Una composición que actúe como viscosuplemento para su uso en inyecciones en una articulación,

que contiene un polisacárido de una microalga roja, donde dicha microalga roja es del género Porphyridium

Campo de la invención

La presente invención se refiere a composiciones que comprenden polisacáridos de algas rojas del género Porphyridium de uso en un viscosuplemento para tratar articulaciones afectadas por la artritis o por enfermedades relacionadas con la lubricación de las articulaciones.

Antecedentes de la invención

La artritis es una inflamación crónica de una articulación, que va acompañada de dolor, hinchazón y limitación del movimiento en las articulaciones y el tejido conjuntivo. Más de 40 millones de personas en Estados Unidos padecen artritis. Las formas más prevalentes de la artritis son la osteoartritis y la artritis reumatoide, ambas son enfermedades progresivas y degenerativas que producen varios grados de incapacidad. El cartílago y el hueso de la articulación se destruyen con el avance de la enfermedad, esto va seguido de la pérdida de movilidad y un mayor sufrimiento debido, entre otras cosas, al rozamiento de hueso con hueso.

Las terapias disponibles en la actualidad incluyen el tratamiento paliativo, basado en el uso de analgésicos o antiinflamatorios, y cirugía, que comprende la implantación de una prótesis parcial o total de las articulaciones. La implantación de una prótesis total se emplea habitualmente para la rodilla, que es la articulación más importante a la que la enfermedad suele afectar. Esta es una operación costosa que incluye molestias en el paciente, una posible morbilidad posoperatoria importante y riesgos asociados con la cirugía ya que esta requiere la apertura de la articulación. La implantación de una prótesis también presenta un inconveniente por su durabilidad limitada, ya que las prótesis implantadas duran aproximadamente 10-15 años. Un método alternativo es la viscosuplementación, que es una inyección en la articulación de un lubricante biocompatible que reduce la fricción y el dolor. El fundamento de este método tiene origen en la fisiología de las articulaciones, en las que la membrana sinovial produce un líquido lubricante altamente viscoso que consiste en sustancias de alto peso molecular, tales como hialuronano (ácido hialurónico) y lubricina. La naturaleza altamente viscosa del líquido sinovial es importante para el funcionamiento normal de las articulaciones, ya que proporciona una superficie de separación casi sin rozamiento para el movimiento de las articulaciones. Una molécula de polisacárido hialuronano (3-5x106 daltons), conformada por los monosacáridos Nacetilglucosamina y ácido glucurónico, se une a muchas moléculas de agua en su estructura polianiónica, lo cual es importante para sus propiedades mecánicas. En los últimos años se han desarrollado varios productos de viscosuplementación, basados en preparados de hialuronano, con el fin de restablecer la composición del líquido sinovial afectado en pacientes con osteoartritis, de esta forma se proporciona alivio de los síntomas a estos pacientes. El hialuronano de estos viscosuplementos normalmente proviene de crestas de pollos (SynviscTM) o se produce de forma sintética (ArthreaseTM).

Se han llevado a cabo varios estudios para evaluar la eficacia del hialuronano exógeno en el tratamiento de la osteoartritis y se han obtenido resultados contradictorios. En un ensayo de 91 pacientes, la viscosuplementación de hialuronano no tuvo un efecto significativamente mejor que el del placebo en el tratamiento de la osteoartritis [Henderson K, et al.: Ann. Rheum. Dis. 53 (1994) 529-34]. En otro ensayo, un subgrupo de pacientes mayores de 60 años con síntomas más graves notificó efectos beneficiosos de la terapia de viscosuplementación [Wen D.Y.: Am. Fam. Physician 62 (2000) 565-70]. Un metaanálisis que recopilaba los descubrimientos de ocho estudios diferentes en un total de 971 pacientes indicó que el tratamiento con hialuronano superó a un placebo en el alivio de los síntomas relacionados con la osteoartritis [George E.: Ann. Rheum. Dis. 57 (1998) 637-40]. Las limitaciones de los efectos beneficiosos de la inyección de hialuronano pueden deberse a la limitada estabilidad del hialuronano en el líquido sinovial. Por ejemplo, se descubrió que la semivida del hialuronato en articulaciones ovinas era inferior a 24 horas [Fraser J.R.E., et al.: Semin. Arthritis Rheum. 22(6S) (1993) 9-17]. El ácido hialurónico probablemente es hidrolizado por las enzimas hialuronidasa, presentes en tejidos de mamíferos. Otro inconveniente de los viscosuplementos procedentes de crestas de pollos es que se induzca una posible reacción alérgica en individuos alérgicos a proteínas, plumas y huevos de aves.

La disponibilidad de una terapia de viscosuplementación eficaz proporcionaría alivio a pacientes que padecen trastornos relacionados con la enfermedad articular degenerativa y con la lubricación de las articulaciones, y en casos más graves, pospondría la necesidad de llevar a cabo una intervención quirúrgica y reduciría el número de operaciones realizadas. Por lo tanto, un objeto de esta invención es proporcionar una composición que actúe como viscosuplemento que presente una alta estabilidad en el líquido sinovial.

El documento CA 2249103 describe el ácido clamihialurónico, un ácido hialurónico nuevo procedente de algas verdes. El documento US 2005/0196410 describe un extracto de algas para retrasar la inflamación. El documento WO 01/82936 describe el uso de fucoidina, un polisacárido de algas marrones, para paliar la artritis. Huheihel et al. [J. Biochem. Biophys. Methods 50 (2002) 189-200] demuestra la actividad antivírica del polisacárido de la microalga roja Porphyridium sp. Se descubrió que los polisacáridos de diferentes especies de microalgas rojas son muy estables en solución, incluso cuando se exponen a un rango amplio de valores de pH y temperaturas [Geresh S., et al: Biores. Technol. 38 (1991) 195-201]. No se comercializan enzimas, carbohidrolasas, capaces de escindir los polisacáridos de microalgas rojas. Los monosacáridos principales son xilosa, glucosa y galactosa [Geresh S., et al.: Carbohyd. Res. 208 (1990) 301-5] sulfatados en la posición 3 ó 6 de los monosacáridos glucosa y galactosa [Lupescu N., et al.: Carbohyd. Res. 210 (1991) 349-52]. Se ha estimado que la masa molecular de los polisacáridos de microalgas rojas es superior a 3-5 millones de daltons. Es un objeto de esta invención proporcionar una composición que actúe como viscosuplemento con una alta estabilidad en el líquido sinovial que contenga polisacáridos de algas rojas. También es un objeto de esta invención proporcionar una composición que actúe como viscosuplemento que presente resistencia in vitro a la hialuronidasa. Otros objetos y ventajas de la presente invención irán apareciendo durante el avance de la descripción.

Resumen de la invención

Esta invención proporciona una composición que contiene un polisacárido de la microalga roja del género Porphyridium para uso como un viscosuplemento, donde dicho polisacárido algáceo está preferentemente en una solución acuosa en una concentración de un 0.5 a un 2%p/p. La composición de la invención tiene una viscosidad en el rango de 500 a 8000 cP a temperatura ambiente y es resistente a la hialuronidasa (in vitro). Los polisacáridos se preparan partiendo de algas del género Porphyridium. La composición de acuerdo con la invención puede comprender además un analgésico, antiinflamatorio, antimicrobiano, antivírico, anestésico, relajante muscular, sales, tampones, diluyentes o un medicamento necesario para tratar un trastorno concurrente, tal como un antibiótico, corticoide, antialérgico o antineoplásico.

Esta invención proporciona además el uso de un polisacárido de algas del género Porphyridium en el tratamiento de la artritis y otros trastornos relacionados con la lubricación de las articulaciones, preferentemente osteoartritis, artritis reumatoide, gota, traumatismo, degeneración (relacionada con la edad), comprendiendo dicho tratamiento inyectar dicha composición en una articulación, que se selecciona entre rodilla, cadera, hombro, tobillo, codo, articulación facetaria espinal o nudillos. También se proporciona el uso de un polisacárido de algas del género Porphyridium en la preparación de una composición que actúe como viscosuplemento para tratar la artritis u otros trastornos relacionados con la lubricación de las articulaciones.

Esta invención también se refiere a un kit que comprende equipo estéril para inyectar los líquidos en una articulación, una composición que actúa como viscosuplemento que comprende un polisacárido de algas del género Porphyridium y las instrucciones del proveedor.

Descripción detallada de la invención... [Seguir leyendo]

1. Una composición que actúe como viscosuplemento para su uso en inyecciones en una articulación, que contiene un polisacárido de una microalga roja, donde dicha microalga roja es del género Porphyridium.

2. Una composición de acuerdo con la reivindicación 1, que comprende el polisacárido algáceo en una solución acuosa 5 con una concentración de un 0.5 a un 2% p/p y con una viscosidad de 500 a 8000 cP a temperatura ambiente.

3. Una composición de acuerdo con la reivindicación 1, donde el polisacárido es resistente a la hialuronidasa in vitro.

4. Una composición de acuerdo con la reivindicación 1, que comprende además al menos un analgésico, antiinflamatorio, antimicrobiano, antioxidante, antiviral, anestésico, relajante muscular, sales, tampones y/o diluyentes.

5. Una composición de acuerdo con la reivindicación 1, que comprende además un medicamento necesario para tratar

10 un trastorno concurrente, siendo dicho medicamento seleccionado entre un antibiótico, antimicótico, corticoide, antialérgico o antineoplásico.

6. Una composición de acuerdo con la reivindicación 1, que es no inmunogénica y atóxica.

7. El uso de un polisacárido de una microalga roja del género Porphyridium en la preparación de una composición que actúe como viscosuplemento para tratar un trastorno de las articulaciones.

15 8. El uso de acuerdo con la reivindicación 7, donde dicho trastorno se selecciona entre artritis, gota, traumatismo y degeneración.

9. El uso de acuerdo con la reivindicación 8, donde dicha artritis es osteoartritis o artritis reumatoide.

10. El uso de acuerdo con la reivindicación 7, que comprende inyectar la composición en una articulación.

11. El uso de acuerdo con la reivindicación 10, donde dicha articulación se selecciona entre rodilla, cadera, hombro, 20 tobillo, codo, articulación facetaria espinal y nudillo.

12. El uso de acuerdo con la reivindicación 10, donde dicha composición se inyecta en un volumen de 0.3 a 3 ml.

13. El uso de acuerdo con la reivindicación 10, donde dicha composición se inyecta en una porción o reiteradamente.

14. Una composición que actúe como viscosuplemento para su uso como en la reivindicación 1 contenida en un kit que comprende un equipo estéril para inyectar líquidos en una articulación y las instrucciones del proveedor.