Dispositivo médico para uso durante un tiempo breve con agente antibacteriano liberable rápidamente.

Un método para proporcionar un catéter urinario intermitente con actividad antibacteriana,

que comprende lospasos de:

proveer un material de sustrato revestido con un polímero hidrófilo, presentando dicho polímero hidrófilo una bajafricción cuando está humedecido;

proveer una solución coloidal que comprende partículas reducidas químicamente de un metal oligodinámico y unpolímero hidrófilo, siendo dicho polímero hidrófilo el mismo que en el revestimiento del material de sustrato, y endonde las partículas coloidales tienen un tamaño dentro del intervalo de 1 - 200 nm; ysumergir dicho material de sustrato en la solución.

Dispositivo médico para uso durante un tiempo breve con agente antibacteriano liberable rápidamente.

Campo de la invención

La presente invención se refiere a un catéter urinario intermitente que comprende un material de sustrato y un revestimiento superficial hidrófilo dispuesto sobre al menos una parte de la superficie de dicho material de substrato. El catéter comprende además un agente antibacteriano, y proporciona una liberación eficaz de dicho agente antibacteriano. Además, la invención se refiere a un método para la producción de tal dispositivo médico.

Antecedentes de la invención

Es conocido revestir dispositivos médicos, por ejemplo catéteres para introducción en cavidades humanas tales como vasos sanguíneos, órganos digestivos y el sistema urinario, con un revestimiento hidrófilo, al menos sobre la superficie de la parte insertable que es introducida o entra en contacto con membranas mucosas, etc., durante la introducción del dispositivo. Una ventaja de semejante revestimiento hidrófilo es que se vuelve extremadamente resbaladizo cuando se hincha con agua, preferiblemente inmediatamente antes de la introducción en el cuerpo humano y por lo tanto asegura una introducción sustancialmente indolora con daños mínimos en el tejido.

Se conoce un gran número de métodos para la producción de revestimientos superficiales hidrófilos. Por ejemplo, en el documento EP 0 093 093 se describe un procedimiento de revestimiento hidrófilo conocido en el cual se utiliza isocianato para formar una red de poliurea con el fin de conectar PVP hidrófila al sustrato. Además, el documento EP 0 217 771 describe un método para añadir un compuesto que incrementa la osmolalidad a un revestimiento hidrófilo semejante, con el fin de mejorar las propiedades de retención de agua y de baja fricción del revestimiento. Además, el documento WO 98/58989 describe un revestimiento hidrófilo que se reticula por irradiación, y que incorpora en el mismo un compuesto soluble en agua que incrementa la osmolalidad.

Sin embargo, a pesar del cumplimiento de las directivas sobre esterilidad, etc., el uso de dispositivos médicos, y en particular la introducción de dispositivos médicos en aberturas corporales naturales y artificiales, implica un riesgo de contaminación bacteriana. Por ejemplo, la inserción y el mantenimiento de catéteres urinarios plantean un problema con respecto a infecciones asociadas a los catéteres. Cuando se introducen en la cavidad humana dispositivos médicos tales como un catéter, se puede atravesar la barrera de defensa humana normal, lo que puede dar como resultado la introducción de bacterias, hongos, virus, o células organizadas como tejido o múltiples. La infección del tracto urinario (ITU) es, por ejemplo, un problema asociado al uso de catéteres urinarios, entre ellos catéteres hidrófilos con revestimientos hidrófilos para uso intermitente. Se calcula que casi una cuarta parte de los pacientes hospitalizados por lesión de médula espinal desarrollan ITU sintomática durante su estancia hospitalaria. Los bacilos Gram-negativos representan casi el 60-70% de los casos de ITU, los enterococos aproximadamente el 25% y las especies de Candida aproximadamente el 10%. Es bien sabido que las personas sometidas a cateterismo uretral intermitente como rutina diaria tienen a menudo problemas de ITU sintomática.

Con este fin, y para mantener la esterilidad y limpieza del dispositivo médico, se pueden revestir dispositivos médicos, tales como catéteres urinarios, con un compuesto antimicrobiano para la prevención de la infección bacteriana. El documento US 2006/0240069, por ejemplo, describe el uso de al menos una sal de ácido o ácidos orgánicos, y preferiblemente un benzoato o un sorbato, como agente antimicrobiano. Además, el documento WO 00/09173 describe una composición estabilizada que posee actividad antibacteriana, antivírica y/o antifúngica, caracterizada porque comprende un compuesto de plata. Se pueden introducir composiciones de plata estabilizadas frente a la luz en catéteres o dispositivos médicos similares.

Durante muchos años se han utilizado la plata y las sales de plata como agentes antimicrobianos. También se han utilizado sales, coloides y complejos de plata para prevenir y controlar infecciones. Por ejemplo, se ha utilizado de forma tópica plata metálica coloidal para conjuntivitis, uretritis y vaginitis. También se ha hallado que otros metales, tales como oro, zinc, cobre y cerio, poseen propiedades antimicrobianas, tanto solos como en combinación con plata. Se ha demostrado que estos y otros metales procuran un comportamiento antimicrobiano incluso en cantidades mínimas, propiedad que es denominada "efecto oligodinámico."

En los documentos US 7 378 156 y EP 1 688 470 se describen otros ejemplos de dispositivos médicos que tienen un revestimiento hidrófilo y una composición antimicrobiana, por ejemplo plata, dispuesta como una capa separada o introducida en la capa hidrófila.

Sin embargo, constituye un problema de los métodos conocidos de empleo de metales oligodinámicos como agentes antimicrobianos y antibacterianos en dispositivos médicos el hecho de que es difícil controlar la liberación de los iones de metal oligodinámico. Si la tasa de liberación es demasiado baja, las propiedades antibacterianas serían inadecuadas, y a la vez una tasa de liberación demasiado alta puede resultar incómoda e incluso perjudicial para el paciente, y también origina un producto más costoso. Además, una tasa de liberación demasiado alta puede dar lugar a una pérdida sustancial de compuesto oligodinámico en la solución humectante, que conduce nuevamente a la insuficiencia de propiedades antibacterianas en la situación de uso prevista. Por consiguiente, existe la necesidad de un dispositivo médico mejorado del tipo antes discutido, en el cual se pueda controlar con más precisión la tasa de liberación de los iones de metal oligodinámico.

Sumario de la invención

Por consiguiente, es un objeto de la presente invención proporcionar un catéter urinario intermitente y un método para producir este dispositivo médico, que permitan un control mejorado de la tasa de liberación de un agente antimicrobiano o antibacteriano, aliviando de ese modo los problemas antes discutidos de las soluciones hasta ahora conocidas.

Este objeto se consigue con un catéter urinario intermitente y un método de acuerdo con las reivindicaciones adjuntas.

De acuerdo con un primer aspecto de la invención, se provee un método para proporcionar un catéter urinario intermitente con actividad antibacteriana, que comprende los pasos de

proveer un material de sustrato revestido con un polímero hidrófilo, presentando dicho polímero hidrófilo una baja fricción cuando está humedecido;

proveer una solución coloidal que comprende partículas reducidas químicamente de un metal oligodinámico y un polímero hidrófilo, siendo dicho polímero hidrófilo el mismo que en el revestimiento del material de sustrato; y

sumergir dicho material de sustrato en la solución, con lo cual las partículas coloidales tienen un tamaño dentro del intervalo de 1 - 200 nm.

Los autores de la presente invención han hallado, sorprendentemente, que mediante la inmersión del sustrato revestido en una solución coloidal que comprende partículas reducidas químicamente de un metal oligodinámico y un polímero hidrófilo, en donde el polímero hidrófilo es el mismo que en el revestimiento del material de sustrato, se obtiene en el revestimiento una alta concentración de partículas coloidales del metal oligodinámico y el polímero hidrófilo. Además, se ha hallado que la liberación de dichas partículas cuando el revestimiento está en un estado humedecido durante el uso subsiguiente del dispositivo médico, por ejemplo cuando se inserta el catéter urinario en la uretra, es muy eficaz, permitiendo que una parte sustancial de las partículas sean liberadas en un período de tiempo relativamente corto. De este modo, una parte sustancial de las partículas son liberadas y actúan activamente como agentes antibacterianos. Las partículas liberadas también continúan siendo activas durante un tiempo sustancial después de la liberación. De este modo, cuando se utilizan en catéteres urinarios para cateterismo intermitente, las partículas liberadas permanecerán en la uretra y en la vejiga urinaria incluso aunque se retire el catéter, y en consecuencia proporcionarán un efecto antibacteriano... [Seguir leyendo]

1. Un método para proporcionar un catéter urinario intermitente con actividad antibacteriana, que comprende los pasos de:

proveer un material de sustrato revestido con un polímero hidrófilo, presentando dicho polímero hidrófilo una baja fricción cuando está humedecido;

proveer una solución coloidal que comprende partículas reducidas químicamente de un metal oligodinámico y un polímero hidrófilo, siendo dicho polímero hidrófilo el mismo que en el revestimiento del material de sustrato, y en donde las partículas coloidales tienen un tamaño dentro del intervalo de 1 - 200 nm; y

sumergir dicho material de sustrato en la solución.

2. El método según la reivindicación 1, en donde el metal oligodinámico es plata.

3. El método según la reivindicación 1 ó 2, en donde la provisión de la solución coloidal comprende mezclar una sal de metal oligodinámico en un disolvente junto con un agente reductor y el polímero hidrófilo.

4. El método según la reivindicación 3, en donde el metal oligodinámico es plata y la sal de metal oligodinámico está seleccionada del grupo consistente en AgNO3, CH3CO2Ag, CH3CH (OH) CO2Ag, AgCIO4, AgSO4, Ag2O3, AgBF4, AgIO3, AgCI, AgI y AgBr.

5. El método según reivindicación 4, en donde la sal de metal oligodinámico es nitrato de plata.

6. El método según una cualquiera de las reivindicaciones 3-5, en donde el disolvente es agua y/o etanol.

7. El método según una cualquiera de las reivindicaciones 3-6, en donde el agente reductor está seleccionado del grupo consistente en boranos, hidruro de cobre, diborano, hidruro de diisobutilaluminio, ácido ascórbico, sulfuro de dimetilo-borano, formaldehído, ácido fórmico, hidrazina, isopropanol, hidruro de litio y aluminio, tetrahidridoaluminato de litio, níquel, borohidruro de níquel, ácido oxálico, polimetilhidrosiloxano, bis (2-metoxietoxi) aluminiohidruro de sodio, borohidruro de sodio, cianoborohidruro de sodio, hidrosulfito de sodio, tetrahidroborato de sodio, triacetoxiborohidruro de sodio, tributilestannano, hidruro de tributilestaño, triclorosilano, trifenilfosfina, fosfito de trifenilo, trietilsilano, tris (trimetilsilil) silano y borohidruro de sodio.

8. El método según la reivindicación 7, en donde el agente reductor es ácido ascórbico.

9. El método según una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en donde el polímero hidrófilo es al menos uno de: compuestos polivinílicos, polilactamas, en particular tales como polivinilpirrolidonas, polisacáridos, en particular heparina, dextrano, goma xantana, polisacáridos derivatizados, hidroxipropilcelulosa, metilcelulosa, poliuretanos, poliacrilatos, polihidroxiacrilatos, polimetacrilatos, poliacrilamidas, poli (óxidos de alquileno) , en particular poli (óxidos de etileno) , poli (alcoholes vinílicos) , poliamidas, poli (ácido acrílico) , copolímeros de los polímeros antes mencionados, copolímeros de compuestos vinílicos y acrilatos o anhídridos, copolímeros de vinilpirrolidona y acrilato de hidroxietilmetilo, copolímeros catiónicos de polivinilpirrolidona y copolímero de poli (éter metilvinílico) y anhídrido de ácido maleico.

10. El método según una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en donde el polímero hidrófilo es polivinilpirrolidona.

11. El método según una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en donde el revestimiento de polímero hidrófilo forma una red de poliurea.

12. El método según una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en donde la provisión del material de sustrato revestido con un polímero hidrófilo comprende los sub-pasos de:

aplicar secuencialmente a la superficie del sustrato primeramente una solución que comprende entre 0, 05 y 40% en peso a volumen de un compuesto de isocianato y, después de ello, una solución que contiene entre 0, 5 y 50% en peso a volumen de polivinilpirrolidona y curar a una temperatura elevada.

13. El método según una cualquiera de las reivindicaciones 1-10, en donde se reticula el revestimiento de polímero a dicho sustrato por medio de irradiación.

14. Un catéter urinario intermitente con actividad antibacteriana, que comprende un material de sustrato y un revestimiento superficial de polímero hidrófilo dispuesto sobre al menos una parte de la superficie de dicho material de sustrato, presentando dicho polímero hidrófilo una baja fricción cuando está humedecido, en donde dicho revestimiento comprende además partículas coloidales de un metal oligodinámico, en donde las partículas coloidales tienen un tamaño dentro del intervalo de 1 - 200 nm.