DIHIDROCHALCONA SIMILAR A ASPALATINA, EXTRACTOS DE ROOIBOS NO FERMENTADO Y PROCEDIMIENTO DE PREPARACIÓN.

Compuesto de la formula I así como sus sales, derivados, en particular productos de acoplamiento del compuesto según la fórmula I con ácido ferúlico,

ácido quínico, ácido cafeico, ácido glucónico o ácido clorogénico, y ésteres, en particular ésteres de ácido fórmico, de ácido acético, de ácido propiónico, de ácido glutárico, de ácido tartárico o de ácido succínico, farmacéuticamente aceptables

Dihidrochalcona similar a aspalatina, extractos de rooibos no fermentado y procedimiento de preparación La presente invención se refiere a un nuevo compuesto químico de la fórmula I, así como a sus sales, derivados y ésteres farmacéuticamente aceptables. Además, la invención se refiere también a un procedimiento para aislar el compuesto según la fórmula I a partir de material bruto de rooibos. La presente invención se refiere también a un extracto de rooibos que presenta un contenido del compuesto según la fórmula I de al menos el 0, 4 % en peso. Además, la invención se refiere también al uso del compuesto químico de la fórmula I, así como a sus sales, derivados y ésteres farmacéuticamente aceptables, y al extracto de rooibos según la invención como medicamento, en particular para la prevención y el tratamiento de trastornos neurológicos y psiquiátricos del sistema nervioso central, en particular demencias. La expresión farmacéuticamente activo comprende también las actividades que provocan una mejora subjetiva del estado de salud, no debiendo ser indispensable una autorización de las autoridades reguladoras de medicamentos.

El rooibos (inglés: rooibos; latín: Aspalathus lineares) crece exclusivamente en Sudáfrica y contiene, siendo actualmente la única planta conocida que la posee, la sustancia con actividad antioxidante particularmente fuerte aspalatina, un flavonoide. Además, el rooibos contiene otros flavonoides tales como C-glucosilflavonas (entre otras orientina, isoorientina) , 3-O-glucósidos de flavonol (entre otros quercetina, quercitrina, isoquercitrina, rutina) y las dihidrochalconas notofagina y aspalatina.

El rooibos “verde” no fermentado destaca por un contenido elevado en polifenoles, en particular aspalatina, así como por una actividad antioxidante alta en comparación con el producto fermentado. El efecto de la disminución de la actividad antioxidante por medio del proceso de fermentación se observa igualmente en el caso de té negro con respecto al té verde (Bramati y col., J. Agric. Food Chem. 2003, 51: 7472-7474) . Investigaciones científicas han demostrado que la actividad antioxidante de la infusión de rooibos proviene principalmente del contenido de aspalatina. En el análisis del proceso de fermentación de rooibos se ha determinado que el contenido de aspalatina y notofagina disminuye durante el proceso de fermentación (Schulz y col., Eur. Food Res. Technol. 2003, 216: 539543) . Así puede aclararse la menor actividad antioxidante del rooibos "rojo" fermentado con relación al rooibos "verde" no fermentado.

Debido al flavonoide saludable mencionado anteriormente, así como a su sabor agradable, la infusión de rooibos está ampliamente difundida. Otros ingredientes de la infusión de rooibos son ácidos fenólicos, aceites etéreos, vitamina C y numerosas sustancias minerales, en particular hierro y fluoruro.

Para lograr una actividad antioxidante lo más elevada posible, es necesario un contenido alto en aspalatina. Con relación a esto, el documento DE 10 2005 004 438 divulga un extracto de rooibos, que presenta, en comparación con el contenido de aspalatina habitual del 1 al 3 % en peso, un contenido aumentado de más del 5 % en peso para un contenido de clorofila similar bajo de menos del 0, 4 % en peso. Según el documento DE 10 2005 004 438, el extracto de rooibos se obtiene mediante la extracción de material bruto de rooibos no fermentado usando una mezcla de etanol y agua, usándose una mezcla etanol/agua con una relación de 80 a 20. El extracto de rooibos con un contenido elevado de aspalatina puede usarse debido a su actividad antioxidante fuerte, antiirritante y antimicrobiana, en particular, para el uso cosmético, por ejemplo como producto cosmético para cabello, para piel o como producto de higiene bucal.

Otro flavonoide incluido en la infusión de rooibos es la quercetina. Ésta está presente en un contenido de aproximadamente 11 mg/100 g de material bruto de rooibos y actúa, por ejemplo, sobre la liberación de histamina en el organismo humano, pudiendo impedir síntomas alérgicos. La quercetina también logra inhibir la produción de monoaminooxidasas, lo que influye favorablemente sobre depresiones y trastornos del sueño leves (Plantextrakt, the nature network, edición 3 del ; Plantextrakt GmbH) .

Un punto de partida de la presente invención fue la búsqueda de principios activos para tratar enfermedades del sistema nervioso central, como por ejemplo demencias, enfermedad de Parkinson, depresiones y estados de dolor. La terapia de estas enfermedades es complicada, y los medicamentos que se usan para estos casos, tales como, por ejemplo, tacrina, galantamina o nefopam, presentan un espectro amplio de efectos secundarios.

Un objetivo de la invención es, por lo tanto, proporcionar principios activos, composiciones y extractos de rooibos para el tratamiento terapéutico de estas enfermedades. En particular, estos principios activos o composiciones deben presentar unos efectos secundarios reducidos.

Este objetivo se logra por medio del objeto de las reivindicaciones.

Por lo tanto, la presente invención se refiere a un compuesto de la fórmula I

así como a sus sales, derivados y ésteres farmacéuticamente aceptables. A este respecto, son derivados del mismo productos de acoplamiento del compuesto según la fórmula I con ácido ferúlico, ácido quínico, ácido cafeico, ácido glucónico o ácido clorogénico. Se usan preferentemente los compuestos de la fórmula I en su forma natural o como sales, más preferentemente en su forma natural según la fórmula I.

Entre los ésteres preferentes se pueden mencionar ésteres de ácido fórmico, de ácido acético, de ácido propiónico, de ácido glutárico, de ácido tartárico o ácido succínico. Se pueden mencionar como sales preferentes las sales con contraiones catiónicos, orgánicos o inorgánicos, en particular sales de metales alcalinos, sales de metales alcalinotérreos, sales de amonio o también sales con ácidos farmacéuticamente aceptables tales como succinatos, citratos, tartratos.

Además, la invención se refiere a un extracto de rooibos, preferentemente a partir de rooibos no fermentado, con un contenido de compuesto según la fórmula I de al menos el 0, 4 % en peso, más preferentemente de al menos el 1, 5 % en peso, más preferentemente de al menos el 2, 5 % en peso, más preferentemente de al menos el 5 % en peso, más preferentemente de al menos el 10 % en peso y del modo más preferente de al menos el 20 % en peso.

Además, la invención se refiere a un procedimiento para preparar el compuesto de fórmula I, en el que

- se extrae material bruto de rooibos no fermentado, secado y triturado, con un agente de extracción constituido por metanol y/o agua durante un periodo de extracción predeterminado a una temperatura de hasta 90 ºC, preferentemente de hasta 60 ºC,

- el extracto se filtra y, a continuación, se concentra hasta sequedad a presión reducida y, a continuación,

- se purifica por medio de varias etapas de separación cromatográfica, preferentemente de tres, usando dos columnas Sephadex LH20 y, a continuación, una columna lipófila de HPLC c18.

La invención se refiere también al uso de un extracto de rooibos como medicamento o suplemento nutricional. La invención se refiere, además, al uso de compuestos según la fórmula I, así como a sus sales, derivados y esteres farmacéuticamente aceptables como medicamento o suplemento nutricional. El suplemento nutricional o medicamento puede contener el extracto de rooibos, por ejemplo, en una cantidad de al menos 10 mg, al menos de 20 mg o al menos de 50 mg por g de suplemento nutricional o por unidad de dosificación del medicamento. Preferentemente, el suplemento nutricional o medicamento contiene el extracto de rooibos en una cantidad de al menos 100 mg, más preferentemente de al menos 200 mg, aún más preferentemente de al menos 300 mg por g de suplemento nutricional o por unidad de dosificación del medicamento. En otra forma de realización preferente, el suplemento nutricional o el medicamento contiene al menos 1 mg, más preferentemente al menos 2 mg, aún más preferentemente al menos 3 mg, aún más preferentemente al menos 5 mg y del modo más preferente al menos 10 mg del compuesto de fórmula I por g de suplemento nutricional o por unidad de dosificación de un medicamento.

En una forma de realización preferente de la invención, el extracto de rooibos, así como compuestos según la fórmula I y sus sales, derivados y ésteres... [Seguir leyendo]

1. Compuesto de la formula I

así como sus sales, derivados, en particular productos de acoplamiento del compuesto según la fórmula I con ácido 5 ferúlico, ácido quínico, ácido cafeico, ácido glucónico o ácido clorogénico, y ésteres, en particular ésteres de ácido fórmico, de ácido acético, de ácido propiónico, de ácido glutárico, de ácido tartárico o de ácido succínico, farmacéuticamente aceptables.

2. Extracto de rooibos que contiene el compuesto de la fórmula I según la reivindicación 1, caracterizado porque el extracto de rooibos se obtiene a partir de rooibos no fermentado.

3. Extracto de rooibos según la reivindicación 2, caracterizado porque presenta un contenido del compuesto según la fórmula I de al menos el 1, 0 % en peso.

4. Extracto de rooibos según la reivindicación 3, caracterizado porque el contenido del compuesto de la fórmula I es de al menos el 2 % en peso.

5. Extracto de rooibos según una de las reivindicaciones 2 a 4, caracterizado porque el contenido total de 15 flavonoides es de al menos el 20 % en peso.

6. Procedimiento para preparar el compuesto de la fórmula I según la reivindicación 1 y de un extracto de rooibos según una de las reivindicaciones 2 a 5, caracterizado porque

- se extrae un material bruto de rooibos no fermentado, secado y triturado, con un agente de extracción constituido

por metanol y/o agua durante un periodo de extracción predeterminado a una temperatura de hasta 90 ºC, en 20 particular de hasta 60 ºC, - el extracto se filtra y, a continuación, se concentra a sequedad a presión reducida, caracterizado porque el agente de extracción está constituido del 10 al 60 % (V/V) por alcohol y el resto por agua.

7. Procedimiento según la reivindicación 6, caracterizado porque se realiza una purificación posterior mediante al menos una etapa de separación cromatográfica.

8. Procedimiento según la reivindicación 7, caracterizado porque la etapa de separación cromatográfica es una cromatrografía de exclusión por tamaño..

9. Suplemento nutricional, caracterizado porque contiene al menos 1 mg del compuesto de la fórmula I según la reivindicación 1 por g de suplemento nutricional.

10. Suplemento nutricional, caracterizado porque contiene extracto de rooibos según la reivindicación 2 a 5 en una 30 cantidad de al menos 10 mg/g de suplemento nutricional.

11. Suplemento nutricional según la reivindicación 9 ó 10, caracterizado porque se prepara de modo que contenga al menos 1 mg del compuesto de la fórmula I según la reivindicación 1, en particular al menos 5 mg del compuesto de la fórmula I según la reivindicación 1, con relación a la dosis diaria.

12. Medicamento, caracterizado porque contiene el compuesto de la fórmula I según la reivindicación 1 o un extracto 5 de rooibos según una de las reivindicaciones 2 a 5.

13. Uso de compuestos según la reivindicación 1 o de un extracto de rooibos según una de las reivindicaciones 2 a 5 para la preparación de un medicamento para la prevención y/o el tratamiento de trastornos neurológicos y psiquiátricos del sistema nervioso central.

14. Uso según la reivindicación 13, siendo los trastornos neurológicos y psiquiátricos del sistema nervioso central 10 demencias, enfermedad de Parkinson, depresiones y estados de dolor.

15. Uso según la reivindicación 14, siendo el trastorno del sistema nervioso central la enfermedad de Alzheimer o demencia senil.