Un procedimiento para esterilizar objetos con radiación, comprendiendo el procedimiento las etapas que consisten en determinar una dosis de radiación suficiente para asegurar la esterilización a un nivel de garantía de la esterilidad (NGE) objetivo de 10-6 y a continuación aplicar dicha dosis de radiación a los objetos,

y en el que la etapa que consiste en determinar dicha dosis incluye las etapas que consisten en:

determinar una estimación de la dosis que da como resultado un NGE especificado sometiendo a ensayo una cantidad de muestras de los objetos a distintos niveles de dosis de radiación para determinar una dosis por debajo de la cual no todas las muestras son esterilizadas y por encima de la cual son esterilizadas, en el que dicho NGE especificado es superior a dicho NGE objetivo; confirmar la estimación de la dosis que da como resultado dicho NGE especificado sometiendo a ensayo una cantidad de muestras de los objetos a la dosis que había sido estimada; y calcular una dosis para el NGE objetivo de 10-6 añadiendo un factor a la dosis que se ha confirmado que da como resultado dicho NGE especificado, caracterizado porque dicho procedimiento comprende adicionalmente determinar una carga microbiana en una o más muestras de los objetos antes de la esterilización, y en el que dicho factor es proporcional a la dosis que proporciona dicho NGE especificado de supervivencia de un microorganismo e inversamente proporcional a un logaritmo de dicha carga microbiana.

Procedimiento para establecer una dosis de esterilización para productos sensibles a la radiación

Antecedentes de la invención

La presente invención se refiere a la esterilización por radiación y más concretamente a la determinación de una dosis de radiación mínima, pero eficaz, para la esterilización.

Los procedimientos 1 y 2 de ajuste de la dosis, utilizados para la validación de una dosis de radiación de esterilización, se desarrollaron a principios de los 80. En ese momento, la cantidad de 2, 5 megarads (25 kGy) se contemplaba como una dosis generalmente aceptable para la esterilización de dispositivos médicos. Sin embargo, se reconocía que muchos dispositivos médicos tenían un nivel de garantía de la esterilidad (NGE) de 10-6 a dosis inferiores y algunos requerían una dosis superior a 25 kGy para lograr este NGE. Eran características importantes de los dispositivos médicos utilizados en el trabajo de desarrollo para los Procedimientos 1 y 2 su fabricación en entornos mínimamente controlados, que daba como resultado unos niveles y una diversidad de tipos de carga microbiana relativamente más altos, y los materiales de construcción que se veían relativamente poco afectados por las dosis de radiación de 25 a 75 kGy.

Muchos productos sanitarios que están actualmente en desarrollo difieren significativamente de los que se producían a principios de los 80 al tener uno o más componentes bioactivos que son relativamente sensibles a los daños por radiación y que se fabrican en un entorno altamente controlado que limita los números y tipos de microorganismos contaminantes. Con frecuencia, algunos o la totalidad de los componentes de estos productos sanitarios se esterilizan antes de su introducción en el procedimiento de fabricación.

El principio subyacente clave de los Procedimientos 1 y 2 (véase la norma ISO 11137-2, 2006) es el uso del ensayo directo de la respuesta a la radiación de la carga microbiana del producto como parte de la determinación de una dosis para lograr un NGE de 10-6. Con ambos procedimientos, se realiza un ensayo en el que se irradian 100 unidades de producto y se realiza un ensayo de esterilidad a una dosis que se espera que de como resultado ~ 1 artículo no estéril (10-2 NGE) de entre los 100 artículos sometidos a ensayo.

El Procedimiento 2B está indicado para una "carga microbiana baja y constante", pero estos términos cualitativos no están definidos rigurosamente. Con este procedimiento, no se hace ninguna determinación del nivel de carga microbiana del producto y la dosis de radiación utilizada para las 100 unidades de producto se calcula realizando un "experimento de dosis graduales" (IDE) ; este procedimiento utiliza un IDE con los siguientes valores de dosis: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, y 8 kGy. Se irradian veinte unidades de producto a cada una de estas dosis y se someten a un ensayo de esterilidad. El propósito del IDE es identificar la dosis "primera fracción positiva " (FFP) , la primera dosis a la que se encuentra que por lo menos una unidad de producto es estéril y los demás artículos no son estériles (tal como 19/20 no estériles) .

La dosis más baja en el IDE cuyo resultado es 0+/20 es una estimación de la dosis que proporcionará un NGE de 10

2. Se irradian cien unidades de producto a esta dosis; este ensayo se denomina "ensayo de comprobación de dosis" (VDE) . Si en el VDE se observan 0, 1, ó 2 ensayos de esterilidad positivos, la dosis administrada se denomina dosis "primer no-positivo" (FNP) . La determinación de las dosis FFP y FNP permite, en el Procedimiento 2, calcular un factor, denominado "DS", que se utiliza para obtener una dosis de esterilización 10-6 a partir de la dosis NGE 10-2 determinada experimentalmente.

La dificultad a la hora de aplicar el Procedimiento 2B a los productos actuales con una carga microbiana media baja que se fabrican en entornos altamente controlados es la manera en que se calcula el valor DS. El uso del cálculo "DS = 1, 6 + (FNP-FFP) ]" establece un límite inferior en el valor DS igual a 1, 8 kGy que proporciona una dosis de esterilización mínima de 8, 2 kGy [dosis de esterilización = dosis 10-2 + 4 (DS) = 1, 0 + 4 (1, 8) = 8, 2; FNP = 1, 0 kGy]. Una dosis de esterilización de 8, 2 kGy es demasiado conservadora, por ejemplo, para un producto con una carga microbiana de 1, 0 compuesta por microorganismos que son relativamente sensibles a la radiación. La presente invención supera las limitaciones de los procedimientos de las normas vigentes en la determinación de una dosis eficaz para los materiales sensibles a la radiación que tienen cargas microbianas bajas.

Además de lo anteriormente indicado, en el documento US 2006280645 se desvela un sistema de administración de un agente transdérmico y procedimientos para esterilizar un dispositivo transdérmico que están adaptados para administrar un péptido natriurético.

El sistema contiene un elemento de microproyección que tiene una pluralidad de microsalientes de perforación del estrato córneo que están recubiertos con un recubrimiento biocompatible que tiene por lo menos un péptido natriurético dispuesto sobre los mismos. Se dice que el elemento de microproyección se expone a radiación para su esterilización, conservando al mismo tiempo una actividad suficiente del péptido natriurético. En un aspecto, el elemento de microproyección se sella durante el envasado con una atmósfera inerte y humedad reducida. En otro aspecto, se dice que la radiación esterilizadora es radiación gamma o haz de electrones, que se administra a una dosis en el intervalo de aproximadamente 14-21 kGy y se realiza a -78, 5-25°C. Se dice que la velocidad de administración de la radiación preferente es superior a 3, 0 kGy/h.

En el documento EP 1785153 se desvelan procedimientos de esterilización de lentes de contacto de hidrogel de silicona. Se dice que los procedimientos incluyen la exposición de una o más lentes de contacto de hidrogel de silicona a radiación de alta energía, tal como radiación gamma o radiación de haz de electrones. En el documento EP 1785153 se desvelan también paquetes esterilizados que contienen lentes de contacto de hidrogel de silicona.

En el documento US 2007084145 se desvela un embalaje para una prenda de vestir y un procedimiento para la formación de la prenda de vestir. En el procedimiento, se coloca por lo menos una prenda de vestir no estéril en una bolsa termosellable, se forma un vacío en la bolsa y la bolsa se termosella. A continuación, se coloca la bolsa en una cubierta de cartón y se cierra la cubierta de cartón. Esta disposición define un conjunto. El conjunto se coloca en una caja de cartón, y se cierra la caja de cartón. Después de ello, la caja que contiene el conjunto se irradia a un nivel de garantía de la esterilidad deseado. Todas las etapas pueden realizarse en una sala limpia, o las etapas antes de formar el conjunto se realizan en la sala limpia y las etapas después del conjunto se realizan fuera de la sala limpia.

En el documento US 2007111196 se desvelan procedimientos para fabricar un biodetector esterilizado. Se dice que el biodetector comprende por lo menos un reactivo de unión, que se dice que a su vez comprende por lo menos un dominio de unión proteico no enzimático. Determinados aspectos descritos en el documento US 2007111196 implican montar parcialmente los componentes del biodetector, a excepción del reactivo de unión, y esterilizar por separado este conjunto parcial y el reactivo de unión. A continuación, el reactivo de unión esterilizado y el conjunto parcial esterilizado se montan asépticamente para producir el biodetector esterilizado. Otros aspectos descritos en el documento US 2007111196 implican el montaje de prácticamente la totalidad de los componentes del biodetector, incluyendo el reactivo de unión, y la esterilización del biodetector montado para producir un biodetector esterilizado.

Sumario de la invención

La presente invención proporciona un procedimiento para esterilizar objetos con radiación, comprendiendo el procedimiento las etapas que consisten en determinar una dosis de radiación suficiente para asegurar la esterilización a un nivel de garantía de la esterilidad (NGE) objetivo de 10-6 y a continuación aplicar dicha dosis de radiación a los objetos, y en el que la etapa que consiste en determinar dicha dosis incluye las etapas que consisten en: determinar una estimación de la dosis que da como resultado un NGE especificado sometiendo a ensayo una cantidad de muestras de los objetos a distintos niveles... [Seguir leyendo]

1. Un procedimiento para esterilizar objetos con radiación, comprendiendo el procedimiento las etapas que consisten en determinar una dosis de radiación suficiente para asegurar la esterilización a un nivel de garantía de la esterilidad (NGE) objetivo de 10-6 y a continuación aplicar dicha dosis de radiación a los objetos, y en el que la etapa que consiste en determinar dicha dosis incluye las etapas que consisten en:

determinar una estimación de la dosis que da como resultado un NGE especificado sometiendo a ensayo una cantidad de muestras de los objetos a distintos niveles de dosis de radiación para determinar una dosis por debajo de la cual no todas las muestras son esterilizadas y por encima de la cual son esterilizadas, en el que dicho NGE especificado es superior a dicho NGE objetivo; confirmar la estimación de la dosis que da como resultado dicho NGE especificado sometiendo a ensayo una cantidad de muestras de los objetos a la dosis que había sido estimada; y calcular una dosis para el NGE objetivo de 10-6 añadiendo un factor a la dosis que se ha confirmado que da como resultado dicho NGE especificado, caracterizado porque dicho procedimiento comprende adicionalmente determinar una carga microbiana en una

o más muestras de los objetos antes de la esterilización, y en el que dicho factor es proporcional a la dosis que proporciona dicho NGE especificado de supervivencia de un microorganismo e inversamente proporcional a un logaritmo de dicha carga microbiana.

2. Un procedimiento según la reivindicación 1, en el que dicho NGE especificado es 0, 01.

3. Un procedimiento según la reivindicación 1 ó 2, en el que la carga microbiana es igual o inferior a 20 UFC.

4. Un procedimiento según la reivindicación 3, en el que la carga microbiana es igual o inferior a 5 UFC.

5. Un procedimiento según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que la cantidad es de 100 muestras de los objetos para confirmar que la dosis estimada da como resultado una probabilidad de supervivencia de un microorganismo de 0, 01.

6. Un procedimiento según la reivindicación 5, en el que el factor es igual a PV* (CD/ (2+log (BB) ) ) , en el que PV representa un valor de proporcionalidad, CD representa la dosis que se ha confirmado que da como resultado una probabilidad de supervivencia de un microorganismo de 0, 01 y BB representa la carga microbiana en unidades formadoras de colonias.

7. Un procedimiento según la reivindicación 6, en el que PV oscila entre 1, 0 y 10, 0

8. Un procedimiento según la reivindicación 6, en el que PV es 2 o superior.

9. Un procedimiento según la reivindicación 8, en el que PV es por lo menos 2, 2.

10. Un procedimiento según la reivindicación 6, en el que PV oscila entre 2 y 3.

11. Un procedimiento según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que el objeto comprende una proteína.