácido. Aunque factible, la adopción de esta técnica en la producción de preparaciones adhesivas no acuosas que contienen el fármaco soluble en agua, por ejemplo, adhesivos disolventes, que requieren un proceso de secado, o materiales base adhesivos de tipo termofusible, que requieren exposición a temperatura elevada, puede dar como resultado la evaporación de humedad y por consiguiente cristalización del fármaco en la base adhesiva.

Puede utilizarse también un agente tensioactivo como componente del material base adhesivo de tipo termofusible a fin de facilitar la mezcladura con el agua. Sin embargo, este método puede causar irritación de la piel y por consiguiente no es favorable.

Aparte de los métodos arriba descritos, se cree que un compuesto de peso molecular alto absorbible en agua o soluble en agua hace posible que el material adhesivo absorba agua. Una desventaja de este método es que la humedad se evapora cuando la temperatura se eleva para fundir el adhesivo subsiguiente en el caso de producción continua. Como resultado, el compuesto de peso molecular alto cristaliza y forma partículas indeseables en la base adhesiva. Además, el agua está rodeada por el compuesto de peso molecular alto que está presente en el material base adhesivo, y esto impide la difusión del fármaco, es decir, el ingrediente activo, en la preparación adhesiva y, como resultado, la eficiencia de utilización del fármaco se reduce.

De acuerdo con ello, es un objetivo de la presente invención proporcionar emplastos externos que utilizan un material base adhesivo acuoso de tipo termofusible que contiene de manera estable el ingrediente activo y exhibe una susceptibilidad de liberación satisfactoria del fármaco con respecto al material base adhesivo, mejorando con ello la biodisponibilidad del fármaco basada en la absorción percutánea.

SUMARIO DE LA INVENCIÓN

La presente invención se ha ideado para resolver los problemas descritos anteriormente y proporciona en un aspecto un emplasto externo que utiliza un material base adhesivo acuoso de tipo termofusible que comprende como Más específicamente, la presente invención proporciona un emplasto externo que utiliza el material base adhesivo acuoso mencionado anteriormente, en donde un ingrediente activo que debe absorberse percutáneamente está contenido en dicho material base adhesivo.

En una realización preferida de la presente invención, el emplasto externo contiene agua en una cantidad de 0, 1 a 30%.

En resumen, lo que es característico de la presente invención reside en el contenido de un fármaco acuosoluble en el material base adhesivo de tipo termofusible que contiene un copolímero de bloques estireno-isopreno-estireno, una resina adhesiva, un antioxidante, lanolina y agua como componentes esenciales. El emplasto que utiliza dicho material base adhesivo acuoso de tipo termofusible tiene una estabilidad del fármaco mejorada así como susceptibilidad de liberación del fármaco mejorada a lo largo del tiempo y por consiguiente resuelve los inconvenientes de la técnica convencional mencionados anteriormente.

MODO ÓPTIMO DE REALIZACIÓN DE LA INVENCIÓN

A continuación se describirá en detalle un emplasto externo de acuerdo con la presente invención, poniendo énfasis en los tipos y cantidades de los componentes contenidos.

La lanolina para uso en el emplasto de la presente invención, se denomina también "grasa de lana" y se purifica y recoge cuando las secreciones de las ovejas se eliminan de la lana por lavado. La lanolina es una grasa de colesterina que no pierde su viscosidad semejante a un ungüento incluso cuando se le añade una cantidad de agua de dos a tres veces mayor y es fácilmente soluble en éter, cloroformo, éter de petróleo, bencina, o análogos.

Lo que es característico del emplasto de la presente invención reside en el uso de lanolina como componente del material base adhesivo para el emplasto.

El copolímero de bloques estireno-isopreno-estireno (al que se hace referencia en lo sucesivo simplemente como "SIS") para uso en el emplasto de la presente invención es un caucho sintético que forma el componente básico del material base adhesivo, y tiene una ratio de estireno/caucho de 14/86. Si bien los materiales base adhesivos que contienen SIS se producen normalmente por fusión a temperaturas de 120 a 160ºC, es esencial para el diseño del proceso de producción del material base adhesivo acuoso de tipo termofusible de la presente invención que los componentes se amasen y mezclen a aproximadamente 90ºC a fin de permitir la mezcladura del agua.

Por tanto, se prefiere que la cantidad de SIS a utilizar sea de 10 a 25% (como se mide en % en peso con respecto al peso total de la preparación adhesiva. La totalidad de los números expresados en porcentajes que aparecen en la descripción que sigue se calculan del mismo modo) , más preferiblemente de 15 a 25%. Si la cantidad es menor que 10%, la cohesión del material adhesivo se pierde y tiende a permanecer en la superficie a la que se aplica después que se ha retirado el emplasto. En comparación, si la cantidad excede de 25%, el material base adhesivo se endurece, haciendo difícil el amasado y la mezcladura del material base adhesivo. Como resultado, la adhesión del material base se reduce.

La resina de adhesión para uso en el emplasto de la presente invención... [Seguir leyendo]

1. Un emplasto externo que utiliza un material base adhesivo acuoso de tipo termofusible, que comprende un copolímero de bloques estireno-isopreno-estireno, una resina adhesiva, un antioxidante, lanolina y agua, en ausencia de un compuesto de peso molecular alto absorbible en agua o soluble en agua.

2. El emplasto externo de acuerdo con la reivindicación 1, en el cual el agua está presente en un intervalo de 0, 1 a 30%.

3. El emplasto externo de acuerdo con la reivindicación 1 ó 2, en el cual el ingrediente activo a absorber percutáneamente está contenido en el material base adhesivo acuoso de tipo termofusible.

4. El emplasto externo de acuerdo con las reivindicaciones 1 a 3, en el cual el copolímero de bloques estirenoisopreno-estireno está presente en una cantidad de 10 a 25% en peso.

5. El emplasto externo de acuerdo con la reivindicación 4, en el cual el copolímero de bloques estireno-isoprenoestireno está presente en una cantidad de 15 a 25% en peso.

6. El emplasto externo de acuerdo con las reivindicaciones 1 a 5, en el cual la resina adhesiva se selecciona del grupo constituido por resinas aromáticas, resinas alifáticas, resinas de petróleo alicíclicas, resinas de colofonia, resinas de ésteres de colofonia y resinas terpénicas.

7. El emplasto externo de acuerdo con la reivindicación 6, en el cual la resina adhesiva está presente en una cantidad de 15 a 35% en peso.

8. El emplasto externo de acuerdo con la reivindicación 7, en el cual la resina adhesiva está presente en una cantidad de 20 a 30% en peso.

9. El emplasto externo de acuerdo con la reivindicación 1, en el cual el antioxidante se selecciona del grupo constituido por dibutilhidroxitolueno, pentaeritritil-tetraquis[3- (3, 5-di-t-butil-4-hidroxifenil) ]propionato, y acetato de tocoferol.

10. El emplasto externo de acuerdo con la reivindicación 1 ó 9, en el cual el antioxidante está presente en una cantidad de 0, 1 a 2% en peso.

11. El emplasto externo de acuerdo con la reivindicación 1, en el cual la lanolina está presente en una cantidad de 5 a 40% en peso.

12. El emplasto externo de acuerdo con la reivindicación 11, en el cual la lanolina está presente en una cantidad de 10 a 30% en peso.

13. El emplasto externo de acuerdo con la reivindicación 2, en el cual el agua está presente en una cantidad de 0, 3 a 20% en peso.

14. Un proceso para producir un material base adhesivo acuoso de tipo termofusible de acuerdo con la reivindicación 1, que comprende fundir y amasar ingredientes que comprenden un copolímero de bloques estireno-isoprenoestireno, una resina adhesiva, un antioxidante, lanolina y agua a una temperatura d.

8. 100ºC.

15. El proceso de acuerdo con la reivindicación 14, en el cual dichos copolímero de bloques estireno-isoprenoestireno, resina adhesiva, antioxidante, lanolina y agua se amasan a una temperatura de aproximadamente 90ºC.