Un emplasto acuoso que comprende loxoprofeno o una sal del mismo y triacetina.

Emplastos acuosos con contenido en loxoprofeno

CAMPO TÉCNICO

La presente invención se refiere a emplastos acuosos con contenido en loxoprofeno que tienen una buena estabilidad en la preparación y una excelente absorción transdermal de loxoprofeno.

TÉCNICA DE ANTECEDENTES

Loxoprofeno tiene un excelente efecto medicinal en calidad de un agente analgésico no esteroide y anti-inflamatorio, derivado del ácido fenilpropiónico, y ha sido ampliamente utilizado como una medicina oral. También se proponen algunos preparados externos que contienen loxoprofeno. Por ejemplo, el Documento de Patente 1 describe un emplasto que comprende loxoprofeno y crotamitón en calidad de un emplasto con contenido en loxoprofeno.

La patente anterior tiene como objetivo proporcionar un emplasto con contenido en loxoprofeno que tenga una elevada estabilidad farmacéutica y una reducida irritación de la piel al mezclar crotamitón con la base acuosa para que el emplasto aumente la solubilidad de loxoprofeno en el preparado; sin embargo, no se consiguió una absorción transdermal suficiente de loxoprofeno en calidad de un ingrediente activo. [Documento de Patente 1] Solicitud de patente japonesa abierta a inspección pública nº Hei 10-120560.

Por consiguiente, actualmente existe una demanda de emplastos con contenido en loxoprofeno externos mejorados adicionalmente, que tengan una elevada estabilidad en el preparado y una excelente absorción transdermal de loxoprofeno.

DESCRIPCIÓN DE LA INVENCIÓN

PROBLEMAS A RESOLVER POR LA INVENCIÓN

A la vista de las actuales circunstancias arriba descritas, es un objeto de la presente invención proporcionar un emplasto acuoso con contenido en loxoprofeno que tenga una buena estabilidad farmacéutica y una excelente absorción transdermal de loxoprofeno.

Como resultado de la búsqueda dedicada a resolver el problema anterior, los autores de la presente invención han descubierto recientemente que podrían proporcionarse emplastos con una buena estabilidad y una excelente absorción transdermal de loxoprofeno al disolver loxoprofeno o una sal del mismo en una base de gel adhesiva que comprende triacetina, de modo que el loxoprofeno se disuelva establemente en la base de gel adhesiva y, así, han completado la presente invención.

MEDIOS PARA RESOLVER LOS PROBLEMAS

Por lo tanto, la realización básica de la presente invención es un emplasto acuoso que comprende loxoprofeno o una sal del mismo y triacetina.

Más específicamente, la presente invención proporciona un emplasto acuoso que comprende 0, 1 a 5% en peso de loxoprofeno o una sal del mismo, basado en el peso de la base de gel adhesiva, y 0, 5 a 5% en peso de triacetina, basado en el peso de la base de gel adhesiva.

Incluso más específicamente, la presente invención proporciona un emplasto acuoso que comprende, basado en el peso de la base de gel adhesiva, 0, 1 a 5% en peso de loxoprofeno o una sal del mismo, 0, 5 a 5% en peso de triacetina, 1 a 30% en peso de un polímero soluble en agua, 0, 01 a 5% en peso de un agente reticulante, 10 a 90% en peso de agua purificada y 0 a 20% en peso de un polvo inorgánico.

En el emplasto acuoso proporcionado por la presente invención, la mezcladura de loxoprofeno o una sal del mismo con una base que comprende triacetina permitió una disolución estable de loxoprofeno en la base de gel adhesiva.

Esta solubilidad estable hizo posible proporcionar un emplasto acuoso que tiene una excelente absorción transdermal y una buena estabilidad farmacéutica de loxoprofeno, que no tenían con éxito los emplastos acuosos con contenido en loxoprofeno convencionales.

BREVE DESCRIPCIÓN DE LOS DIBUJOS

La Fig. 1 es una gráfica que muestra la cantidad de loxoprofeno que penetra a través de la piel, según se mide por el ensayo de permeación de la piel in vitro en el Ejemplo de Ensayo 1.

MEJOR MODO PARA LLEVAR A CABO LA INVENCIÓN

Ejemplos de loxoprofeno o sales del mismo que se utilizan como ingredientes activos en los emplastos acuosos de la presente invención incluyen: sales de metales alcalinos tales como sales de sodio, sales de potasio y sales de litio; sales de metales alcalinotérreos tales como sales de calcio y sales de magnesio; sales metálicas tales como sales de aluminio, sales de hierro, sales de zinc, sales de cobre, sales de níquel y sales de cobalto; sales de amonio; sales de amina que incluyen sales orgánicas tales como sales de t-octil-amina, sales de dibencilamina, sales de morfolina, sales de glucosamina, sales de éster alquílico de fenilglicina, sales de etilendiamina, sales de N-metilglucamina, sales de guanidina, sales de dietilamina, sales de trietilamina, sales de diciclohexilamina, sales de N, N’dibenciletilendiamina, sales de cloroprocaína, sales de procaína, sales de dietanolamina, sales de N-bencil-fenetilamina, sales de piperazina, sales de tetrametil-amonio y sales de tris (hidroximetil) aminometano; y sales de aminoácidos tales como sales de glicina, sales de lisina, sales de arginina, sales de ornitina, glutamatos y aspartatos. Preferiblemente, se utilizan sales solubles en agua y, más preferiblemente, se utilizan sales de sodio.

La cantidad de loxoprofeno o una sal del mismo contenida en el emplasto acuoso proporcionado por la presente invención no está limitada en tanto que sea posible la formulación, a pesar de que, preferiblemente, la cantidad se encuentra dentro del intervalo de 0, 1 a 5% en peso y, más preferiblemente de 0, 5 a 2% en peso, basado en el peso de la base de gel adhesiva.

Menos de 0, 1% en peso de loxoprofeno o una sal del mismo en el preparado dará como resultado una pequeña absorción transdermal y ningún efecto analgésico o anti-inflamatorio deseado. Por otra parte, no se prefiere más de 5% en peso de loxoprofeno o una sal del mismo en el preparado, ya que provoca problemas tales como su cristalización en el preparado y una disponibilidad farmacéutica reducida del preparado.

Es una característica de la presente invención proporcionar emplastos que tengan una buena estabilidad y una excelente absorción transdermal de loxoprofeno, al disolver loxoprofeno o una sal del mismo en la base de gel adhesiva que comprende triacetina, de modo que el loxoprofeno se disuelve de forma estable en la base de gel adhesiva.

La triacetina actúa como un disolvente para el loxoprofeno o una sal del mismo.

La cantidad de triacetina en la presente invención puede oscilar entre 0, 5 y 5% en peso, preferiblemente entre 1 y 2% en peso, basado en el peso de la base de gel adhesiva. Menos de 0, 5% en peso de triacetina dará como resultado una disolución insuficiente de loxoprofeno o una sal del mismo en la base de gel adhesiva y no se conseguirá una elevada absorción transdermal. Por otra parte, más de 5% en peso de triacetina ejercerá efectos desfavorables sobre la propiedad física del preparado tal como la base de gel adhesiva que permanece sobre la superficie de la piel después de retirar el emplasto.

En el emplasto acuoso proporcionado por la presente invención se pueden utilizar otras diversas bases utilizadas en emplastos acuosos convencionales, con la condición de que no afecten a otras propiedades del preparado.

Bases de este tipo incluyen, por ejemplo, materiales convencionales, por ejemplo polímeros solubles en agua tales como poliacrilato de sodio, ácido poliacrílico, polímero de carboxi-vinilo, carboximetilcelulosa de sodio, poli (alcohol vinílico) y gelatina; polialcoholes tales como glicerol, propilenglicol y polietilenglicol; agentes reticulantes tales como hidróxido de aluminio, sulfato de aluminio y potasio, y glicinato de aluminio; polvos inorgánicos tales como caolín y óxido de titanio; ajustadores del pH tales como ácido cítrico y ácido tartárico; tensioactivos tales como monooleato de polioxietilen-sorbitán, monooleato de sorbitán, monooleato de polioxietileno, ésteres de glicerol de ácidos grasos, ésteres de poliglicerol de ácidos grasos, ésteres de polioxietileno de ácidos grasos, ésteres de sorbitán de ácidos grasos, ésteres de polioxietilen-sorbitán de ácidos grasos, ésteres de polioxietilen-sorbita de ácidos grasos, polioxietileno-aceite de ricino hidrogenado y polioxietileno-alquil-éteres; y agua purificada.

Además, si es necesario se pueden... [Seguir leyendo]

1. Un emplasto acuoso que comprende loxoprofeno o una sal del mismo y triacetina.

2. El emplasto acuoso de acuerdo con la reivindicación 1, en donde el loxoprofeno o una sal del mismo está contenido en una cantidad de 0, 1 a 5% en peso, basado en el peso de una base de gel adhesiva.

3. El emplasto acuoso de acuerdo con la reivindicación 1 ó 2, en donde la triacetina está contenida en una cantidad de 0, 5 a 5% en peso, basado en el peso de una base de gel adhesiva.

1.

4. El emplasto acuoso de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, que comprende, en base al peso de una base de gel adhesiva, 0, 1 a 5% en peso de loxoprofeno o una sal del mismo, 0, 5 a 5% en peso de triacetina, 1 a 30% en peso de un polímero soluble en agua, 0, 01 a 5% en peso de un agente reticulante, 10 a 90% en peso de agua purificada y 0 a 20% en peso de un polvo inorgánico.