El uso de prolactina en el que la prolactina es un polipéptido que es idéntico en al menos un 30% a la prolactina nativa de un mamífero a nivel de aminoácido y que posee una actividad biológica de la prolactina nativa del mamífero,

para la preparación de una composición farmacéutica para el tratamiento o el alivio de una enfermedad o afección neurodegenerativa en un mamífero a través del aumento del número de células madre neurales o de potenciar la formación de neuronas a partir de células madre neurales.

Aumento del número de células madre neurales inducido por prolactina y uso terapéutico del mismo

CAMPO DE LA INVENCIÓN

La presente invención se refiere a métodos para aumentar el número de células madre neurales, neurogénesis o el número de neuronas olfativas mediante el uso de prolactina, así como a métodos para tratar o aliviar enfermedades o afecciones neurodegenerativas.

REFERENCIAS

Publicación de Solicitud de Patente de EE.UU. Nº 2002 0098178 A1. Patente de EE.UU. Nº 5.023.252. Patente de EE.UU. Nº 5.128.242. Patente de EE.UU. Nº 5.198.542. Patente de EE.UU. Nº 5.208.320. Patente de EE.UU. Nº 5.268.164. Patente de EE.UU. Nº 5.326.860. Patente de EE.UU. Nº 5.506.107. Patente de EE.UU. Nº 5.506.206. Patente de EE.UU. Nº 5.527.527. Patente de EE.UU. Nº 5.547.935. Patente de EE.UU. Nº 5.614.184. Patente de EE.UU. Nº 5.623.050. Patente de EE.UU. Nº 5.686.416. Patente de EE.UU. Nº 5.723.115. Patente de EE.UU. Nº 5.750.376. Patente de EE.UU. Nº 5.773.569. Patente de EE.UU. Nº 5.801.147. Patente de EE.UU. Nº 5.833.988. Patente de EE.UU. Nº 5.837.460. Patente de EE.UU. Nº 5.851.832. Patente de EE.UU. Nº 5.885.574. Patente de EE.UU. Nº 5.955.346. Patente de EE.UU. Nº 5.977.307. Patente de EE.UU. Nº 5.980.885. Patente de EE.UU. Nº 6.015.555. Patente de EE.UU. Nº 6.048.971. Patente de EE.UU. Nº 6.191.106. Patente de EE.UU. Nº 6.242.563. Patente de EE.UU. Nº 6.329.508.

Patente de EE.UU. Nº 6.333.031.

Patente de EE.UU. Nº 6.413.952.

Patente de EE.UU. Nº 6.429.186.

Solicitud de Patente Internacional WO 96 40231.

Solicitud de Patente Internacional WO 97 48729.

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ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN

En los últimos años la enfermedad neurodegenerativa se ha convertido en una preocupación importante debido a la expansión de población de edad avanzada, que es la de mayor riesgo en estos trastornos. Las enfermedades neurodegenerativas incluyen las enfermedades que han sido relacionadas con la degeneración de células neurales en localizaciones concretas del sistema nervioso central (SNC) , que conduce a la incapacidad de dichas células para llevar a cabo su función original. Estas enfermedades incluyen la enfermedad de Alzheimer, la esclerosis múltiple (EM) , la enfermedad de Huntington, la esclerosis lateral amiotrófica y la enfermedad de Parkinson. Adicionalmente, probablemente el área más extendida de disfunción del SNC (con respecto al número de personas afectadas) no se caracteriza por una pérdida de células neurales, sino más bien por un funcionamiento anormal de las células neurales existentes. Esto puede ser debido a la activación inapropiada de neuronas, o a la síntesis, liberación y procesado anormal de neurotransmisores. Dichas disfunciones pueden ser el resultado de trastornos bien estudiados y caracterizados tal como la depresión y la epilepsia, o de trastornos menos comprendidos como la neurosis y la psicosis. Además, las lesiones cerebrales a menudo dan como resultado la pérdida de células neurales, el funcionamiento inapropiado de la región cerebral afectada y las consiguientes anormalidades en el comportamiento.

Por consiguiente, es deseable suministrar células neurales al cerebro para compensar las neuronas degeneradas o perdidas con el objetivo de tratar enfermedades o afecciones neurodegenerativas. Una estrategia para dicho fin es el trasplante de células neurales al cerebro del paciente. Esta estrategia requiere una fuente de grandes cantidades de células neurales, preferiblemente procedentes del mismo individuo o de un individuo estrechamente relacionado de tal modo que se puedan minimizar los rechazos hospedante-injerto o injerto-hospedante. Puesto que no es práctico extraer una gran cantidad de neuronas o células gliales de una persona para trasplantárselas a otra, se necesita un método para cultivar una cantidad grande de neuronas o células gliales para que esta estrategia tenga éxito.

Otra opción es inducir la producción de células neurales in situ para compensar las células perdidas o degeneradas. Esta estrategia requiere un conocimiento amplio sobre si es posible producir células neurales en cerebros, particularmente en cerebros adultos, y cómo.

El desarrollo de técnicas para el aislamiento y el cultivo in vitro de células madre neurales multipotentes (por ejemplo, véanse las Patentes de EE.UU. Nº 5.750.376, 5.980.885, 5.851.832) han ampliado significativamente el panorama para ambas estrategias. Se descubrió que se pueden usar cerebros fetales para aislar y cultivar células madre neurales multipotentes in vitro. Además, en contraposición a la antigua creencia de que las células de cerebros adultos no son capaces de replicarse o regenerar células cerebrales, se ha descubierto que las células madre neurales también pueden ser aisladas a partir de cerebros de mamíferos adultos. Dichas células madre, tanto de cerebros fetales como adultos, son capaces de auto-replicarse. Las células progenie pueden proliferar o diferenciarse nuevamente en cualquier célula del linaje de células neurales, que incluye neuronas, astrocitos y oligodendrocitos. Por lo tanto, estos descubrimientos no solo proporcionan una fuente de células neurales que pueden ser usadas en trasplantes, sino que también demuestran la presencia de células madre neurales multipotentes en el cerebro adulto y la posibilidad de producir neuronas o células gliales a partir de dichas células madre in situ.

Es por tanto deseable desarrollar métodos para producir eficientemente células madre neurales para dos fines: para obtener más células madre y de ahí células neurales que pueden ser utilizadas en terapias de transplante, y para identificar métodos que pueden ser utilizados para producir mas células madre in situ.

RESUMEN DE LA INVENCIÓN

La presente invención se define en las reivindicaciones. Se puede usar en un método para aumentar el número de células madre neurales usando prolactina. El método puede llevarse a la práctica in vivo para obtener más células madre neurales in situ, que a su vez pueden producir más neuronas... [Seguir leyendo]

1. El uso de prolactina en el que la prolactina es un polipéptido que es idéntico en al menos un 30% a la prolactina nativa de un mamífero a nivel de aminoácido y que posee una actividad biológica de la prolactina nativa del mamífero, para la preparación de una composición farmacéutica para el tratamiento o el alivio de una enfermedad o afección neurodegenerativa en un mamífero a través del aumento del número de células madre neurales o de potenciar la formación de neuronas a partir de células madre neurales.

2. Un método in vitro para aumentar un número de células madre neurales que comprende proporcionar una cantidad efectiva de una prolactina en combinación con factor de crecimiento epidermal (EGF) a al menos una célula madre neural en condiciones que den lugar a un incremento del número de células madre neurales o a una mayor formación de neuronas a partir de dichas células madre neurales, en donde la prolactina es un polipéptido que es idéntico en al menos un 30% respecto a la prolactina nativa del mamífero a nivel de aminoácidos y posee una actividad biológica de la prolactina nativa del mamífero.

3. El uso de la reivindicación 1, en el que dicha célula madre neural se localiza en el cerebro de un mamífero.

4. El uso de la reivindicación 1, en el que el mamífero es un mamífero adulto.

5. El uso de la reivindicación 1 para aumentar el número de células madre en la zona subventricular.

6. El uso de la reivindicación 1, en el que la enfermedad o afección neurodegenerativa es una enfermedad neurodegenerativa, una lesión cerebral o una disfunción del SNC.

7. El uso de la reivindicación 6, en el que la enfermedad o afección neurodegenerativa se selecciona entre enfermedad de Alzheimer, esclerosis múltiple (EM) , degeneración macular, glaucoma, retinopatía diabética, neuropatía periférica, enfermedad de Huntington, esclerosis lateral amiotrófica, enfermedad de Parkinson, apoplejía, apoplejía hemorrágica, apoplejía isquémica focal o apoplejía isquémica global, y lesión cerebral traumática.

8. El uso de la reivindicación 6, en el que la lesión cerebral es una apoplejía o una lesión cerebral traumática.

9. El uso de la reivindicación 6, en el que la enfermedad neurodegenerativa es esclerosis múltiple.

10. El uso de cualquiera de las reivindicaciones 6 a 9 para un mamífero que ha recibido un trasplante de células madre neurales y/o de progenie de células madre neurales antes de, o concurrentemente con, la prolactina.

11. El uso de la reivindicación 1 para uso en conjunción con al menos un factor adicional seleccionado del grupo que consiste en eritropoietina, AMP cíclico, polipéptido activante de adenilato ciclasa pituitaria (PACAP) , serotonina, proteína morfogenética de hueso (BMP) , factor de crecimiento epidermal (EGF) , factor de crecimiento transformante alfa (TGF) , factor de crecimiento de fibroblastos (FGF) , estrógeno, hormona del crecimiento, factor de crecimiento de tipo insulina 1 y factor neurotrófico ciliar (CNTF) .

12. El uso de la reivindicación 11, en el que el factor adicional es eritropoietina o PACAP.

13. El uso de la reivindicación 1, en el que la prolactina se proporciona en una forma para ser administrada intravascularmente, intratecalmente, intravenosamente, intramuscularmente, subcutáneamente, intraperitonealmente, tópicamente, oralmente, rectalmente, vaginalmente, nasalmente, mediante inhalación o al cerebro.

14. El uso de la reivindicación 1, en el que la prolactina se proporciona en una forma que va a ser administrada subcutáneamente.

15. La prolactina, en el que la prolactina es un polipéptido que es idéntico en al menos un 30% a la prolactina nativa del mamífero a nivel de aminoácidos y posee una actividad biológica de la prolactina nativa del mamífero, para su uso en el tratamiento o alivio de una enfermedad o afección neurodegenerativa en un mamífero a través del incremento del número de células madre neurales o de potenciar la formación de neuronas a partir de las células madre neurales.

16. El uso de prolactina, en el que la prolactina es un polipéptido que es idéntico en al menos un 30% a la prolactina nativa del mamífero a nivel de aminoácidos y posee una actividad biológica de la prolactina nativa del mamífero, para la preparación de una composición farmacéutica para tratar o aliviar una enfermedad o afección neurodegenerativa en un mamífero a través del incremento de la formación de nuevas neuronas en el bulbo olfativo de un mamífero.

REFERENCIAS CITADAS EN LA DESCRIPCIÓN

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