Apósito hemostático multicapa absorbible reforzado para heridas y su procedimiento de fabricación.

Un apósito multicapa para heridas que comprende: una primera capa de un primer material textil no tejidoabsorbible que comprende fibras constituidas por polímeros o copolímeros de poliéster alifático de uno o másmonómeros seleccionados del grupo que consiste en ácido láctico,

lactida (incluyendo L-, D-, meso y mezclas D, L),ácido glicólico, glicolida, α-caprolactona, p-dioxanona y carbonato de trimetileno;

y una segunda capa de un segundomaterial textil tejido o de punto absorbible que comprende polisacáridos oxidados, en el que dicho primer materialtextil no tejido absorbible contiene trombina y fibrinógeno.

Apósito hemostático multicapa absorbible reforzado para heridas y su procedimiento de fabricación

La presente invención se refiere a un apósito hemostático multicapa absorbible reforzado para heridas y su procedimiento de fabricación.

El control de la hemorragia, así como el sellado de aire y diversos fluidos corporales, es esencial y crítico en los procedimientos quirúrgicos para minimizar la pérdida de sangre, sellar estructuras de tejidos y órganos, reducir complicaciones post-quirúrgicas, y acortar la duración de la cirugía en el quirófano.

En un esfuerzo para proporcionar apósitos con propiedades hemostáticas y de sellado y adherencia de tejidos mejoradas, los agentes terapéuticos, incluyendo, pero sin limitación a, la trombina, la fibrina y el fibrinógeno se han combinado con vehículos o sustratos de apósito, incluyendo vehículos a base de gelatina, vehículos a base de polisacáridos, vehículos a base de ácido glicólico o ácido láctico y una matriz de colágeno. Se desvelan ejemplos de tales apósitos en el documento US-A-6.762.336, el documento US-A-6.733.774 y el documento WO-A-2004/064878.

Debido a su biodegradabilidad y sus propiedades bactericidas, de sellado de tejidos, de reparación de tejidos, de administración de fármacos y hemostáticas, es deseable utilizar celulosa que se ha oxidado para contener restos de ácido carboxílico, en lo sucesivo en el presente documento denominada celulosa oxidada con carboxílico, como un apósito tópico en una variedad de procedimientos quirúrgicos, incluyendo la neurocirugía, la cirugía abdominal, la cirugía cardiovascular, la cirugía torácica, la cirugía de cabeza y cuello, la cirugía pélvica y los procedimientos de piel y tejido subcutáneo.

Sin embargo cuando la celulosa oxidada con carboxílico se utiliza en combinación con trombina y fibrinógeno, los restos ácidos que pueden estar presentes en la celulosa desnaturalizan la actividad de la trombina y el fibrinógeno. Por lo tanto, es deseable proteger la trombina y el fibrinógeno de dichos restos ácidos para mantener sus actividades hemostáticas.

El documento US-A-20040106344 describe un apósito hemostático para heridas que comprende un tejido de celulosa oxidada que tiene un polímero proteínico soluble en agua o hinchable en agua dispersado en el mismo, y que contiene además fibrinógeno y trombina.

En un primer aspecto, la presente invención proporciona un apósito multicapa para heridas que comprende: una primera capa de un primer material textil no tejido absorbible que comprende fibras compuestas de polímeros o copolímeros de poliéster alifático de uno o más monómeros seleccionados del grupo que consiste en ácido láctico, lactida (incluyendo L-, D-, meso y mezclas D, L) , ácido glicólico, glicolida, £ -caprolactona, p-dioxanona y carbonato de trimetileno; y una segunda capa de un segundo material textil tejido o de punto absorbible que comprende polisacáridos oxidados, en el que dicho primer material textil no tejido absorbible contiene trombina y fibrinógeno.

En un segundo aspecto, la presente invención proporciona un procedimiento para fabricar un apósito multicapa para heridas de acuerdo con el primer aspecto de la invención, que comprende las etapas de: (a) rizar las fibras o hilos de polímero absorbibles en el intervalo de 4 a 12 rizos por cm (10 a 30 rizos por pulgada) ; (b) cortar las fibras o hilos rizados en fibras cortas de una longitud entre 2, 5 y 64 mm (0, 1 y 2, 5 pulgadas) ; (c) cardar las fibras cortas para formar el primer material textil no tejido absorbible mientras se controla la humedad del 40 al 60%, a una temperatura ambiente de 16 a 24 ºC (60 a 75 ºF) ; (d) unir el primer material textil no tejido absorbible al segundo material textil tejido o de punto absorbible; y (e) aplicar trombina y fibrinógeno al primer material textil no tejido absorbible.

Tal como se usa en el presente documento, la expresión “material textil no tejido” incluye, pero sin limitarse a, tejidos cosidos, tejidos formados, o tejidos modificados, que se fabrican mediante procedimientos distintos de la hilatura, el tejido o el tricotado. Más específicamente, la expresión “material textil no tejido” se refiere a un material poroso y similar a la materia textil, normalmente en forma de lámina plana, compuesto principalmente o completamente por fibras cortas montadas en una banda, lámina o napa. La estructura del material textil no tejido está basada en la disposición de, por ejemplo, fibras cortas que están dispuestas habitualmente más o menos al azar. La propiedades de resistencia a la tracción, tensión-deformación y táctiles del material textil no tejido se derivan por lo común de la fricción fibra a fibra creada por el enmarañamiento y refuerzo de, por ejemplo, fibras cortas, y/o por el ligado adhesivo, químico o físico. No obstante, las materias primas usadas para fabricar el material textil no tejido pueden ser hilos, mallas, redes, o filamentos fabricados mediante procedimientos que incluyen la hilatura, el tejido o el tricotado.

La figura 1 muestra la presión requerida para interrumpir/romper el sello formado entre el tejido y el apósito hemostático para heridas.

Los apósitos multicapa descritos en el presente documento proporcionan y mantienen una hemostasia eficaz cuando se aplican a una herida que requiere hemostasia. Una hemostasia eficaz, como se usa en el presente documento, es la capacidad para controlar y/o reducir la hemorragia capilar, venosa, o arterial dentro de un tiempo efectivo, como se reconoce por los expertos en la materia de la hemostasia. Otras indicaciones de una hemostasia eficaz pueden proporcionarse por normas reglamentarias gubernamentales y similares.

En ciertas realizaciones, los apósitos multicapa de la presente invención son eficaces para proporcionar y mantener la hemostasia en casos de hemorragia grave o intensa. Como se usa en el presente documento, se entiende que una hemorragia grave incluye aquellos casos de hemorragia en los que se pierde un volumen relativamente alto de sangre a una velocidad relativamente alta. Ejemplos de hemorragia grave incluyen, sin limitación, la hemorragia debida a una punción arterial, una resección hepática, un traumatismo romo del hígado, un traumatismo romo del bazo, un aneurisma aórtico, una hemorragia en pacientes con exceso de anticoagulación o una hemorragia en pacientes con coagulopatías, tal como la hemofilia.

El apósito multicapa absorbible reforzado comprende un material textil no tejido y un tejido de refuerzo de acuerdo con la reivindicación 1. El tejido de refuerzo proporciona un soporte al que se une el material textil no tejido, o directamente o indirectamente, en el que la trombina y el fibrinógeno se dispersan sustancialmente de manera homogénea a lo largo del material textil no tejido y/o se disponen sobre la superficie del material textil no tejido. El tejido de refuerzo proporciona al apósito resistencia suficiente para permitir que el usuario del apósito coloque y manipule el apósito sobre o dentro de una herida o directamente sobre el tejido de un paciente que requiere hemostasia, o el sellado y la adherencia del tejido.

Además de servir como un vehículo para la trombina y el fibrinógeno, el material textil no tejido también sirve para proteger la trombina y el fibrinógeno de los restos ácidos que pueden presentarse en la celulosa oxidada con carboxílico del tejido de refuerzo.

El material textil no tejido funciona como el primer material textil no tejido absorbible del apósito multicapa absorbible reforzado descrito en el presente documento. El primer material textil no tejido absorbible está compuesto de fibras que comprenden polímeros o copolímeros de poliéster alifático de acuerdo con la reivindicación 1.

Preferentemente, el primer material textil no tejido absorbible comprende un copolímero de glicolida y lactida, en una cantidad que oscila del 70 al 95% en base molar de glicolida y el resto de lactida.

Preferentemente, el material textil no tejido se fabrica mediante procedimientos distintos de la hilatura, el tejido o el tricotado. Por ejemplo, el material textil no tejido se puede preparar a partir de hilos, mallas, redes, y/o filamentos que se han fabricado mediante procedimientos que incluyen la hilatura, el tejido o el tricotado. Los hilos, mallas, redes y/o filamentos se rizan para mejorar el enmarañamiento de unos con otros y la unión al segundo material textil tejido o de punto absorbible.... [Seguir leyendo]

1. Un apósito multicapa para heridas que comprende: una primera capa de un primer material textil no tejido absorbible que comprende fibras constituidas por polímeros o copolímeros de poliéster alifático de uno o más monómeros seleccionados del grupo que consiste en ácido láctico, lactida (incluyendo L-, D-, meso y mezclas D, L) , ácido glicólico, glicolida, £-caprolactona, p-dioxanona y carbonato de trimetileno; y una segunda capa de un segundo material textil tejido o de punto absorbible que comprende polisacáridos oxidados, en el que dicho primer material textil no tejido absorbible contiene trombina y fibrinógeno.

2. El apósito multicapa de la reivindicación 1, en el que el primer material textil no tejido absorbible comprende un copolímero de glicolida/lactida.

3. El apósito multicapa de la reivindicación 1, en el que el segundo material textil tejido o de punto absorbible comprende celulosa oxidada.

4. El apósito multicapa de la reivindicación 3, en el que el segundo material textil tejido o de punto absorbible comprende celulosa regenerada oxidada.

5. El apósito multicapa de la reivindicación 3, en el que el segundo material textil tejido o de punto absorbible es un tejido de punto absorbible que comprende celulosa regenerada oxidada.

6. El apósito multicapa de la reivindicación 1, en el que el primer material textil no tejido absorbible comprende un copolímero de glicolida/lactida, y el segundo material textil tejido o de punto absorbible comprende celulosa regenerada oxidada.

7. El apósito multicapa de la reivindicación 6, en el que el primer material textil no tejido absorbible comprende fibras cortadas que tienen una longitud de 19 mm a 38 mm.

8. El apósito multicapa de la reivindicación 7, en el que las fibras cortadas están rizadas.

9. El apósito multicapa de la reivindicación 6, en el que el primer material textil no tejido absorbible comprende fibras cortadas que tienen una longitud de 25 mm a 33 mm.

10. El apósito multicapa de la reivindicación 9, en el que las fibras cortas están rizadas.

11. El apósito multicapa de la reivindicación 6, en el que el primer material textil no tejido absorbible comprende del 70 al 95% en base molar de poliglicolida y el resto de poliactida, y el segundo material textil tejido o de punto absorbible comprende celulosa regenerada oxidada.

12. El apósito multicapa de la reivindicación 11, en el que las fibras cortadas proceden de una fibra de 1, 1 a 4, 4 dtex (1 a 4 denier) por filamento.

13. El apósito multicapa de la reivindicación 12, en el que el primer material textil no tejido absorbible tiene un gramaje de 16 a 310 g/m2; el segundo material textil tejido o de punto absorbible tiene un gramaje de 1, 6 a 310 g/m2, y el apósito multicapa que tiene la trombina y el fibrinógeno en el mismo tiene un gramaje de 155 a 1550 g/m2.

14. El apósito multicapa de la reivindicación 6, en el que la actividad de la trombina en el apósito multicapa oscila de 20 a 500 IU/cm2, y la actividad del fibrinógeno en el apósito multicapa oscila de 2 a 15 mg/cm2.

15. El apósito multicapa de acuerdo con la reivindicación 1 que comprende un primer material textil no tejido absorbible que comprende fibras cortadas de copolímero de glicolida/lactida que tienen una longitud de 19 mm a 38 mm, un segundo material textil tejido o de punto absorbible que comprende celulosa regenerada oxidada, trombina y fibrinógeno; en el que el copolímero de glicolida/lactida comprende del 70 al 95% en base molar de poliglicolida y el resto de poliactida, la actividad de la trombina en el apósito multicapa oscila de 20 a 500 IU/cm2, la actividad del fibrinógeno en el apósito multicapa oscila de 2 a 15 mg/cm2, y del 50 al 75 por ciento en masa del apósito es capaz de absorberse después de 14 días.

16. Un procedimiento para fabricar un apósito multicapa para heridas de acuerdo con la reivindicación 1, que comprende las etapas de:

(a) rizar las fibras o los hilos de polímero absorbibles en el intervalo de 4 a 12 rizos por cm;

(b) cortar las fibras o hilos rizados en fibras cortas de una longitud entre 2, 5 y 64 mm;

(c) cardar las fibras cortas para formar el primer material textil no tejido absorbible mientras se controla la humedad del 40 al 60%, a una temperatura ambiente de 16 a 24 ºC;

(d) unir el primer material textil no tejido absorbible al segundo material textil tejido o de punto absorbible; y

(e) aplicar trombina y fibrinógeno sobre el primer material textil no tejido absorbible.

17. El procedimiento de la reivindicación 16, en el que el primer material textil no tejido absorbible comprende un copolímero de glicolida/lactida.

18. El procedimiento de la reivindicación 17, en el que el segundo material textil tejido o de punto absorbible comprende celulosa oxidada.

19. El procedimiento de la reivindicación 18, en el que el segundo material textil tejido o de punto absorbible comprende celulosa regenerada oxidada.

20. El procedimiento de la reivindicación 18, en el que el segundo material textil tejido o de punto absorbible es un material textil de punto absorbible que comprende celulosa regenerada oxidada.

21. El procedimiento de la reivindicación 16, en el que el primer material textil no tejido absorbible comprende un copolímero de glicolida/lactida, y el segundo material textil tejido o de punto absorbible comprende celulosa regenerada oxidada.

22. El procedimiento de la reivindicación 21, en el que el primer material textil no tejido absorbible comprende fibras cortas que tienen una longitud de 19 a 38 mm.

23. El procedimiento de la reivindicación 21, en el que el primer material textil no tejido absorbible comprende fibras cortas que tienen una longitud de 25 a 33 mm.

24. El procedimiento de la reivindicación 21, en el que el primer material textil no tejido absorbible comprende un

copolímero de glicolida y lactida, en una cantidad que oscila del 70 al 95% en base molar de glicolida y el resto de lactida, y el segundo material textil tejido o de punto absorbible comprende celulosa regenerada oxidada.

25. El procedimiento de la reivindicación 24, en el que las fibras cortas proceden de una fibra de 1, 1 a 4, 4 dtex por filamento (1 a 4 denier por filamento) .

26. El procedimiento de la reivindicación 21, en el que el primer material textil no tejido absorbible tiene un gramaje

de 16 a 310 g/m2; el segundo material textil tejido o de punto absorbible tiene un gramaje de 1, 6 a 310 g/m2; y el apósito multicapa que tiene la trombina y el fibrinógeno en el mismo tiene un gramaje de 155 a 1550 g/m2.

27. El procedimiento de la reivindicación 21, en el que la actividad de la trombina en el apósito multicapa oscila de 20 a 500 IU/cm2, y la actividad del fibrinógeno en el apósito multicapa oscila de, aproximadamente, 2 a 15 mg/cm2.