Un compuesto de pirrolopiridazinona representado por la fórmula (1):

en la que

R2 representa un grupo alquilo C1-C2 o un grupo halo-alquilo C1-C2,

R2 representa un grupo cicloalquilo C3-C5, un grupo (cicloalquilo C3-C5)-alquilo C1-C2 o un grupo alquilo C1-C3,R3 representa un átomo de hidrógeno, o un grupo metileno o un grupo cis-vinileno, cada uno de los cuales es un grupopara la constitución de un anillo heterocíclico que contiene oxígeno sustituido junto con un grupo -O-R2,R4 representa un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-C8, un grupo alquenilo C2-C6, ungrupo alquinilo C2-C6, un grupo hidroxi-alquenilo C3-C6, un grupo hidroxi-alquinilo C3-C6, un grupo alquilo C1-C6sustituido con un sustituyente o sustituyentes seleccionados entre el Grupo de sustituyentes (a), un grupo cicloalquiloC1-C6, que puede estar sustituido con un sustituyente o sustituyentes seleccionados entre el Grupo de Sustituyentes(b), "un grupo alquilo C1-C3 que está sustituido con un grupo cicloalquilo C3-C6, que puede estar sustituido con unsustituyente o sustituyentes seleccionados entre el Grupo de Sustituyentes (b), y que puede estar sustituido con ungrupo hidroxi", un grupo de anillo aromático o un grupo de anillo heteroaromático, pudiendo estar cada uno de loscuales sustituido con un sustituyente o sustituyentes seleccionados entre el Grupo de Sustituyentes (c), o "un grupoalquilo C1-C2 que está sustituido con un grupo de anillo aromático o un grupo de anillo heteroaromático, estando cadauno de los cuales sustituido con un sustituyente o sustituyentes seleccionados entre el Grupo de Sustituyentes (c), yque puede estar sustituido con un grupo hidroxi",

El Grupo de sustituyentes (a) representa un átomo de halógeno, un grupo hidroxi , un grupo ciano, un grupo carboxi, ungrupo alcoxi C1-C5, un grupo halo-alcoxi C1-C4, un grupo cicloalcoxi C3-C6, un grupo (cicloalquil C3-C6)alcoxi C1-C2, ungrupo alcoxicarbonilo C1-C4, un grupo alcanoílo C2-C4, un grupo alcanoiloxi C2-C4 o un grupo amino sustituido conalquilo C1-C4, el Grupo de Sustituyentes (b) representa un grupo hidroxi o un átomo de halógeno,

el Grupo de Sustituyentes (c) representa un átomo de halógeno, un grupo hidroxi, un grupo ciano, un grupo nitro, ungrupo carboxi, un grupo alcoxi C1-C5, un grupo alcoxicarbonilo C1-C4, un grupo alcanoiloxi C2-C4, un grupo aminosustituido con alquilo C1-C4 o un grupo alquilo C1-C4, que puede estar sustituido con un sustituyente o sustituyentesseleccionados entre el grupo que consiste en (un átomo de halógeno, un grupo hidroxi y un grupo carboxi), o una salfarmacéuticamente aceptable de los cuales.

Compuesto de pirrolopiridazinona como inhibidor de PDE4

Campo técnico

La presente invención se refiere a un nuevo compuesto de pirrolopiridazinona, y a una sal del mismo farmacéuticamente aceptable, útil como una medicina y a una composición farmacéutica que contiene a estos. El compuesto de pirrolopiridazinona de acuerdo con la presente invención tiene una fuerte acción inhibidora de la fosfodiesterasa 4 (en lo sucesivo, en el presente documento, abreviada como PDE4) , y controla la función de células con restricción produciendo en las células aumento en la concentración de adenosín monofosfato cíclico (AMPc) . La PDE4 se localiza en células que participan en una reacción inflamatoria y adicionalmente existen en células de la musculatura lisa bronquial, de manera que producen limitación de funciones de células inflamatorias y relajación de la musculatura lisa bronquial, por lo que es útil, por ejemplo, como un agente antiinflamatorio o un inhibidor de la contracción del tracto respiratorio.

Antecedentes de la técnica

Se conocen compuestos de pirrolopiridazinona similares al compuesto de la presente invención (véase la bibliografía 1

de Patente y la bibliografía 1 a 3 que no es de patente) , pero no se sabía que estos compuestos tenían una actividad inhibidora de PDE4.

Como inhibidores de PDE4, ya se conocían compuestos tales como derivados de xantina, análogos de Rolipram o derivados de nitroquazona, etc., pero estos inhibidores no podían usarse clínicamente porque como efectos secundarios producían vómitos o náuseas intensos (véase la bibliografía 4 que no es de patente) . En los últimos años, se han descrito inhibidores de PDE4 mejorados, en cuanto a efectos secundarios, tales como vómitos y náuseas, que son útiles para el tratamiento del asma, enfermedad pulmonar obstructiva crónica (en lo sucesivo en el presente documento denominada también EPOC) y coriza alérgica (véase la bibliografía 5 a 7 que no es de patente) .

Sin embargo, no puede decirse que tengan un efecto clínicamente suficiente incluso en compuestos en los que los vómitos o las náuseas, como efectos secundarios, estén mejorados con un cierto grado.

Bibliografía 1 de patente: documento WO 01/96336

Bibliografía 1 no de patente: Chem. Pharm. Bull., 50, 754 (2002)

Bibliografía 2 no de patente: Heterocycles, 43, 1863 (1996)

Bibliografía 3 no de patente: Heterocycles, 60, 2471 (2003)

Bibliografía 4 no de patente: Exp. Opin. Ther. Patents, 7, 989 (1997)

Bibliografía 5 no de patente: Lancet, 358, 265 (2001)

Bibliografía 6 no de patente: J. Allergy Clin. Immunol., 108, 530 (2001)

Bibliografía 7 no de patente: Eur. Respir. J., 10, 1008 (1997)

Descripción de la invención Problemas a resolver por la invención Los autores de la presente invención han estudiado en profundidad acerca de la síntesis y efectos farmacológicos de compuestos que tienen actividad inhibidora de PDE4 y menores efectos secundarios, y como resultado, han descubierto que un nuevo compuesto de pirrolopiridazinona es un compuesto que tiene una fuerte actividad inhibidora de PDE4, una excelente capacidad de absorción oral y una continuidad de acción, y que produce, como efectos secundarios, menos vómitos o náuseas, consumando de esta manera la presente invención. Por consiguiente, la presente invención proporciona un nuevo compuesto de pirrolopiridazinona, y una sal del mismo farmacéuticamente aceptable, que tiene una fuerte actividad inhibidora de PDE4, una excelente capacidad de absorción oral y una continuidad de acción y que produce, como efectos secundarios, menos vómitos o náuseas, y una composición farmacológica que contiene a estos.

Medios para resolver los problemas 45 La presente invención se refiere a un nuevo compuesto de pirrolopiridazinona, y a una sal del mismo farmacéuticamente aceptable, que tiene una fuerte actividad inhibidora de PDE4, una excelente capacidad de absorción oral y una continuidad de acción y que produce, como efectos secundarios, menos vómitos o náuseas.

El "compuesto de pirrolopiridazinona" de la presente invención se refiere a un compuesto representado por la siguiente fórmula (1) .

Un compuesto de pirrolopiridazinona representado por en la que R1 representa un grupo alquilo C1-C2 o un grupo halógeno alquilo C1-C2, R2 representa un grupo cicloalquilo C3-C5, un grupo (cicloalquilo C3-C5) -alquilo C1-C2 o un grupo alquilo C1-C3, R3 representa un átomo de hidrógeno o un grupo metileno o un grupo cis-vinileno, cada uno de los cuales es un grupo para constituir un anillo heterocíclico que contiene oxígeno sustituido, junto con el grupo -O-R2, R4 representa un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-C8, un grupo alquenilo C2-C6, un grupo alquinilo C2-C6, un grupo hidroxi-alquenilo C3-C6, un grupo hidroxi-alquinilo C3-C6, un grupo alquilo C1-C6 sustituido con un sustituyente o sustituyentes seleccionados entre el Grupo de Sustituyentes (a) , un grupo cicloalquilo C3-C6, que puede estar sustituido con un sustituyente o sustituyentes seleccionados entre el Grupo de Sustituyentes (b) , "un grupo alquilo C1-C3, que está sustituido con un grupo cicloalquilo C3-C6, que puede estar sustituido con un sustituyente o sustituyentes seleccionados entre el Grupo de Sustituyentes (b) , y que puede estar sustituido con un grupo hidroxi", un grupo de anillo aromático o un grupo de anillo heteroaromático, pudiendo estar cada uno de los cuales sustituido con un sustituyente o sustituyentes seleccionados entre el Grupo de Sustituyentes (c) , o "un grupo alquilo C1-C2 que está sustituido con un grupo de anillo aromático o un grupo de anillo heteroaromático, pudiendo estar cada uno de los cuales sustituido con un sustituyente o sustituyentes seleccionados entre el Grupo de Sustituyentes (c) , y que puede estar sustituido con un grupo hidroxi", El Grupo de Sustituyentes (a) representa un átomo de halógeno, un grupo hidroxi, un grupo ciano, un grupo carboxi, un grupo alcoxi C1-C5, un grupo halo-alcoxi C1-C4, un grupo cicloalcoxi C3-C6, un grupo (cicloalquil C3-C6) -alcoxi C1-C2, un grupo alcoxicarbonilo C1-C4, un grupo alcanoílo C2-C4, un grupo alcanoiloxi C2-C4 o un grupo amino sustituido con alquilo C1-C4, el Grupo de Sustituyentes (b) representa un grupo hidroxi o un átomo de halógeno, el Grupo de Sustituyentes (c) representa un átomo de halógeno, un grupo hidroxi, un grupo ciano, un grupo nitro, un grupo carboxi, un grupo alcoxi C1-C5, un grupo alcoxicarbonilo C1-C4, un grupo alcanoiloxi C2-C4, un grupo amino sustituido con alquilo C1-C4 o un grupo alquilo C1-C4, que puede estar sustituido con un sustituyente o sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en (un átomo de halógeno, un grupo hidroxi y un grupo carboxi) , o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.

MEJOR MODO DE REALIZAR LA INVENCIÓN

En el compuesto representado por la fórmula (1) mencionada anteriormente, un "grupo alquilo C1-C2", y una "porción de grupo alquilo C1-C2" del grupo halo-alquilo C1-C2 representado por R1, una "porción de grupo alquilo C1-C2 " del grupo (cicloalquil C3-C4) -alquilo C1-C2 representado por R2, y una "porción de grupo alquilo C1-C2" en el "grupo alquilo C1-C2 que está sustituido con un grupo de anillo aromático o un grupo de anillo heteroaromático, estando cada uno sustituido con un sustituyente o sustituyentes seleccionados entre el Grupo de Sustituyentes (c) , y puede estar sustituido con un grupo hidroxi" representado por R4, significa cada uno que el "grupo alquilo C1-C2" que tiene el mismo significado, y como dicho grupo puede mencionarse un "grupo alquilo C1-C2", por ejemplo, un grupo metilo o etilo, preferentemente un grupo metilo.

La "porción de halógeno" del grupo halo-alquilo C1-C2 representado por R1 se refiere a un átomo de halógeno, tal como un átomo de flúor o cloro, etc., preferentemente un átomo de flúor.

Como el "grupo halo-alquilo C1-C2" representado por R1, pueden mencionarse, por ejemplo, un grupo fluorometilo, difluorometilo, trifluorometilo, 2-fluoroetilo, 2, 2-difluoroetilo, 2, 2, 2-trifluoroetilo, clorometilo, diclorometilo, triclorometilo, 2-cloroetilo, 2, 2-dicloroetilo o 2, 2, 2-tricloroetilo, etc., preferentemente un grupo fluorometilo, difluorometilo, clorometilo o diclorometilo, más preferentemente un grupo difluorometilo.

Como R1, pueden mencionarse preferentemente un grupo metilo o difluorometilo, más preferentemente un grupo... [Seguir leyendo]

1. Un compuesto de pirrolopiridazinona representado por la fórmula (1) :

en la que R2 representa un grupo alquilo C1-C2 o un grupo halo-alquilo C1-C2, R2 representa un grupo cicloalquilo C3-C5, un grupo (cicloalquilo C3-C5) -alquilo C1-C2 o un grupo alquilo C1-C3, R3 representa un átomo de hidrógeno, o un grupo metileno o un grupo cis-vinileno, cada uno de los cuales es un grupo para la constitución de un anillo heterocíclico que contiene oxígeno sustituido junto con un grupo -O-R2, R4 representa un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-C8, un grupo alquenilo C2-C6, un grupo alquinilo C2-C6, un grupo hidroxi-alquenilo C3-C6, un grupo hidroxi-alquinilo C3-C6, un grupo alquilo C1-C6 sustituido con un sustituyente o sustituyentes seleccionados entre el Grupo de sustituyentes (a) , un grupo cicloalquilo C1-C6, que puede estar sustituido con un sustituyente o sustituyentes seleccionados entre el Grupo de Sustituyentes (b) , "un grupo alquilo C1-C3 que está sustituido con un grupo cicloalquilo C3-C6, que puede estar sustituido con un sustituyente o sustituyentes seleccionados entre el Grupo de Sustituyentes (b) , y que puede estar sustituido con un grupo hidroxi", un grupo de anillo aromático o un grupo de anillo heteroaromático, pudiendo estar cada uno de los cuales sustituido con un sustituyente o sustituyentes seleccionados entre el Grupo de Sustituyentes (c) , o "un grupo alquilo C1-C2 que está sustituido con un grupo de anillo aromático o un grupo de anillo heteroaromático, estando cada uno de los cuales sustituido con un sustituyente o sustituyentes seleccionados entre el Grupo de Sustituyentes (c) , y que puede estar sustituido con un grupo hidroxi", El Grupo de sustituyentes (a) representa un átomo de halógeno, un grupo hidroxi , un grupo ciano, un grupo carboxi, un grupo alcoxi C1-C5, un grupo halo-alcoxi C1-C4, un grupo cicloalcoxi C3-C6, un grupo (cicloalquil C3-C6) alcoxi C1-C2, un grupo alcoxicarbonilo C1-C4, un grupo alcanoílo C2-C4, un grupo alcanoiloxi C2-C4 o un grupo amino sustituido con alquilo C1-C4, el Grupo de Sustituyentes (b) representa un grupo hidroxi o un átomo de halógeno, el Grupo de Sustituyentes (c) representa un átomo de halógeno, un grupo hidroxi, un grupo ciano, un grupo nitro, un grupo carboxi, un grupo alcoxi C1-C5, un grupo alcoxicarbonilo C1-C4, un grupo alcanoiloxi C2-C4, un grupo amino sustituido con alquilo C1-C4 o un grupo alquilo C1-C4, que puede estar sustituido con un sustituyente o sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en (un átomo de halógeno, un grupo hidroxi y un grupo carboxi) , o una sal farmacéuticamente aceptable de los cuales.

2. El compuesto de pirrolopiridazinona o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de acuerdo con la 30 reivindicación 1, en el que R1 representa un grupo alquilo C1-C2 o grupo halo-alquilo C1-C2, R2 representa un grupo cicloalquilo C3-C9, un grupo (cicloalquil C3-C5) -alquilo C2-C2 o un grupo alquilo C1-C3, R3 representa un átomo de hidrógeno, y R4 representa un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-C8, un grupo alquenilo C2-C6, un grupo alquinilo C2-C6, un grupo hidroxi alquenilo C3-C6, un grupo hidroxi-alquinilo C3-C6, un grupo alquilo C1-C6 35 sustituido con un sustituyente o sustituyentes seleccionados entre el Grupo de Sustituyentes (a) , un grupo cicloalquilo C3-C6, que puede estar sustituido con un sustituyente o sustituyentes seleccionados entre el Grupo de Sustituyentes (b) , "un grupo alquilo C1-C3 que está sustituido con un grupo cicloalquilo C3-C6, que puede estar sustituido con un sustituyente o sustituyentes seleccionados entre el Grupo de Sustituyentes (b) , y que puede estar sustituido con un grupo hidroxi", un grupo de anillo aromático o un grupo de anillo heteroaromático, pudiendo estar cada uno de los cuales sustituido con un sustituyente o sustituyentes seleccionados entre el Grupo de Sustituyentes (c) o "un grupo alquilo C1-C2 que está sustituido con un grupo de anillo aromático o un grupo de anillo heteroaromático, cada uno de los cuales puede estar sustituido con un grupo o grupos seleccionados entre el Grupo de Sustituyentes (c) , y que puede estar sustituido con un grupo hidroxi", El Grupo de Sustituyentes (a) representa un átomo de halógeno, un grupo hidroxi, un grupo ciano, un grupo carboxi, un grupo alcoxi C1-C5, un grupo halo-alcoxi C1-C4, un grupo cicloalcoxi C3-C6, un grupo (cicloalquil C3-C6) -alcoxi C1-C2, un grupo alcoxi C1-C4-carbonilo, grupo alcanoilo C2-C4, grupo alcanoiloxi C2-C4 o grupo amino sustituido con alquilo C1-C4, el Grupo de Sustituyentes (b) representa un grupo hidroxi o un átomo de halógeno, el Grupo de Sustituyentes (c) representa un átomo de halógeno, un grupo hidroxi, un grupo ciano, un grupo nitro, un grupo carboxi, un grupo alcoxi C1-C5, un grupo alcoxicarbonilo C1-C4, un grupo alcanoiloxi C2-C4, grupo amino sustituido con alquilo C1-C4 o grupo alquilo C1-C4, que puede estar sustituido con un sustituyente o sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en (un átomo de halógeno, un grupo hidroxi y un grupo carboxi) .

3. El compuesto de pirrolopiridazinona o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de acuerdo con la reivindicación 2, en el que R1 representa un grupo metilo o difluorometilo, R2 representa un grupo ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclopropilmetilo, ciclobutilmetilo, etilo o isopropilo, R3 representa un átomo de hidrógeno, y R4 representa un átomo de hidrógeno, átomo de cloro, átomo de bromo, un grupo metilo, etilo, propilo, isopropilo, butilo, isobutilo, pentilo, isopentilo, neopentilo, hexilo, 2-etilbutilo, 2, 2, 2-trifluoroetilo, 3, 3, 3-trifluoropropilo, 2-cloroetilo, hidroximetilo, metoximetilo, etoximetilo, isopropoximetilo, 2-metoxietilo, 2-etoxietilo, 2-isopropoxietilo, isobutoximetilo, sec-butoximetilo, terc-butoximetilo, 1-etilpropoximetilo, 2-fluoroetoximetilo, ciclobutoximetilo, ciclopropilmetoximetilo, dimetilaminometilo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopropilmetilo, ciclobutilmetilo, ciclopropilhidroximetilo, ciclobutilhidroximetilo, 2-ciclopropiletilo, 2-ciclobutiletilo, 2-propenilo, 2-butenilo, 2-metil-2-propenilo, 2-metil-2-butenilo, 3-metil-2-butenilo, 2, 3-dimetil-2-butenilo, etinilo, 2-propinilo, 2-butinilo, 4- metil-2-pentinilo, 1-hidroxi-2-propenilo, fenilo, 2-fluorofenilo, 4-fluorofenilo, 2, 4-difluorofenilo, 2-clorofenilo, 4-clorofenilo, 4-cianofenilo, 2-tienilo, 3-tienilo, 4-tiazolilo, 5-tiazolilo, 4-pirazolilo, 6-metoxi-2-piridilo, 6- metoxi-3-piridilo, bencilo, 2-fluorobencilo, 3-fluorobencilo, 4-fluorobencilo, 2, 4-difluorobencilo, 3, 4-difluorobencilo, 2-clorobencilo, 3-clorobencilo, 2-cianobencilo, 3-cianobencilo, 3-carboxibencilo, 4-carboxibencilo, 2-tienilmetilo, 5-ciano-2-tienilmetilo, 5-carboxi-2-tienilmetilo, 3-tienilmetilo, 5-ciano-3-tienilmetilo, 5-carboxi-3-tienil-metilo, 2-carboxi-4-tiazolilmetilo, 6-ciano-2-piridilmetilo, 6-carboxi-2-piridilmetilo, 6-metoxi-2-piridilmetilo, 6-ciano-3-piridilmetilo, 6-carboxi-3-piridilmetilo, 6-metoxi-3-piridilmetilo, 2-ciano-3-piridilmetilo, 2-carboxi-3-piridilmetilo, 2-ciano-4-piridilmetilo, 2-carboxi-4-piridilmetilo, fenetilo, 2-fluorofenetilo, 3-fluorofenetilo, 4-fluorofenetilo, 3-cianofenetilo, 2- (2-tienil) etilo, 2- (6-ciano-2-piridil) -etilo, 2- (6-ciano-3-piridil) etilo, 2- (2-ciano-3-piridil) -etilo, hidroxifenilmetilo, (2-fluorofenil) hidroximetilo, (3-fluorofenil) hidroximetilo o (4-fluorofenil) hidroximetilo.

4. El compuesto de pirrolopiridazinona o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de acuerdo con la reivindicación 2, en el que R1 representa un grupo difluorometilo, R2 representa un grupo ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclopropilmetilo o isopropilo,

R3 representa un átomo de hidrógeno, y R4 representa un átomo de hidrógeno, átomo de cloro, átomo de bromo, un grupo metilo, etilo, propilo, isopropilo, butilo, isobutilo, pentilo, isopentilo, neopentilo, hexilo, 2-etilbutilo, 2, 2, 2-trifluoroetilo, 3, 3, 3-trifluoropropilo, 2-cloroetilo, hidroximetilo, metoximetilo, etoximetilo, isopropoximetilo, 2-metoxietilo, 2-etoxietilo, 2-isopropoxietilo, isobutoximetilo, sec-butoximetilo, terc-butoximetilo, 1-etilpropoximetilo, 2-fluoroetoximetilo, ciclobutoximetilo, ciclopropilmetoximetilo, dimetilaminometilo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopropilmetilo, ciclobutilmetilo, ciclopropilhidroximetilo, ciclobutilhidroximetilo, 2-ciclopropiletilo, 2-ciclobutiletilo, 2-propenilo, 2-butenilo, 2-metil-2-propenilo, 2-metil-2-butenilo, 3-metil-2-butenilo, 2, 3-dimetil-2-butenilo, etinilo, 2-propinilo, 2-butinilo, 4- metil-2-pentinilo, 1-hidroxi-2-propenilo, fenilo, 2-fluorofenilo, 4-fluorofenilo, 2, 4-difluorofenilo, 2-clorofenilo, 4-clorofenilo, 4-cianofenilo, 2-tienilo, 3-tienilo, 4-tiazolilo, 5-tiazolilo, 4-pirazolilo, 6-metoxi-2-piridilo, 6- metoxi-3-piridilo, bencilo, 2-fluorobencilo, 3-fluorobencilo, 4-fluorobencilo, 2, 4-difluorobencilo, 3, 4-difluorobencilo, 2-clorobencilo, 3-clorobencilo, 2-cianobencilo, 3-cianobencilo, 3-carboxibencilo, 4-carboxibencilo, 2-tienilmetilo, 5-ciano-2-tienilmetilo, 5-carboxi-2-tienilmetilo, 3-tienilmetilo, 5-ciano-3-tienilmetilo, 5-carboxi-3-tienilmetilo, 2-carboxi-4-tiazolilmetilo, 6-ciano-2-piridilmetilo, 6-carboxi-2-piridilmetilo, 6-metoxi-2-piridilmetilo, 6-ciano-3-piridilmetilo, 6-carboxi-3-piridilmetilo, 6-metoxi-3-piridilmetilo, 2-ciano-3-piridilmetilo, 2-carboxi-3-piridilmetilo, 2-ciano-4-piridilmetilo, 2-carboxi-4-piridilmetilo, fenetilo, 2-fluorofenetilo, 3-fluorofenetilo, 4-fluorofenetilo, 3-cianofenetilo, 2- (2-tienil) etilo, 2- (6-ciano-2-piridil) etilo, 2- (6-ciano-3-piridil) etilo, 2- (2-ciano-3-piridil) etilo, hidroxifenilmetilo, (2-fluorofenil) hidroximetilo, (3-fluorofenil) -hidroximetilo o (4-fluorofenil) hidroximetilo.

5. El compuesto de pirrolopiridazinona o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de acuerdo con la reivindicación 2, en el que R1 representa un grupo difluorometilo, R2 representa un grupo ciclopropilo o ciclopropilmetilo, R3 representa un átomo de hidrógeno, y R4 representa un átomo de hidrógeno, átomo de cloro, átomo de bromo, un grupo metilo, etilo, propilo, isopropilo, butilo, isobutilo, pentilo, isopentilo, hexilo, 2-etilbutilo, 2, 2, 2-trifluoroetilo, 3, 3, 3-trifluoropropilo, 2-cloroetilo, hidroximetilo, metoximetilo, etoximetilo, isopropoximetilo, 2-metoxietilo, 2-etoxietilo, 2-isopropoxietilo, isobutoximetilo, sec-butoximetilo, terc-butoximetilo, 1-etilpropoximetilo, 2-fluoroetoximetilo, ciclobutoximetilo, ciclopropilmetoximetilo, dimetilaminometilo, ciclopropilo, ciclopropilmetilo, ciclopropilhidroximetilo, 2-ciclopropiletilo, 2-propenilo, 2-butenilo, 2-metil-2-propenilo, 2-metilo-2-butenilo, 3-metil-2-butenilo, 2, 3-dimetil-2-butenilo, etinilo, 2-propinilo, 2-butinilo, 4-metil-2-pentinilo, 1-hidroxi-2-propenilo, fenilo, 2-tienilo, 3-tienilo, 4-pirazolilo, bencilo, 2-fluorobencilo, 3-fluorobencilo, 4-fluorobencilo, 2, 4-difluorobencilo, 3, 4-difluorobencilo, 2-clorobencilo, 3-clorobencilo, 2-cianobencilo, 3-cianobencilo, 3-carboxibencilo, 2-tienilmetilo, 3-tienilmetilo, 6-metoxi-2-piridilmetilo, 6-metoxi-3-piridilmetilo, fenetilo, hidroxifenilmetilo, (2-fluorofenil) hidroximetilo, (3-fluorofenil) hidroximetilo o (4-fluorofenil) -hidroximetilo.

6. El compuesto de pirrolopiridazinona o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de acuerdo con la reivindicación 2, en el que R1 representa un grupo difluorometilo, R2 representa un grupo ciclopropilo o ciclopropilmetilo, R3 representa un átomo de hidrógeno, y R4 representa un átomo de hidrógeno, átomo de cloro, átomo de bromo, un grupo metilo, etilo, propilo, isopropilo, butilo, isobutilo, pentilo, isopentilo, hexilo, hidroximetilo, metoximetilo, etoximetilo, isopropoximetilo, 2-metoxietilo, 2-etoxietilo, isobutoximetilo, sec-butoximetilo, terc-butoximetilo, 1-etilpropoximetilo, 2-fluoroetoximetilo, ciclobutoximetilo, ciclopropilmetoximetilo, dimetilaminometilo, ciclopropilo, ciclopropilmetilo, 2-ciclopropiletilo, 2-propenilo, etinilo, 2-propinilo, 2-butinilo, 4-metil-2-pentinilo, 1-hidroxi-2-propenilo, fenilo, 4-pirazolilo, bencilo, 2-fluorobencilo, 3-fluorobencilo, 4-fluorobencilo, 2-cianobencilo, 3-cianobencilo, 3-carboxibencilo, 6-metoxi-2-piridilmetilo, 6-metoxi-3-piridilmetilo, fenetilo o hidroxifenilmetilo.

7. El compuesto de pirrolopiridazinona o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de acuerdo con la reivindicación 2, en el que el compuesto de pirrolopiridazinona es 2- (3-ciclopropoxi-4-difluorometoxifenil) -1, 5-dihidropirrolo[2, 3-d]piridazin-4-ona, 3-cloro-2- (3-ciclopropoxi-4-difluorometoxifenil) -1, 5-dihidropirrolo[2, 3-d]piridazin-4-ona, 3-bromo-2- (3-ciclopropoxi-4-difluorometoxifenil) -1, 5-dihidropirrolo[2, 3-d]piridazin-4-ona, 2- (3-ciclopropoxi-4-difluorometoxifenil) -3-metil-1, 5-dihidropirrolo[2, 3-d]piridazin-4-ona, 2- (3-ciclopropoxi-4-difluorometoxifenil) -3-etilo, -1, 5-dihidropirrolo[2, 3-d]piridazin-4-ona, 2- (3-ciclopropoxi-4-difluorometoxifenil) -3-propil-1, 5-dihidropirrolo[2, 3-d]piridazin-4-ona, 2- (3-ciclopropoxi-4-difluorometoxifenil) -3-isopropil-1, 5-dihidropirrolo[2, 3-d]piridazin-4-ona, 3-butil-2- (3-ciclopropoxi-4-difluorometoxifenil) -1, 5-dihidropirrolo[2, 3-d]piridazin-4-ona, 2-3-ciclopropoxi-4-difluorometoxifenil) -3-isobutil-1, 5-dihidropirrolo[2, 3-d]piridazin-4-ona, 2- (3-ciclopropoxi-4-difluorometoxifenil) -3-pentil-1, 5-dihidropirrolo[2, 3-d] piridazin-4-ona, 2- (3-ciclopropoxi-4-difluorometoxifenil) -3-hexil-1, 5-dihidropirrolo[2, 3-d]piridazin-4-ona, 2- (3-ciclopropoxi-4-difluorometoxifenil) -3-hidroximetil-1, 5-dihidropirrolo[2, 3-d]piridazin-4-ona, 2- (3-ciclopropoxi-4-difluorometoxifenil) -3-metoximetil-1, 5-dihidropirrolo[2, 3-d]piridazin-4-ona, 2- (3-ciclopropoxi-4-difluorometoxifenil) -3- (2-metoxietil) -1, 5-dihidropirrolo[2, 3-d]piridazin-4-ona, 2- (3-ciclopropoxi-4-difluorometoxifenil) -3-etoximetil-1, 5-dihidropirrolo[2, 3-d]piridazin-4-ona, 2-3-ciclopropoxi-4-difluorometoxifenil) -3- (2-etoxietil) -1, 5-dihidropirrolo[2, 3-d]piridazin-4-ona, 2- (3-ciclopropoxi-4-difluormetoxifenil) -3-isopropoximetil-1, 5-dihidropirrolo[2, 3-d]piridazin-4-ona, 2- (3-ciclopropoxi-4-difluorometoxifenil) -3- (2-fluoroetoximetil) -1, 5-dihidropirrolo[2, 3-d]piridazin-4-ona, 3-ciclobutoximetil-2- (3-ciclopropoxi-4-difluorometoxifenil) -1, 5-dihidropirrolo[2, 3-d]piridazin-4-ona, 2- (3-ciclopropoxi-4-difluorometoxifenil) -3-ciclopropilmetoximetil-1, 5-dihidropirrolo[2, 3-d]piridazin-4-ona, 2- (3-ciclopropoxi-4-difluorometoxifenil) -3-dimetilaminometil-1, 5-dihidropirrolo[2, 3-d]piridazin-4-ona, 2-3-ciclopropoxi-4-difluorometoxifenil) -3-ciclopropil-1, 5-dihidropirrolo[2, 3-d]piridazin-4-ona, 2- (3-ciclopropoxi-4-difluorometoxifenil) -3-ciclopropilmetil-1, 5-dihidropirrolo[2, 3-d]piridazin-4-ona, 2- (3-ciclopropoxi-4-difluorometoxifenil) -3- (2-ciclopropiletil) -1, 5-dihidropirrolo[2, 3-d]piridazin-4-ona, 2- (3-ciclopropoxi-4-difluorometoxifenil) -3- (2-propenil) -1, 5-dihidropirrolo[2, 3-d]piridazin-4-ona, 2- (3-ciclopropoxi-4-difluorometoxifenil) -3-etinil-1, 5-dihidropirrolo [2, 3-d]piridazin-4-ona, 2- (3-ciclopropoxi-4-difluorometoxifenil) -3- (2-propinil) -1, 5-dihidropirrolo[2, 3-d]piridazin-4-ona, 3- (2-butinil) -2- (3-ciclopropoxi-4-difluorometoxifenil) -1, 5-dihidropirrolo[2, 3-d]piridazin-4-ona, 2- (3-ciclopropoxi-4-difluorometoxifenil) -3- (4-metil-2-pentinil) -1, 5-dihidropirrolo[2, 3-d]piridazin-4-ona, 2- (3-ciclopropoxi-4-difluorometoxifenil) -3- (1-hidroxi-2-propenil) -1, 5-dihidropirrolo[2, 3-d]piridazin-4-ona, 2- (3-ciclopropoxi-4-difluorometoxifenil) -3-fenil-1, 5-dihidropirrolo[2, 3-d]piridazin-4-ona, 2- (3-ciclopropoxi-4-difluorometoxifenil) -3- (4-pirazolil) -1, 5-dihidropirrolo[2, 3-d]piridazin-4-ona, 3-bencil-2- (3-ciclopropoxi-4-difluorometoxifenil) -1, 5-dihidropirrolo[2, 3-d]piridazin-4-ona, 2- (3-ciclopropoxi-4-difluorometoxifenil) -3- (2-fluorobencil) -1, 5-dihidropirrolo[2, 3-d]piridazin-4-ona, 2- (3-ciclopropoxi-4-difluorometoxifenil) -3- (3-fluorobencil) -1, 5-dihidropirrolo[2, 3-d]piridazin-4-ona, 2- (3-ciclopropoxi-4-difluorometoxifenil) -3- (4-fluorobencil) -1, 5-dihidropirrolo[2, 3-d]piridazin-4-ona, 3- (2-cianobencil) -2- (3-ciclopropoxi-4-difluorometoxifenil) -1, 5-dihidropirrolo[2, 3-d]piridazin-4-ona, 3- (3-cianobencil) -2- (3-ciclopropoxi-4-difluorometoxifenil) -1, 5-dihidropirrolo[2, 3-d]piridazin-4-ona, 3- (3-carboxibencil) -2- (3-ciclopropoxi-4-difluorometoxifenil) -1, 5-dihidropirrolo[2, 3-d]piridazin-4-ona, 2- (3-ciclopropoxi-4-difluorometoxifenil) -3- (6-metoxi-2-piridilmetil) -1, 5-dihidropirrolo[2, 3-d]piridazin-4-ona, 2- (3-ciclopropoxi-4-difluorometoxifenil) -3- (6-metoxi-3-piridilmetil) -1, 5-dihidropirrolo[2, 3-d]piridazin-4-ona, 2- (3-ciclopropoxi-4-difluorometoxifenil) -3-fenetil-1, 5-dihidropirrolo [2, 3-d]piridazin-4-ona, 2- (3-ciclopropoxi-4-difluorometoxifenil) -3-hidroxifenilmetil-1, 5-dihidropirrolo [2, 3-d]piridazin-4-ona, 2- (3-ciclopropilmetoxi-4-difluorometoxifenil) -1, 5-dihidropirrolo[2, 3-d]piridazin-4-ona, 3-cloro-2- (3-ciclopropilmetoxi-4-difluorometoxifenil) -1, 5-dihidropirrolo[2, 3-d]piridazin-4-ona, 2- (3-ciclopropilmetoxi-4-difluorometoxifenil) -3-etil-1, 5-dihidropirrolo[2, 3-d]piridazin-4-ona, 2- (3-ciclopropilmetoxi-4-difluorometoxifenil) -3-fenil-1, 5-dihidropirrolo[2, 3-d]piridazin-4-ona, 2- (4-difluorometoxi-3-isopropoxifenil) -1, 5-dihidropirrolo[2, 3-d]piridazin-4-ona, 3-cloro-2- (4-difluorometoxi-3-isopropoxifenil) -1, 5-dihidropirrolo[2, 3-d]piridazin-4-ona, 3-bromo-2- (4-difluorometoxi-3-isopropoxifenil) -1, 5-dihidropirrolo [2, 3-d]piridazin-4-ona, 2- (3-ciclobutoxi-4-difluorometoxifenil) -1, 5-dihidropirrolo[2, 3-d]piridazin-4-ona, 3-cloro-2- (3-ciclobutoxi-4-difluorometoxifenil) -1, 5-dihidropirrolo[2, 3-d]piridazin-4-ona, 3-bromo-2- (3-ciclobutoxi-4-difluorometoxifenil) -1, 5-dihidropirrolo [2, 3-d]piridazin-4-ona, 2- (3-ciclobutoxi-4-difluorometoxifenil) -3-fenil-1, 5-dihidropirrolo[2, 3-d]piridazin-4-ona, 3-cloro-2- (3-ciclopropoxi-4-metoxifenil) -1, 5-dihidropirrolo[2, 3-d]piridazin-4-ona, 3-bromo-2- (3-ciclopropoxi-4-metoxiohenil) -1, 5-dihidropirrolo [2, 3-d]piridazin-4-ona, 3-butil-2- (3-ciclopropoxi-4-metoxifenil) -1, 5-dihidropirrolo[2, 3-d]piridazin-4-ona, 3-cloro-2- (3-ciclopropilmetoxi-4-metoxifenil) -1, 5-dihidropirrolo[2, 3-d]piridazin-4-ona, 3-cloro-2- (3-isopropoxi-4-metoxifenil) -1, 5-dihidropirrolo[2, 3-d]piridazin-4-ona, 3-cloro-2- (3-ciclobutoxi-4-metoxifenil) -1, 5-dihidropirrolo[2, 3-d]piridazin-4-ona, 2- (3-ciclopentoxi-4-metoxifenil) -1, 5-dihidropirrolo[2, 3-d]piridazin-4-ona, 2- (3-ciclopropoxi-4-difluorometoxifenil) -3-isobutoximetil-1, 5-dihidropirrolo[2, 3-d]piridazin-4-ona, 3- (sec-butoximetil) -2- (3-ciclopropoxi-4-difluorometoxifenil) -1, 5-dihidropirrolo[2, 3-d]piridazin-4-ona, 3- (terc-butoximetil) -2- (3-ciclopropoxi-4-difluorometoxifenil) -1, 5-dihidropirrolo[2, 3-d]piridazin-4-ona, o 2- (3-ciclopropoxi-4-difluorometoxifenil) -3- (1-etilpropoximetil) -1, 5-dihidropirrolo[2, 3-d]piridazin-4-ona.

8. El compuesto de pirrolopiridazinona o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de acuerdo con la reivindicación 1, en el que R1 representa un grupo alquilo C1-C2 o un grupo halo-alquilo C1-C2, el anillo hetero que contiene oxígeno sustituido formado por R3 junto con el grupo -O-R2 representa un anillo de 2, 2- (1, 2-etileno) -tetrahidrofurano, anillo de 2, 2- (1, 3-propileno) -tetrahidrofurano, anillo de 2, 2- (1, 4-butileno) -tetrahidrofurano, anillo de 2-ciclopropil-tetrahidrofurano, anillo de 2-ciclobutil-tetrahidrofurano, anillo de 2, 2-dimetil-tetrahidrofurano, anillo de 6, 6- (1, 2-etileno) -3, 6-dihidro-2H-pirano, anillo de 6, 6- (1, 3-propileno) -3, 6-dihidro-2H-pirano, anillo de 6, 6- (1, 4-butileno) -3, 6-dihidro-2H-pirano, anillo de 6-ciclopropil-3, 6-dihidro-2H-pirano, anillo de 6-ciclobutil-3, 6-dihidro-2H-pirano o anillo de 6, 6-dimetil-3, 6-dihidro-2H-pirano, R4 representa un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo alquilo C2-C8, un grupo alquenilo C2-C6, un grupo alquinilo C2-C6, un grupo hidroxi-alquenilo C3-C6, un grupo hidroxi-alquinilo C3-C6, un grupo alquilo C1-C6 que está sustituido con un sustituyente o sustituyentes seleccionados entre el Grupo de Sustituyentes (a) , un grupo cicloalquilo C3-C6 que puede estar sustituido con un sustituyente o sustituyentes seleccionados entre el Grupo de Sustituyentes (b) , "un grupo alquilo C1-C3 que está sustituido con un grupo cicloalquilo C3-C6, que puede estar sustituido con un sustituyente o sustituyentes seleccionados entre el Grupo de Sustituyentes (b) , y que puede estar sustituido con un grupo hidroxi", un grupo de anillo aromático o un grupo de anillo heteroaromático, estando cada uno de los cuales sustituido con un sustituyente o sustituyentes seleccionados entre el Grupo de Sustituyentes (c) o "un grupo alquilo C1-C2 que está sustituido con un grupo de anillo aromático o un grupo de anillo heteroaromático que puede estar sustituido con un grupo o grupos seleccionados entre el Grupo de Sustituyentes (c) , y que puede estar sustituido con un grupo hidroxi", El Grupo de Sustituyentes (a) representa un átomo de halógeno, un grupo hidroxi, un grupo ciano, un grupo carboxi, un grupo alcoxi C1-C5, un grupo halo-alcoxi C1-C4, un grupo cicloalcoxi C3-C6, un grupo (cicloalquil C3-C6) -alcoxi C1-C2, un grupo alcoxicarbonilo C1-C4, un grupo alcanoilo C2-C4, un grupo alcanoiloxi C2-C4 o grupo amino sustituido con alquilo C1-C4, el Grupo de Sustituyentes (b) representa un grupo hidroxi o un átomo de halógeno, el Grupo de Sustituyentes (c) representa un átomo de halógeno, un grupo hidroxi, un grupo ciano, un grupo nitro, un grupo carboxi, un grupo alcoxi C1-C5, un grupo alcoxicarbonilo C1-C4, un grupo alcanoiloxi C2-C4, un grupo amino sustituido con alquilo C1-C4 o un grupo alquilo C1-C4, que puede estar sustituido con un sustituyente o sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en (un átomo de halógeno, un grupo hidroxi y un grupo carboxi) .

9. El compuesto de pirrolopiridazinona o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de acuerdo con la reivindicación 8, en el que R1 representa un grupo metilo o difluorometilo, el anillo hetero que contiene oxígeno sustituido formado por R3 junto con el grupo -O-R2 representa un anillo de 2, 2- (1, 4-butileno) -tetrahidrofurano, un anillo de 6, 6- (1, 3-propileno) -3, 6-dihidro-2H-pirano, un anillo de 6, 6- (1, 4-butileno) -3, 6-dihidro-2H-pirano, un anillo de 6-ciclopropil-3, 6-dihidro-2H-pirano o un anillo de 6, 6-dimetil-3, 6-dihidro-2H-pirano, R4 representa un átomo de hidrógeno, átomo de cloro, átomo de bromo, un grupo metilo, etilo, propilo, isopropilo, butilo, isobutilo, pentilo, isopentilo, neopentilo, hexilo, 2-etilbutilo, 2, 2, 2-trifluoroetilo, 3, 3, 3-trifluoropropilo, 2-cloroetilo, hidroximetilo, metoximetilo, etoximetilo, isopropoximetilo, 2-metoxietilo, 2-etoxietilo, 2-isopropoxietilo, isobutoximetilo, sec-butoximetilo, terc-butoximetilo, 1-etilpropoximetilo, 2-fluoroetoximetilo, ciclobutoximetilo, ciclopropilmetoximetilo, dimetilaminometilo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopropilmetilo, ciclobutilmetilo, ciclopropilhidroximetilo, ciclobutilhidroximetilo, 2-ciclopropiletilo, 2-ciclobutiletilo, 2-propenilo, 2-butenilo, 2-metil-2-propenilo, 2-metil-2-butenilo, 3-metil-2-butenilo, 2, 3-dimetil-2-butenilo, etinilo, 2-propinilo, 2-butinilo, 4-metil-2-pentinilo, 1-hidroxi-2-propenilo, fenilo, 2-fluorofenilo, 4-fluorofenilo, 2, 4-difluorofenilo, 2-clorofenilo, 4-clorofenilo, 4-cianofenilo, 2-tienilo, 3-tienilo, 4-tiazolilo, 5-tiazolilo, 4-pirazolilo, 6-metoxi-2-piridilo, 6-metoxi-3-piridilo, bencilo, 2-fluorobencilo, 3-fluorobencilo, 4-fluorobencilo, 2, 4-difluorobencilo, 3, 4-difluorobencilo, 2-clorobencilo, 3-clorobencilo, 2-cianobencilo, 3-cianobencilo, 3-carboxibencilo, 4-carboxibencilo, 2-tienilmetilo, 5-ciano-2-tienilmetilo, 5-carboxi-2-tienilmetilo, 3-tienilmetilo, 5-ciano-3-tienilmetilo, 5-carboxi-3-tienilmetilo, 2-carboxi-4-tiazolilmetilo, 6-ciano-2-piridilmetilo, 6-carboxi-2-piridilmetilo, 6-metoxi-2-piridilmetilo, 6-ciano-3-piridilmetilo, 6-carboxi-3-piridilmetilo, 6-metoxi-3-piridilmetilo, 2-ciano-3-piridilmetilo, 2-carboxi-3-piridilmetilo, 2-ciano-4-piridilmetilo, 2-carboxi-4-piridilmetilo, fenetilo, 2-fluorofenetilo, 3-fluorofenetilo, 4-fluorofenetilo, 3-cianofenetilo, 2- (2-tienil) etilo, 2- (6-ciano-2-piridil) -etilo, 2- (6-ciano-3-piridil) etilo, 2- (2-ciano-3-piridil) -etilo, hidroxifenilmetilo, (2-fluorofenil) hidroximetilo, (3-fluorofenil) hidroximetilo o (4-fluorofenil) hidroximetilo.

10. El compuesto de pirrolopiridazinona o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de acuerdo con la reivindicación 8, en el que R1 representa un grupo metilo o difluorometilo, el anillo hetero que contiene oxígeno sustituido formado por R3 junto con el grupo -O-R2 representa un anillo de 2, 2- (1, 4-butileno) -tetrahidrofurano, un anillo de 6, 6- (1, 3-propileno) -3, 6-dihidro-2H-pirano, un anillo de 6, 6- (1, 4-butileno) -3, 6-dihidro-2H-pirano, un anillo de 6-ciclopropil-3, 6-dihidro-2H-pirano o un anillo de 6, 6-dimetil-3, 6-dihidro-2H-pirano, R4 representa un átomo de hidrógeno, átomo de cloro, átomo de bromo, un grupo metilo, etilo, propilo, isopropilo, butilo, isobutilo, pentilo, isopentilo, hexilo, 2-etilbutilo, 2, 2, 2-trifluoroetilo, 3, 3, 3-trifluoropropilo, 2-cloroetilo, hidroximetilo, metoximetilo, etoximetilo, isopropoximetilo, 2-metoxietilo, 2-etoxietilo, 2-isopropoxietilo, isobutoximetilo, sec-butoximetilo, terc-butoximetilo, 1-etilpropoximetilo, 2-fluoroetoximetilo, ciclobutoximetilo, ciclopropilmetoximetilo, dimetilaminometilo, ciclopropilo, ciclopropilmetilo, ciclopropilhidroximetilo, 2-ciclopropiletilo, 2-propenilo, 2-butenilo, 2-metil-2-propenilo, 2-metil-2-butenilo, 3-metil-2-butenilo, 2, 3-dimetil-2-butenilo, etinilo, 2-propinilo, 2-butinilo, 4-metil-2-pentinilo, 1-hidroxi-2-propenilo, fenilo, 2-tienilo, 3-tienilo, 4-pirazolilo, bencilo, 2-fluorobencilo, 3-fluorobencilo, 4-fluorobencilo, 2, 4-difluorobencilo, 3, 4-difluorobencilo, 2-clorobencilo, 3-clorobencilo, 2-cianobencilo, 3-cianobencilo, 3-carboxibencilo, 2-tienilmetilo, 3-tienilmetilo, 6-metoxi-2-piridilmetilo, 6-metoxi-3-piridilmetilo, fenetilo, hidroxifenilmetilo, (2-fluorofenil) hidroximetilo, (3-fluorofenil) hidroximetilo o (4-fluorofenil) -hidroximetilo.

11. El compuesto de pirrolopiridazinona o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de acuerdo con la reivindicación 8, en el que R1 representa un grupo difluorometilo, el anillo hetero que contiene oxígeno sustituido formado por R3 junto con el grupo -O-R2 representa un anillo de 2, 2- (1, 4-butileno) -tetrahidrofurano, un anillo de 6, 6- (1, 3-propileno) -3, 6-dihidro-2H-pirano, un anillo de 6, 6- (1, 4-butileno) -3, 6-dihidro-2H-pirano, un anillo de 6-ciclopropil-3, 6-dihidro-2H-pirano o un anillo de 6, 6-dimetil-3, 6-dihidro-2H-pirano, R4 representa un átomo de hidrógeno, átomo de cloro, átomo de bromo, un grupo metilo, etilo, propilo, isopropilo, butilo, isobutilo, pentilo, isopentilo, hexilo, 2-etilbutilo, 2, 2, 2-trifluoroetilo, 3, 3, 3-trifluoropropilo, 2-cloroetilo, hidroximetilo, metoximetilo, etoximetilo, isopropoximetilo, 2-metoxietilo, 2-etoxietilo, 2-isopropoxietilo, isobutoximetilo, sec-butoximetilo, terc-butoximetilo, 1-etilpropoximetilo, 2-fluoroetoximetilo, ciclobutoximetilo, ciclopropilmetoximetilo, dimetilaminometilo, ciclopropilo, ciclopropilmetilo, ciclopropilhidroximetilo, 2-ciclopropiletilo, 2- propenilo, 2-butenilo, 2-metil-2-propenilo, 2-metil-2-butenilo, 3-metil-2-butenilo, 2, 3-dimetil-2-butenilo, etinilo, 2-propinilo, 2-butinilo, 4-metil-2-pentinilo, 1-hidroxi-2-propenilo, fenilo, 2-tienilo, 3-tienilo, 4-pirazolilo, bencilo, 2-fluorobencilo, 3-fluorobencilo, 4-fluorobencilo, 2, 4-difluorobencilo, 3, 4-difluorobencilo, 2-clorobencilo, 3-clorobencilo, 2-cianobencilo, 3-cianobencilo, 3-carboxibencilo, 2-tienilmetilo, 3-tienilmetilo, 6-metoxi-2-piridilmetilo, 6-metoxi-3-piridilmetilo, fenetilo, hidroxifenilmetilo, (2-fluorofenil) hidroximetilo, (3-fluorofenil) hidroximetilo o (4-fluorofenil) -hidroximetilo.

12. El compuesto de pirrolopiridazinona o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de acuerdo con la reivindicación 8, en el que R1 representa un grupo difluorometilo, el anillo hetero que contiene oxígeno sustituido formado por R3 junto con el grupo -O-R2 representa un anillo 2, 2- (1, 4-butileno) -tetrahidrofurano, un anillo 6, 6- (1, 3-propileno) -3, 6-dihidro-2H-pirano, un anillo 6, 6- (1, 4-butileno) -3, 6-dihidro-2H-pirano, un anillo 6-ciclopropil-3, 6-dihidro-2H-pirano o un anillo 6, 6-dimetil-3, 6-dihidro-2H-pirano, y R4 representa un átomo de hidrógeno, átomo de cloro, átomo de bromo, un grupo metilo, etilo, propilo, isopropilo, butilo, isobutilo, pentilo, isopentilo, hexilo, hidroximetilo, metoximetilo, etoximetilo, isopropoximetilo, 2-metoxietilo, 2-etoxietilo, isobutoximetilo, sec-butoximetilo, terc-butoximetilo, 1-etilpropoximetilo, 2-fluoroetoximetilo, ciclobutoximetilo, ciclopropilmetoximetilo, dimetilaminometilo, ciclopropilo, ciclopropilmetilo, 2-ciclopropiletilo, 2-propenilo, etinilo, 2-propinilo, 2-butinilo, 4-metil-2-pentinilo, 1-hidroxi-2-propenilo, fenilo, 4-pirazolilo, bencilo, 2-fluorobencilo, 3-fluorobencilo, 4-fluorobencilo, 2-cianobencilo, 3-cianobencilo, 3-carboxibencilo, 6-metoxi-2-piridilmetilo, 6-metoxi-3-piridilmetilo, fenetilo o hidroxifenilmetilo.

13. El compuesto de pirrolopiridazinona o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de acuerdo con la 45 reivindicación 8, en el que el compuesto de pirrolopiridazinona es 3-cloro-2- (8-difluorometoxi-2, 2-dimetil-2H-cromen-5-il) -1, 5-dihidropirrolo[2, 3-d]piridazin-4-ona, 2- (8-difluorometoxi-2, 2-dimetil-2H-cromen-5-il) -3-metil-1, 5-dihidropirrolo[2, 3-d]piridazin-4-ona, 2- (8-difluorometoxi-2, 2-dimetil-2H-cromen-5-il) -3-etil-1, 5-dihidropirrolo[2, 3-d]piridazin-4-ona, 3-ciclopropil-2- (8-difluorometoxi-2, 2-dimetil-2H-cromen-5-il) -1, 5-dihidropirrolo[2, 3-d]piridazin-4-ona, 2- (2-ciclopropil-8-difluorometoxi-2H-cromen-5-il) -1, 5-dihidropirrolo [2, 3-d] piridazin-4-ona, 3-cloro-2- (8-difluorometoxi-2H-cromen-2-espiro-1'-ciclobutan-5-il) -1, 5-dihidropirrolo[2, 3-d]piridazin-4-ona, 3-cloro-2- (8-difluorometoxi-2H-cromen-2-espiro-1'-ciclopentan-5-il) -1, 5-dihidropirrolo[2, 3-d]piridazin-4-ona, 2- (7-difluorometoxi-2, 3-dihidrobenzofuran-2-espiro-1'-ciclopentan-4- il) -1, 5-dihidropirrolo[2, 3-d]piridazin-4-ona, 2- (2, 3-dihidro-7-metoxibenzofuran-2-espiro-1'-ciclopentan-4-il) -1, 5-dihidropirrolo[2, 3-d]piridazin-4-ona, o 3-cloro-2- (2, 3-dihidro-7-metoxibenzofuran-2-espiro-1'-ciclopentan-4-il) -1, 5-dihidropirrolo[2, 3-d]piridazin-4- ona.

14. Una composición farmacéutica que comprende, como un principio eficaz, el compuesto de pirrolopiridazinona de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 13, o una sal del mismo farmacéuticamente aceptable, y un 5 vehículo farmacéuticamente aceptable.

15. El compuesto de pirrolopiridazinona de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 13, o una sal del mismo farmacéuticamente aceptable, para su uso en un procedimiento para la prevención o el tratamiento de una enfermedad respiratoria y/o una enfermedad inflamatoria.

16. El compuesto de pirrolopiridazinona de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 13, o una sal delmismo farmacéuticamente aceptable, para su uso en un procedimiento para el tratamiento y/o la prevención de una enfermedad en la que participa la PDE4.

17. El compuesto de pirrolopiridazinona, o la sal del mismo farmacéuticamente aceptable, de acuerdo con la reivindicación 16, en el que la enfermedad en la que participa la PDE4 se selecciona del grupo que consiste en una enfermedad respiratoria, EPOC, bronquitis crónica, neumonía y síndrome de distrés respiratorio en adultos.

18. El compuesto de pirrolopiridazinona de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 13, o una sal del mismo farmacéuticamente aceptable, para su uso en un procedimiento para el tratamiento y/o la prevención de una enfermedad relacionada con citocinas.

19. El compuesto de pirrolopiridazinona, o la sal del mismo farmacéuticamente aceptable, de acuerdo con la reivindicación 18 en el que la enfermedad relacionada con citocinas se selecciona del grupo que consiste enreumatismo crónico, colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn, septicemia, choque séptico, choque endotóxico, septicemia por bacterias Gram negativas, síndrome de choque tóxico, nefritis, hepatitis, infección y fallo circulatorio.

20. El compuesto de pirrolopiridazinona, o la sal del mismo farmacéuticamente aceptable, de acuerdo con la reivindicación 19 en el que el fallo circulatorio se selecciona del grupo que consiste en insuficiencia cardiaca, arteriosclerosis, infarto cardiaco y apoplejía cerebral.