Composiciones para reducir el estrés oxidativo en un animal.

Empleo de una composición que comprende la astaxantina y la vitamina E en la elaboración de unmedicamento para el tratamiento,

la reducción o la prevención del estrés oxidativo en un perro o en un gato.

Composiciones para reducir el estrés oxidativo en un animal

CAMPO DE LA INVENCION

Esta invención se refiere generalmente a composiciones que son efectivas para la reducción y/o la prevención del estrés oxidativo en un animal mediante la astaxantina y un suplemento de vitamina E.

ANTECEDENTES DE LA INVENCION

Las células obtienen la energía de la oxidación de una gran variedad de moléculas orgánicas, y el oxígeno es el oxidante primordial en las reacciones bioquímicas que efectúan esta función. El estrés oxidativo, que resulta de las reacciones metabólicas que emplean oxígeno, puede ser considerado un trastorno del estatus de equilibrio de los sistemas pro-oxidante/anti-oxidante en células intactas. Las células tienen unos sistemas intactos pro-oxidante/antioxidantes que continuamente generan y desintoxican oxidantes durante el metabolismo aeróbico normal. Cuando tienen lugar episodios oxidativos adicionales, los sistemas pro-oxidantes superan a los sistemas anti-oxidantes, lo cual puede dar por resultado un daño oxidativo a los componentes celulares incluyendo los lípidos, las proteínas, los hidratos de carbono, y los ácidos nucleicos. Un estrés oxidativo suave, crónico, puede alterar los sistemas antioxidantes induciendo o reprimiendo las proteínas que participan en estos sistemas, y por el agotamiento de los almacenes celulares de materiales anti-oxidantes como por ejemplo el glutation y la vitamina E. Un estrés oxidativo severo puede conducir finalmente a la muerte celular.

Puede producirse un desequilibrio en los sistemas pro-oxidantes/anti-oxidantes a consecuencia de un número de diferentes desafíos oxidativos, entre los cuales pueden citarse: la radiación, el metabolismo de contaminantes del medio ambiente y de fármacos administrados, así como también la respuesta del sistema inmunológico a la enfermedad o a la infección. La respuesta inmunológica es de una particular importancia dado que muchos materiales oxidativos tóxicos están generados con el fin de atacar los organismos invasores. Una variedad de productos químicos llamados radicales tienen un papel en estos procesos. Una especie radical, es cualquier átomo que contiene uno o más electrones orbitales con estados desapareados del spin. Un radical puede ser una pequeña molécula de gas como por ejemplo el oxígeno o el óxido nítrico, o puede ser una parte de una gran biomolécula como por ejemplo una proteína, un hidrato de carbono, un lípido, o un ácido nucleico. Algunas especies de radicales son muy reactivas con otras biomoléculas y otras, como por ejemplo el estado normal de triplete del oxígeno molecular, son relativamente inertes.

De interés con respecto al estrés oxidativo, son las reacciones de productos de oxígeno parcialmente reducidos y especies radicales y no radicales derivadas de los mismos. Una variedad de las especies de nitrógeno reactivo derivadas de las reacciones del óxido nítrico juegan también un papel importante en el estrés oxidativo.

El estrés oxidativo ha sido implicado en la enfermedad humana y animal. Las células tienen, sin embargo, múltiples mecanismos de protección contra el estrés oxidativo que actúa en la prevención de daños celulares. Muchos constituyentes dietéticos son fuentes importantes de agentes protectores, incluyendo las vitaminas antioxidantes y los minerales, así como también aditivos alimenticios que podrían potenciar la acción de los antioxidantes naturales. La eficacia de un antioxidante en un estrés oxidativo puede depender de las moléculas específicas que causan el estrés, y la localización celular o extracelular de la fuente de estas moléculas.

Un ejercicio intenso puede contribuir de manera importante al estrés oxidativo de múltiples maneras. La mayor parte de individuos han experimentado al mismo tiempo en sus vidas, inflamación y fatiga después de un esfuerzo físico. Para los animales que efectúan intensos y frecuentes esfuerzos, los efectos del estrés oxidativo pueden tener efectos negativos sobre el rendimiento.

Un ejercicio intenso da como resultado un número de cambios fisiológicos en el cuerpo. En primer lugar, la respiración aeróbica aumenta espectacularmente, incrementando con ello la generación del anión superóxido tanto como 10 veces o más (Halliwell, B. (1994) "Free radicals and antioxidants: a personal view" ("Radicales libres y antioxidantes; una visión personal") , Nutr. Rev. 52: 253-265) , además de aumentar la exposición a los ataques oxidativos del medio ambiente, como por ejemplo la polución del aire. En segundo lugar, las inflamaciones de los músculos y de las articulaciones, son consecuencia a menudo de un intenso ejercicio, lo cual provoca a menudo la infiltración de neutrófilos en los tejidos y la subsiguiente liberación de especies de oxígeno reactivo durante la "explosión oxidativa" característica de los neutrófilos activados mediados por la respuesta inmunológica.

Se ha detectado que la ingesta potenciada de antioxidantes en los humanos disminuye el riesgo de desarrollar formas específicas de cáncer, y potencia la función inmunológica. Los efectos de la ingesta dietética antioxidante sobre los procesos patológicos y fisiológicos, como por ejemplo, el proceso de envejecimiento y los ensayos en perros han sido informados en la literatura científica. Han sido también informados los efectos de las ingestas potenciadas de vitaminas E y C sobre la función inmunológica, la formación de radicales libres y los depuradores de radicales libres Pueden desarrollarse cataratas debido a los transtornos metabólicos como la diabetes, y a la exposición a la luz, seguida por la subsiguiente oxidación de las lentes oculares. El estrés oxidativo, por consiguiente contribuye directamente a la formación de cataratas. Los productos primordiales (dienos conjugados, cetodienos) de la peroxidación de los lípidos (LPO) se acumulan durante durante las etapas iniciales de la formación de cataratas, mientras los productos finales fluorescentes de la LPO son dominantes en las últimas etapas (Babizhayev et al., (2004) Drugs ("Fármacos") R.D. 5 (3) :125-139) . La opacidad de las lentes oculares correlaciona con la acumulación del producto final fluorescente de la LPO en el tejido y la disminución de glutation reducido conduce a la oxidación del grupo sulfidrilo de las proteínas de las lentes oculares (Babizhayev et al., (2004) Drugs ("Fármacos") R.D. 5 (3) :125-139) . Se ha demostrado que la inyección directa de los productos de la LPO en el vítreo induce la formación de la catarata (Babizhayev et al., (2004) Drugs ("Fármacos") R.D. 5 (3) :125-139) . Así, el daño producido por los peróxidos en las membranas de fibra de las lentes oculares parece iniciar el desarrollo de las cataratas (Babizhayev et al., (2004) Drugs ("Fármacos") R.D. 5 (3) :125-139) . La osteoartritis (OA) está también relacionada con el estrés oxidativo. Los radicales libres, incluyendo el óxido nítrico, el anión superóxido y el peróxido de hidrógeno conducen a la regulación al alza de las enzimas responsables del daño causado a los cartílagos celulares. Estas enzimas (MMPs) son específicas para el colágeno, la elastina y la gelatina.

Los radicales de oxígeno con electrones desapareados se originan como una parte normal del metabolismo del oxígeno. Estas moléculas reactivas pueden causar daños a por ejemplo, las proteínas, los ácidos nucleicos (es decir, el ADN) y/o las membranas, lo cual puede dar como resultado una seria lesión celular y una enfermedad general de todo el animal. Este proceso ha sido asociado con el proceso de envejecimiento, enfermedades degenerativas, y el cáncer.

Los animales que pueden ser particularmente vulnerables al daño o al estrés oxidativo incluyen aquellos que son muy activos. Por ejemplo, los atletas caninos con buenas condiciones físicas son animales sanos que en virtud de sus tremendos consumos de oxígeno generan más radicales libres diariamente que sus compañeros más sedentarios. Los cambios en la función inmunológica, los intermediarios metabólicos, las reservas tisulares de antioxidantes y las enzimas antioxidantes inducidas por la producción de radicales libres es mayor en los atletas caninos que en los animales sedentarios.

Estudios previos en los cuales se estudió a perros que efectuaban un trabajo duro revelaron que el ejercicio iba asociado con un aumento significativo de las concentraciones de isoprostanos en plasma, un producto secundario estable de la peroxidación de los lípidos. Estos mismos estudios demostraron también una disminución en... [Seguir leyendo]

1. Empleo de una composición que comprende la astaxantina y la vitamina E en la elaboración de un medicamento para el tratamiento, la reducción o la prevención del estrés oxidativo en un perro o en un gato.

2. El empleo de la reivindicación 1, en donde el estrés oxidativo resulta por lo menos como consecuencia de un ejercicio, una infección, un trauma, o una exposición a la luz del sol.

3. El empleo de la reivindicación 2, en donde el estrés oxidativo resulta como consecuencia de un ejercicio.

4. Un método in vitro para la evaluación del efecto de una substancia sobre un estrés oxidativo en un perro o en un gato, el cual método comprende los pasos de:

a) medición de uno o más índices de estrés oxidativo en una muestra previamente obtenida a partir de un perro o de un gato, antes de y después de, el adiestramiento de acuerdo con un régimen de ejercicios, los cuales comprenden el adiestramiento del perro o del gato en una rueda de ejercicios, una noria y/o una piscina, en donde al perro o al gato se les ha administrado previamente la substancia, b) comparación de las diferencias de los índices de estrés oxidativo antes y después del adiestramiento para obtener por lo menos un resultado, c) comparación del resultado con el resultado obtenido a partir de un perro o de un gato de control al cual no le ha sido administrada la substancia;

en donde se considera que la substancia tiene un efecto sobre el estrés oxidativo si los resultados difieren entre los resultados del perro o del gato tratados con la substancia y los resultados del perro o del gato de control.

5. El método de la reivindicación 4, en donde los índices del estrés oxidativo comprenden uno o más de los parámetros:

concentración en plasma del malondialdehido, concentración en plasma de los isoprostatos F-2, concentración en plasma de la vitamina E, la actividad de la creatinina quinasa, o la capacidad de absorción de radicales de oxígeno.

6. Una composición que comprende la astaxantina y la vitamina E para el empleo en el tratamiento, reducción o prevención del estrés oxidativo en un perro o en un gato.

7. La composición de la reivindicación 6, en donde el estrés oxidativo resulta como consecuencia por lo menos de una de las causas siguientes: el ejercicio, una infección, un trauma o la exposición a la luz del sol.

8. La composición de la reivindicación 7, en donde el estrés oxidativo resulta como consecuencia del ejercicio.