Analogos de la griseofulvina para el tratamiento del cáncer mediante la inhibición de la agregación centrosomal.

Un compuesto de acuerdo con la fórmula general (I)

en donde los símbolos tienen los siguientes significados:

A se selecciona de: =O, =NOR5, y =N-NR6R7 y =NR8;

X se selecciona de: H, halógeno y pseudohalógeno;

Y se selecciona de: -CH2-, -O-, -S- y -NH-;

en donde la línea punteada indica un doble enlace, el cual opcionalmente puede estar presente;

R1 se selecciona de: grupos alquilo, alquenilo y alquinilo lineales y ramificados, acíclicos y cíclicos, que tienen de 4 a 20 átomos de carbono, en donde los grupos mencionados pueden ser no sustituidos o sustituidos o llevar uno o más sustituyentes del grupo halógeno, pseudohalógeno, -C (O) OH, -NO2, NH2, -OH y -O alquilo (C1-C4); grupos alquilo acíclicos lineales o ramificados, que tienen de 1 a 20 átomos de carbono y que llevan en su cadena uno o más átomos no-adyacentes del grupo O y S; y grupos aralquilo que tienen un grupo alquilo acíclico lineal o ramificado con 1 a 20 átomos de carbono y un grupo aromático, que tiene de 5 a 10 átomos de carbono, en el cual, el grupo aromático opcionalmente contiene uno o más heteroátomos seleccionados de O, S o N en su ciclo;

R2 se selecciona de: H; grupos alquilo, alquenilo y alquinilo lineales y ramificados, acíclicos y cíclicos, que tienen de 1 a 20 átomos de carbono, en donde los grupos mencionados pueden ser no sustituidos o sustituidos o llevar uno o más sustituyentes del grupo halógeno, pseudohalógeno, -C (O) OH, -NO2, NH2, -OH y -O alquilo (C1-C4); grupos alquilo acíclicos lineales o ramificados, que tienen de 1 a 20 átomos de carbono y que llevan en su cadena uno o más átomos no-adyacentes del grupo O y S; y grupos aralquilo que tienen un grupo alquilo acíclico lineal o ramificado con 1 a 20 átomos de carbono y un grupo aromático, que tiene de 5 a 10 átomos de carbono, en el cual, el grupo aromático opcionalmente contiene uno o más heteroátomos seleccionados de O, S o N en su ciclo;

R3 se selecciona de: H; grupos alquilo, alquenilo y alquinilo lineales y ramificados, acíclicos y cíclicos, que tienen de 1 a 10 átomos de carbono; y grupos aralquilo que tienen un grupo alquilo acíclico lineal o ramificado con 1 a 10

átomos de carbono y un grupo aromático, que tiene de 5 o 6 átomos de carbono;

R4 independientemente tiene el mismo significado que R3;

R5 es H o un grupo alquilo lineal o ramificado, que tiene de 1 a 4 átomos de carbono o un grupo acilo, que tiene de 1 a 4 átomos de carbono;

R6 es H o un grupo alquilo lineal o ramificado, que tiene de 1 a 4 átomos de carbono;

R7 independientemente tiene el mismo significado que R6;

R8 independientemente tiene el mismo significado que R6;

y/ o una sal farmacéuticamente aceptable de este.

Análogos de la griseofulvina para el tratamiento del cáncer mediante la inhibición de la agregación centrosomal.

La presente invención se relaciona con los usos de los compuestos que tienen una estructura como se muestra por la fórmula (I) para la fabricación de una composición farmacéutica para el tratamiento del cáncer. La presente invención abarca el uso de dichos compuestos en métodos de tratamiento de dichas enfermedades. La presente invención también se dirige a los compuestos revelados en la presente aplicación como tal.

Un inconveniente de la terapia estándar actual para el cáncer utilizando cirugía, quimioterapia, quimioterapia de dosificación alta incluyendo trasplante de célula madre, radiación y terapia 131I-MIBG es la eficacia y selectividad limitada acompañada por la variación de las tasas de mortalidad, según el caso pueda ser. Por otra parte, regularmente se encuentran graves efectos secundarios.

Los fármacos anti-cáncer clásicos utilizan proliferación/división celular como un objetivo, por consiguiente matando todas las células divididas sin diferenciar entre las células que pertenecen al tumor que deben ser objetivos y los tejidos normales. Esta falta de especificidad causa más de los efectos secundarios bien conocidos e inevitables de agentes quimioterapéuticos clásicos.

Existe una gran necesidad considerada de proporcionar o identificar los compuestos, que se pueden utilizar en un método para el tratamiento del cáncer, el modo de acción anti-tumoral del cual no se basa en los principios citotóxicos de la quimioterapia tradicional y que sean selectivos solamente para las células cancerosas, no para las células normales, no-transformadas del cuerpo.

La griseofulvina (Fórmula Química Abstracta: (2-5-trans) -7-cloro-2, 4, 6-trimetoxi-6-metilspiro-[benzofuran-2 (3H) , 1 (2) -ciclohexeno]-3, 4-diona; Chem. Abstr. Ser. No. 126-07-8; estructura química ver estructura (II) ) es un antibiótico natural producido por Penicillium griseofulvum así como otros microhongos y se aisló en 1938.

La griseofulvina comúnmente se utiliza en humanos en un método para el tratamiento de dermatomicosis en la piel, cabello, y uñas causada por Microsporum, Trichophyton, y Epidermophyton. El modo de acción en hongos no se entiende completamente, pero se ha demostrado que causa un bloqueo reversible de la síntesis del ácido nucleico y las proteínas y que su principal efecto en la mitosis aparentemente se debe a la desorganización de los microtúbulos del husillo. La dosis diaria para adultos es 0.5 a 1 g (máximo 20 mg/kg de peso corporal) ; en niños esta es 10 mg/kg de peso corporal. El tiempo de tratamiento depende del tipo y localización de la infección, para infecciones del cabello 2 a 3 meses, para onicomicosis y se necesitan aproximadamente 6 meses para infecciones de las uñas. La griseofulvina también se utiliza en medicina veterinaria contra infecciones de tiña (Trichophyton) .

Patent application WO 97/05870 revela el uso de griseofulvina para inhibir el crecimiento de cánceres, particularmente en humanos. El compuesto se puede utilizar para inhibir el crecimiento de células de leucemia, tumores y cáncer. La divulgación de esta solicitud se restringe solo a la griseofulvina.

Oda revela en J. Antibiot. 59 (2) , páginas 114-116 (2066) , que un análogo de la griseofulvina, en el cual el grupo metoxi en la posición 2' se ha reemplazado por un grupo n-propoxi muestra un efecto inhibidor más fuerte en las células cancerosas que la griseofulvina en sí.

El efecto inhibidor de la griseofulvina, sin embargo no se considera que sea suficiente para permitir su uso en un método para el tratamiento del cáncer.

Por lo tanto, es un objeto de la presente invención proporcionar los compuestos para utilizar en los métodos para tratar el cáncer, el modo de acción anti-tumoral del cual no se basa en los principios citotóxicos de la quimioterapia tradicional, porque este no mejorará los resultados de la terapia. Otro objeto de la presente invención es el suministro de los compuestos que son activos en el tratamiento del cáncer y que no se basan en los principios de la quimioterapia tradicional citotóxica. Adicionalmente, solo las células cancerosas serán afectadas, pero no las células del cuerpo "normales" no-transformadas. En particular, los compuestos tendrán mejores propiedades para el tratamiento del cáncer que la griseofulvina o sus análogos probados para actividad anti-cáncer, con respecto a su actividad anti-tumor así como con respecto al espectro de cánceres que se pueden tratar.

Este objeto se consigue por un compuesto de acuerdo con la fórmula general (I) En el sentido más general se clasifican a continuación bajo A, los símbolos tienen los siguientes significados:

A:

A se selecciona de: =O, =NOR5, y =N-NR6R7, y =NR8;

X se selecciona de: H, halógeno y pseudohalógeno;

Y se selecciona de: -CH2-, -O-, -S- y -NH-;

en donde, la línea punteada indica un doble enlace, el cual opcionalmente puede estar presente;

R1 se selecciona de: grupos alquilo, alquenilo y alquinilo lineales y ramificados, acíclicos y cíclicos, que tienen de 4 a 20 átomos de carbono, en donde los grupos mencionados pueden ser no sustituidos o sustituidos o llevar uno o más sustituyentes del grupo halógeno, pseudohalógeno, -C (O) OH, -NO2, NH2, -OH y -O alquilo (C1-C4) ; grupos alquilo acíclicos lineales o ramificados, que tienen de 1 a 20 átomos de carbono y que llevan en su cadena uno o más átomos no-adyacentes del grupo O y S; y grupos aralquilo que tienen un grupo alquilo acíclico lineal o ramificado con 1 a 20 átomos de carbono y un grupo aromático, que tiene de 5 a 10 átomos de carbono, en el cual el grupo aromático opcionalmente contiene uno o más heteroátomos seleccionados de O, S o N en su ciclo;

R2 se selecciona de: H; grupos alquilo, alquenilo y alquinilo lineales y ramificados, acíclicos y cíclicos, que tienen de 1 a 20 átomos de carbono, en donde los grupos mencionados pueden ser no sustituidos o sustituidos o llevar uno o más sustituyentes del grupo halógeno, pseudohalógeno, - C (O) OH, -NO2, NH2, -OH y -O alquilo (C1-C4) ; grupos alquilo acíclicos lineales o ramificados, que tienen de 1 a 20 átomos de carbono y que llevan en su cadena uno o más átomos no-adyacentes del grupo O y S; y grupos aralquilo que tienen un grupo alquilo acíclico lineal o ramificado con 1 a 20 átomos de carbono y un grupo aromático, que tiene de 5 a 10 átomos de carbono, en el cual el grupo aromático opcionalmente contiene uno o más heteroátomos seleccionados de O, S o N en su ciclo;

R3 se selecciona de: H; grupos alquilo, alquenilo y alquinilo lineales y ramificados, acíclicos y cíclicos, que tienen de 1 a 10 átomos de carbono; y grupos aralquilo que tienen un grupo alquilo acíclico lineal o ramificado con 1 a 10 átomos de carbono y un grupo aromático, que tiene de 5 o 6 átomos de carbono;

R4 independientemente tiene el mismo significado que R3;

R5 es H o un grupo alquilo lineal o ramificado, que tiene de 1 a 4 átomos de carbono o un grupo acilo, que tiene de 1 a 4 átomos de carbono;

R6 es H o un grupo alquilo lineal o ramificado, que tiene de 1 a 4 átomos de carbono;

R7 independientemente tiene el mismo significado que R6;

R8 independientemente tiene el mismo significado que R6;

o una sal farmacéuticamente aceptable de este.

En el contexto de la presente invención, un grupo aralquilo es un grupo basado en un grupo alquilo, por el cual un grupo aromático se une al resto de la molécula a la cual está unida. Un ejemplo prominente de un grupo aralquilo es el grupo bencilo -CH2- (C6H5) , en donde -CH2- se une al resto de la molécula y además lleva un grupo fenilo - (C6H5) .

Los enlaces dobles en el anillo no-aromático de los compuestos de fórmula (I) pueden dar lugar a tautomerismo de por ejemplo un equilibrio enol/ceto. En el caso que los tautómeros resulten de la presencia del doble enlace exocíclico, una forma tautomérica dada se puede estabilizar o fijar por alquilación. Los métodos de alquilación apropiados se conocen por el experto en la técnica.

La presente invención también incluye profármacos de los compuestos de fórmula (I) .

Las modalidades preferidas se clasifican a continuación bajo B:

B:

A se selecciona... [Seguir leyendo]

1. Un compuesto de acuerdo con la fórmula general (I)

en donde los símbolos tienen los siguientes significados:

A se selecciona de: =O, =NOR5, y =N-NR6R7 y =NR8;

X se selecciona de: H, halógeno y pseudohalógeno;

Y se selecciona de: -CH2-, -O-, -S- y -NH-;

en donde la línea punteada indica un doble enlace, el cual opcionalmente puede estar presente;

R1 se selecciona de: grupos alquilo, alquenilo y alquinilo lineales y ramificados, acíclicos y cíclicos, que tienen de 4 a 20 átomos de carbono, en donde los grupos mencionados pueden ser no sustituidos o sustituidos o llevar uno o más sustituyentes del grupo halógeno, pseudohalógeno, -C (O) OH, -NO2, NH2, -OH y -O alquilo (C1-C4) ; grupos alquilo acíclicos lineales o ramificados, que tienen de 1 a 20 átomos de carbono y que llevan en su cadena uno o más átomos no-adyacentes del grupo O y S; y grupos aralquilo que tienen un grupo alquilo acíclico lineal o ramificado con 1 a 20 átomos de carbono y un grupo aromático, que tiene de 5 a 10 átomos de carbono, en el cual, el grupo aromático opcionalmente contiene uno o más heteroátomos seleccionados de O, S o N en su ciclo;

R2 se selecciona de: H; grupos alquilo, alquenilo y alquinilo lineales y ramificados, acíclicos y cíclicos, que tienen de 1 a 20 átomos de carbono, en donde los grupos mencionados pueden ser no sustituidos o sustituidos o llevar uno o más sustituyentes del grupo halógeno, pseudohalógeno, -C (O) OH, -NO2, NH2, -OH y -O alquilo (C1-C4) ; grupos alquilo acíclicos lineales o ramificados, que tienen de 1 a 20 átomos de carbono y que llevan en su cadena uno o más átomos no-adyacentes del grupo O y S; y grupos aralquilo que tienen un grupo alquilo acíclico lineal o ramificado con 1 a 20 átomos de carbono y un grupo aromático, que tiene de 5 a 10 átomos de carbono, en el cual, el grupo aromático opcionalmente contiene uno o más heteroátomos seleccionados de O, S o N en su ciclo;

R3 se selecciona de: H; grupos alquilo, alquenilo y alquinilo lineales y ramificados, acíclicos y cíclicos, que tienen de 1 a 10 átomos de carbono; y grupos aralquilo que tienen un grupo alquilo acíclico lineal o ramificado con 1 a 10

átomos de carbono y un grupo aromático, que tiene de 5 o 6 átomos de carbono;

R4 independientemente tiene el mismo significado que R3;

R5 es H o un grupo alquilo lineal o ramificado, que tiene de 1 a 4 átomos de carbono o un grupo acilo, que tiene de 1 a 4 átomos de carbono;

R6 es H o un grupo alquilo lineal o ramificado, que tiene de 1 a 4 átomos de carbono;

R7 independientemente tiene el mismo significado que R6;

R8 independientemente tiene el mismo significado que R6;

y/ o una sal farmacéuticamente aceptable de este.

2. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, en donde A se selecciona de: =O, =NOR5 y =N-NR6R7

X se selecciona de: H, halógeno y pseudohalógeno;

Y se selecciona de: -CH2-, -O-; -S

en donde, la línea punteada indica un doble enlace, el cual opcionalmente puede estar presente;

R1 se selecciona de: grupos alquilo, alquenilo y alquinilo lineales y ramificados, acíclicos y cíclicos, que tienen de 4 a 15 átomos de carbono, en donde los grupos mencionados pueden ser no sustituidos o sustituidos o llevar uno o más sustituyentes del grupo halógeno, pseudohalógeno, -C (O) OH, -NO2, NH2, -OH y -O alquilo (C1-C4) ; grupos alquilenoxi lineales o ramificados, que tienen de 1 a 20 átomos de carbono; y grupos aralquilo, que tienen un grupo alquilo acíclico lineal o ramificado con 1 a 10 átomos de carbono y un grupo aromático, que tiene de 5 a 10 átomos de carbono, en el cual el grupo aromático opcionalmente contiene uno o más heteroátomos seleccionados de O, S o N en su ciclo;

R2 se selecciona de: H; grupos alquilo, alquenilo y alquinilo lineales y ramificados, acíclicos y cíclicos, que tienen de 1 a 15 átomos de carbono, en donde los grupos mencionados pueden ser no sustituidos o sustituidos o llevar uno o más sustituyentes del grupo halógeno, pseudohalógeno, -C (O) OH, -NO2, NH2, -OH y -O alquilo (C1-C4) ; grupos

alquilenoxi lineales o ramificados, que tienen de 1 a 20 átomos de carbono; y grupos aralquilo que tienen un grupo alquilo acíclico lineal o ramificado con 1 a 10 átomos de carbono y un grupo aromático, que tiene de 5 a 10 átomos de carbono, en el cual el grupo aromático opcionalmente contiene uno o más heteroátomos seleccionados de O, S o N en su ciclo;

R3 se selecciona de: H; grupos alquilo, alquenilo y alquinilo lineales y ramificados, acíclicos y cíclicos, que tienen de 1 a 6 átomos de carbono; y grupos aralquilo que tienen un grupo alquilo acíclico lineal o ramificado con 1 a 6 átomos de carbono y un grupo aromático, que tiene de 5 o 6 átomos de carbono;

R4 independientemente tiene el mismo significado que R3;

R5 es H o un grupo alquilo lineal o ramificado, que tiene de 1 a 4 átomos de carbono o un grupo acilo, que tiene de 1 a 4 átomos de carbono;

R6 es H o un grupo alquilo lineal o ramificado, que tiene de 1 a 4 átomos de carbono;

R7 independientemente tiene el mismo significado que R6;

3. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 1 o 2, en donde A se selecciona de: =O, =NOR5 y =N-NR6R7

X se selecciona de: H, halógeno y pseudohalógeno;

Y se selecciona de: -CH2-, -O-; -S

en donde, la línea punteada indica un doble enlace, el cual opcionalmente puede estar presente;

R1 se selecciona de: grupos alquilo, alquenilo y alquinilo lineales y ramificados, acíclicos y cíclicos, que tienen de 4 a 10 átomos de carbono, en donde los grupos mencionados pueden ser no sustituidos o sustituidos o llevar uno o más sustituyentes del grupo halógeno, pseudohalógeno, -C (O) OH, -OH y -O alquilo (C1-C4) ; grupos etilenoxi, que tienen de 1 a 20 átomos de carbono y grupos propilenoxi, que tienen de 1 a 20 átomos de carbono; y grupos aralquilo que tienen un grupo alquilo acíclico lineal o ramificado con 1 a 6 átomos de carbono y un grupo aromático, que tiene de 5, 6 o 10 átomos de carbono, en el cual el grupo aromático opcionalmente contiene uno o más heteroátomos seleccionados de O, S o N en su ciclo;

R2 se selecciona de: H; grupos alquilo, alquenilo y alquinilo lineales y ramificados, acíclicos y cíclicos, que tienen de 1 a 10 átomos de carbono, en donde los grupos mencionados pueden ser no sustituidos o sustituidos o llevar uno o más sustituyentes del grupo halógeno, pseudohalógeno, -C (O) OH, -OH y -O alquilo (C1-C4) ; grupos etilenoxi, que tienen de 1 a 20 átomos de carbono y grupos propilenoxi, que tienen de 1 a 20 átomos de carbono; y grupos aralquilo que tienen un grupo alquilo acíclico lineal o ramificado con 1 a 6 átomos de carbono y un grupo aromático, que tiene de 5, 6 o 10 átomos de carbono, en el cual, el grupo aromático opcionalmente contiene uno o más 45 heteroátomos seleccionados de O, S o N en su ciclo; R3 se selecciona de: H; grupos alquilo, alquenilo y alquinilo lineales y ramificados, acíclicos y cíclicos, que tienen de 1 a 6 átomos de carbono; y grupos aralquilo que tienen un grupo alquilo acíclico lineal o ramificado con 1 a 6 átomos de carbono y un grupo aromático, que tiene de 5 o 6 átomos de carbono;

R4 independientemente tiene el mismo significado que R3;

R5 es H o un grupo alquilo lineal o ramificado, que tiene de 1 a 4 átomos de carbono o un grupo acilo, que tiene de 1 a 4 átomos de carbono;

R6 es H o un grupo alquilo lineal o ramificado, que tiene de 1 a 4 átomos de carbono;

R7 independientemente tiene el mismo significado que R6;

4. El compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, en donde A se selecciona de: =O, =NOR5;

X se selecciona de: H, halógeno;

Y se selecciona de: -O-; -S

en donde, la línea punteada indica un doble enlace, el cual opcionalmente puede estar presente;

R1 se selecciona de: grupos alquilo, alquenilo y alquinilo lineales o ramificados, acíclicos y cíclicos, que tienen de 5 a 8 átomos de carbono, en donde los grupos mencionados pueden ser no sustituidos o sustituidos o llevar uno o más sustituyentes del grupo halógeno, pseudohalógeno, -C (O) OH, -OH y -O alquilo (C1-C4) ; grupos etilenoxi, que tienen de 1 a 10 átomos de carbono y grupos propilenoxi, que tienen de 1 a 10 átomos de carbono; y grupos aralquilo que tienen un grupo alquilo acíclico lineal o ramificado con 1 a 4 átomos de carbono y un grupo aromático, que tiene de 5

o 6 átomos de carbono, en el cual, el grupo aromático opcionalmente contiene uno o más heteroátomos 20 seleccionados de O, S o N en su ciclo;

R2 se selecciona de: H; grupos alquilo, alquenilo y alquinilo lineales o ramificados, acíclicos y cíclicos, que tienen de 1 a 8 átomos de carbono, en donde los grupos mencionados pueden ser no sustituidos o sustituidos o llevar uno o más sustituyentes del grupo halógeno, pseudohalógeno, -C (O) OH, -OH y -O alquilo (C1-C4) ; grupos etilenoxi, que tienen de 1 a 10 átomos de carbono y grupos propilenoxi, que tienen de 1 a 10 átomos de carbono; y grupos aralquilo que tienen un grupo alquilo acíclico lineal o ramificado con 1 a 4 átomos de carbono y un grupo aromático, que tiene de 5 o 6 átomos de carbono, en el cual, el grupo aromático opcionalmente contiene uno o más heteroátomos seleccionados de O, S o N en su ciclo;

R3 se selecciona de: H; grupos alquilo, alquenilo y alquinilo lineales y ramificados, acíclicos y cíclicos, que tienen de 1 a 4 átomos de carbono; y grupos aralquilo que tienen un grupo alquilo acíclico lineal o ramificado con 1 a 4 átomos de carbono y un grupo aromático, que tiene de 5 o 6 átomos de carbono;

R4 independientemente tiene el mismo significado que R3;

R5 es H o un grupo alquilo lineal o ramificado, que tiene de 1 a 4 átomos de carbono o un grupo acilo, que tiene de 1 a 4 átomos de carbono;

5. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 1

en donde A se selecciona de: =O, =NOR5, y =N-NR6R7, y =NR8;

X se selecciona de: H, halógeno y pseudohalógeno;

Y se selecciona de: -CH2-, -O-, -S- y -NH-;

en donde, la línea punteada indica un doble enlace, el cual opcionalmente puede estar presente; R1 se selecciona de: grupos alquilo, alquenilo y alquinilo lineales y ramificados, acíclicos y cíclicos, que tienen de 5 a 8 átomos de carbono, en donde los grupos mencionados pueden ser no sustituidos o sustituidos o llevar uno o más sustituyentes del grupo halógeno, pseudohalógeno, -C (O) OH, -NO2, NH2, -OH y -O alquilo (C1-C4) ; grupos alquilo acíclicos lineales o ramificados, que tienen de 1 a 20 átomos de carbono y que llevan en su cadena uno o más átomos noadyacentes del grupo O y S; y grupos aralquilo que tienen un grupo alquilo acíclico lineal o ramificado con 1 a 20 átomos de carbono y un grupo aromático, que tiene de 5 a 10 átomos de carbono, en el cual, el grupo aromático opcionalmente contiene uno o más heteroátomos seleccionados de O, S o N en su ciclo;

R2 se selecciona de: H; grupos alquilo, alquenilo y alquinilo lineales y ramificados, acíclicos y cíclicos, que tienen de 1 a 20 átomos de carbono, en donde los grupos mencionados pueden ser no sustituidos o sustituidos o llevar uno o más sustituyentes del grupo halógeno, pseudohalógeno, -C (O) OH, -NO2, NH2, -OH y -O alquilo (C1-C4) ; grupos alquilo acíclicos lineales o ramificados, que tienen de 1 a 20 átomos de carbono y que llevan en su cadena uno o más átomos no-adyacentes del grupo O y S; y grupos aralquilo que tienen un grupo alquilo acíclico lineal o ramificado con 1 a 20 átomos de carbono y un grupo aromático, que tiene de 5 a 10 átomos de carbono, en el cual, el grupo aromático opcionalmente contiene uno o más heteroátomos seleccionados de O, S o N en su ciclo;

R3 se selecciona de: H; grupos alquilo, alquenilo y alquinilo lineales y ramificados, acíclicos y cíclicos, que tienen de 1 a 10 átomos de carbono; y grupos aralquilo que tienen un grupo alquilo acíclico lineal o ramificado con 1 a 10 átomos de carbono y un grupo aromático, que tiene de 5 o 6 átomos de carbono;

R4 independientemente tiene el mismo significado que R3;

R5 es H o un grupo alquilo lineal o ramificado, que tiene de 1 a 4 átomos de carbono o un grupo acilo, que tiene de 1 a 4 átomos de carbono;

R6 es H o un grupo alquilo lineal o ramificado, que tiene de 1 a 4 átomos de carbono;

R7 independientemente tiene el mismo significado que R6;

R8 independientemente tiene el mismo significado que R6;

y/ o una sal farmacéuticamente aceptable de este.

6. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, en donde A se selecciona de: =O, =NOR5, y =N-NR6R7, y =NR8;

X se selecciona de: H, halógeno y pseudohalógeno;

Y se selecciona de: -CH2-, -O-, -S- y -NH-;

en donde, la línea punteada indica un doble enlace, el cual opcionalmente puede estar presente;

R1 se selecciona de grupos alquilo acíclicos lineales o ramificados, que tienen de 1 a 20 átomos de carbono y que llevan en su cadena uno o más átomos no-adyacentes del grupo O y S; y grupos aralquilo que tienen un grupo alquilo acíclico lineal o ramificado con 1 a 20 átomos de carbono y un grupo aromático, que tiene de 5 a 10 átomos 30 de carbono, en el cual, el grupo aromático opcionalmente contiene uno o más heteroátomos seleccionados de O, S

o N en su ciclo;

R2 se selecciona de: H; grupos alquilo, alquenilo y alquinilo lineales y ramificados, acíclicos y cíclicos, que tienen de 1 a 20 átomos de carbono, en donde los grupos mencionados pueden ser no sustituidos o sustituidos o llevar uno o más sustituyentes del grupo halógeno, pseudohalógeno, -C (O) OH, -NO2, NH2, -OH y -O alquilo (C1-C4) ; grupos

alquilo acíclicos lineales o ramificados, que tienen de 1 a 20 átomos de carbono y que llevan en su cadena uno o más átomos no-adyacentes del grupo O y S; y grupos aralquilo que tienen un grupo alquilo acíclico lineal o ramificado con 1 a 20 átomos de carbono y un grupo aromático, que tiene de 5 a 10 átomos de carbono, en el cual, el grupo aromático opcionalmente contiene uno o más heteroátomos seleccionados de O, S o N en su ciclo;

R3 se selecciona de: H; grupos alquilo, alquenilo y alquinilo lineales y ramificados, acíclicos y cíclicos, que tienen de 1 a 10 átomos de carbono; y grupos aralquilo que tienen un grupo alquilo acíclico lineal o ramificado con 1 a 10 átomos de carbono y un grupo aromático, que tiene de 5 o 6 átomos de carbono;

R4 independientemente tiene el mismo significado que R3;

R5 es H o un grupo alquilo lineal o ramificado, que tiene de 1 a 4 átomos de carbono o un grupo acilo, que tiene de 1 a 4 átomos de carbono;

R6 es H o un grupo alquilo lineal o ramificado, que tiene de 1 a 4 átomos de carbono;

R7 independientemente tiene el mismo significado que R6;

R8 independientemente tiene el mismo significado que R6;

y/ o una sal farmacéuticamente aceptable de este.

7. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 1 o 6 en donde A se selecciona de: =O, =NOR5, y =N-NR6R7 y =NR8;

X se selecciona de: H, halógeno y pseudohalógeno;

Y se selecciona de: -CH2-, -O-, -S- y -NH-;

en donde, la línea punteada indica un doble enlace, el cual opcionalmente puede estar presente;

R1 se selecciona de: grupos aralquilo que tienen un grupo alquilo acíclico lineal o ramificado con 1 a 20 átomos de carbono y un grupo aromático, que tiene de 5 a 10 átomos de carbono, en el cual el grupo aromático opcionalmente contiene uno o más heteroátomos seleccionados de O, S o N en su ciclo;

R2 se selecciona de: H; grupos alquilo, alquenilo y alquinilo lineales y ramificados, acíclicos y cíclicos, que tienen de 1 a 20 átomos de carbono, en donde los grupos mencionados pueden ser no sustituidos o sustituidos o llevar uno o más sustituyentes del grupo halógeno, pseudohalógeno, -C (O) OH, -NO2, NH2, -OH y -O alquilo (C1-C4) ; grupos alquilo acíclicos lineales o ramificados, que tienen de 1 a 20 átomos de carbono y que llevan en su cadena uno o más átomos no-adyacentes del grupo O y S; y grupos aralquilo que tienen un grupo alquilo acíclico lineal o ramificado con 1 a 20 átomos de carbono y un grupo aromático, que tiene de 5 a 10 átomos de carbono, en el cual, el grupo aromático opcionalmente contiene uno o más heteroátomos seleccionados de O, S o N en su ciclo;

R3 se selecciona de: H; grupos alquilo, alquenilo y alquinilo lineales y ramificados, acíclicos y cíclicos, que tienen de 1 a 10 átomos de carbono; y grupos aralquilo que tienen un grupo alquilo acíclico lineal o ramificado con 1 a 10 átomos de carbono y un grupo aromático, que tiene de 5 o 6 átomos de carbono;

R4 independientemente tiene el mismo significado que R3;

R5 es H o un grupo alquilo lineal o ramificado, que tiene de 1 a 4 átomos de carbono o un grupo acilo, que tiene de 1 a 4 átomos de carbono;

R6 es H o un grupo alquilo lineal o ramificado, que tiene de 1 a 4 átomos de carbono;

R7 independientemente tiene el mismo significado que R6;

R8 independientemente tiene el mismo significado que R6;

y/ o una sal farmacéuticamente aceptable de este.

8. Un compuesto como se define en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, o una sal farmacéuticamente aceptable de este, para utilizar como un medicamento.

9. Un compuesto como se define en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, o una sal farmacéuticamente aceptable de este, para utilizar en un método para el tratamiento del cáncer.

10. El compuesto para utilizar en un método de acuerdo con la reivindicación 9, en donde el cáncer se selecciona del grupo tumor maligno humano, preferiblemente neoplasia sólida o tumor maligno hematológico.

11. El compuesto para utilizar en un método de acuerdo con la reivindicación 10, en donde dicho cáncer se selecciona de cáncer del cerebro, cáncer de cabeza y cuello, cáncer de mama, cáncer esofágico, cáncer gástrico, cáncer de colon, cáncer de hígado, cáncer de pulmón, cáncer renal, cáncer del páncreas, cáncer del tracto biliar,

cáncer de próstata, cáncer de la piel, melanoma, cáncer de ovarios, cáncer cervical, sarcoma, sarcomas de tejido suave y óseo, leucemia, mieloma múltiple y linfoma, incluyendo ambos linfomas de Hodgkin y No-Hodgkin.

12. Un compuesto como se define en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, o una sal farmacéuticamente aceptable de este, para utilizar en un método para tratar el cáncer en un paciente, que comprende la administración a un paciente que sufre de dicha enfermedad en un cantidad terapéuticamente efectiva de dicho compuesto.

13. Una composición farmacéutica para utilizar en un método para el tratamiento del cáncer que comprende una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto como se define en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, y opcionalmente portadores y aditivos.

Se espera que el compuesto de acuerdo con la figura 32, proporcione valores de IC50 de 0, 05 a 1, 0 μM.

Se espera que el compuesto de acuerdo con la figura 33, proporcione valores de IC50 de 0, 1 a 5 μM.