YODUROS DE ÉSTERES DE ÁCIDO GRASO DE DIMETILAMINOETANOL CON ACTIVIDAD BACTERIOSTÁTICA, MICOSTÁTICA, ESTÁTICA RESPECTO A LEVADURAS Y/O MICROBICIDA PARA SU USO EN FORMULACIONES DE LIMPIEZA O DE PURIFICACIÓN.

Yoduros de ésteres de ácido graso de dimetilaminoetanol con actividad bacteriostática, micostática, estática respecto a levaduras y/o microbicida para su uso en formulaciones de limpieza o de purificación Campo de la invención [0001] La presente invención se refiere a agentes con actividad bacteriostática, micostática y estática respecto a levaduras y/o microbicida que se usarán en formulaciones de purificación o de limpieza para la piel, las mucosas y el oído, y a un proceso para preparar dichos agentes. Estado de la técnica [0002] El documento US 6.420.330 describe microbicidas constituidos por sales de éster de alcanolamina de ácido carboxílico cuaternario y más particularmente: - sales de mono-, di- y triéster de alqultrietanolamina, - sales de mono-, y diéster de dialquildietanolamina, - sales de monoéster de trialquiletanolamina. [0003] Estos productos se obtienen usando esencialmente un proceso de 3 etapas: 1) Mono-, di- o triesterificación de la mono-, di- o trialcanolamina correspondiente mediante transesterificación, 2) posterior cuaternización por medio de un haluro de alquilo, obteniendo de este modo la sal cuaternaria correspondiente del mono-, di- o triéster de haluro de mono-, di- o trialcanolamonio, 3) conversión opcional en la sal deseada mediante reacción de intercambio con una sal alcalina o alcalinotérrea que tiene el anión deseado (es decir formiato, acetato, tartrato, dicarboxilato, un haluro diferente del presente al final de la etapa (2), sulfato o nitrato). [0004] Esta síntesis presenta una serie de desventajas, principalmente la necesidad de formar una sal de amonio cuaternario mediante reacción con agentes alquilantes tales como haluros de alquilo que son tóxicos y la necesidad de operar, al menos en las primeras dos etapas, en presencia de disolventes orgánicos. [0005] En los campos de las formulaciones cosméticas y la limpieza de la piel, existe una necesidad cada vez mayor del suministro de sustancias que sean lo mejor toleradas y más biocompatibles posible y además que puedan sintetizarse al tiempo que se evita o al menos se reduce el uso de disolvente orgánico y reactivo tóxico, usando, por lo tanto, reactivos que son, a su vez, biocompatibles. [0006] Un reactivo que puede clasificarse de este modo es, por ejemplo, dimetilaminoetanol, es decir una sustancia que se encuentra a bajas concentraciones en el cerebro humano y en algunos alimentos (sardinas y anchoas) y que es un ingrediente usado recientemente en formulaciones cosméticas como loción tonificante cutánea con actividad anti-arrugas. Sumario [0007] El Solicitante ha preparado ahora nuevas sales de ésteres de ácido graso de dimetilaminoetanol de fórmula general (I) en la que R es un radical alquilo C6-C16 lineal o ramificado, X - = l - , y que, además de ser biocompatible, tiene actividad bacteriostática, micostática, estática respecto a levaduras y/o microbicida. [0008] Además de tener dichas propiedades, estas sales son lo suficientemente hidrosolubles con propiedades tensioactivas, de modo que dichas soluciones acuosas, que las contienen, forman una cantidad sustancial de espuma. [0009] Estas sales pueden usarse, por lo tanto, ventajosamente en formulaciones de purificación o de limpieza de la 2   piel, las mucosas y el pabellón auricular. [0010] Por lo tanto, un aspecto adicional de la presente invención son dichas formulaciones de limpieza o de desinfección para la piel, las mucosas o el oído que comprenden al menos uno de dichos agentes con actividad bacteriostática, micostática, estática respecto a levaduras y/o microbicida. [0011] Un aspecto adicional de la presente invención es un proceso para preparar la sal de fórmula (I) que comprende las siguientes etapas: a) esterificar dimetilaminoetanol con un haluro de fórmula RCOX', en la que X' es un halógeno seleccionado entre cloruro y bromuro, opcionalmente en presencia de un aceptor de iones hidrógeno, obteniendo de este modo el éster de fórmula (II), en la que R tiene los significados mencionados anteriormente, b) salificar el éster de fórmula (II) tratando la mezcla de reacción obtenida de la etapa (a) con ácido HX, en la que X = I, para obtener las sales de fórmula (I). Descripción de la figura [0012] La figura 1 representa el espectro IR de miristato de yoduro de etildimetilamonio preparado como se describe en el ejemplo 3. La figura 2 muestra la curva de letalidad con respecto a P. aeruginosa obtenida para las concentraciones de Control, 1, 2, 4 x CIM de miristato de yoduro de etildimetilamonio. La figura 3 muestra la curva de letalidad con respecto a Staphylococcus aureus OXA-S obtenida para las concentraciones de Control, 1, 2, 4 x CIM de miristato de yoduro de etildimetilamonio. La figura 4 muestra la curva de letalidad con respecto a Staphylococcus aureus OXA-R obtenida para las concentraciones de Control, 1, 2, 4 x CIM de miristato de yoduro de etildimetilamonio. La figura 5 muestra la curva de letalidad con respecto a Staphylococcus epidermidis OXA-R obtenida para las concentraciones de Control, 1, 2, 4 x CIM de miristato de yoduro de etildimetilamonio. La figura 6 muestra la curva de letalidad con respecto a Staphylococcus epidermidis OXA-S obtenida para las concentraciones de Control, 1, 2, 4 x CIM de miristato de yoduro de etildimetilamonio. La figura 7 muestra la curva de letalidad con respecto a Streptococcus pyogenes obtenida para las concentraciones de Control, 1, 2, 4 x CIM de miristato de yoduro de etildimetilamonio. La figura 8 muestra la curva de letalidad con respecto a Candida albicans obtenida para las concentraciones de Control, 1, 2, 4 x CIM de miristato de yoduro de etildimetilamonio Descripción detallada de la invención [0013] En resumen, la invención se refiere a sales de fórmula (I). Se prefieren sales en las que R es un radical alquilo C10-C14 lineal o ramificado. Más preferiblemente, R es un radical alquilo C13 lineal, es decir el ácido graso del éster es ácido mirístico. [0014] De acuerdo con la invención, X - es yoduro. [0015] A este respecto, las sales de la invención que presentan un anión yoduro pueden prepararse mediante el proceso de la invención realizando las etapas (a) y (b) en un disolvente acuoso y usando hidróxido sódico en la etapa (a) como aceptor de iones hidrógeno. En este caso, después de añadir ácido clorhídrico, el yoduro precipita al enfriarse y puede separarse de la mezcla de reacción mediante filtración. [0016] Las formulaciones de purificación o de limpieza cutánea de la presente invención contienen preferiblemente las sales de la presente invención a concentraciones entre el 0,001 y el 1%, más preferiblemente a concentraciones entre el 0,05 y el 0,1% en peso respecto al peso total de la formulación. 3   [0017] Las formulaciones de limpieza o de purificación para la piel y las mucosas de la presente invención son preferiblemente de base acuosa y contienen preferiblemente aditivos usados habitualmente en formulaciones de limpieza, tales como tensioactivos catiónicos, anfóteros y no iónicos y conservantes, etc. [0018] Las formulaciones de limpieza o de purificación adecuadas para la piel de la presente invención están preferiblemente en forma de jabones, lociones o emulsiones anti-espinillas y anti-acné o en forma de champúes anticaspa. [0019] Las formulaciones de limpieza o de purificación adecuadas para las mucosas son adecuadas en particular como limpiadoras para higiene íntima y están en forma de lociones o emulsiones fluidas. [0020] Las formulaciones de limpieza o de purificación de oídos de acuerdo con la presente invención están preferiblemente en forma de soluciones acuosas, más preferiblemente soluciones fisiológicas, y también pueden contener tensioactivos auxiliares. [0021] Los siguientes ejemplos de la preparación de las sales de fórmula (I) y las evaluaciones relativas de actividad bacteriostática, micostática, estática respecto a levaduras y/o microbicida se proporcionan a modo de ilustración no limitante. EJEMPLO 1 - Preparación de laurato de yoduro de etildimetilamonio [0022] Se prepara una solución de 8,9 g de dimetilaminoetanol y 4,0 g de hidróxido sódico en 70 g de agua. Se añaden lentamente 21,8 g de cloruro de lauroílo a temperatura ambiente a la solución mencionada anteriormente mantenida en agitación. Una vez completada la adición, la mezcla de reacción se calienta a 80ºC durante 2 horas hasta que se vuelve transparente. A continuación se enfría a temperatura ambiente y se añaden 22,4 g de ácido yodhídrico al 57% p/p. Esto se enfría a continuación a temperatura ambiente y se obtiene un precipitado cristalino que se retira por filtración y se seca: rendimiento de la reacción: 85%. EJEMPLO 2 - Preparación de miristato de yoduro de etildimetilamonio [0023] Siguiendo el mismo método operativo que el usado en el ejemplo anterior con la única diferencia de que el... [Seguir leyendo]

1. Sales de ésteres de ácido graso de dimetilaminoetanol de fórmula general (I) en la que R es un radical alquilo C6-C16 lineal o ramificado, X - = I - . 2. Sales de acuerdo con la reivindicación 1, en las que R es un radical alquilo C10-C14 lineal o ramificado. 3. Sales de acuerdo con la reivindicación 2, en las que R es un radical alquilo C13 lineal. 4. Uso de sales de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1-3, como agentes bacteriostáticos, micostáticos, estáticos respecto a levaduras y/o microbicidas. 5. Formulaciones que comprenden al menos una sal de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1-3, en las que se dice que al menos una sal está a concentraciones entre el 0,001 y el 1% en peso, del peso total de la formulación. 6. Formulaciones de acuerdo con la reivindicación 5, en las que dicha concentración está entre el 0,05 y el 0,1%. 7. Formulaciones de acuerdo con la reivindicación 5 o la reivindicación 6, para limpiar o purificar la piel o las mucosas, siendo dichas formulaciones de base acuosa. 8. Formulaciones de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 5-7, estando dichas formulaciones en forma de jabones, lociones o emulsiones anti-acné. 9. Formulaciones de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 5-7, estando dichas formulaciones en forma de champú anti-caspa. 10. Proceso para preparar sales de fórmula general (I) que comprende las siguientes etapas: a) esterificar dimetilaminoetanol con un haluro de fórmula RCOX', en el que X' es un halógeno seleccionado entre cloruro y bromuro, obteniendo de este modo el éster de fórmula (II), en la que R es un radical alquilo C6-C16 lineal o ramificado, b) salificar el éster de fórmula (II) tratando a la mezcla de reacción obtenida de la etapa (a) con el ácido HX', en el que X = I, para obtener las sales de fórmula (I). 11. Proceso de acuerdo con la reivindicación 10, en la que la etapa (a) se realiza en presencia de un aceptor de iones hidrógeno. 12. Proceso de acuerdo con la reivindicación 11 para preparar la sal de fórmula (I) en la que X - = I - , en el que las etapas (a) y (b) se realizan en un disolvente acuoso y en la etapa (a) se usa hidróxido sódico como aceptor de iones hidrógeno, y al completarse la etapa (b) después de añadir una cantidad estequiométrica de ácido yodhídrico, la sal precipita directamente a partir de la mezcla de reacción acuosa al enfriarla. 7   8   UFC/ml 9   UFC/ml   UFC/ml 11   UFC/ml 12   UFC/ml 13   UFC/ml 14   UFC/ml   REFERENCIAS CITADAS EN LA DESCRIPCIÓN Esta lista de referencias citadas por el solicitante es sólo para la comodidad del lector. No forma parte del documento de patente europea. Aunque se ha tomado especial cuidado en la compilación de las referencias, no se pueden excluir errores u omisiones y la OEP rechaza toda responsabilidad a este respecto. Documentos de patentes citados en la descripción 16