Un compuesto de fórmula I : donde: X se selecciona del siguiente grupo que consiste en (i) y (ii):

X1 se selecciona del siguiente grupo que consiste en (i), (ii) y (iii): g es 0 o 1; cada M es un grupo de conexión bivalente que se selecciona independientemente del grupo que consiste en- alquileno(C1 -C6)-, -(CH2)a -V-(CH2)b -, -(CH2)d -W-(CH2)e - y -Z-; cada y se selecciona independientemente de un grupo que consiste en 0 y 1; cada V se selecciona independientemente de un grupo que consiste en arileno, heteroarileno, -C(=O)-, - C(=S)-, -S(=O)-, -SO2 -, -C(=O)O-; -C(=O)perfluoroalquileno(C1-C6)-, -C(=O)NR4 -, -C(=S)NR4 - y -SO2NR4 -; cada W se selecciona independientemente de un grupo que consiste en-NR4 -, -O- y -S-; cada a se selecciona independientemente del grupo que consiste en 0, 1, 2 y 3; cada b se selecciona independientemente del grupo que consiste en 0, 1, 2 y 3; cada d se selecciona independientemente del grupo que consiste en 1, 2 y 3; cada e se selecciona independientemente del grupo que consiste en 0, 1, 2 y 3; -Z- es donde la estereoquímica absoluta de -Z- es D o L o una mezcla de D y L; cada Ra se selecciona independientemente de un grupo que consiste en -H, -alquilo(C1-C6), -(CH2)3 -NH- C(NH2)(=NH), -CH2C(=O)NH2, -CH2COOH, -CH2SH, -(CH2)2C(=O)-NH2, -(CH2)2COOH, -CH2 -(2- imidazolilo), -CH(CH3)-CH2 -CH3, -CH2CH(CH3)2, -(CH2)4 -NH2, -(CH2)2 -S-CH3, fenilo, CH2 -fenilo, - CH2 -OH, -CH(OH)-CH3, -CH2-(3-indolilo), -CH 5 2 -(4-hidroxifenilo), -CH(CH3)2 y -CH2-CH3; e incluye compuestos donde Ra y R1 se combinan para formar un anillo heterocíclico de 5, 6 o 7 miembros; cada R1 se selecciona independientemente del grupo que consiste en -H, arilo no sustituido, arilo sustituido, heterocíclico sustituido, heterocíclico no sustituido, -CO2R5, -C(=O)NR4 2, -CR4R6R7, -C(=NH)-NR4 2, - perfluoroalquilo(C1-C6), -CF2Cl, -P(=O)(OR4)2, -OP(=O)(OR4)2 y una porción de peptidilo monovalente con un peso molecular menor a 1000; siempre que cuando y es 0 y R1 es -CO2R5, R5 no es -H; cada R2 se selecciona independientemente del grupo que consiste en -H, -alquilo(C1-C6), y arilalquilo(C1 -C3), donde-R2 y -(M)y -R1 opcionalmente pueden estar unidos en forma covalente para formar un heterociclo sustituido o no sustituido de 5, 6 o 7 miembros; cada R3 se selecciona independientemente de -alquilo(C1-C6); cada R4 se selecciona independientemente del grupo que consiste en -H y -alquilo(C1-C6); cada R5 se selecciona independientemente del grupo que consiste en -H, -alquilo(C1-C6) y -acilo(C1-C6); cada R6 se selecciona independientemente del grupo que consiste en -H, -alquilo(C1-C6), -CO2R5, -C(=O)R7, -OR5, -OC(=O)(CH2)2 CO2R5, -SR4, guanidino, -NR4 2, -NR4 3 +, -N+(CH2CH2OR5)3, fenilo, fenilo sustituido, heterocíclico, heterocíclico sustituido y halógeno; cada R7 se selecciona independientemente del grupo que consiste en-Ra, halógeno,-NR4 2 y heterociclos que contienen dos átomos de nitrógeno; y Q se selecciona del grupo que consiste en -H, -alcoxi(C1-C6), halógeno-alquilo(C1-C6) y -NR4 2; donde los sustituyentes para los grupos arilo sustituido y heterocíclico sustituido que comprenden o están incluidos en R1, R2, Ra, R6 y R7 , se seleccionan independientemente del grupo que consiste en halógeno, alquilo(C1-C6),- NO2, C=N, -CO2R5,-C(=O)Oalquilo(C1-C3), -OR5, - alquileno(C2-C6)-OH, fosfonato, -NR4 2, - NHC(=O)alquilo(C1-C6), sulfamilo, -OC(=O)alquilo(C1-C3), -Oalquileno(C2-C6)-N(alquilo(C1 -C6))2 y -CF3; siempre que: (1) cuando R1 es una porción de peptidilo monovalente con un peso molecular menor a 1000 y V es -C(=O)-, - C(=S)-, -S(=O)- o -SO2 -, y b es 0; dicha porción de peptidilo se acopla a M a través del terminal amino de la porción de peptidilo o a través de un grupo amino de cadena lateral para formar una amida, tioamida, sulfinamida o sulfonamida, respectivamente, (2) cuando R1 es una porción de peptidilo monovalente con un peso molecular menor a 1000 y V es -C(=O)NR4 - o -SO2NR4 - y b es 0, dicha porción de peptidilo se acopla a M a través del terminal carboxi de la porción de peptidilo o a través de un grupo carboxilo de cadena lateral para formar una imida o sulfonimida, respectivamente; y (3) cuando R1 es una porción de peptidilo monovalente con un peso molecular menor a 1000 y W es NR4-, -S- o -O-, y e es 0, dicha porción de peptidilo se acopla a M a través del terminal carboxi de la porción de peptidilo o a través de un grupo carboxilo de cadena lateral para formar carboxamida, éster de ácido carbotioico o éster carboxílico, respectivamente; o una sal de dicho compuesto

Bencilsulfonas de (E) -2, 6-dialcoxiestirilo amino sustituido sustituidas en 4 para tratar trastornos proliferativos.

Campo de la invención La presente invención se relaciona con composiciones y procedimientos para el tratamiento del cáncer y otros trastornos proliferativos.

Antecedentes de la invención

Las señales extracelulares recibidas en los receptores transmembrana se transmiten a las células mediante rutas de transducción de señales (Pelech et al, Science 257.1335 (1992) ) que se han relacionado con un amplio conjunto de procesos fisiológicos, como la inducción de la proliferación, la diferenciación o la apoptosis celular (Davis et al, J. Biol. Chem 268:14553 (1993) ) . La cascada de Proteínas Quinasas Activadas por Mitógeno (MAPK) es uno de los principales sistemas de señalización mediante el cual las células transducen señales extracelulares en respuestas intracelulares (Nishida et al., Trends Biochem. Sci. 18:128 (1993) : Blumer et al., Trends Biochem. Sci. 19:236 (1994) ) . Se conservan muchas de las etapas de esta cascada y se han descubierto péptidos con una considerable homología con las MAP quinasas en distintas especies.

En las células de los mamíferos, las Quinasas Reguladas por Señales Extracelulares (ERK) , ERK-1 y ERK-2, son los arquetipos mejor estudiados de la familia de las MAPK y tienen la característica única de ser activadas mediante fosforilación en residuos de treonina y tirosina por una quinasa de especificidad dual secuencia arriba (Posada et al., Science 255:212 (1992) ; Biggs III et al., Proc. Natl. Acad. Sci. USA 89:6295 (1992) ; Garner et al., Genes Dev. 6:1280 (1992) ) .

Las últimas investigaciones han identificado un subgrupo adicional de MAPK, conocidas como quinasas 1 y 2 con terminal NH2 c-Jun (JNK-1 y JNK-2) , que tienen distintas especificidades de sustrato y son reguladas por estímulos diferentes (Hibi et al., Genes Dev. 7:2135 (1993) ) . Las JNK son miembros de la clase de proteínas quinasas activadas por estrés (SPK) . Se ha demostrado que las JNK se activan por el tratamiento de las células con radiaciones UV, citocinas proinflamatorias y estrés ambiental (Derijard et al., Cell 1025 (1994) ) . La JNK activada se une al terminal amino de la proteína c-Jun y aumenta la actividad transcripcional de la proteína fosforilándola en ser63 y ser73 (Adler et al., Proc. Natl. Acad. Sci. USA 89:5341 (1992) ; Kwok et al., Nature 370:223 (1994) ) .

El análisis de la secuencia primaria deducida de las JNK indica que están lejanamente emparentadas con las ERK (Davis, Trends Biochem. Sci. 19:470 (1994) ) . Tanto las ERK como las JNK se fosforilan en Tyr y Thr como respuesta a los estímulos externos que resultan en su activación (Davis, Trends Biochem. Sci. 19:470 (1994) ) . Los sitios de fosforilación (Thr y Tyr) , que tienen un papel crítico en su activación, se conservan entre las ERK y las JNK (Davis, Trends Biochem. Sci. 19:470 (1994) ) . Sin embargo, estos sitios de fosforilación están ubicados dentro de diferentes motivos de fosforilación dual: Thr-Pro-Tyr (JNK) y Thr-Glu-Tyr (ERK) . La fosforilación de las MAPK y las JNK por una señal externa suele incluir la activación de proteínas tirosina quinasas (PTK) (Gille et al., Nature 358:414 (1992) ) , que constituyen una amplia familia de proteínas que abarca varios receptores de factores de crecimiento y otras moléculas de transducción de señal.

Las proteínas tirosina quinasas son enzimas que catalizan una reacción química bien definida: la fosforilación de un residuo de tirosina (Hunter et al., Annu Rev Biochem 54:897 (1985) ) . Las tirosina quinasas receptoras, en especial, son objetivos atractivos para el diseño de fármacos, dado que es probable que los bloqueantes del dominio de sustrato de estas quinasas generen un agente antiproliferativo efectivo y selectivo. El posible uso de bloqueantes de proteínas tirosina quinasas como agentes antiproliferativos fue reconocido a principios de 1981, cuando se sugirió el uso de la quercetina como bloqueante de PTK (Graziani et al., Eur. J. Biochem. 135:583-589 (1983) ) .

La ruta MAPK más comprendida incluye quinasas reguladas por señales extracelulares que constituyen la cascada de quinasas Ras/Raf/MEK/ERK (Boudewijn et al., Trends Biochem. Sci. 20, 18 (1995) ) . Una vez que esta vía se activa mediante diferentes estímulos, la MAPK fosforila una variedad de proteínas, incluidos varios factores de transcripción que se trasladan al núcleo y activan la transcripción genética. La regulación negativa de esta vía podría detener esta cascada.

Se necesitan nuevos agentes quimioterapéuticos para el tratamiento del cáncer que se focalicen en tirosina quinasas receptoras y detengan la cascada Ras/Raf/MEK/ERK. Las oncoproteínas, en general, y las proteínas transductoras de señales en particular, suelen ser objetivos más selectivos para la quimioterapia porque representan una subclase de proteínas cuyas actividades son fundamentales para la proliferación celular y porque sus actividades son altamente amplificadas en las enfermedades proliferativas.

También se necesitan nuevos agentes antiproliferativos celulares, y terapias para el tratamiento del cáncer en particular, que sean altamente selectivas para detener la proliferación de células, como las células tumorales, pero no las células normales.

La publicación WO 01/78712 describe bencilsulfonas de estirilo sustituidas para el tratamiento de trastornos proliferativos, como, por ejemplo, agentes anticancerígenos. Se identifican una fórmula genérica y varios compuestos específicos. Los compuestos descritos inhiben la proliferación de células tumorales mediante la inducción de muerte celular y se considera que los compuestos son efectivos para una amplia gama de tumores.

También se considera que los compuestos son útiles en el tratamiento de trastornos proliferativos no cancerosos.

Sumario de la invención

Uno de los objetivos de la invención es proporcionar compuestos, composiciones y procedimientos para el tratamiento del cáncer y otras enfermedades proliferativas. Los compuestos biológicamente activos se presentan en forma de bencilsulfonas de estirilo sustituidas.

Otro de los objetivos de la invención es proporcionar compuestos que sean selectivos en la eliminación de células tumorales, pero no de células normales.

De conformidad con una realización, los compuestos de la invención tienen la fórmula I

donde X se selecciona del siguiente grupo que consiste en (i) y (ii) :

X1 se selecciona del siguiente grupo que consiste en (i) , (ii) y (iii) :

g es 0 o 1;

cada M es un grupo de unión bivalente que se selecciona independientemente del grupo que consiste en — alquileno (C1-C6) -, — (CH2) a—V— (CH2 ) b—, — (CH2) d—W— (CH2) e — y -Z-;

cada y se selecciona independientemente del grupo que consiste en 0 y 1;

cada V se selecciona independientemente del grupo que consiste en arileno, heteroarileno, —C (=O) —, —C (=S) —, 35 —S (=O) —, —SO2 —, —C (=O) O—; —C (=O) perfluoroalquileno (C1-C6) -, —C (=O) NR4 —, —C (=S) NR4 — y — SO2NR4 —;

cada W se selecciona independientemente del grupo que consiste en —NR4 —, —O— y —S—; cada a se selecciona independientemente del grupo que consiste en 0, 1, 2 y 3; cada b se selecciona independientemente del grupo que consiste en 0, 1, 2 y 3; cada d se selecciona independientemente del grupo que consiste en 1, 2 y 3; cada e se selecciona independientemente del grupo que consiste en 0, 1, 2 y 3;

- Z- es donde la estereoquímica absoluta de -Z- es D o L o una mezcla de D y L;

cada Ra se selecciona independientemente del grupo que consiste en —H, —alquilo (C1-C6) , — (CH2) 3—NH— C (NH2) (=NH) , —CH2C (=O) NH2, —CH2COOH, —CH2SH, — (CH2) 2C (=O) —NH2, — (CH2) 2COOH, —CH2— (2imidazolilo) , —CH (CH3) —CH2—CH3, —CH2CH (CH3) 2, — (CH2) 4—NH2, — (CH2) 2—S—CH3, fenilo, CH2—fenilo, — CH2—OH, —CH (OH) —CH3, —CH2— (3-indolilo) , —CH2— (4-hidroxifenilo) , —CH (CH3) 2 y —CH2—CH3; e incluye compuestos donde Ra y R1 se combinan para formar un anillo heterocíclico de 5, 6 o 7 miembros;... [Seguir leyendo]

1. Un compuesto de fórmula I :

donde: X se selecciona del siguiente grupo que consiste en (i) y (ii) :

X1 se selecciona del siguiente grupo que consiste en (i) , (ii) y (iii) :

g es 0 o 1;

cada M es un grupo de conexión bivalente que se selecciona independientemente del grupo que consiste en— alquileno (C1 -C6) —, — (CH2) a —V— (CH2) b —, — (CH2) d —W— (CH2) e — y -Z-; cada y se selecciona independientemente de un grupo que consiste en 0 y 1; cada V se selecciona independientemente de un grupo que consiste en arileno, heteroarileno, —C (=O) —, —

C (=S) —, —S (=O) —, —SO2 —, —C (=O) O—; —C (=O) perfluoroalquileno (C1-C6) -, —C (=O) NR4 —, —C (=S) NR4 — y —SO2NR4 —; cada W se selecciona independientemente de un grupo que consiste en—NR4 —, —O— y —S—; cada a se selecciona independientemente del grupo que consiste en 0, 1, 2 y 3; cada b se selecciona independientemente del grupo que consiste en 0, 1, 2 y 3; cada d se selecciona independientemente del grupo que consiste en 1, 2 y 3; cada e se selecciona independientemente del grupo que consiste en 0, 1, 2 y 3;

- Z- es donde la estereoquímica absoluta de -Z- es D o L o una mezcla de D y L;

cada Ra se selecciona independientemente de un grupo que consiste en —H, —alquilo (C1-C6) , — (CH2) 3 —NH— C (NH2) (=NH) , —CH2C (=O) NH2, —CH2COOH, —CH2SH, — (CH2) 2C (=O) —NH2, — (CH2) 2COOH, —CH2 — (2imidazolilo) , —CH (CH3) —CH2 —CH3, —CH2CH (CH3) 2, — (CH2) 4 —NH2, — (CH2) 2 —S—CH3, fenilo, CH2 —fenilo, — CH2 —OH, —CH (OH) —CH3, —CH2— (3-indolilo) , —CH2 — (4-hidroxifenilo) , —CH (CH3) 2 y —CH2—CH3; e incluye compuestos donde Ra y R1 se combinan para formar un anillo heterocíclico de 5, 6 o 7 miembros;

cada R1 se selecciona independientemente del grupo que consiste en —H, arilo no sustituido, arilo sustituido, heterocíclico sustituido, heterocíclico no sustituido, —CO2R5, —C (=O) NR42, —CR4R6R7, —C (=NH) —NR42, — perfluoroalquilo (C1-C6) , —CF2Cl, —P (=O) (OR4) 2, —OP (=O) (OR4) 2 y una porción de peptidilo monovalente con un peso molecular menor a 1000; siempre que cuando y es 0 y R1 es —CO2R5, R5 no es —H;

cada R2 se selecciona independientemente del grupo que consiste en —H, —alquilo (C1-C6) , y arilalquilo (C1 -C3) , donde—R2 y — (M) y —R1 opcionalmente pueden estar unidos en forma covalente para formar un heterociclo sustituido o no sustituido de 5, 6 o 7 miembros;

cada R3 se selecciona independientemente de —alquilo (C1-C6) ;

cada R4 se selecciona independientemente del grupo que consiste en —H y —alquilo (C1-C6) ;

cada R5 se selecciona independientemente del grupo que consiste en —H, —alquilo (C1-C6) y —acilo (C1-C6) ;

cada R6 se selecciona independientemente del grupo que consiste en —H, —alquilo (C1-C6) , —CO2R5, —C (=O) R7, —OR5, —OC (=O) (CH2) 2 CO2R5, —SR4, guanidino, —NR42, —NR43+, —N+ (CH2CH2OR5) 3, fenilo, fenilo sustituido, heterocíclico, heterocíclico sustituido y halógeno;

cada R7 se selecciona independientemente del grupo que consiste en—Ra, halógeno, —NR42 y heterociclos que contienen dos átomos de nitrógeno; y Q se selecciona del grupo que consiste en —H, —alcoxi (C1-C6) , halógeno—alquilo (C1-C6) y —NR42;

donde los sustituyentes para los grupos arilo sustituido y heterocíclico sustituido que comprenden o están incluidos en R1, R2, Ra, R6 y R7 , se seleccionan independientemente del grupo que consiste en halógeno, alquilo (C1-C6) , — NO2, C=N, —CO2R5, —C (=O) Oalquilo (C1-C3) , —OR5, — alquileno (C2-C6) —OH, fosfonato, —NR42, —

NHC (=O) alquilo (C1-C6) , sulfamilo, —OC (=O) alquilo (C1-C3) , —Oalquileno (C2-C6) —N (alquilo (C1 -C6) ) 2 y —CF3; siempre que:

(1) cuando R1 es una porción de peptidilo monovalente con un peso molecular menor a 1000 y V es —C (=O) —, — C (=S) —, —S (=O) — o —SO2 —, y b es 0;

dicha porción de peptidilo se acopla a M a través del terminal amino de la porción de peptidilo o a través de un grupo amino de cadena lateral para formar una amida, tioamida, sulfinamida o sulfonamida, respectivamente,

(2) cuando R1 es una porción de peptidilo monovalente con un peso molecular menor a 1000 y V es —C (=O) NR4 — o —SO2NR4 — y b es 0,

dicha porción de peptidilo se acopla a M a través del terminal carboxi de la porción de peptidilo o a través de un grupo carboxilo de cadena lateral para formar una imida o sulfonimida, respectivamente; y

(3) cuando R1 es una porción de peptidilo monovalente con un peso molecular menor a 1000 y W es NR4—, —S— o —O—, y e es 0,

dicha porción de peptidilo se acopla a M a través del terminal carboxi de la porción de peptidilo o a través de un grupo carboxilo de cadena lateral para formar carboxamida, éster de ácido carbotioico o éster carboxílico, respectivamente; o una sal de dicho compuesto.

2. Un compuesto de conformidad con la reivindicación 1, donde:

cada R1 se selecciona independientemente del grupo que consiste en arilo no sustituido, arilo sustituido, heterocíclico sustituido, heterocíclico no sustituido, —CO2R5, —C (=O) NR42, —CR4R6R7, —C (=NH) —NR42, — perfluoroalquilo (C1-C6) , —CF2Cl, —P (=O) (OR4) 2, —OP (=O) (OR4) 2 y una porción de peptidilo monovalente con un peso molecular menor a 1000; siempre que cuando y es 0 y R1 es —CO2R5, R5 no es —H;

o una sal de dicho compuesto.

3. Un compuesto de conformidad con la reivindicación 1 seleccionado de un grupo que consiste en (E) -2, 4, 6trimetoxiestiril-3-[4- (4-metilpiperazin-1-il]benzamido) -4-metoxibencilsulfona; (E) -2, 4, 6-trimetoxiestiril-3- (acetoxiacetamido) -4-metoxibencilsulfona; (E) -2, 4, 6-trimetoxiestiril-3- (trietilamonioacetamido) -4-metoxibencilsulfona;

(E) -2, 4, 6-trimetoxiestiril-3-[tri- (2-hidroxietilamonio) acetamido]-4-metoxibencilsulfona; (E) -2, 4, 6-trimetoxiestiril-3- (2-metil-2-hidroxipropionamido) -4-metoxibencilsulfona; (E) -2, 4, 6-trimetoxiestiril-3- (2-metil2-acetoxipropionamido) -4-metoxibencilsulfona; (E) -2, 4, 6-trimetoxiestiril-3- (2-acetoxipropionamido) -4metoxibencilsulfona;

(E) -2, 4, 6-trimetoxiestiril-3- (trifluoroacetamido) -4-metoxibencilsulfona;

(E) -2, 4, 6-trimetoxiestiril-3- (trifluorometanosulfonamido) -4-metoxibencilsulfona; (E) -2, 4, 6-trimetoxiestiril-3-[3- (3carboxipropanoiloxi) acetamido]-4-metoxibencilsulfona; (E) -2, 4, 6-trimetoxiestiril-3- (dietilfosfonatoacetamido) -4-metoxibencilsulfona; sal disódica de (E) -2, 4, 6-trimetoxiestiril-3- (fosfonatoacetamido) -4-metoxibencilsulfona; (E) -2, 4, 6-trimetoxiestiril-3

(metoxicarbonilamino) -4-metoxibencilsulfona; (E) -2, 4, 6-trimetoxiestiril-3- (pentafluoropropionamido) -4-metoxibencilsulfona; (E) -2, 4, 6-trimetoxiestiril-3-[ (metil-2, 2-difluoro) malonamido) -4-metoxibencilsulfona; (E) -2, 4, 6-trimetoxiestiril-3- (2, 2

difluoromalonamido) -4-metoxibencilsulfona; (E) -2, 4, 6-trimetoxiestiril-3- (dimetilamino-a, a-difluoroacetamido) -4-metoxibencilsulfona; y (E) -2, 4, 6-trimetoxiestiril-3- (2, 2, 3, 3-tetrafluorosuccinamido) -4-metoxibencilsulfona; y sales farmacéuticamente aceptables de este.

4. Un compuesto de conformidad con la reivindicación 1, donde:

cada V se selecciona independientemente del grupo que consiste en —C (=O) —, —C (=S) —, S (=O) —, —SO2 —; — C (=O) NR4 —, —C (=S) NR4 — y—SO2 NR4 —;

- Z- es donde la estereoquímica absoluta de -Z- es D o L;

cada Ra se selecciona independientemente de un grupo que consiste en —H, —CH3, — (CH2) 3 —NH— C (NH2) (=NH) , —CH2C (=O) NH2, —CH2COOH, —CH2SH, — (CH2) 2C (=O) —NH2, — (CH2) 2COOH, —CH2— (2imidazolilo) , —CH (CH3) —CH2—CH3, —CH2CH (CH3) 2, — (CH2) 4 —NH2, — (CH2) 2 —S—CH3, fenilo, CH2 -fenilo, — CH2 —OH, —CH (OH) —CH3, —CH2 — (3-indolilo) , —CH2— (4-hidroxifenilo) , —CH (CH3) 2 y —CH2—CH3; e incluye compuestos donde Ra y R1 se combinan para formar un anillo heterocíclico de 5, 6 o 7 miembros;

cada R1 se selecciona independientemente del grupo que consiste en —H, arilo no sustituido, arilo sustituido, heterocíclico sustituido, heterocíclico no sustituido, —CO2R5, —C (=O) NR42, —CHR6R7, —C (=NH) —NR42, y una porción de peptidilo monovalente con un peso molecular menor a 1000; siempre que cuando y es 0 y R1 es —CO2R5, R5 no es —H;

cada R6 se selecciona independientemente del grupo que consiste en —H, —alquilo (C1-C6) , —CO2R5, —C (=O) R7, —OH, —SR4, alcoxi (C1-C3) , alquil (C1-C3) tio, guanidino, —NR42, fenilo, fenilo sustituido, heterocíclico, heterocíclico sustituido y halógeno; y cada R7 se selecciona independientemente del grupo que consiste en —H, halógeno, —alquilo (C1-C6) , —NR42 y heterociclos que contienen dos átomos de nitrógeno; y donde los sustituyentes para los grupos arilo sustituido y heterocíclico sustituido que comprenden o están incluidos en R1, Ra, R6 y R7 , se seleccionan independientemente del grupo que consiste en halógeno, alquilo (C1-C6) , alcoxi (C1-C6) , —NO2, —C=N, —CO2R5, —C (=O) Oalquilo (C1-C3) , —OH, — alquileno (C2-C6) —OH, fosfonato, —NR42, —NHC (=O) alquilo (C1-C6) , sulfamilo, —OC (=O) alquilo (C1-C3) , —Oalquileno (C2-C6) —N (alquilo (C1 -C6) ) 2 y —CF3;

o una sal de dicho compuesto.

5. Un compuesto de conformidad con la reivindicación 4 donde dicho compuesto se selecciona del grupo que consiste en (E) -2, 4, 6-trimetoxiestiril-4-metoxi-3-aminobencilsulfona; (E) -2, 4, 6-trimetoxiestiril-3 (carboxiacetamido) -4-metoxibencilsulfona; (E) -2, 4, 6-trimetoxiestiril-3- (3, 5-dinitrobenzamido) -4-metoxibencilsulfona; (E) -2, 4, 6-trimetoxiestiril-3- (3, 5-diaminobenzamido) -4-metoxibencilsulfona; (E) -2, 4, 6-trimetoxiestiril-3 (cloroacetamido) -4-metoxibencilsulfona; (E) -2, 4, 6-trimetoxiestiril-3-